UNIVERSIDAD DE COSTA RICA

Escuela de Química, Sección de Química Orgánica

Laboratorio de Química Orgánica II QU-0215 II Semestre 2016

Nombre: Camila Montero Álvarez. Carné: B54575 Asistente: Diego Abarca.

Práctica #5: Síntesis de Benzocaína.

Resumen
Se llevó acabo la síntesis de benzocaína a partir de ácido p-aminobenzoico con una
disolución 1:1 de HCl en agua la cual se llevó a reflujo por 30min. Posteriormente, se
enfrío la mezcla y se filtró al vacío y al producto obtenido, se le agregó un exceso de etanol
y 3 gotas del catalizador escogido (HCl, H2SO4, H3PO4, HOAc), se agitó esta mezcla y se
llevó nuevamente a reflujo durante 60 min. Pasado el tiempo, se trasvasó el líquido a un
Erlenmeyer con agua y se dejó enfriar y posteriormente se le agregó Na 2CO3 saturado hasta
que se formara un precipitado y se llegara a un pH básico. Finalmente se enfrió en baño
maría hasta que cristalizó. Este producto crudo se re-cristalizó en una mezcla de metanol-
agua, se filtró, se secó y se pesó para obtener el porcentaje de rendimiento y punto de
fusión de la benzocaína sintetizada. De los cuatro catalizadores utilizados, el ácido
clorhídrico dio un punto de fusión (88,5-90,1 °C) dentro del rango del punto de fusión
teórico de la benzocaína, pero se obtuvo un mejor % de rendimiento (27%) utilizando ácido
fosfórico.

Introducción
Los anestésicos locales inhiben reversiblemente la formación y conducción de los
estímulos eléctricos en los nervios (Hein, Morh & Lüllmann, 2010, p.188). Desde una
perspectiva química, los anestésicos locales son bases débiles ligeramente hidrosolubles: su
estructura química está formada por un anillo aromático liposoluble y una amina terciaria
relativamente hidrosoluble; estos dos grupos están unidos por una cadena hidrocarbonada la
cual puede ser un éster o una amida (Martínez, 2009, p.04).
 Figura 1. Estructura química de un anestésico local (Procaína).

La benzocaína es un anestésico local del tipo éster (ver figura 2.). Esta se obtiene a partir
del ácido p-aminobenzoico (PABA) mediante la reacción conocida como Esterificación de
Fisher. La esterificación directa de un ácido con un alcohol primario o secundario da
resultados satisfactorios si se realiza refluyendo un exceso de alcohol con el ácido
carboxílico en presencia de unas gotas de ácido sulfúrico concentrado o de ácido
clorhídrico (Griffin, 1981, p.380).

Figura 2. Benzocaína.

Sección Experimental
Se siguió el procedimiento brindado por el Manual de Laboratorio de Química Orgánica
II de la Escuela de Química de la Universidad de Costa Rica y los reactivos fueron
utilizados tal y como fueron entregados sin purificación previa. Para esta práctica se utilizó
un kit de química orgánica No.6949 para armar parte de un sistema de filtración al vacío y
un sistema de reflujo, además de una bomba de vacío KIF LAB LABOPORT 810FTP y
una manta eléctrica Glass-Col 100A0396 para cada sistema respectivamente.
 Primeramente se mezcló 0,5g de ácido p-aminobenzoico con 2,5ml de una disolución
1:1 de HCl en agua en un balón de 100ml y se llevó a reflujo utilizando una manta eléctrica
por 30min. Pasado el tiempo, se enfrío la mezcla a temperatura ambiente y se filtró al
vacío. Recogido el producto del paso anterior, se le agregó 5ml de etanol absoluto (libre de
agua) como disolvente y posteriormente se añadió 3 gotas del catalizador escogido,
agitando la mezcla durante 5 min. Se llevó nuevamente a reflujo durante 60 min y después
de ello se trasvasó el líquido a un Erlenmeyer con 3ml de agua y se dejó enfriar a
temperatura ambiente. Posteriormente se le agregó Na2CO3 saturado hasta que se formara
un precipitado analizando su pH con papel universal. Cuando la disolución era lo
suficientemente básica (pH=10), se enfrió en baño maría hasta que cristalizase y se pesó el
producto obtenido en una balanza granataria aeADAM® modelo HCB302. Este producto
crudo se recristalizó en una mezcla de metanol-agua, se filtró, se secó con lámpara
infrarroja Cole-Parmer UV Lamp-Cat #9762006 y se pesó para obtener el porcentaje de
rendimiento y punto de fusión.

Resultados
Catalizador Punto de Fusión producto % de rendimiento de
final cristales

Ácido Sulfúrico 83°C (producto crudo) 2% (producto crudo)

Ácido fosfórico 83,9 °C 27,30 %
Ácido clorhídrico 88,5-90,1 °C 14%
Ácido acético No medido 52 % (producto crudo)

Discusión
Como se mencionó en la introducción, la esterificación de Fisher consiste en la
conversión de un ácido carboxílico en el éster correspondiente, con calor, un exceso de
alcohol y un catalizador ácido. La función de utilizar catalizadores ácidos como H 2SO4,
H2PO4, HCl, y HOAc es mantener al ácido carboxílico en su forma ácida y que activen al
carbonilo (Dupont & Gokel, 1985, p.209). Como el mecanismo de la esterificación de
Fisher es reversible, se utilizó un exceso de etanol absoluto, para que el procedimiento que
estaba en equilibro se desplazara hacia el lado del éster por el principio de Le Châtelier
(Griffin, 1981, p.380).

Se le agregó HCl diluido en agua 1:1 al ácido p-aminobenzoico y se mantuvo en reflujo

durante 30min para que se protonara el grupo amino y no afectara cuando se agregase el
catalizador. Luego de ello, al agregar el alcohol en medio ácido (catalizador), el etanol
ataca al carbonilo formando una estructura tetraédrica donde posteriormente uno de los
grupos hidroxilo formado, se desenlaza de la cadena hidrocarbonada produciendo agua y
con ello se vuelve a formar el carbonilo para finalmente obtener la benzocaína (ver figura
3); todo esto se realiza en un segundo reflujo para favorecer la formación del éster.

Figura 3. Mecanismo de reacción.

Según Bolaños (2003, pp.219-253) el ácido sulfúrico y el ácido clorhídrico son aún más
fuertes que el ácido fosfórico (pKa1=2,16) y el ácido acético (pKa= 4,76); por lo que puede
asumirse que mejores resultados se debían obtener con ellos ya que el medio más ácido
facilitaría la reacción. Esto se verificó al medir el punto de fusión del producto re-
cristalizado (con ácido clorhídrico como catalizador) el cual dio dentro del rango del punto
de fusión teórico de la benzocaína (88-90 °C), a diferencia del producto re-cristalizado con
ácido fosfórico como catalizador el cual dio menor al rango del punto de fusión teórico. En
cuanto al ácido sulfúrico y el ácido acético no se pudo medir el punto de fusión de los
cristales puros de benzocaína.

Conclusiones
El ácido clorhídrico, al ser un ácido fuerte, sí dio resultados eficientes en cuanto a la
reacción por el punto de fusión obtenido, pero no se obtuvo un porcentaje de rendimiento
alto (14%). En cuando al ácido sulfúrico, no se pudo tomar el punto de fusión de los
cristales puros ya que la primera cristalización no fue exitosa y por ello el punto de fusión
del producto crudo dio más bajo que el teórico, aun así no estuvo muy lejos de él por lo que
se podría incidir que sí se obtuvo la benzocaína pero por la contaminación de otras
sustancias aún presentes su punto de fusión no fue el indicado; igualmente pudo suceder
con el ácido fosfórico.

Referencias bibliográficas
Bolaños, V. (2003). Química analítica cualitativa (reacciones en solución). México:
UAEM. pp.219-253

Dupont, H. & Gokel, G. (1985). Química Orgánica Experimental. Puerto Rico: Reverté
S.A. p.209

Griffin, R. (1981). Química Orgánica Moderna. España: Reverté, S.A. p.380

Hein, L., & Morh, K. & Lüllmann, H. (2010). Farmacología, texto y atlas. España:
Editorial Medica Panamericana. p.188

Martínez, A. (2009). Anestesia Bucal: Guía práctica. Colombia: Editorial Médica

Panamericana. p.04

Reflexión
Luego de la escritura de este reporte y de la realización de esta práctica, verifiqué que el
rendimiento en la reacción de esterificación de Fisher dependerá de la fuerza ácida del
catalizador utilizado.