Laboratorios Silanes, S.A. de C.V.

Protocolo de Transferencia de Tecnología

TÍTULO: CÓDIGO CÓDIGO DE GRANEL PÁGINA:

Bernets Tabletas Adulto PDF07-040 B2000G/200009 1 / 10

(Paracetamol, Clorfeniramina maleato de, Fenilefrina clorhidrato de)
ELABORÓ REVISÓ REVISÓ REVISÓ / APROBÓ

A. E. Buenrostro S .Espinoza C. Frausto

Químico de Transferencia de Jefe de Transferencia de R. Pedraza Gerente de Desarrollo
Tecnología Tecnología Gerente de Producción Farmacéutico
Fecha: Fecha: Fecha: Fecha:

1. OBJETIVO
Realizar la Transferencia de Tecnología a la Dirección de Manufactura Planta Toluca el producto
Bernets Tabletas Adulto.

2. ALCANCE

Este protocolo aplica para la Transferencia de Tecnología del producto Bernets Tabletas Adulto con
código B2000G/200009 en Laboratorios Silanes de C.V. Planta Toluca, Estado de México.

3. ANTECEDENTES

Bernets Tabletas Adulto, producto que contiene Paracetamol, Clorfeniramina maleato de,
Fenilefrina clorhidrato de, su proceso de fabricación es por Granulación Activada. El tamaño de lote
en planta Toluca corresponde a 259,000 g equivalente a 350,000 tabletas a un peso teórico de 740
mg/tableta. Para su fabricación en Planta Toluca se utiliza el siguiente equipo: Granulador Collette
Ultima 600, Mezclador de Pantalón Patterson Kelley, Mezclador GEA Gallay, Tableteadora Modul
Cuortoy. Se fabricaran al menos 3 lotes que se utilizaran para la Transferencia de Tecnología, al
término de los cuales se realizará el reporte correspondiente para su entrega a la Dirección de
Manufactura Planta Toluca.
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(Paracetamol, Clorfeniramina maleato de, Fenilefrina clorhidrato de)

4. RESPONSABILIDADES

4.1 Gerente de Desarrollo Farmacéutico

1.1 Coordinar las actividades para llevar a cabo la Transferencia de Tecnología.
4.1.2 Revisar todos los documentos relacionados a las actividades de Transferencia de
Tecnología.

4.2 Gerente de Producción

2.1 Revisar el protocolo de Transferencia de Tecnología.
4.2.2 Programar las áreas, equipos y personal para que se lleve a cabo la fabricación de los lotes
de Transferencia.
4.2.3 Programar las áreas, equipos y personal para que se lleve a cabo el acondicionamiento de
los lotes de Transferencia.

4.3 Gerente de Aseguramiento de Calidad

4.3.1 Programar y realizar en coordinación con las áreas involucradas el muestreo, la inspección y
los dictámenes correspondientes de los lotes fabricados para la Transferencia de
Tecnología.

4.4 Gerente de Control de Calidad

4.4.1 Programar y realizar en coordinación con las áreas involucradas los análisis
correspondientes de los lotes fabricados para la Transferencia de Tecnología.
4.4.2 Elaborar y entregar reporte analítico informativo de los lotes indicados para la Transferencia
al área de Desarrollo Farmacéutico.

4.5 Jefe de Transferencia de Tecnología

4.5.1 Emitir y/o actualizar los documentos maestros referentes a la manufactura y
acondicionamiento.
5.2 Revisar el Protocolo de Transferencia.
5.3 Supervisar la fabricación de los lotes de Transferencia.
5.4 Emitir el reporte de Transferencia de Tecnología.
5.5 Dar seguimiento al análisis de los lotes de Transferencia.

4.6 Personal Operativo

4.6.1 Realizar las actividades indicadas en la directiva de manufactura, acondicionamiento,
métodos de análisis, muestreo y las relacionadas con la elaboración del producto.
4.6.2 Seguir las Buenas Practicas de Fabricación y Laboratorio en la realización de las actividades
relacionadas de fabricación, análisis, muestreo, etc., durante la Transferencia del producto.
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5. DESARROLLO
5.1. Manufactura
5.1.1. Fórmula Cualicuantitativa
La fabricación de los lotes de Transferencia se llevará a acabo con los materiales descritos en la
Fórmula de Producción Escalamiento “Bernets Tabletas Adulto, Revisión A” la cual se muestra:
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5.1.2. Proceso de manufactura

5.1.2.1. El proceso de manufactura a seguir para la fabricación de los lotes de Transferencia se
describe en la Directiva de Manufactura “Bernets Tabletas Adulto, Revisión A”, el cual se
esquematiza en el siguiente diagrama de flujo.
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5.1.3. Especificaciones de proceso

5.1.3.1. Control de proceso
El proceso de manufactura se mantendrá bajo control a fin de cumplir con lo descrito en la
Directiva de Escalamiento ó “Especificaciones de Producto Bernets Tabletas Adulto”.
Después de realizada la transferencia se actualizará de ser necesario estas
especificaciones a fin de cumplir con la validación de procesos.
5.1.4. Muestreos
5.1.4.1. La toma de muestras necesarias para la verificación de las Especificaciones de Producto en
Proceso planteado en la Directiva de Escalamiento de “Bernets Tabletas Adulto” u otro
muestreo necesario se llevará a cabo por parte del Personal de Aseguramiento de Calidad,
de acuerdo al procedimiento vigente de muestreo.
5.1.5. Medición de desempeño de proceso de manufactura
5.1.5.1. El desempeño del proceso de manufactura se realizará a través del análisis estadístico de
los resultados de las pruebas físicas del proceso de compresión, calculando con ellos el
parámetro Cpk. Se declarará un proceso bajo control cuando el valor del Cpk calculado
para cada uno de las pruebas físicas realizadas sea mayor ó igual a 1.0.
5.2 Acondicionamiento
5.2.1. Formula Cualicuantitativa
El acondicionamiento de los lotes Transferencia se llevará a acabo con los materiales
descritos en la Fórmula Maestra de Acondicionamiento “Bernets Tabletas Adulto.

5.2.2. Proceso de acondicionamiento

El proceso de acondicionamiento a seguir para los lotes de Transferencia se describe en la
Directiva de Acondicionamiento de “Bernets Tabletas Adulto”.
5.3. Análisis de Producto intermedio y terminado
5.3.1. El análisis y reporte de producto intermedio y terminado se realizará por parte del personal
de Control y Aseguramiento de Calidad según corresponda. Para el análisis de producto
terminado, éste se realizará conforme lo que se describe en el MAPT 2139 “Método de
Análisis para Producto Terminado Bernets Tabletas Adulto” y cumplir con los lineamientos
de EPT 2139 “Especificación de Producto terminado Bernets Tabletas Adulto”.

6. RESULTADOS
Los resultados obtenidos en las diferentes etapas involucradas se recopilarán en los
formatos del Anexo 1. Los resultados que puedan ser recopilados a través de reportes y/o
documentos generados por los equipos pueden anexarse en el presente protocolo y hacer
referencia a ellos en los formatos del anexo No.1. La presentación de los resultados finales
junto con el tratamiento que corresponda se efectuará en el reporte de Transferencia de
Tecnología.

7. CONCLUSIONES
Las conclusiones se efectuarán conforme a los resultados obtenidos en referencia a los
valores que para cada uno de ellos, se encuentren descritos en los documentos
mencionados en el presente protocolo.
Secar el granulado utilizando Secar el granulado utilizando
Calentamiento de chaqueta, Vacío, Calentamiento de chaqueta, Vacío,
Pruebas físicas.:
Inyección de Aire (Transflujo), y Inyección de Aire (Transflujo), y
Generación de
Microondas
Humectarellacon
Tamizar
Granular durante
granulado
masa30% 45seco
minutos
humectada
de Aguaacon omixer
hasta
purificada,
través de
a Recubrimiento del 50 % de losAjuste paraOpadry
Dispersar
núcleos
Pesado elde
recubrimiento
Tabletas conforme
Clarorecubiertas.
YS-1-7006 aen
Recubrimiento del 50 % dedelos núcleos Microondas
Humectarellacon
Tamizar
Granular durante
granulado
masa30% 45seco
minutos
humectada
de Aguaacon omixer
hasta
purificada,
través de
a
especificaciones en Sistema Integralcon grafica control
GS el 50% de solución de Opary Clarode
que la 7C079G
utilizar
malla
90 rpm humedad
mixer
y chopper
a 90se
cona encuentre
rpm1200
ayudarpmdeentre
y chopperdurante 1.0–
Quadro
a 1200 4 con el 50% de solución de Opary
40%Claro
de Agua
Rendimiento
purificada de granel que la 7C079G
utilizar
malla
90 rpm humedad
mixer
y chopper
a 90se
cona encuentre
rpm1200
ayudarpmdeentre
y chopperdurante 1.0–
Quadro
a 1200 4
Pesado
Ajuste
Continuar
400 para
del
con
Pesado
Acondicionamiento
intermedio.
la
la compresión
de tabletas.
Rendimiento
conformede la
a proceso
1.8 %. a una
después
CoMil
min. de 2velocidad
min. de 50 %. YS-1-7006
mezcla Rendimiento
especificaciones
FIN
en Modul
de los Courtoy
núcleos
YS-1-7006 1.8 %. a una
después
CoMil
min. B
de 2velocidad
min. de 50 %.
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(Paracetamol, Clorfeniramina maleato de, Fenilefrina clorhidrato de)

ANEXO 1 INFORMACION GENERAL (1)

LOTE 1 LOTE 2 LOTE 3
TAMAÑO LOTE No. LOTE No. ORDEN TAMAÑO LOTE No. LOTE No. ORDEN TAMAÑO LOTE No. LOTE No. ORDEN
INF. DEL LOTE
MATERIAL LOTE MATERIAL LOTE MATERIAL LOTE
Paracetamol DC 90% Paracetamol DC 90% Paracetamol DC 90%
Paracetamol DC 90% Paracetamol DC 90% Paracetamol DC 90%
Paracetamol DC 90% Paracetamol DC 90% Paracetamol DC 90%
Paracetamol DC 90% Paracetamol DC 90% Paracetamol DC 90%
Paracetamol DC 90% Paracetamol DC 90% Paracetamol DC 90%
Paracetamol DC 90% Paracetamol DC 90% Paracetamol DC 90%
Paracetamol DC 90% Paracetamol DC 90% Paracetamol DC 90%
Paracetamol DC 90% Paracetamol DC 90% Paracetamol DC 90%
Clorfeniramina, maleato de Clorfeniramina, maleato de Clorfeniramina, maleato de
Fenilefrina , clorhidrato de Fenilefrina , clorhidrato de Fenilefrina , clorhidrato de
Lactosa monohidratada DCL 11 Lactosa monohidratada DCL 11 Lactosa monohidratada DCL 11
Polividona K 30 Polividona K 30 Polividona K 30
Celulosa microcristalina PH 101 Celulosa microcristalina PH 101 Celulosa microcristalina PH 101
Celulosa microcristalina PH 101 Celulosa microcristalina PH 101 Celulosa microcristalina PH 101
Talco Talco Talco
Estearato de magnesio Estearato de magnesio Estearato de magnesio
Croscarmelosa sódica Croscarmelosa sódica Croscarmelosa sódica
Croscarmelosa sódica Croscarmelosa sódica Croscarmelosa sódica
Almidón de maíz Almidón de maíz Almidón de maíz
Agua purificada Agua purificada Agua purificada
FÓRMULA
MATERIAL CANTIDAD MATERIAL CANTIDAD MATERIAL CANTIDAD
Paracetamol DC 90% Paracetamol DC 90% Paracetamol DC 90%
Paracetamol DC 90% Paracetamol DC 90% Paracetamol DC 90%
Paracetamol DC 90% Paracetamol DC 90% Paracetamol DC 90%
Paracetamol DC 90% Paracetamol DC 90% Paracetamol DC 90%
Paracetamol DC 90% Paracetamol DC 90% Paracetamol DC 90%
Paracetamol DC 90% Paracetamol DC 90% Paracetamol DC 90%
Paracetamol DC 90% Paracetamol DC 90% Paracetamol DC 90%
Paracetamol DC 90% Paracetamol DC 90% Paracetamol DC 90%
Clorfeniramina, maleato de Clorfeniramina, maleato de Clorfeniramina, maleato de
Fenilefrina , clorhidrato de Fenilefrina , clorhidrato de Fenilefrina , clorhidrato de
Lactosa monohidratada DCL 11 Lactosa monohidratada DCL 11 Lactosa monohidratada DCL 11
Polividona K 30 Polividona K 30 Polividona K 30
Celulosa microcristalina PH 101 Celulosa microcristalina PH 101 Celulosa microcristalina PH 101
Celulosa microcristalina PH 101 Celulosa microcristalina PH 101 Celulosa microcristalina PH 101
Talco Talco Talco
Estearato de magnesio Estearato de magnesio Estearato de magnesio
Croscarmelosa sódica Croscarmelosa sódica Croscarmelosa sódica
Croscarmelosa sódica Croscarmelosa sódica Croscarmelosa sódica
Almidón de maíz Almidón de maíz Almidón de maíz
Agua purificada Agua purificada Agua purificada
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ANEXO 1 INFORMACION GENERAL (2)

INF. LOTE LOTE 1 No. LOTE LOTE 2 No. LOTE LOTE 3 No. LOTE

4
PROCESO
GRANULACIÓN

CARGA 1 CARGA 2 INTERMEDIO CARGA 1 CARGA 2 INTERMEDIO CARGA 1 CARGA 2 INTERMEDIO

% HUMEDAD

RENDIMIENTO Granulado Granulado Granulado Granulado Granulado Granulado Granulado Granulado Granulado

(g)
Granulado Granulado Granulado Granulado Granulado Granulado Granulado Granulado Granulado
RENDIMIENTO
(%)

ANEXO 1 INFORMACION GENERAL (3)

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INF LOTE LOTE 1 No. LOTE LOTE 2 No. LOTE LOTE 3 No. LOTE
COMPRESIÒN
ARRAQUE MEDIO FINAL ARANQUE MEDIO FINAL ARRANQUE MEDIO FINAL
Velocidad estrella de llenado (rpm)
Velocidad estrella de razado (rpm)
Profundidad de llenado(mm)
Fuerza máxima de precompresión (KN)
Penetración de punzón superior Precompresión (mm)
Desplazamiento rodillo de precompresión (mm)
Penetración punzón inferior Precompresión (mm)
Distancia entre punzones Precompresión (mm)
Fuerza máxima de compresión (KN)
Penetración de punzón superior Compresión (mm)
Penetración punzón inferior Compresión (mm)
Distancia entre punzones Compresión (mm)
Velocidad de compresión (T/h)
Peso promedio (mg)
Espesor (mm)
Dureza (Kp)
Tiempo de desintegración (min)
Friabilidad (%)

MUESTREO 1 MUESTREO 2 MUESTREO 3 MUESTREO 1 MUESTREO 2 MUESTREO 3 MUESTREO 1 MUESTREO 2 MUESTREO 3

1
2
CONTROLES DE COMPRESION 3
4
5

RENDIMIENTO (g)
CANTIDAD DE TABLETAS
RENDIMIENTO (%)
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ANEXO 1 INFORMACION GENERAL (4)

LOTE 1 LOTE 2 LOTE 3

TAMAÑO LOTE No. LOTE No. ORDEN TAMAÑO LOTE No. LOTE No. ORDEN TAMAÑO LOTE No. LOTE No. ORDEN
INF. DEL LOTE

MATERIAL LOTE MATERIAL LOTE MATERIAL LOTE

MATERIAL CANTIDAD MATERIAL CANTIDAD MATERIAL CANTIDAD

AC
ON
DICI
ON
AMI
ENT
O
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ANEXO 1 INFORMACION GENERAL (5)

PERSONAL LOTE 1 No. LOTE LOTE 2 No. LOTE LOTE 3 No. LOTE

ACTIVIDAD CARGA 1 CARGA 2 CARGA 1 CARGA 2 CARGA 1 CARGA 2