Вы находитесь на странице: 1из 21

ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России

Кафедра фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии

Теоретический материал по биотехнологии к


теме «Антибиотики как биотехнологические
продукты»

Document théorique sur les biotechnologies «sur


les antibiotiques comme produits
biotechnologiques»
(7.05.2020)

Разработчик: Сальникова Н.А.


Антибиотики
les antibiotiques
специфические продукты жизнедеятельности
микроорганизмов, низших и высших растений и
животных или их производные, обладающие высокой
ингибирующей активностью в отношении
определённых групп микроорганизмов или
злокачественных опухолей.
produits spécifiques de micro-organismes, des plantes
inférieures et supérieures et les animaux ou leurs dérivés
ayant une forte activité inhibitrice contre certains groupes de
micro-organismes ou des tumeurs malignes.
Полусинтетические антибиотики – это природные
антибиотики, модифицированные ферментативным или
химическим путем.
Les antibiotiques - Les antibiotiques sont semi-synthétiques
naturels, modifiés par action enzymatique ou chimique.
Продуценты антибиотиков
producteurs d'antibiotiques

плесневые грибы
moules

актиномицеты
actinomycètes

спорообразующие бактерии
bactéries sporulées
Плесневые грибы
Filamenteuse moules «inférieur»
• эукариоты, имеющие
оформленное, окруженное
мембраной ядро eucaryotes ont
décoré, entouré par un noyau de
membrane
• отсутствует плодовое тело pas
fructification
• клеточная стенка состоит из
хитина — полимера,
содержащего остатки
аминосахаров paroi cellulaire
composée de chitine - résidus
polymères contenant des sucres
aminés
• Имеют митохондрии
sont des mitochondries
Плесневые грибы вида Aspergilis niger
Плесневые грибы
• Penicillium и Cephalosporium: бета-лактамные
антибиотики des antibiotiques bêta-lactame
(пенициллины и цефалоспорины)
• Fusidium: антибиотики стероидной структуры —
фузидиевую кислоту Les antibiotiques de structure
stéroïde - acide fusidique
• Tolypocladium: циклопептиды– циклоспорин,
проявлявшие слабую антимикробную активность
Cyclopeptides - ciclosporine, est une activité
antimicrobienne moins prononcée
«Актиномицеты» (лучистые грибы)
• Прокариоты procaryotes
• многоклеточные организмы organismes
multicellulaires
• геном не заключен в ядро, а
представляет кольцевую хромосому, не
отделенную от цитоплазмы ядерной
мембраной, gène n'a pas été enfermée dans
le noyau, et représente un chromosome en
anneau, non séparé du cytoplasme par une
membrane nucléaire
• клетки не содержат митохондрий les
cellules ne contiennent pas de
mitochondries,
• клеточная стенка построена из
гетерополимера — пептидогликана la
paroi cellulaire est construit de
hétéropolymère - peptidoglycane,
• образуют спороносцы и споры former
sporophores et les spores.
Актиномицеты
• антибиотики аминогликозидной структуры (стрептомицин,
гентамицин, неомицин, канамицин) Structure d'antibiotiques
aminoglycoside (streptomycine, la gentamicine, la néomycine, la
kanamycine),
• антибиотики тетрациклиновой структуры (тетрациклин,
хлортетрациклин, окситетрациклин) Structure de tetracycline
antibiotiques (tétracycline, la chlortétracycline, l'oxytétracycline)
• антибиотики макролидной структуры (эритромицин, олеандомицин)
la structure des antibiotiques macrolides (érythromycine, oléandomycine)
• антибиотики сложной анзамициновой структуры (рифампицин,
рифампин) anzamitsinovoy structure complexe antibiotique (rifampicine,
rifampicine)
• полиеновые макролиды с противогрибковой активностью
(амфотерицин В) un polyène macrolide activité antifongique
(amphotéricine B).
• противоопухолевые антибиотики гликопептидного строения
(блеомицин) des antibiotiques antitumoraux structure de glycopeptide (la
bléomycine).
Спорообразующие бактерии

• палочковидная форма клеток, les cellules en forme de tige,


• способность образовывать эндоспоры, la capacité de former des endospores
• потребность в свободном кислороде для роста, la nécessité d'oxygène libre
pour la croissance,
• большинство видов является грамположительными бактериями,
la plupart des espèces est une bactérie à Gram positif,
• оптимальная температура роста варьируется в пределах 30–40 °C;
встречаются виды, развивающиеся при температуре ниже 12 °C и выше 50
°C
température optimale de croissance est comprise de 30 à 40 ° C; espèces
présentes en développement à une température inférieure à 12 ° C et au-dessus de
50 ° C
• благодаря способности образовывать споры, обладают большой
устойчивостью к внешним воздействиям
en raison de la capacité à former des spores, présentent une résistance élevée aux
influences extérieures
• Продуцируют антибиотики группы Полимиксины (полимиксин,
грамицидин)
Produire des antibiotiques groupe de polymyxine (polymyxine, la gramicidine)
Классификация антибиотиков classification des antibiotiques
По механизму действия Mécanisme d'action
:
I. Специфические ингибиторы биосинтеза клеточной стенки
(пенициллины, цефалоспорины)
Des inhibiteurs spécifiques de la biosynthèse de la paroi cellulaire
(pénicillines, céphalosporines)
II. Препараты, нарушающие молекулярную организацию и функции
клеточных мембран (полимиксины, полиены).
Les médicaments qui ne respectent pas l'organisation moléculaire et la
fonction des membranes cellulaires (polymyxines, polyènes).
III. Препараты, подавляющие синтез белка на уровне рибосом
(макролиды, аминогликозиды, тетрациклины, левомицетины,
фузидин).
Les médicaments qui inhibent la synthèse des protéines au niveau du
ribosome (macrolides, les aminoglycosides, les tetracyclines, le
chloramphenicol, fuzidin-).
IV. Ингибиторы синтеза РНК на уровне РНК-полимеразы и
ингибиторы, действующие на метаболизм фолиевой кислоты
(рифампицины).
inhibiteurs de la synthèse de l'ARN au niveau de l'ARN polymerase et des
inhibiteurs agissant sur le métabolisme de l'acide folique (rifampicine).
Классификация антибиотиков
По типу действия Par type d'action
• бактерицидные (пенициллины, цефалоспорины,
аминогликозиды, рифампицин, полимиксины и
др.) Bactéricides (pénicillines, les céphalosporines,
les aminoglycosides, la rifampicine, et polymyxine
al.);
• бактериостатические (макролиды,
тетрациклины, левомицетины и др.)
bactériostatiques (macrolides, tétracyclines,
chloramphénicol, etc.).
Классификация антибиотиков
По спектру противомикробного действия антибиотики
Par spectre action antimicrobienne des antibiotiques
1) Препараты, действующие преимущественно на
грамположительные и грамотрицательные кокки
(стафилококки, стрептококки, менингококки, гонококки),
некоторые грамположительные микробы (коринебактерии,
клостридии) - бензилпенициллин, бициллины,
феноксиметилпенициллин, пенициллиназоустойчивые
пенициллины, цефалоспорины 1-го поколения, макролиды,
ванкомицин, линкомицин. Les médicaments agissant
principalement sur les cocci Gram-positif et Gram-négatif
(staphylocoques, les streptocoques, les méningocoques, gonocoque),
certaines bactéries Gram-positives (Corynebacterium, Clostridium) -
pénicilline benzyle, Bitsillin, dentistes, penitsillinazoustoychivye
pénicillines, céphalosporines macrolides 1ère génération, la
vancomycine, la lincomycine.
2) Антибиотики широкого спектра действия, активные в отношении
грамположительных и грамотрицательных палочек: левомицетин,
тетрациклины, аминогликозиды, полусинтетические пенициллины
широкого спектра действия и цефалоспорины 2-го поколения
antibiotique à large spectre qui est actif contre les bacilles Gram-positifs et
Gram-négatifs: chloramphénicol, tétracyclines, aminoglycosides, pénicillines et
les céphalosporines à large spectre semi-synthétiques 2 ème génération.
3) Антибиотики с преимущественной активностью в отношении
грамотрицательных палочек (полимиксины, цефалоспорины 3-го
поколения) Les antibiotiques ayant une activité préférentielle sur les tiges
gram-négatives (polymyxine, céphalosporines troisième génération).
4) Противотуберкулезные антибиотики (стрептомицин, канамицин,
рифампицин) les antibiotiques de la tuberculose (streptomycine, kanamycine,
rifampicine).
5) Противогрибковые антибиотики antibiotiques antifongiques
Пенициллины
• Продуцент - Penicillium chrysogenum
Условия культивирования при получении пенициллинов
• Пит. среда содержит кукурузный экстракт, гидрол, лактозу
и минеральные соли.
• в качестве углеводов используют сахарозу или смесь
лактозы с глюкозой. Глюкоза может снижать биосинтез
антибиотика.
• Важную роль в процессе биосинтеза пенициллина играет
сера, которая содержится в структуре антибиотика.
• Температура в период первой фазы должны быть 30ºС, во
вторую фазу 20ºС, рН в период роста гриба - ниже 7,0.
Les pénicillines
• Tercent - Penicillium chrysogenum
Conditions de culture de la production de pénicillines
• Пит. L'environnement contient de l'extrait de maïs, de
l'hydrolien, du lactose et des sels minéraux.
• Les glucides servent de sucrose ou un mélange de
lactose avec glucose. Le glucose peut réduire la
biosynthèse antibiotique.
• Un rôle important dans le processus de la biosynthèse
de la pénicilline joue le soufre qui se trouve dans la
structure de l'antibiotique.
• La température pendant la première phase doit être
30ºС, la deuxième phase de 20ºС, le pH pendant la
période de croissance du champignon est inférieur à
7,0.
• Синтез пенициллина зависит от наличия
предшественника (фенилуксусная кислота,
феноксиуксусная кислота). Добавление её в среду в
концентрации ниже 500 мкг/мл через 24 ч
развития Р. сhrysogenum активирует выход
бензилпенициллина. В процессе культивирования Р.
chrysogenum в среде, не содержащей фенилуксусной
кислоты, в ней накапливаются серосодержащие
соединения не β-лактамного характера.
• Процесс биосинтеза пенициллина ведётся при
самом тщательном соблюдении стерильности всех
операций, так как загрязнение культур
посторонней микрофлорой резко снижает
накопление антибиотика. Это связано с тем, что
многие бактерии воздуха способны образовывать
пенициллиназу.
• La synthèse de la pénicilline dépend de la présence de
son prédécesseur (acide fenyluxique, acide
fenoxyuxique). L'ajout dans un environnement à une
concentration inférieure à 500 mg/ml par 24 h de
développement de R.Hrysogenum active la sortie de la
benzylpénicilline. Lors de la culture de R. chrysogenum
dans un environnement qui ne contient pas d'acide
fenylucsique, il accumule des composés sulfureux qui
ne sont pas de nature bitcoin-lactamique.
• Le processus de biosynthèse de la pénicilline est mené
dans le respect le plus strict de la stérilité de toutes les
opérations, car la pollution des cultures par une
microflore étrangère réduit fortement l'accumulation
d'antibiotiques. Cela est dû au fait que de nombreuses
bactéries de l'air sont capables de former une
pénicillinase.
Выделение пенициллина
• начинается с фильтрации или
центрифугирования (отделения мицелия
гриба).
• из культуральной жидкости антибиотик, где
он находится в виде кислоты, выделяют путём
экстракции неполярными органическими
растворителями (хлороформом, бутанолом и
др.).
• экстрагированный пенициллин в виде
кислоты переводят в водный раствор в виде
соли, добавляя щёлочь. Повторяя эти
операции, пенициллин концентрируют и
очищают.
• Commence par le filtrage ou la centrifugation
(séparation du micelium du champignon).
• L'antibiotique, où il se trouve sous forme
d'acide, est extrait de liquides organiques non
polaires (chloroforme, butanol, etc.).
• La pénicilline extraite sous forme d'acide est
transférée dans une solution aqueuse sous
forme de sel, en ajoutant une claquette. En
répétant ces opérations, la pénicilline est
concentrée et nettoyée.
Цефалоспорины
• Продуценты – грибы рода Cepholosporium
(С. acremonium) Les émetteurs sont des
champignons Cepholosporium (C.
acremonium).
• подавляют развитие и
грамположительных и грамотрицательных
бактерий Répriment aussi le développement
des bactéries grampales et alphabétiques.
• но при этом активность ниже пенициллина
Mais l'activité est inférieure à la pénicilline.
Аминогликозиды
Продуценты - актиномицеты рода Streptomyces
(S. Griseus)
При развитии продуцента различают две основные стадии:
1-ая стадия – 2-ая стадия –
быстрый рост и развитие процесс образования
микроорганизма с стрептомицина. Характеризуется
через 28 ч медленным потреблением
энергичным использованием
оставшихся в среде питательных
основных компонентов
веществ, замедлением роста
субстрата, максимальное актиномицета, снижением
потребление кислорода. потребления кислорода, автолизом
Образование стрептомицина мицелия, максимальным
незначительное. образованием стрептомицина.

Для извлечения стрептомицина из микроорганизма культуральную жидкость


обрабатывают минеральной кислотой, антибиотик переходит в раствор, мицелий
отделяют прессованием или центрифугированием, далее культуральную
жидкость обрабатывают щавелевой кислотой, затем выделяют стрептомицина в
чистом виде.
Механизмы резистентности:
– изменение конформации внутриклеточной мишени для данного
антибиотика;
– уменьшение проницаемости оболочки микробной клетки для
антибиотика;
– появление в оболочке клетки системы активного «выброса»
антибиотика;
– ферментативная инактивация антибиотика защитными
ферментами.
Формирование резистентности к антибиотикам обусловлено
появлением «генов резистентности» не только в хромосоме, но и вне
хромосом (плазмидные) - R-плазмиды. La formation de la résistance aux
antibiotiques est due à l'apparition de "gènes de résistance" non seulement
dans le chromosome, mais aussi en dehors des chromosomes (plasmides) -
plasmides R.
Плазмиды передаются из клетки в клетку без деления клетки, т.е. одна
клетка может быстро передать резистентность большому количеству
клеток. Les plasmides sont transférés de cellule en cellule sans séparation,
c'est-à-dire qu'une cellule peut rapidement transmettre la résistance à un
grand nombre de cellules.