SANDOVAL GALLARDO VERONICA GRUPO:2602

Práctica 7. Relación Dosis Respuesta Cuantal.

Cuestionario
1. Describa el concepto de Farmacometría.
La Farmacometría es la rama de la Farmacología responsable de la cuantificación o
medición del efecto farmacológico. Expresa en términos cuantitativos o cualitativos, la
actividad o efecto farmacológico de una droga, lo cual permite evaluar y comparar la
seguridad y efectividad de los fármacos para su uso racional con fines terapéuticos
2. Explique la diferencia entre una Respuesta Gradual y una Respuesta Cuantal.
RESPUESTA GRADUAL: las respuestas graduales se llaman así porque pueden
adoptar diferentes valores en la cuantificación. formalmente, la medición de una
respuesta gradual corresponde a una variable continua, por lo que puede tomar
cualquier valor dentro de un rango determinado. en los bioensayos en los que se
cuantifican respuestas farmacológicas graduales se administra no sólo una dosis de
fármaco sino varias.
RESPUESTA CUANTAL: Las respuestas cuantales corresponden a variables discretas
que sólo pueden adoptar dos valores. Es decir, la respuesta es de todo o nada. Por
ejemplo, la inducción o no de anestesia o la muerte o supervivencia en un animal.
Diferencias:
Para este tipo de ensayos sólo se utilizan animales íntegros.
La variable independiente (gradual) es la dosis del fármaco y no la
concentración.
El tipo de respuesta se mide como variable dependiente.
Por la naturaleza de la respuesta no se puede estudiar su magnitud; en cambio
se analiza la frecuencia con la que ese efecto aparece en la población.
3. Describa las características que componen a una curva Dosis-Respuesta.
Potencia (ubicación de la curva a lo largo del eje de la dosis)
Eficacia máxima o efecto techo (mayor respuesta posible)
Pendiente (cambio en la respuesta por dosis unitaria)

4. Indique el procedimiento gráfico que se utiliza para calcular DL50 y DE50.

Dosis letal media (ld50): es la dosis capaz de provocar la muerte del 50% de los
animales de laboratorio.
Dosis efectiva 50 (ed50): es por otra parte la dosis que produce los efectos deseados
o terapéuticos en el 50% de los pacientes.

5. Indique el procedimiento utilizando unidades Probit que se utiliza para calcular

DL50 y DE50.
La regresión Probit consiste en un tipo particular de regresión lineal que se construye
con el objetivo de conocer la relación que existe entre una variable independiente (la
concentración de tóxico) y una variable dependiente (la respuesta=mortalidad) para
una especie y una exposición determinada (normalmente 24 o 48 horas).
1.- Para ello la mortalidad acumulada se transforma a unidades Probit utilizando una
tabla y la concentración de tóxico se transforma logarítmicamente.
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2.- El resultado es una recta en la cual se puede interpolar el 50% de la respuesta letal
y/ efectiva; se utiliza cuando se conoce la cantidad de tóxico que hay en el interior del
organismo.

6. Indique los principales organismos utilizados para el cálculo de DL50, DE50,

DT50.
vertebrados: rata, ratón y conejo
macro invertebrados: eulimnogammarus toletanus, polycelis felina
crustáceos: (anostráceos y conforma el plancton de las aguas continentales)
Artemia salina

7. Describa la utilidad de los estudios dosis-respuesta cuantal en diversas áreas o

campos.
Es la determinación de dosis efectivas
Datos de potencia y selectividad de los fármacos
Variabilidad de la potencia de los fármacos entre los individuos
8. Indique las propiedades farmacológicas y toxicológicas del pentobarbital.
Propiedades farmacológicas
Grupo farmacoterapéutico: barbitúricos destinados a la eutanasia.
Propiedades farmacodinámicas:
El pentobarbital es un sedante de corta acción e hipnótico. Provoca depresión del
sistema nervioso central por modulación del receptor GABA, imitando la acción de
ácido gamma-aminobutírico. Los barbitúricos suprimen particularmente el sistema de
activación reticular (RAS) en el cerebro, que normalmente mantiene el estado de
alerta. El efecto inmediato es la pérdida de la conciencia seguida de anestesia
profunda y, a un ritmo de administración rápido, depresión rápida del centro
respiratorio. La respiración se interrumpe y poco después se produce una parada
cardíaca y la muerte rápida.

Intoxicación.
Sobredosificación: La intoxicación aguda cursa con depresión del SNC, mínima
respuesta pupilar a la luz, arreflexia e hipotonía, hipotensión, shock respiración
superficial, hipotermia y broncorrea. Pueden aparecer complicaciones tales como:
neumonía, edema agudo de pulmón, insuficiencia cardíaca congestiva, arrítmias y fallo
renal.

9. Indique los mecanismos de acción del pentobarbital.

Consiste en la depresión del SNC.
Es un barbitúrico de corta acción -> menos de 3 horas.
Su acción fundamental es la depresión no selectiva del sistema nervioso
central; dependiendo de la dosis puede ir desde la sedación hasta la
anestesia general, coma o muerte.
Disminuye la transmisión de acetilcolina y aumenta la transmisión de
neurotransmisores inhibidores.
Actúa a nivel del sistema reticular activador.

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Su administración es intravenosa.
Protector cerebral.

10. Describa el procedimiento para calcular el Índice Terapéutico y el Margen

Estándar de Seguridad e indique la utilidad de cada parámetro.
El índice terapéutico it = DL50/DE50 > 10 significa que es segura
Margen de seguridad: Es la relación entre la dosis que produce el efecto deseado
y el efecto indeseable. A mayor IT mayor seguridad
Bibliografía
1. Arias TD. Glosario de Medicamentos: Desarrollo, evaluación y uso. Primera edición.Washington
D.C.: Organización Panamericana de la Salud; 1999.

2. Gleason JA. Capítulo 1. Principios básicos farmacodinámica. En: Farmacología. Primera edición.
México: Editorial El Manual Moderno; 2011.

ARTICULO

Médico Cirujano, Doctor en Medicina humana, Profesor Principal, Sección Farmacología, Dpto. Ciencias
Fisiológicas, Universidad Peruana Cayetano Heredia A.P. 4314, Lima 100, Perú. Revista Peruana de Medicina
Experimental y Salud Publica

Programa en "BASIC" para el cálculo de DL50 por el método de Probits

Varios son los programas que se han empleado para la determinación de la Dosis Letal Media (DL50) de agentes tóxicos.
Entre ellos se cuentan métodos (gráficos como el de Reed & Muench, y los métodos estadísticamente válidos corno el
método de Spearman Karber, y el método de transformación en probits, siendo ambos métodos aceptados por la
Organización Mundial de la Salud, y empleados rutinariamente en laboratorios dedicados a la evaluación de la toxicidad
aguda en diferentes países. Dado que el empleo del método de transformación en probits, efectuado manualmente es
laborioso y demanda el consumo de varias horas en los cálculos, se ha diseñado un programa de cómputo que pueda
operar en computadoras pequeñas, y que reduzca significativamente el consumo de tiempo del operador.

En este artículo Se describe un programa en lenguaje BASIC, para plataforma MSDOS, diseñado para calcular la Dosis
Letal Media (DL50) de agentes tóxicos utilizando el método de transformación en probits. Para la utilización del
programa, el operador provee las dosis del agente tóxico empleado en el ensayo de toxicidad aguda letal, el número de
animales utilizados en cada dosis, y el número de animales que murieron con dicha dosis; la DL50, así como los límites
fiducidales al 95% de confianza. Asimismo, se presentan los valores definitivos y provisionales de la recta. El programa
ofrece además la posibilidad de efectuar re análisis de los datos en los casos en que se desee buscar mayor aproximación
de los valores; gráfica, archivo de resultados en disco, y la opción de comparación de dos curvas, para la estimación de
potencias relativas.

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