Вы находитесь на странице: 1из 14

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

УЧРЕЖДЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ
”ПОЛЕССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ“

Кафедра биотехнологии

РЕФЕРАТ
по дисциплине: «Методы работы с ДНК»
на тему: «Современные гипотезы старения»

Студент __________ Бартулёва Н.А.


Биология (по направлениям)
4 курса, группа 16БТ-1

Проверил
Доцент, кандидат
сельскохозяйственных наук __________ Глинская Н.А

ПИНСК, 2020 г
СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ..............................................................................................................3
ГЛАВА 1. ГИПОТЕЗЫ СТАРЕНИЯ.....................................................................4
1.1. Теория старения в результате накопления мутаций..................................4
1.2. Гипотеза старения из-за накопления свободных радикалов и
«истребления свободных радикалов»................................................................6
1.3. Теория износа................................................................................................7
1.4. Теория апоптоза (самоубийства клеток).....................................................7
1.5. Молекулярно-генетические гипотезы.........................................................8
ГЛАВА 2. НАСЛЕДСТВЕННОЕ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЕ СТАРЕНИЕ.........10
2.1. Синдром Вернера........................................................................................10
2.2. Синдром Хатчинсона-Гилфорда................................................................11
2.3. Синдром Коккейна......................................................................................12
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.....................................................................................................14
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ............................................15

2
ВВЕДЕНИЕ

Старение – процесс постепенного угнетения основных функций


организма (регенерационных, репродуктивных и др.), вследствие которого
организм теряет способность поддерживать гомеостаз, противостоять
стрессам, болезням и травмам. Потеря функций делает неизбежными
возрастзависимые патологии, которые являются причинами смерти.
Старение – как и все предшествующие стадии онтогенеза –
контролируется как самим геномом, так и теми условиями внешней среды, в
которых реализуется уникальная наследственная программа каждого
человека. Поэтому генетические методы корректировки старения – одно из
самых перспективных направлений исследований. Самой многообещающей
работой является создание генной терапии долголетия [2].
К настоящему времени обозначены основные группы генов,
задействованные в процессах старения, а также имеется достаточно
внушительных список генопротекторов, прямо или опосредованно влияющих
на ключевые гены продолжительности жизни и способствующие ее
продлению.
Знание закономерностей развития старения, его механизмов
необходимо врачу для объективной оценки здоровья, прогноза возможной
продолжительности жизни и причин развития, тех или иных заболеваний.
Такие заболевания как атеросклероз, артериальная гипертензия, ишемическая
болезнь сердца и мозга, сахарный диабет, злокачественные опухоли
возникают в основном во второй половине жизни человека и нередко
связаны с процессами старения. Вот почему наиболее эффективными
средствами профилактики этих заболеваний являются мероприятия,
направленные на замедление темпов старения [1].

3
ГЛАВА 1
ГИПОТЕЗЫ СТАРЕНИЯ

Следует строго разграничивать понятия старения и старости. Старость


– закономерно и неизбежно наступающий заключительный период
возрастного развития, заключительный период онтогенеза. Старение – это
физиологический, нарастающий с возрастом универсальный эндогенный
разрушительный процесс, который ведет к снижению адаптационных
возможностей организма и проявляется повышением вероятности смерти.
Старение человека, продолжительность его жизни обусловлены
влиянием генетических и средовых факторов. С современных позиций
возрастное развитие человека представляется как взаимодействие двух
основных процессов: старения – разрушительного процесса и витаукта (от
латинского vita – жизнь, auctum – увеличивать) – процесса,
стабилизирующего жизнеспособность и увеличивающего продолжительность
жизни. Процесс витаукта – это не просто антистарение подобно тому, как
жизнь не является просто антисмертью. Процесс витаукта направлен на
стабилизацию жизнеспособности организма, создает условия для
адаптационных реакций, обеспечивает возможность длительного развития,
определенный уровень «надежности» жизнедеятельности.
Существует множество гипотез, теорий старения, в которых
учитываются молекулярные, клеточные, нейрогуморальные, гормональные
механизмы. Клеточные теории старения исходят из того, что со временем
нарастает деградация клеточной информации. Теории старения целого
организма дополняют теории клеточного старения тем, что объясняют
возрастные изменения процессами, идущими в тканях и в целом организме
[3].

1.1. Теория старения в результате накопления мутаций

Теория старения в результате накопления мутаций (или соматическая


мутационная теория старения) впервые была выдвинута в 1954 г. физиком
Лео Сцилардом, который пришел к этому выводу, наблюдая за действием
радиации на людей и животных, сокращавшим их жизнь. Радиация вызывает
множественные мутации ДНК, а также ускоряет появление таких признаков
старения, как седина или раковые опухоли. Из этого Сцилард сделал вывод,
что именно мутации являются причиной старения людей и животных. И хотя
он не сумел объяснить, каким образом мутации возникают у людей и

4
животных, не подвергавшихся облучению, по его мнению, они, возможно,
есть не что иное, как результат естественных повреждений клеток.
Некоторые современные геронтологи, в частности доктор Говард
Кёртис из Брукхвейнской национальной лаборатории в Нью-Йорке,
разделяют точку зрения Сциларда и также считают, что старение вызывается
накоплением в течение жизни неисправленных мутаций, разрушающих
функциональные потенции клетки. Кёртис полагает, что старение, вызванное
мутациями, можно предотвратить или, по крайней мере, замедлить,
исправляя посредством генной инженерии те процессы в клетках тела,
которые обусловливают репарацию (ремонт) ДНК [3].
По мысли некоторых ученых, обусловленное мутациями ДНК старение
не так серьезно, как старение, вызванное неисправимыми повреждениями
РНК, белков и ферментов. Доктор Лесли Оргел из Института Солка в Ла-
Хойе (Калифорния) предположил, что ошибки в синтезе РНК и белков
приводят к старению клеток в результате, как он это назвал, «катастрофы
ошибок». Каждая молекула РНК, считанная с ДНК, ответственна за синтез
множества копий определенного фермента; РНК служит «матрицей», с
которой делается множество идентичных копий молекулы белка.
Следовательно, при дефектной РНК каждая белковая молекула, сходящая с
«конвейера» будет так же дефектна и не сможет эффективно участвовать в
реакциях обмена веществ. Кроме того, некоторые ферменты участвуют в
производстве белков на базе «матричной» РНК, а другие осуществляют
синтез РНК на матрице ДНК. Значит, если ошибка вкралась в структуру РНК
или белка, она будет производить все более ущербные «матрицы», что
приведет к кумулятивному эффекту – лавинообразному накоплению ошибок
и к последней катастрофе – смерти.
Ученые обнаружили, что действие ферментов из культуры старых
человеческих клеток ненормально: 25% таких ферментов дефектны, что
служит подтверждением теории «катастрофы ошибок» Оргела. И хотя это
еще не окончательное доказательство, можно надеяться, что попытки
предотвратить старение, вызванное накоплением ошибок, окажутся
успешными. Возможно, понадобится устранять не первичную ошибку на
молекулярном уровне, а лишь ее последствия. Один из способов замедления
аккумуляции ошибок, который предлагает Алекс Комфорт, заключается в
некотором замедлении скорости процессов обмена веществ в клетках, что
уменьшает вероятность возникновения ошибки. Этого можно добиться путем
понижения температуры тела. Как подтвердили опыты, жизнь низших
животных – рыб и черепах – действительно от этого удлиняется.
Предполагается, что снижение температуры тела на 1 градус удлиняет жизнь
на 50 лет [4].
5
1.2. Гипотеза старения из-за накопления свободных
радикалов и «истребления свободных радикалов»

В клетке постоянно образуются новые молекулы особого рода, которые


называются свободными радикалами, они имеют сильную тенденцию
соединяться с другими молекулами. Иногда клетки производят свободные
радикалы| для облегчения процесса обмена веществ, и появляются они чаще
всего в ходе тех реакций, которые потребляют кислород для «сжигания»
углеводов и протекают с выделением энергии. Порой свободные радикалы
возникают случайно, когда кислород, всегда присутствующий в клетке и
обладающий высокой активностью, соединяется с молекулами клетки.
По определению Алекса Комфорта, свободный радикал – это
«высокоактивный химический агент, готовый соединиться с чем угодно». В
результате бесконтрольные свободные радикалы могут причинить серьезный
вред клеточным мембранам, а также молекулам ДНК и РНК. Это
обстоятельство делает их главным определяющим фактором биологического
старения. Один из способов борьбы со старением, в котором пошиты
свободные радикалы – применение так называемых антиоксидантов.
Выдвинутая Д. Харманом (1956) и Н.М. Эмануэлем (1958)
свободнорадикальная теория объясняет не только механизм старения, но и
широкий круг связанных с ним патологических процессов (сердечно-
сосудистых заболеваний, ослабления иммунитета, нарушений функции
мозга, катаракты, рака и некоторых других). Согласно этой теории, причиной
нарушения функционирования клеток являются необходимые для многих
биохимических процессов свободные радикалы – активные формы
кислорода, синтезируемые главным образом в митохондриях –
энергетических фабриках клеток.
Если очень агрессивный, химически активный свободный радикал
случайно покидает то место, где он нужен, он может повредить и ДНК, и
РНК, и белки, и липиды. Природа предусмотрела механизм защиты от
избытка свободных радикалов: кроме супероксиддисмутазы и некоторых
других синтезируемых в митохондриях и клетках ферментов,
антиоксидантным действием обладают многие вещества, поступающие в
организм с пищей – в т.ч. витамины А, С и Е. Регулярное потребление
овощей и фруктов и даже несколько чашек чая или кофе в день обеспечат
вам достаточную дозу полифенолов, также являющихся хорошими
антиоксидантами. К сожалению, избыток антиоксидантов – например, при
передозировке биологически активных добавок – не только не полезен, но
может даже усилить окислительные процессы в клетках [9].

6
1.3. Теория износа

Наиболее примитивные механические гипотезы рассматривали


старение как простое изнашивание клеток и тканей. Известность получила
одна из первых общебиологических теорий, предложенная Н. Рубнером
(1908). Автор исходил из существования обратной зависимости между
интенсивностью обмена, энергией и продолжительностью жизни:
«Энергетическая теория старения». Согласно расчетам Рубнера, количество
энергии на 1 кг массы тела, которое может быть израсходовано за всю
взрослую жизнь, постоянно у всех животных, и только человек имеет фонд в
3-4 раза больший, чем другие животные. Впоследствии это рассуждение не
подтвердилось для многих видов. Неверным с точки зрения геронтологии
был и вытекающий отсюда вывод, что для продления своей жизни человек
должен проявлять минимальную активность. На самом деле ситуация
противоположная, и пассивный образ жизни сокращает ее срок.
Его последователь Л. Оргель считал, что мутации в генетическом
аппарате клетки могут быть либо спонтанными, либо возникать в ответ на
воздействие агрессивных факторов – ионизирующей радиации,
ультрафиолета, воздействия вирусов и токсических (мутагенных) веществ и
т.д. С течением времени система репарации ДНК изнашивается, в результате
чего происходит старение организма [5].

1.4. Теория апоптоза (самоубийства клеток)

Академик В.П. Скулачев называет свою теорию теорией клеточного


апоптоза. Апоптоз (греч. «листопад») – процесс запрограммированной
гибели клетки. Как деревья избавляются от частей, чтобы сохранить целое,
так и каждая отдельная клетка, пройдя свой жизненный цикл, должна
отмереть и ее место должна занять новая. Если клетка заразится вирусом, или
в ней произойдет мутация, ведущая к озлокачествлению, или просто истечет
срок ее существования, то, чтобы не подвергать опасности весь организм, она
должна умереть. В отличие от некроза – насильственной гибели клеток из-за
травмы, ожога, отравления, недостатка кислорода в результате
закупоривания кровеносных сосудов и т.д., при апоптозе клетка аккуратно
саморазбирается на части, и соседние клетки используют ее фрагменты в
качестве строительного материала.
Самоликвидации подвергаются и митохондрии – изучив этот процесс,
Скулачев назвал его митоптозом. Митоптоз происходит, если в
митохондриях образуется слишком много свободных радикалов. Когда
количество погибших митохондрий слишком велико, продукты их распада
7
отравляют клетку и приводят к ее апоптозу. Старение, с точки зрения
Скулачева, – результат того, что в организме гибнет больше клеток, чем
рождается, а отмирающие функциональные клетки заменяются
соединительной тканью. Суть его работы – поиск методов противодействия
разрушению клеточных структур свободными радикалами. По мнению
ученого, старость – это болезнь, которую можно и нужно лечить, программу
старения организма можно вывести из строя и тем самым выключить
механизм, сокращающий нашу жизнь.
По мнению Скулачева, главная из активных форм кислорода,
приводящих к гибели митохондрий и клеток – перекись водорода [10, 11].

1.5. Молекулярно-генетические гипотезы

Наибольшее внимание обычно привлекают молекулярно-генетические


гипотезы, объясняющие процесс старения первичными изменениями
генетического аппарата клетки. Большую их часть можно подразделить на
два основных варианта. В первом случае возрастные изменения
генетического аппарата клеток рассматриваются как наследственно
запрограммированные, во втором - как случайные. Таким образом, старение
может являться запрограммированным закономерным процессом,
логическим следствием роста и созревания, либо результатом накопления
случайных ошибок в системе хранения и передачи генетической
информации.
Если придерживаться первого мнения, то старение, по сути, становится
продолжением развития, в течение которого, в определенной, закрепленной в
эволюции последовательности включаются и выключаются различные
участки генома. Тогда при «растягивании» программы развития замедляется
работа «биологических часов», задающих темп программе старения.
Например, в опытах с ограничением питания в молодом возрасте животные с
«продленной жизнью» происходит замедление роста, а, следовательно, и
старения, хотя механизм далеко не так прост. Предполагается, что
замедление роста и отодвигание полового созревания и достижения
окончательных размеров тела приводит к увеличению продолжительности
жизни. То есть, старение, как и другие этапы онтогенеза, контролируется
генами [3, 4].

8
ГЛАВА 2
НАСЛЕДСТВЕННОЕ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЕ СТАРЕНИЕ

2.1. Синдром Вернера

Причиной данной болезни является неполноценное развитие гипофиза


(основная эндокринная железа, расположена в основании головного мозга;
регулирует действие гормональной системы) ещё во внутриутробный период
в результате перенесённой беременной женщиной инфекции, интоксикации,
травмы. Возможна и наследственная предрасположенность к
неполноценному развитию гипофиза
Симптомы и признаки:
– проявляется патологией кожи – участками истощения, атрофии,
изъязвления или участками утолщения кожи;
– преждевременным облысением и поседением волос;
– в гипофизе иногда обнаруживаются кисты;
– больные бывают низкорослые (карликового роста) с
атрофированными половыми органами;
– изредка встречается гинекомастия (развитие у мужчины молочных
желез по женскому типу при некоторых эндокринных заболеваниях);
– часто бывает пучеглазие и катаракта (помутнение глазного
хрусталика);
– жалобы на быструю утомляемость;
– при рентгенологическом исследовании часто обнаруживается
обызвествление артерий, остеопороз (заболевание, характеризующееся
снижением плотности костей, химический состав кости не изменяется, но
снижается её плотность, уменьшается прочность и увеличивается
вероятность переломов);
– при лабораторной диагностике выявляется повышенный уровень
сахара в крови и снижение уровня кетостероидов в моче.
Вернера синдром (ВС) (прогерия взрослых) – редкое наследственное
аутосомно-рецессивное соединительнотканное заболевание. Проявляется
преждевременным старением кожи, поражением нервной, эндокринной,
костной и других систем организма, а также увеличением риска развития
злокачественных новообразований внутренних органов и кожи: сарком,
меланомы, немеланотических раков кожи, лимфом кожи и др. Болеют чаще
мужчины 20-30 лет. Молекулярная основа ВС связана с мутациями в гене
WRN, кодирующего ДНК-хеликазу. У больных ВС отмечено снижение
активности натуральных киллеров, что может быть причиной повышения
9
частоты опухолей. Однако связь ВС с другими синдромами
преждевременного старения, такими как метагерия, акрогерия и прогерия, не
определена [6].
Ускоренное старение начинается с периода полового созревания и
продолжительность жизни может достигать 30-40 лет. Отмечают, что смерть
наступает при характерных для глубокой старости явлениях угасания
функций либо от типичной возрастной патологии, включая рак, сердечную
недостаточность, мозговые нарушения и другие заболевания. Недавно ген
синдрома Вернера (WRN) был клонирован [5].

2.2. Синдром Хатчинсона-Гилфорда

Крайне редкое заболевание. Его частота составляет 1 на 1 000 000


человек. Фенотип пациентов чрезвычайно характерный: маленький рост,
"птичье лицо" с клювообразным профилем, преобладание размеров мозговой
части черепа над лицевой, выступающая венозная сеть на коже мозговой
части, как правило, обнаженной вследствие аллопеции, часто тотальной, с
выпадением бровей и ресниц. Наблюдается резкая гипоплазия ключиц,
дефекты формы и числа зубов, сухая истонченная кожа, практически полное
отсутствие подкожной жировой клетчатки, отставание в развитии, особенно
физическом. Больные бесплодны, хотя в литературе описан случай рождения
ребенка у пацентки с синдромом Хатчинсона-Гилфорда. Средняя
продолжительность жизни описанных носителей синдрома – 13 лет (как
редкое наблюдение описан единственный 45-летний пациент). Причиной
смерти, как правило, служит инфаркт миокарда, с выявлением на аутопсии
генерализованного атеросклероза и фиброза миокарда, а также отложения
жироподобного вещества в тканях мозга и паренхиматозных органов.
Репарация ДНК при синдроме Хатчинсона-Гилфорда нарушена:
установлено, что клетки его носителей не способны избавляться от
вызываемых химическими агентами сшивок ДНК-белок. Но главная
диагностическая особенность клеток больных с данным синдромом состоит в
резко сниженном, по сравнению с нормой, количестве делений, которое
способны пройти клетки в культуре (так называемый лимит, или число
Хейфлика). В 1971 г А.М. Оловников высказал предположение об
укорочении хромосомных теломер в процессе развития клеток. А в 1992 г
было показано, что для клеток пациентов с синдромом Хатчинсона-Гилфорда
характерно врожденное укорочение теломер. Анализ взаимосвязи между
лимитом Хейфлика, длиной теломер и активностью теломеразы (фермента,
способного наращивать конец теломерной ДНК) дает возможность соотнести

10
естественное старение и процесс формирования клинической картины при
синдроме Хатчинсона-Гилфорда.
Крайне низкая частота встречаемости данной формы прогерии
позволяет лишь высказывать гипотезы о типе наследования. Аутосомно-
рецессивный тип предполагается отдельные черты преждевременного
старения [8].

2.3. Синдром Коккейна

Наследуется по аутосомно-рецессивному типу, при этом мужчины и


женщины заболевают с одинаковой частотой. В случае развития этой
патологии можно заметить атрофические изменения со стороны кожи и
подкожной жировой клетчатки, толщина которых заметно уменьшается,
возникает повышенная чувствительность к солнечному свету, размеры
головы чрезмерно маленькие, по мере роста все более отчетливой становится
непропорциональная карликовость, появляются признаки умственной
отсталости. При более тщательном обследовании в специализированном
стационаре выявляются патологические изменения со стороны органа зрения
(дегенеративные изменения сетчатки, атрофия зрительного нерва). Такие
люди зачастую страдают снижением слуха вплоть до глухоты. Помимо того,
часто отмечаются нарушения со стороны нервной системы (атаксия,
периферическая нейропатия) [7].
Дети с этой наследственной патологией рождаются абсолютно
нормальными, совершенно ничем не отличаясь от здоровых. Признаки
заболевания могут развиться очень рано, в возрасте 6 месяцев, но в
большинстве случаев начинают появляться на 2-3-м году жизни. Первым
проявлением синдрома Коккейна является повышенная чувствительность к
солнечному свету открытых участков тела, что выражается в появлении
после инсоляции отечности и покраснения, которые располагаются на лице в
виде бабочки. Иногда могут появляться и буллезные высыпания. Кроме того,
ребенок начинает заметно отставать в росте от своих сверстников, отстает
также и в массе, умственном развитии, отличается эмоциональной
нестабильностью, нарушением походки, речи. Больные имеют характерный
внешний вид: истощены, имеют низкий рост, маленькую голову, старческий
вид, "птичий" нос, запавшие глаза, большие уши, верхняя челюсть чрезмерно
выступает вперед, передние зубы сильно наклонены вперед, конечности
непропорционально длинные, кисти и стопы больших размеров, синюшное
окрашивание кожи кончика носа, ушей, пальцев и губ, суставы
деформированы, отмечается искривление позвоночника, грудная клетка
узкая. При проведении рентгенологического исследования выявляют
11
утолщение костей черепа, отложения солей кальция в полости черепа и
некоторые другие характерные признаки рассматриваемого синдрома. В
результате врожденного недоразвития желез снижена интенсивность пото- и
слезоотделения, волосы тонкие, редкие, рано седеют. Помимо изменений со
стороны сетчатки, можно отметить появление светобоязни, помутнение
роговицы, катаракту. Нарушения со стороны нервной системы обычно
проявляются заиканием и патологическими движениями глазных яблок.
Половое развитие в большинстве случаев нарушено. Прогноз при этом
синдроме неблагоприятный, заболевание протекает постоянно прогрессируя,
в большинстве случаев заканчивается летальным исходом между 20 и 30
годами от последствий сосудистого атеросклероза [8].

12
ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Старение отдельных морфофункциональных структур тела,


преимущественно внутриклеточных и клеточных, начинается с рождения,
начинает проявляться преимущественно во второй половине жизни,
особенно в пострепродуктивном (последетородном) периоде. Обстоятельства
жизни могут приближать либо отдалять его наступление, усиливать или
ослаблять его темп.
В настоящее время в пенсионном возрасте находится более двух
миллионов человек, это, практически, каждый четвертый житель нашей
страны. Увеличение численности такого рода контингента требует
значительно больших расходов на пенсионное обеспечение,
совершенствование медицинской помощи, организацию специальной
социальной помощи в отношении престарелых, одиноких лиц, а также на
решение других проблем пожилых людей. Среди граждан данной категории
происходит постоянное увеличение числа больных людей, страдающих
хроническими заболеваниями, со сниженной двигательной активностью и т.
п. Исходя из вышеизложенного, актуальным является поиск новых путей,
способствующих увеличению периода активной жизни за счёт использования
новейших достижений науки и внедрения этих технологий в клиническую
практику. Изучение базовых механизмов, лежащих в основе процесса
старения, с целью возможной его предиктивной коррекции,
предупреждающей ранние этапы проявления возрастных изменений,
является важной задачей современной биологии и медицины. В настоящее
время общество поставлено перед необходимостью развития исследований в
области геронтологии и гериатрии [7, 8].

13
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Анисимов, В.Н. Эволюция концепций в геронтологии: достижения и


перспективы / В.Н. Анисимов // Успехи геронтологии. – 1999. – №3. – С. 32–
53.
2. Анисимов, В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы
старения / В.Н. Анисимов. – СПб.: Наука, 2003. – 214 с.
3. Баранов, В.С. Генетические аспекты старения / В.С. Баранов, Е.В.
Баранова // Успехи геронтологии. – 2007. – Т. 20, № 2. – С. 26–34.
4. Берштейн, А.М. Эстрогены, старение и возрастная патология / А.М.
Берштейн // Успехи геронтологии. – 1998. – №2. – С. 90–97.
5. Дильман, В.М. Четыре модели медицины / В.М. Дильман. – Л.:
Медицина, 1987. – 288 с.
6. Зайнуллин, В.Г. Генетическая нестабильность: роль в старении
клетки / В.Г. Зайнуллин, А. А. Москалев. – Москва, 2000. – 227 с.
7. Милькаманович, В.К. Геронтология и гериатрия: учеб. пособие / В.
К. Милькаманович. – Минск: Лiтаратура i Мастацтва, 2010. – 280 c.
8. Москалёв, А.А. Старение и гены / А.А. Москалёв. – М.: Наука, 2008.
– 372 с.
9. Обухова, Л.К. Роль свободнорадикальных реакций окисления в
молекулярных механизмах старения живых организмов / Л.К. Обухова, Н.М.
Эмануэль // Успехи химии. – 1983. – Т. 52. – С. 353–371.
10. Скибо, Ю.В. Методы исследования программируемой клеточной
гибели: учеб.-метод. пособие для магистров по курсу «Теория апоптоза» /
Ю.В. Скибо, З.И. Абрамова. – Казань: ФГАОУ ВПО КФУ, 2011. – 61 с.
11. Хансон, К.П. Роль апоптоза в старении и возрастной патологии /
К.П. Хансон // Успехи геронтологии. – 1999. – №3. – С. 103–110.

14