UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS FASE I,

Unidad Didáctica: BIOQUÍMICA MÉDICA, 2º AÑO

LA RESPUESTA
LA RESPUESTA INMUNITARIA
INMUNITARIA yy
El Complemento
El Complemento
Dr. Mynor
Dr. MynorA.
A. Leiva
Leiva Enríquez
Enríquez
Inmunidad: Protección frente a las enfermedades infecciosas y
alteración de células propias
Sistema Inmune: El conjunto de células, tejidos y moléculas
implicados en el reconocimiento, reacción y eliminación de
sustancias extrañas.
 Respuesta inmune

 Respuesta global y coordinada del

sistema inmune ante un antígeno
extraño.
 Antígeno: molécula capaz de
desencadenar una respuesta inmune.
 Sistema Inmunitario
 Incluye todos los componentes
relacionados: MEDULA ÓSEA,
TIMO, GANGLIOS LINFÁTICOS,
SISTEMA RETICULOENDOTELIAL
y
 la participación específica de las
diferentes variedades de células:
linfocito T (novato, cooperador,
citotóxico y de memoria),
linfocito B (novato, célula
plasmática y de memoria),
mastocitos, interleucinas,
factores quimiotácticos, de
crecimiento e inflamatorios.
 Tabla 1. CÉLULAS IMPLICADAS EN LA INFLAMACIÓN

Localizadas
CIRCULANTES en tejidos

Neutrófilo

Leucocitos Eosinófilo

Polimorfonucleares Basófilo

Mastocito

Fagocitos Mononucleares Monocito Macrófago

Linfocitos

Plaquetas

Células Endoteliales
Sangre periférica
que muestra las
diferencias de
forma y color de
las formas
principales de
Leucocitos:

Los neutrófilos
son los primeros
en hacer contacto
con las bacterias
e iniciar el efecto
de reconocimiento
Y activación del
Sistema inmune.
Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2ª Ed. 2004 Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman
 Inmunidad innata
Mediadores inflamatorios
Citocinas: Mediadores solubles de la inflamación y la
respuesta inmune.
1. Interferones (IFN): protección contra replicación viral
( y regula respuesta ( )
2. Interleucinas (IL): Regulación respuesta inmune
3. Quimiocinas: Producen movimiento en respuesta a
moléculas químicas
4. Citocinas proinflamatorias (TNF IL-1,6,8,12 y 15)
5. Citocinas Antiinflamatorias (TGF- e IL-10)
6. Citocinas Inmunoestimuladoras (celular IL-2 IFN humoral IL-
4,10,13 y TGF-
EN VEZ DE HÍGADO DEBE
DECIR “LIGANDO”.
Sistema del Complemento
 Término colectivo para referirse a un
grupo de proteínas del plasma que
desempeñan una función importante en la
defensa del individuo.

 Presentes en forma inactiva como “pro-

enzimas” o “cimógenos”

 Activadas en una serie de reacciónes

secuenciales en forma de cascada.
 Proteínas del complemento

Son activadas por 3 VÍAS

1. A partir del reconocimiento de complejos
Antígeno-anticuerpo fijados a una
membrana (2 IgG ó 1 IgM).
2. Por unión de proteínas especiales a
carbohidratos de la membrana
3. Por hidratación del componente C3
 VÍA CLÁSICA

 Los productos difusibles del complemento

activado provocan un incremento de la
quimiotaxis sobre los fagocitos y funcionan
como anafilatoxinas en el control de la
respuesta inflamatoria
 Amplificación de la respuesta humoral
específica, eliminación de los
inmunocomplejos
IGM
IGG, 1,2 Y 3

C1 SE UNE A DOS O MÁS INMUNOGLOBULINAS

PARA INICIAR LA CASCADA DEL COMPLEMENTO
lo que en términos generales es necesario una
superficie celular para que el C se Active
Esto implica que el C no se active en
La sangre.
 VÍA CLÁSICA

 la Vía clásica
conecta con el
sistema inmune
adaptativo por
medio de su
interacción con
inmunocomplejos.
Complejo de ataque a la
membrana
Animación: Vía Clásica
VÍAVíaALTERNA
Alterna
 La ruta alternativa
conecta con el
sistema de inmunidad
natural o inespecífica,
interaccionando
directamente con la
superficie del
microorganismo
 Via Alterna

 La convertasa
de C3 es muy
inestable
 Es estabilizada
por la
properdina
ANIMACIÓN DE LA VÍA ALTERNA
Complejo de ataque a la
membrana
 Vía de la
LECTINA
 La ruta de las
lectinas es una
especie de variante de
la ruta clásica, pero
que se inicia sin
necesidad de
anticuerpos,
pertenece al sistema
de inmunidad natural.
Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2ª Ed. 2004 Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman
 Funciones de Complemento
 Lisis celular (bacterias, virus recubiertos y
células), mediante lesiones de membrana.
 Opsonización: colocación de marcas
reconocibles para que los leucocitos
macrófagos puedan efectuar fagocitosis.
 Liberación de moléculas mediadoras de
reacciones inflamatorias e inmunitarias
(migración de leucocitos).
 Regular la actividad biológica celular.
 Funciones de Complemento

 Lisis celular (bacterias, virus recubiertos y

células), mediante lesiones de membrana.
 Opsonización: colocación de marcas
reconocibles para que los leucocitos
macrófagos puedan efectuar fagocitosis.
 Liberación de moléculas mediadoras de
reacciones inflamatorias e inmunitarias
(migración de leucocitos).
 Regular la actividad biológica celular.
Opsonización/Fagocitosis de
las Bacterias

Fusión del Fagosoma

MACROFAGO Fagocitosis y formación Con el Lisosoma:
Del Fagosoma Destrucción de la
Bacteria
 Funciones de Complemento

 Lisis celular (bacterias, virus recubiertos y

células), mediante lesiones de membrana.
 Opsonización: colocación de marcas
reconocibles para que los leucocitos
macrófagos puedan efectuar fagocitosis.
 Liberación de moléculas mediadoras de
reacciones inflamatorias e inmunitarias
(migración de leucocitos).
 Inflamación secundaria:

C3a ,C5a y C4a son

ANAFILATOXINAS.
Provocan:
1. Contracción de
músculo liso
2. Desgranulación de
basófilos y células
cebadas
Inflamación secundaria:

3. Liberación de
Histamina
4. Quimiotaxis
de fagocitos,
Cel. T,
5. migración,
adherencia y
agregación
 Eliminación de
Inmunocomplejos (IC)
 Niveles de actuación de los
reguladores del Complemento
 INHIBIDORES DEL SISTEMA DEL
COMPLEMENTO

2. Factor I  C4b,C3b, C3(H2O)

3. Factor H  C3b
 Inmunidad adaptativa:

 Específica o adquirida

 Tipo de defensa
estimulada por los
microorganismos que
ingresan al organismo.
 Hay dos tipos humoral y
celular
 Inmunidad adquirida
 Inmunidad Celular
Depende de la interacción entre células.

 Inmunidad Humoral
Depende de substancias producidas por
las células
Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2ª Ed. 2004 Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman
 Organos de la inmunidad
 Tejido Linfoide Primario
 Timo

 Médula Osea

 Tejido Linfoide Secundario

 Amígdalas
 Ganglios Linfáticos
 Bazo
 Placas de Peyer
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MADURACION LINFOCITOS EN EL TIMO
 Inmunidad Celular

 Glóbulos Blancos

 Linfocitos T y B

 Monocitos / Macrófagos

 Mastocitos

 Granulocitos

Neutrófilos

Eosinófilos

Basófilos
 Clases de Linfocitos.

 Los Linfocitos B reconocen antígenos solubles y de superficie y se

diferencian en células productoras de anticuerpos.

 Los Linfocitos T Ayudadores reconocen antígenos en la superficie de

células presentadoras de antígenos y se diferencian en células
productoras de citoquinas, moléculas que estimulan los procesos de
inmunidad e inflamación.

 Los Linfocitos T Citotóxicos reconocen antígenos (péptidos) en

células infectadas y las eliminan.

 La célula asesina natural reconoce cambios en la superficie de células

infectadas y las elimina.
Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2ª Ed. 2004 Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman
Inmunidad Humoral
 Anticuerpos
 Inmunoglobulinas
IG A
IG G
IG E
IG D
IG M
 Fases de la Respuesta
Inmunológica
 1. Reconocimiento:
del antígeno por linfocitos específicos.
 2. Activación:
con proliferación y diferenciación hacia células efectoras.
 3. Fase efectora:
en la que se consigue la eliminación del antígeno.
 4. Fase de declinación:
la ausencia del antígeno y la muerte (por apoptosis) de
las células que fueron activadas hace que desaparezcan
los vestigios de la actividad específica previa.
 5. Fase de Memoria.
Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2ª Ed. 2004 Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman
Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2ª Ed. 2004 Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman
La respuesta inmunitaria
Celular integrada.
Antígenos propios Antígenos extraños

Discriminación
propio-extraño

Tolerancia Respuesta inmune

Fallo

Autoinmunidad Inmunodeficiencia
 Tabla 2: FUNCIONES EFECTORAS DE LOS ANTICUERPOS
Concentración
Tipo Funciones
en sangre.

Neutralización.
Opsonización por los macrófagos y neutrófilos.
Inmunidad pasiva para el feto a través de la vía transplacentaria.
Activación del Complemento por la Vía Clásica.
IgG Citotoxicidad mediada por células, dependiente de anticuerpo.
5 a 16 g/L
Natural Killer, células asesinas de células unidas a anticuerpos
mediante receptores de la porción FC (FcR).
Isotipo principal, usado en la respuesta secundaria de anticuerpo.

Defensa de las superficies mucosas, como la Inmunoglobulina

IgA más predominante producida por MALT. 0.5 a 4 g/L
Neutralización.

Neutralización.
IgM El activador más efectivo de la Vía Clásica del Complemento. 0.5 a 2 g/L
Isotipo predominante en las respuestas humorales primarias.

Posible papel en la Transducción de Señales y en la maduración

IgD de las células B. 0.03 g/L
La significación de la IgD circulante no está definida.

Papel principal en la defensa de las superficies mucosas frente a

IgE los microorganismos multicelulares.
<120 kU/L
 TABLA 3: TRASTORNOS DE
LA REGULACIÓN INMUNITARIA

Fuente del Respuesta

Respuesta policlonal
antígeno monoclonal
Nivel de
Exógenos Endógenos
respuesta
Respuesta Inmunodeficiencia primaria
disminuida y secundaria.
Tuberculosis, lepra,
Respuesta Enfermedad
enfermedad
incrementada por inmunocomplejos. linfoproliferativa.
Respuesta Enfermedad alérgica-
inapropiada IgE
Respuesta
Enfermedad alérgica- Enfermedad
incrementada
e inapropiada. EAA autoinmune.