CURSO: GENÉTICA

FICHA DE PRÁCTICA N° 1
CÓDIGO GENÉTICO Y MUTACIONES

NOMBRES Y APELLIDOS: …………………………………………….

La información genética se encuentra almacenada en el núcleo (y también las mitocondrias) de

nuestras células, dentro de una cadena de ADN. Este almacén debe ser copiada en cadenas de ARN,
las cuales llevan la información de un solo gen, el cual permitirá que en el citoplasma se sintetiza una
proteína específica. La secuencia de aminoácidos de la proteína final, por tanto, corresponde a la
secuencia de nucleótidos en el gen. Si uno de los nucleótidos del gen cambia de alguna forma, este
cambio se verá reflejado en la secuencia de aminoácidos de la proteína, lo que podría alterar su
estructura (es decir, la forma) y por tanto su función. Consideremos que incluso para construir un
automóvil, cada pieza necesariamente debe ocupar un sitio específico, y si falta o es reemplazada por
una pieza diferente (por ejemplo un radiador por un radio), eso podría afectar la función del auto.

Para demostrar esto, construiremos al azar una secuencia nucleotídica de 16 tripletes, siendo
necesariamente el segundo triplete uno de los siguientes: TTA, CTA o TCA y el penúltimo forzosamente
debe ser CAT. Por ejemplo, nuestra secuencia construida es:

5’ - GGC-CTA-TAA-CGC-CAA-GCA-GCT-CCA-ATT-CCC-TGC-GGC-AAG-CCT-CAT-ACC – 3’
 dirección de la transcripción

Al realizar la transcripción directa de esta secuencia, debe recordarse que si éste es el molde de ADN,
debe ser leído de manera antiparalela y complementaria; es decir, en dirección 3’  5’ y
reemplazando A por U, T por A, C por G y G por C. De esta forma, la secuencia de ARN debe quedar
escrita en dirección 5’  3’, de izquierda a derecha:

5’ - GGU-AUG-AGG-CUU-GCC-GCA-GGG-AAU-UGG-AGC-UGC-UUG-GCG-UUA-UAG-GCC - 3’
Podemos observar que de esta forma, ahora el segundo triplete es AUG, que según el código genético
es el codón de inicio (a partir de este codón comenzará la síntesis de la proteína), y el penúltimo codón
en este caso es UAG (uno de los tres codones sin sentido o “Stop”, señal de término de la traducción).
Usando la Tabla del Código Genético, entonces podemos transformar todos los tripletes en
aminoácidos.

Tomado de: http://4.bp.blogspot.com/-98MgkTEfQzs/VCTICEc47tI/AAAAAAAA6FQ/E2bVdkmPQR0/s1600/Codigo

%2Bgenetico.jpg

Por tanto, la secuencia de aminoácidos que obtendríamos en nuestro caso sería:

Met – Arg – Leu – Ala – Ala – Gly – Asn – Trp – Ser – Cys – Leu – Ala – Leu – Stop

Esta cadena de unidades permitirá un enrollamiento específico, lo que dará una forma específica de la
proteína, facilitando su función.

Efecto de las mutaciones:

Para considerar el efecto de la mutación, usaremos dos monedas que permitirán realizar un cambio
aleatorio. Vamos a considerar el nucleótido número 35 de nuestra secuencia de ADN inicial como una
posición fija en la cual ocurrirán las mutaciones que explicamos a continuación:

5’ - GGC-CTA-TAA-CGC-CAA-GCA-GCT-CCA-ATT-CCC-TGC-GGC-AAG-CCT-CAT-ACC – 3’

a) Sustitución: En este caso, lanzaremos una moneda, y si sale cara el cambio de este nucleótido
será por uno del mismo tipo (o purina o pirimidina) y si sale sello, entonces lo cambiaremos
por un nucleótido del otro tipo. En nuestro caso, la G que debemos cambiar es purina, lo que
implica que si sale cara lo cambiaremos directamente por A, que es la otra purina. En cambio,
si sale sello tendríamos que lanzar la segunda moneda para decidir entre las dos pirimidinas (A
si es cara, T si es sello). Una vez realizado el cambio, hacer la transcripción y la traducción de la
secuencia y observar qué pasa con los aminoácidos en la proteína. Señalando qué tipo de
mutación ocurrió (mutación sin sentido si es que apareció un codón STOP debido al cambio,
 silenciosa si la secuencia de aminoácidos sigue siendo la misma, o de sentido equivocado si el
aminoácido que se esperaba en la secuencia normal fue reemplazado por otro diferente). Por
ejemplo, en nuestro caso salió una sustitución G por T:

5’ - GGC-CTA-TAA-CGC-CAA-GCA-GCT-CCA-ATT-CCC-TGC-GTC-AAG-CCT-CAT-ACC – 3’
La transcripción nos dará una secuencia:

5’ - GGU-AUG-AGG-CUU-GAC-GCA-GGG-AAU-UGG-AGC-UGC-UUG-GCG-UUA-UAG-GCC - 3’
Y la secuencia de aminoácidos será:

Met – Arg – Leu – Asp – Ala - Gly – Asn – Trp – Ser – Cys – Leu – Ala – Leu – Stop
Lo que significa que hubo una mutación de sentido equivocado, en el cual se cambió el aminoácido de
la secuencia normal (Ala en nuestro caso) por otro totalmente diferente.

b) Deleción o Inserción: En este caso, lanzamos la moneda una vez para seleccionar el tipo de
mutación que ocurre (si sale cara será una deleción y retiramos el nucleótido 35, si sale sello
será una inserción, agregando un nucleótido más en la posición 36). Entonces, nuevamente
comenzamos con la secuencia original:

5’ - GGC-CTA-TAA-CGC-CAA-GCA-GCT-CCA-ATT-CCC-TGC-GTC-AAG-CCT-CAT-ACC – 3’

Si salió cara, decíamos que se retira el nucleótido 35, en nuestro caso quedaría así:

Cuando ocurra la transcripción, la secuencia cambiaría, y la formación de tripletes a partir del

lugar de la deleción sería totalmente diferente, incluso la secuencia de término UAG se
perdería:

5’ - GGU-AUG-AGG-CUU-GCG-CAG-GGA-AUU-GGA-GCU-GCU-UGG-CGU-UAU-AGG-CC - 3’
La cadena de aminoácidos sería:

Met-Arg-Leu-Ala-Gln-Gly-Ile-Gly-Ala-Ala-Trp-Arg-Tyr-Arg-…

Si al lanzar la moneda se considera una inserción en la posición 36, entonces debemos lanzar
la moneda una vez más para decidir si el nuevo nucleótido será del mismo tipo (si sale cara,
automáticamente pondremos el otro nucleótido de ese tipo) o será diferente (si sale sello,
lanzar por tercera vez la moneda para elegir qué nucleótido colocaremos). Por ejemplo,
nuestra secuencia original era:

5’ - GGC-CTA-TAA-CGC-CAA-GCA-GCT-CCA-ATT-CCC-TGC-GGC-AAG-CCT-CAT-ACC – 3’
Al lanzar la primera moneda nos indica que se trata de una inserción o también llamada
adición, por lo que lanzamos una vez más la moneda y nos sale sello, lo que implica que el
 nucleótido que se va a insertar debe ser una pirimidina (opuesto a G que es purina). El
resultado final es que debemos insertar T en la posición 37:

5’ - GGC-CTA-TAA-CGC-CAA-GCA-GCT-CCA-ATT-CCC-TGC-GGTC-AAG-CCT-CAT-ACC – 3’
Al realizar la transcripción, a partir del lugar de la mutación, el marco de lectura de 3 en 3 se
correrá una posición:

5’ - GGU-AUG-AGG-CUU-GAC-CGC-AGG-GAA-UUG-GAG-CUG-CUU-GGC-GUU-AUA-GGC-C - 3’
La traducción de la proteína quedará alterada de la siguiente manera:

Met-Arg-Leu-Asp-Arg-Arg-Glu-Leu-Glu-Leu-Leu-Gly-Val-Ile-Gly-…
Los puntos suspensivos indican que la secuencia puede seguir creciendo hasta encontrar un
codón STOP o hasta que termine la secuencia del ARN mensajero. Como se ve, desde el punto
en el cual ocurre la deleción o inserción, la secuencia de todos los codones quedará afectada,
lo que se llama cambio en el marco de lectura (frameshift en inglés).

ACTIVIDADES:

1.- Realice la práctica, construyendo su cadena de ADN de 48 nucleótidos. Luego, realizará la

transcripción y la traducción de esta secuencia,

ADN:

ARN:

Proteína:

2.- Utilizando la secuencia original que construyó, realizará por separado dos sustituciones , una
deleción y una adición, obteniendo la secuencia de ARN y la de proteínas para cada una de ellas.

Primera Sustitución

ADN:

ARN:
Proteína:

Segunda Sustitución:

ADN:

ARN:

Proteína:

Deleción:

ADN:

ARN:

Proteína:

Adición:

ADN:

ARN:
Proteína:

3.- Responda:

a) ¿Cuál será la secuencia del ARN y de los aminoácidos obtenidos a partir de la información de la
siguiente cadena que será usada como molde?¿Qué pasará con la cadena de aminoácidos si
sucede una deleción en el lugar señalado con color rojo?

ATCGATTACGAGTCCCATGCGCTAGCTATCGACGTCATCTTACCTGCGACCGTAGCCG

b) ¿Por qué razones se considera que el efecto de las mutaciones queda disminuida en seres
humanos?.

c) ¿Por qué a los codones UAA, UAG y UGA se les denomina codones sin sentido?

d) ¿Por qué se dice que el código genético es degenerativo?