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Alopurinol

Alopurinol es un compuesto químico empleado como medicamento frente a


la hiperuricemia (exceso de ácido úrico en plasma sanguíneo), y sus
complicaciones, como la gota (Pacher et al, 2006).

Fig. 1. Estructura del Alopurinol.

Mecanismo de reacción

El alopurinol es un isómero de la hipoxantina (una purina que se encuentra de


forma natural en el cuerpo) y un inhibidor enzimático de la xantina oxidasa.

La xantina oxidasa es la enzima implicada en la oxidación de la xantina e


hipoxantina dando lugar a ácido úrico, el compuesto final producido mediante
el metabolismo humano de las purinas.1 La inhibición de la producción del ácido
úrico mediante inhibición de la xantina oxidasa también ocasiona unos mayores
niveles de xantina e hipoxantina, que se convierten en los ribonucleótidos de
purina denominados guanosina y adenosina Monofosfato. Estos ribonucleótidos
inhiben la amidofosforribosil transferasa, la enzima inicial de la biosíntesis de las
purinas y elemento limitante en la velocidad de la ruta. Por todo esto, el alopurinol
disminuye la formación de ácido úrico y de purinas (Pacher et al, 2006).

Se ha comprobado que la reutilización de la xantina y de la hipoxantina para la


síntesis de los nucleótidos y de los ácidos nucleicos se mejora cuando sus
oxidaciones son inhibidas por al alopurinol y oxipurinol. Esta reutilización no afecta
el normal anabolismo de los ácidos nucleicos. Como resultado de la inhibición de
la xantina oxidasa, en los pacientes tratados con alopurinol se han detectado unos
niveles de xantina + hipoxantina de 0.3 a 0.4 mg/dl en comparación con los niveles
normales de aproximadamente 0.15 mg/dl. El valor máximo detectado, de 0.9
mg/dl de estas oxipurinas después de dosis muy altas de alopurinol están muy por
encima de la saturación (> 7 mg/dl) (Koopman, 2005).

El aclaramiento renal de la hipoxantina y de la xantina es unas 10 veces mayor


que el del ácido úrico. Los niveles urinarios más elevados de estos compuestos no
están acompañados por problemas de nefrolitiasis. Solo ha habido tres informes
de casos de cristaluria por xantinas: en dos casos se trataba de pacientes con el
síndrome de Lesh-Nyhan (caracterizado por una producción excesiva de ácido
úrico por la carencia de la hipoxantina-guanina fosforibosiltransferasa
(HGPRTasa). Esta enzima es necesaria para la conversión de la hipoxantina, la
xantina y la guanina a sus respectivos nucleótidos). El tercer caso era un paciente
con un linfosarcoma en el que se producían grandes cantidades de ácido úrico por
la lisis de las células durante la quimioterapia (Schlesinger, 2004).

Interacciones farmacológicas

El alopurinol prolonga la vida media del provecido e intensifica su efecto urico-


súrico, en tanto que este último fármaco incrementa la eliminación de oxipurinol y,
con ello aumenta las dosis necesarias de alopurinol. Este último disminuye el
metabolismo y eliminación de la mercaptopurina (Pacher et al, 2006).

Indicaciones y posología

Se utiliza para reducir las concentraciones de urato en los líquidos corporales y/o
en la orina para prevenir o eliminar los depósitos de ácido úrico y uratos. Para el
tratamiento de las principales manifestaciones clínicas de depósito de ácido
úrico/uratos. Estas manifestaciones son artritis gotosa, tofos cutáneos y/o afección
renal con depósito de cristales o formación de cálculos. Estas manifestaciones se
producen en la gota idiopática, litiasis por ácido úrico, nefropatía aguda por ácido
úrico, enfermedades neoplásicas y mieloproliferativas con alta frecuencia de
recambio celular, en las que se producen altos niveles de urato, tanto
espontáneamente como después de un tratamiento citotóxico (Arellano y
Sacristán, 1993).

Alteraciones enzimáticas que llevan a la sobreproducción de urato, que incluyen:


la hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa, incluyendo el síndrome de Lesch-
Nyhan, la glucosa-6-fosfatasa, incluyendo enfermedad de almacenamiento de
glucógeno, la fosforribosilpirofosfato sintetasa, la fosforribosilpirofosfato
amidotransferasa, adenina fosforribosiltransferasa, y glutatión-reductasa y
glutamato deshidrogenasa (Smith y Wright, 1987).

Referencias bibliográficas

Pacher, P., Nivorozhkin, A., et al. 2006. Therapeutic effects of xanthine oxidase
inhibitors: renaissance half a century after the discovery of allopurinol. (Ed.)
Pharmacol. Rev., United States, 58 (1): 87–114

Smith, G. y Wright, V. 1987. Allopurinol. (Ed.) Br J Clin Pract, England, 41(4):1-


710.

Koopman, W. 2005. Arthritis and allied conditions. A Textbook of Rheumatology.


(Ed.) Lippincott, United States, 1(1):76-85.

Schlesinger, M. 2004. Management of acute and chronic gouty arthritis: present


state of the Art. drugs. (Ed.) Issue, United States, 64(21):2399-2416.

Arellano, F., Sacristán, J. 1993. Allopurinol hypersensitivity syndrome: a review.


(Ed.) Ann Pharmacother. United States, 27(3) 337-433.