J Young Pharm, 2018; 10 (2): 132-137
Una revista multifacética revisada por pares en el campo de la farmacia
www.jyoungpharm.org | www.phcog.net
Diagramas de fase para mezclas de tres
componentes en productos farmacéuticos y
sus aplicaciones
Abhishek Sunil Dhoot, Anup Naha* *, Juhi Priya, Neha Xalxo
Departamento de Farmacia, Colegio Manipal de Ciencias Farmacéuticas, Academia Manipal de Educación Superior, Manipal, Karnataka, INDIA.
RESUMEN
Una fase es una parte físicamente discreta y químicamente homogénea de un
sistema, separada por límites de otras partes del sistema. La regla de fase
dada por JW Gibbs en 1874 se aplica para definir un sistema compuesto de un
solo componente y de múltiples componentes. Varias formulaciones
farmacéuticas tales como emulsiones, microemulsiones y geles están
compuestas principalmente de componentes solubles en lípidos, componentes
solubles en agua, tensioactivos y codisolventes. El diagrama de fases sirve
como una herramienta importante para la detección de dichos componentes de
formulación. Un diagrama de fase es una representación gráfica compuesta
por una curva de área, líneas y puntos, que se utiliza para describir un sistema
específico compuesto por uno o varios componentes y generar los datos con
respecto a la concentración de diferentes componentes, temperatura y presión
a las que se producen fases termodinámicamente distintas, se transforman de
una fase a otra y coexisten en equilibrio. Un diagrama de fase ternario tiene la
forma de un prisma triangular con un triángulo equilátero como base que se
utiliza para describir un sistema de tres componentes. Los diagramas de fase
ternarios dan los datos precisos y exactos de la
INTRODUCCIÓN
Una fase puede describirse como parte o porción químicamente
homogénea y físicamente discreta de un sistema que está separado de
otras partes o porciones de un sistema por límites. Todas las partes de
un sistema pueden denominarse componentes. Para definir un sistema
o estado particular de cada fase en un sistema, se debe conocer un
número fijo de variables. La regla de fase fue dada por JW Gibbs en
1874. La regla de fase se basa en termodinámica y ayuda a determinar
la condición para que el sistema heterogéneo o polifásico
multicomponente no reactivo exhiba equilibrio de fase. 1-6
La regla de fase se puede definir como 'Cuando un sistema heterogéneo
en equilibrio a una temperatura y presión definidas, el número de
grados de libertad es igual a 2 la diferencia en el número de
componentes y el número de fases siempre que el equilibrio no sea
influenciado por factores externos como la gravedad, fuerzas eléctricas
o magnéticas, tensión superficial, etc.2
Matemáticamente, se puede escribir como F = C - P + 2
Aquí, F es el número de grados de libertad en el sistema o el número
mínimo de factores que deben conocerse para definir un sistema, C es
el número de componentes o partes independientes de un sistema y P
es el número de fases presentes en el sistema. 3
La regla de fase se aplica para definir un sistema compuesto de un solo
componente y de múltiples componentes. Los diagramas de fase se
pueden definir como una representación gráfica que consiste en una
curva de área, líneas y puntos que se utilizan para mostrar varias
condiciones, como la temperatura y la presión.
Artículo de
revisión
diversos sistemas de componentes compuestos y se utilizan en varias
áreas de productos farmacéuticos como la formulación de diversas
formas de dosificación, métodos de recubrimiento de polímeros y varios
otros procesos de formulación. La revisión se centra en el concepto de
diagrama de fase y regla de fase, varios métodos y reglas relacionadas
con diagramas de fase ternarios, varios ejemplos y sus aplicaciones
recientes en la investigación farmacéutica.
Palabras clave: Regla de fase, diagramas de fase, diagrama de fase
ternario, sistema de tres componentes, diagrama de pescado.
Correspondencia
Dr. Anup Naha, Departamento de Farmacia, Colegio de Ciencias Farmacéuticas
Manipal, Academia de Educación Superior Manipal, Manipal, Karnataka, INDIA.
Teléfono: + 91-9739314682
Correo electrónico: anup.naha@manipal.edu
DOI: 10.5530 / jyp.2018.10.31
en las cuales ocurren fases termodinámicamente distintas, se
transforman de una fase a otra y coexisten en equilibrio. 3
El sistema se puede llamar como in-variante, uni-variante, bi-variante y
así sucesivamente según los grados de libertad (F) es cero, uno, dos y
así sucesivamente. Por ejemplo, en un sistema de tres componentes con
dos fases, el grado de libertad será uno o el sistema será univariante. 4 4
Para un sistema de un componente como el agua, la regla de fase se aplica
y el diagrama de fase proporciona un lote de información como la
temperatura de sublimación, el punto triple, la temperatura de ebullición y
de congelación. Según la ecuación de la regla de fase, un sistema de un
componente debe tener un máximo de dos grados de libertad. Para los
sistemas de dos componentes como el agua y el fenol, que son parcialmente
miscibles, el diagrama de fases proporciona información sobre las diversas
concentraciones a las que las dos fases son miscibles entre sí y la
temperatura a la que son miscibles. Un sistema de dos componentes que
consta del sistema Salol-timol muestra cuatro regiones en el diagrama de
fases, se puede establecer información como el punto de fusión de los
componentes individuales. Se utiliza un diagrama de fases para establecer
el "punto eutéctico" en el que las fases sólida y líquida exhiben la misma
composición. Es muy importante porque el punto eutéctico está a una
temperatura más baja que el punto de fusión de cualquiera de los
componentes individuales. Por lo tanto, una mezcla eutéctica puede
fundirse a una temperatura inferior a la temperatura requerida para fundir
cualquiera de los componentes individuales. Los diagramas de fase
ternarios proporcionan los datos precisos y exactos de los diversos sistemas
de componentes compuestos y se utilizan en varias áreas de productos
farmacéuticos como la formulación de emulsiones, microcápsulas, geles,
métodos de recubrimiento de polímeros y varios otros procesos de
formulación.3
Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la Licencia Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-CompartirIgual 4.0, que
permite a otros remezclar, ajustar y construir sobre el trabajo de manera no comercial, siempre que el autor sea acreditado y las nuevas creaciones tienen
licencia bajo los mismos términos.

Revista de Jóvenes Farmacéuticos, Vol. 10, Número 2, abril-junio de 2018 132

 Dhoot et al .: Aplicación de diagramas de fase ternarios en Investigación Farmacéutica
Figura 1 : Gráfico ternario.
DIAGRAMAS DE FASES PARA MEZCLAS
TERNARIAS
También se le llama triángulo de fase de Gibbs, diagrama de triángulo,
gráfico ternario, diagrama de símplex, triángulo de Gibbs o diagrama
de Finetti. Un sistema ternario consta de tres componentes. Podemos
cambiar independientemente la presión, la temperatura y dos variables
de composición independientes para el sistema en su conjunto. 8,13
Un diagrama de fase ternario o de tres componentes tiene la forma de un
prisma triangular con un triángulo equilátero como base, que también se
llama triángulo de composición. En la Figura 1, cada vértice del triángulo
indica uno de los componentes puros A, B o C. Un punto presente en el
borde del triángulo opuesto a un vértice representa un sistema de dos
componentes o sistema binario y un punto presente dentro del área interna
de triángulo representa un sistema de tres componentes o sistema ternario.
En un sistema ternario necesitamos limitar las cantidades de dos
componentes. Entonces llamamos a dos ejes. La medida del tercero se
puede obtener deduciendo el agregado de los dos de 100, lo que significa
que los tres componentes A, B y C representan el 100% o la suma de tres
es 100. Todo el espacio se divide en un conjunto de pequeños triángulos
equiláteros que se puede subdividir aún más.7,13
MÉTODOS DE LECTURA Y NORMAS
RELACIONADAS CON LOS DIAGRAMAS
TRIANGULARES
Existen tres métodos habituales que se aplican para estudiar un diagrama
de fase ternario. El método principal es una aproximación basada en la
'cuadrícula del diagrama de fase'. El triángulo se divide en cuadrículas finas
a partir de mediciones precisas de los componentes. El segundo método es
el 'método de altitud' (que se muestra en la Figura 2a) que se utiliza cuando
los diagramas de fase no poseen líneas de cuadrícula para determinar la
composición de los tres componentes. La altura o altitud del triángulo se
establece en 100% y las distancias más cortas se determinan desde el punto
de interés a cada uno de los tres lados o bordes del triángulo. El contenido
de cada uno de los componentes se puede estimar en función de la distancia
calculada. El tercer método es el 'método de intersección' (que se muestra
en la Figura 2b) que se basa en un mayor número de mediciones. No
requiere el dibujo.
Figura 2 : (a) Método de altitud (b) Método de intersección, modificado a partir de
la ref. [8]
de líneas perpendiculares, se dibujan líneas rectas desde cada vértice o
esquina, hacia el lado opuesto del triángulo que pasa por el punto de
interés. Las longitudes de estas líneas, y las longitudes de los segmentos
entre el punto y los lados correspondientes, se miden individualmente y las
relaciones de los componentes A, B y C se pueden determinar dividiendo
estos segmentos por la línea correspondiente.8,13,14
Es muy importante comprender ciertas reglas asociadas con el uso de
coordenadas triangulares. La concentración de los componentes en los
sistemas ternarios se expresa en términos de peso.
Se deben estudiar las siguientes afirmaciones:14
1. En la Figura 3, cada uno de los vértices del triángulo equilátero
representa el 100% de un componente en términos de peso y el 0% de
los dos componentes restantes.
2. Las tres líneas (AB, BC, CA) que unen los puntos de vértice
representan la combinación de A, B y C, representan las dos
componentes o mezclas binarias. Ahora, al dividir cada línea con 100
segmentos o unidades iguales, la ubicación del punto presente a lo
largo de la línea puede estar directamente relacionada con el% de
concentración de un componente en un sistema binario.
3. Al ir a lo largo del borde del triángulo para representar las
concentraciones en un sistema binario. No importa si vamos en sentido
horario o antihorario, siempre que seamos constantes. Por ejemplo, en
el caso del lado AB si nos movemos en la dirección de B, significa un
sistema binario de A y B que tiene las concentraciones crecientes de B
y la concentración decreciente correspondiente de A, de manera similar
para BC y CA.
La región dentro del triángulo simboliza todas las combinaciones
posibles de A, B y C para dar tres componentes o una mezcla ternaria.
Por ejemplo, para determinar la composición de A, B y C en la
ubicación 'x' en el triángulo;
El lado del triángulo AC opuesto al ápice B representa un sistema
binario compuesto por A y C en el que la concentración del
componente B es cero. Las líneas trazadas paralelas al lado AC
representan una concentración creciente de B del 0 al 100% y la
línea que corta 'x' es equivalente al 15% de B y al 80% de A + C.
De manera similar a lo largo de la línea AB C = 0. Las líneas
dibujadas paralelas a AB muestran una concentración creciente de
C de 0 a 100%. La línea paralela a AB que corta 'x' es equivalente
al 30% de C. Por lo tanto, la concentración de A se puede calcular
como 100- (B + C) = 100- (15 + 30) = 55%.
5. Suponga que una línea se tira a través de cualquier esquina del
triángulo hasta un punto en el borde opuesto, luego todos los sistemas
presentes en la línea dada tendrán la misma relación de composición de
los dos componentes (ej. En este caso A y B). La inclusión adicional de
C en una mezcla de A y B dará sistemas que se encuentran
progresivamente más cerca del ápice C (100% de C)
6. Cualquier línea que sea paralela a cualquier lado del triángulo (en
la Figura 3, Ex HI) representa los sistemas ternarios en los cuales la
proporción de cualquier componente es constante. En este caso, C es
una composición constante y variable de A y B.
Revista de Jóvenes Farmacéuticos, Vol. 10, Número 2, abril-junio de 2018 133
 Dhoot et al .: Aplicación de diagramas de fase ternarios en Investigación Farmacéutica

Figura 4 : Sistema de tres componentes, uno de los cuales es

parcialmente miscible, Modificado de Ref. [14]
Figura 3 : Diagrama de fase para el sistema de tres componentes, modificado a partir de la ref. [14]
Tipo II: fase oleosa rica en tensioactivo también llamada como la fase
superior coexiste con la fase acuosa deficiente en tensioactivo. Es del
SISTEMA DE TRES COMPONENTES QUE tipo Winsor II.
TIENE UN PAR DE LÍQUIDO MISCIBLE
El benceno y el agua son ligeramente miscibles y producen un sistema
binario. El alcohol es completamente miscible con ambos solventes.
Por lo tanto, se espera que las adiciones de suficiente alcohol a un
sistema de dos fases darían un sistema de fase única compuesto por los
tres componentes. La adición de alcohol conduce a la miscibilidad
completa de dos solventes que se logra por efecto solvente. El agua es
altamente polar, mientras que el benceno no es polar, el alcohol es un
disolvente polar intermedio que proporciona el equilibrio electrónico y
proporciona la solvatación.dieciséis
Suponga que en la Figura 4, A, B y C son tres esquinas de un triángulo de
composición que representa agua, alcohol y agua, respectivamente. La
línea AC representa una mezcla binaria de A y C. Los límites de
solubilidad de C en A y A en C se denotan por a y c, respectivamente, a la
temperatura específica que se utiliza. La curva afdeica marca la extensión
de la región de dos fases y el triángulo restante contiene líquido
monofásico. La dirección de la línea de enlace dentro de la curva depende
de la solubilidad relativa del tercer componente en los otros dos
componentes. Los sistemas g y h presentes en la línea de enlace fi dan
lugar a dos fases que tienen una composición indicada por los puntos f e i.
La cantidad de dos fases conjugadas dependerá de la posición del sistema
original en la línea de enlace. Por ejemplo, el punto g después de obtener el
equilibrio y se separará en dos fases fyi y su relación en peso está dada por
gi: fi. Del mismo modo para la mezcla h.14
La incorporación del componente B a una mezcla 50:50 de los
componentes A y C produce un sistema monofásico en el punto d. Del
mismo modo, se muestra una mezcla 25:75 de A y C en el punto j y la
adición de B conduce al cambio de fase en el punto e. 14

DIAGRAMAS DE COMPORTAMIENTO DE LA
FASE WINSOR
Winsor, sobre la base de su estudio, clasificó la mezcla ternaria de
agua-aceite-surfactante en cuatro equilibrios de fase diferentes (se
muestra en la Figura 5).10
Tipo I: La fase de agua rica en surfactante también llamada como fase
inferior coexiste con la fase oleosa deficiente en surfactante. Es Winsor
que escribo.

Figura 5 : Diagrama de comportamiento de la fase Winsor, modificado
a partir de la ref. [10]
Tipo III: La fase media rica en tensioactivo coexiste tanto con el agua
(que es la fase inferior) como con el aceite (que es la fase superior). Es
del tipo Winsor III.
Tipo IV: mezcla homogénea monofásica. Es de tipo Winsor IV.
Supongamos que en la Figura 6 se obtiene un triángulo combinando
tres componentes (Agua-aceite-Surfactante). Contiene una región de
una fase que se denomina región de miscibilidad y una región de dos
fases que se denomina región de inmiscibilidad. La fase contiene el
134
junio de 2018
agua en aceite o las micelas de aceite en agua y es homogénea en
micrómetro o en rango óptico. Las dos fases contienen una fase de
agua y surfactante y otra es principalmente aceite a baja temperatura.
Un cambio de 1 fase a 2 fases promueve la separación de fases que
promueve a lo largo de las líneas de enlace. La condición crítica para la
mezcla ternaria se llama punto de trenza, que es equivalente al punto
crítico en la mezcla binaria y la línea se llama línea de trenza. A
medida que el punto del sistema alcanza el punto de trenza o el punto
crítico desde el área de dos fases,11,12
Esto es válido en baja temperatura. A medida que aumenta la
temperatura, alcanza la región de circuito cerrado que agregó dos
regiones de 2 fases al diagrama de fases (una rica en petróleo y otra
rica en agua) y dos trenzas o puntos críticos. La pendiente de las líneas
de enlace también cambia. Dicho diagrama de fase se caracteriza por
regiones de 3 fases en un triángulo dentro del triángulo que corta dos
regiones de 2 fases. La causa de la formación de la región trifásica es la
variable de temperatura.11,12
Revista de Jóvenes Farmacéuticos, Vol. 10, Número 2, abril-
 Dhoot et al .: Aplicación de diagramas de fase ternarios en Investigación Farmacéutica

se convierte en una fase de agua y una fase de surfactante oleoso que es

Winsor II
tipo.4,9,11

Figura 6: Los tres tipos de diagrama de fase ternaria de Winsor, modificados de
la ref. [12]
Figura 7: El diagrama de peces, modificado a partir de la ref. [9]
Efecto de la temperatura
En caso de microemulsión no iónica, el comportamiento de la fase depende
de la temperatura. Hay una temperatura de inversión de fase específica
(PIT). A medida que cambia la temperatura, cambia el volumen de la fase
de aceite o agua o la cantidad relativa. A baja temperatura o cuando T
<PIT, las dos fases consisten en una fase de aceite y una fase de surfactante
de agua que es Winsor I. Con el aumento de la temperatura hasta T = PIT,
el surfactante se distribuye por igual entre una fase de agua y una de aceite.
es del tipo Winsor III. Aumento adicional de temperatura o cuando T> PIT,
la mezcla de dos fases
EL DIAGRAMA DE PECES
El diagrama de fase de peces se puede obtener tomando una sección a
través del diagrama de fase ternario a lo largo de la línea isopleta (se
muestra en la Figura 7). Este corte se correlaciona con el cambio en la
temperatura y la composición de un componente, pero la proporción de
los dos componentes restantes permanece fija. Por lo tanto, una sección
a través del triángulo de fase de Gibbs en una relación constante de
agua a aceite y una concentración variable de tensioactivo se llama
diagrama de fase de corte de pescado. El nombre implica pez
característico como forma.9,11
La cabeza del pez muestra la región trifásica, mientras que la cola del
pez muestra una región trifásica. La región trifásica se extiende desde
Tl a Ttu donde Ttu y Tlson las temperaturas más altas y más bajas donde
existe la región trifásica. La temperatura a la que el cuerpo del pez se
cruza con la cola del pez se conoce como temperatura de inversión de
fase (PIT) o también llamada punto tricrítico que depende de los
componentes de la emulsión y la concentración de tensioactivo. La
temperatura de inversión de fase o temperatura tricrítica representa la
eficacia del tensioactivo o la cantidad mínima de tensioactivo requerida
para la emulsificación completa de aceite y agua. Por encima de T tu y
debajo de Tl Es una región de dos fases.9, 11
CONSTRUCCIÓN DE UN DIAGRAMA DE
FASES
Sheikh Shafiq-un-Nabi y col. He trabajado en el desarrollo de la
nanoemulsión y su optimización. Construyeron un diagrama de fase
ternario utilizando el método de titulación acuosa para su estudio. Se
utilizaron diferentes proporciones de tensioactivo y cosurfactante (Smix) en
diferentes volúmenes para estudiar los diagramas de fase en la formación
de nanoemulsiones. Para cada diagrama de fase, la proporción específica de
Smix se mezcló completamente en diferentes volúmenes de aceite. El
método de titulación acuosa se usó para el desarrollo del diagrama de fase
ternaria en el que cada combinación de aceite y Smix se tituló lentamente
con fase acuosa. La cantidad de agua agregada se calculó en el rango del
5% al 95% del volumen total, con un incremento del 5% después de cada

Porcentaje de petróleo, Smix y agua utilizados en la construcción del diagrama de fases. (Oil and Smix tiene una relación de 1: 9)
Agua Petróleo
Aceite (mg) Smix (mg) Agua (mg) agregada Total (mg) (%) Smix (%) Agua (%)
20 180 20 00 220 9.09 81,82 9.09
20 180 40 20 240 8.33 75 16,67
20 180 50 10 250 8 72 20
20 180 70 20 270 7.41 66,67 25,93
20 180 90 20 290 6,9 62,07 31,03
20 180 110 20 310 6.45 58.06 35,48 01:09
20 180 130 20 330 6.06 54,55 39,39
20 180 160 30 360 5,56 50 44,44
20 180 200 40 400 55 45 50
20 180 240 40 440 4.55 40,91 54,55
20 180 300 60 60 500 44 36 60 60
20 180 370 70 570 3.51 31,58 64,91
20 180 470 100 670 2,99 26,87 70,15
20 180 600 130 800 3 23 75
20 180 800 200 1000 2 18 años 80
 20 180 1100 300 1300 2 14 85
20 180 1800 700 2000 1 99 90
20 180 4000 2200 4200 0,48 4.29 95,24

Revista de Jóvenes Farmacéuticos, Vol. 10, Número 2, abril-junio de 2018 135

 Dhoot et al .: Aplicación de diagramas de fase ternarios en Investigación Farmacéutica

Además y se mezcló en mezclador vórtex. Según la observación visual,

se asignaron las siguientes categorías:
1. Transparente y fácilmente fluible: nanoemulsión (N).
2. Gel transparente: Nanogel (NG).
3. Lechoso / turbio: Emulsión (E).
4. Gel lechoso: Emulgel (EG).
Las observaciones obtenidas se presentaron en tablas y se calculó el
porcentaje de aceite, tensioactivo y cosurfactante. Solo se trazaron
puntos de nanoemulsión ya que el área de nanoemulsión es de
interés.dieciséis

Ejemplo
Para un ejemplo de construcción de diagramas de fase ternarios, en la
formulación de la forma de dosificación autoemulsionante se explica a
continuación. Se usaron diferentes proporciones de Smix (tensioactivos y
co tensioactivos) de 4: 1, 3: 1, 2: 1, 1: 1, 1: 2, 1: 3, 1: 4 junto con la fase
oleosa para construir diferentes diagramas de fase. Se usó el método de
titulación de agua para la construcción del diagrama de fases y se realizó
una inspección visual. Las fases observadas después de cada adición se
tabularon. Se realizó la siguiente tabla de porcentajes del diagrama de fases Figura 8: Diagrama de fase para relación Smix 3: 1.
para cada relación de Aceite a Smix (1: 9 a 1: 1). El diagrama de fase se
construyó utilizando el software CHEMIX School v.3.51.
Se hicieron tablas similares para cada proporción de aceite y Smix. Los
diagramas de fase se construyeron para determinar la concentración óptima
de aceite, tensioactivo y co-tensioactivo. Cuanto mayor es el tamaño de la
región de nanoemulsión en el diagrama de fase ternario, mayor es la
eficiencia de autoemulsificación. La proporción Smix 3: 1 mostró una
región de nanoemulsión más grande y por lo tanto se seleccionó.

APLICACIONES RECIENTES DE DIAGRAMAS

DE FASES TERNARIAS EN
FARMACÉUTICOS
La Figura 8 ilustra varias aplicaciones del diagrama de fase ternario en
productos farmacéuticos.
1. Muhammad Naeem y col. Trabajé en el desarrollo y la
optimización de la formulación de microemulsión de Lornoxicam y
utilicé el diagrama de fases ternarias para la selección de componentes
de microemulsión y sus rangos, así como la selección del área de
microemulsión.15
2. Sheikh Shafiq-un-Nabi y col. Hemos trabajado en el desarrollo de
nanoemulsión y su optimización. Construyeron un diagrama de fase
ternario utilizando el método de titulación acuosa para su estudio. dieciséis
3. Haroon k. Syed y col. utilizó un diagrama de fase ternario para
identificar y seleccionar las mezclas óptimas de aceite y tensioactivo y
Figura 9: Diversas aplicaciones de diagramas de fase ternarios.15-29
estudiar su comportamiento de fase. También les ayudó a determinar
diferentes tipos de dispersiones formadas a diferentes concentraciones de
componentes.17
4. Peter J. Dowding y col. Trabajaron en microcápsulas de cubierta de
polímero que contienen núcleo de aceite. Usaron diagramas ternarios para
estudiar los comportamientos de fase de la mezcla ternaria de poliestireno,
hexadecano y diclorometano y determinar el punto de separación de fases
que da la región donde se forma la cubierta de polímero sólido. 18 años
5. Hayder Kadhim Drais y col. han trabajado en nanoemulsión de diagrama de fase ternaria y la región de microemulsión para el tampón
carvi-delol como forma de dosificación líquida oral. Hicieron Tween 80-etanol-ácido oleico-fosfato.21
diagramas de fases ternarias utilizando el método de titulación acuosa
para obtener la región de mejor actividad nano emulsionante. 19
6. Hany M. El-Banna ha trabajado en dispersiones sólidas y ha
utilizado el diagrama de fase ternario de aspirina, acetaminofén y
sistema de urea en sus estudios.20
7. SK Mehta et al. Han trabajado en microemulsiones de rifampicina
basadas en interpolaciones para las cuales utilizaron un gráfico ternario
para determinar la región de microemulsión de Tween80, etanol, ácido
oleico, tampón fosfato ph (7.4) a 30 oC y descubrió que se delineó el
8. Yulu Wang y col. Trabajaron en el recubrimiento de polímeros de
nanopartículas utilizando un método antidisolvente supercrítico para el
que utilizaron un diagrama de fase ternario. 22
9. Lanlan Wei y col. han trabajado en el sistema de administración
de fármacos autoemulsionantes (SEDDS) del medicamento Carvedilol
para el cual examinaron el diagrama de fase ternario para determinar la
existencia de campos autoemulsionantes.23
136
junio de 2018
10. Anna Czajkowska-Ko´snik y cols. han trabajado en sistemas de
suministro de fármacos autoemulsionantes líquidos y sólidos para
Atorvastatina y han utilizado el diagrama de fase ternario en su
estudio.24
11. Peter p. Guerrieri y col. han trabajado en el comportamiento de fase
del clorhidrato de ranitidina en presencia de degradantes y atmosféricos
Revista de Jóvenes Farmacéuticos, Vol. 10, Número 2, abril-
 Dhoot et al .: Aplicación de diagramas de fase ternarios en Investigación Farmacéutica
humedades y su impacto en la estabilidad química y se utilizó un
diagrama de fase ternario para visualizar la proporción del fármaco en
las fases sólida y de solución en función de la impureza y el contenido
de humedad.25
12. Rajesh Kumar y col. han trabajado en la nanoemulsión de
Telmisartan y utilizaron un diagrama de fase ternario para la detección
de excipientes y la determinación del rango de nanoemulsión mediante
el método de valoración acuosa.26
13. Jaehwi Lee y col. trabajé en la microemulsión de aceclofenaco
para el suministro transdérmico y utilicé el diagrama de fases ternarias
para obtener el rango de concentración de aceite, surfactante,
Cremophor ELP y co-surfactante, etanol para la formación de
microemulsiones.27
14. Kausar Shafaat y col. han trabajado en la administración
transdérmica de Clozapina utilizando nanoemulsión como vehículos y
han utilizado un diagrama de fase ternario para determinar la extensión
y la naturaleza de la región de nanoemulsión y para seleccionar
diferentes formulaciones.28
15. Yotsanan Weerapol y col. trabajé en la emulsificación del sistema de
administración de fármacos autoemulsivos nano-emulsionantes de
Nifedipina (SNEDDS) y utilicé el diagrama de fase ternario para
determinar la región que proporciona SNEDDS y comparar cada
proporción de tensioactivo y aceite seleccionados para seleccionar el
tensioactivo, el tensioactivo y el aceite combinaciones. 29
CONCLUSIÓN
La construcción del diagrama de fase ternario es el mejor enfoque para
estudiar todos los tipos de formulaciones que se pueden formular
mezclando agua, aceite y surfactante. Proporciona la base científica para la
detección de diferentes componentes de formulación y la determinación de
condiciones óptimas para la existencia de equilibrio. Es ampliamente
utilizado en la investigación y estudios de formulación de diversas
formulaciones y procesos farmacéuticos.
RECONOCIMIENTO
El autor desea agradecer a Manipal College of Pharmaceutical Science,
Manipal Academy of Higher Education por brindar el apoyo.
CONFLICTO DE INTERESES
El autor informa que no hay conflicto de intereses con respecto a la
publicación de este documento.
ABREVIATURAS
POZO: temperatura de inversión de fase; SEDDS: Sistema de
suministro de drogas autoemulsionantes.
Referencias
1)  West D, Saunders N. Diagramas de fases ternarias en ciencia de materiales.
3rd ed. CRC prensa. 2017
2)  Singh D, Deshwal B, Vats S. Ingeniería química integral. Nueva Delhi:
IK International Publishing House. 2007
3)  Atkins P, Química física de De Paula J. Atkins. 8th ed. Oxford: Universidad de
Oxford Prensa. 2006
4)  Microemulsión [Internet]. Http://www.chm.bris.ac.uk. 2004 [consultado el 23
de julio
2017]. Disponible en: http://www.chm.bris.ac.uk/eastoe/Surf_Chem/3%20Mi-
croemulsions.pdf
5)  Farmacia Física [Internet]. Http://qu.edu.iq/. [Citado el 18 de julio de 2017].
Disponible de: http://qu.edu.iq/ph/wp-content/uploads/2015/03/lec-6.pdf
6)  Bahl B, Bhal A, Tuli G. Fundamentos de la química física. Nueva Delhi: S. Chand y
Historia del artículo: Fecha de envío: 21-10-2017; Fecha revisada: 27-01-2018; Fecha de aceptación: 13-02-2018.
Cita este artículo: Dhoot AS, Naha A, Priya J, Xalxo N. Diagramas de fase para mezclas de tres componentes en productos farmacéuticos y sus aplicaciones. J Young
Pharm.
Company Ltd. 2008.
7)  Módulo 25 Diagrama de fase ternaria [Internet]. Nptel ac in. 2015.
[consultado el 18 de julio
2017]. Disponible en: http://nptel.ac.in/courses/113105023/Lecture25.pdf
8)  Vaughan, Will (5 de septiembre de 2010). "Parcelas ternarias". Consultado el
7 de septiembre.
2010
9)  Microemulsión Paroor H.: Predicción del diagrama de fase con un modificado
Helfrich energía libre Ha. Instituto Max Planck para la Investigación de
Polímeros de Mainz, Alemania y la Universidad Johannes Gutenberg, Mainz,
Alemania. 2012
10)  Guleri T, Kaur L, Tarun G, Srivastava D, Thakur S. Microemulsión: una
promesa enfoque para la liberación controlada de drogas. Int J Appl Biol
Pharm (IRJPAS). 2013; 3 (1): 102-8.
11)  Capítulo 42 - diagramas de fase para sistemas micelares [Internet]. https:
//www.ncnr. nist.gov. [Citado el 19 de julio de 2017]. Disponible en:
https://www.ncnr.nist.gov/staff/ hammouda / summer_school / chapter_42.pdf
12)  Nielloud F, Marti-Mestres G. Emulsiones y suspensiones farmacéuticas.
Nueva York: Marcel Dekker, Inc. 2000.
13)  3 Diagramas de fase: sistemas ternarios [Internet]. Química LibreTexts.
2015. [consultado el 18 de julio de 2017]. Disponible en:
https://chem.libretexts.org/ Textbook_Maps /
Physical_and_Theoretical_Chemistry_Textbook_Maps / DeVoe's_%
22Thermodynamics_and_Chemistry% 22/13% 3A_The_Phase_
Rule_and_Phase_Diagrams / 13.3_Phase_Diagrams %_A_ystems
14)  Martin A, Sinko P, Singh Y. Farmacia física y farmacéutica de Martin ciencias
6ta ed. Wolter Kluwer / Lippincott Williams y Wilkins. 2011
15.  Naeem M, Rahman N, Khan J, Sehti A, Nawaz Z. Desarrollo y optimización
de la formulación de microemulsiones utilizando el diseño Box-Behnken para
la administración transdérmica mejorada de Lornoxicam. Revista
Latinoamericana de Farmacia. 2013; 32 (8): 1196-204.
dieciséis.  Shafiq-un-Nabi S, Shakeel F, Talegaonkar S, Ali J, Baboota S, Ahuja A
et al. Desarrollo de la formulación y optimización mediante la técnica de
nanoemulsión: una nota técnica. AAPS Pharm Sci Tech. 2007; 8 (2): E1-E5.
17)  Syed H, Peh K. Identificación de las fases de varios aceites, tensioactivos /
co-tensioactivos y sistema de agua por diagrama de fase ternario. Acta
poloniae pharmaceutica ñ Drug Research. 2014; 71 (2): 301-9.
18)  Dowding P, Atkin R, Vincent B, Bouillot P. Microcápsulas de núcleo de
polímero y cubierta de aceite Preparado por separación interna de fases de
las gotas de emulsión. I. Caracterización y tasas de liberación de
microcápsulas con conchas de poliestireno. Langmuir 2004; 20 (26): 11374-9.
19)  Drais H, Hussein A. Formulación y caracterización de nanoemulsión de
carvedilol forma de dosificación líquida oral. Revista Internacional de
Farmacia y Ciencias Farmacéuticas. 2015; 7 (12): 211-6.
20)  Dispersión sólida de sistemas farmacéuticos ternarios I: diagrama de fases
de Sistema de aspirina-acetaminofeno-urea. Revista de Ciencias
farmacéuticas. 1978; 67 (8): 1109-11.
21)  Mehta S, Kaur G, Bhasin K. Análisis de microemulsión basada en Tween en
el presencia de medicamento contra la tuberculosis rifampicina. Coloides y
Superficies B: Biointerfaces. 2007; 60 (1): 95-104.
22)  Wang Y, Dave R, Pfeffer R. Revestimiento polimérico / encapsulación de
nanopartículas utilizando un proceso supercrítico antidisolvente. J Fluidos Supercrit.
2004; 28 (1): 85-99.
23)  Wei L, Sun P, Nie S, Pan W. Preparación y evaluación de SEDDS y
SMEDDS que contiene carvedilol. Desarrollo farmacológico y farmacia
industrial. 2005; 31 (8): 785-94.
24)  Czajkowska-Kosnik A, Szekalska M, Amelian A, Szymanska E, Winnicka K.
Desarrollo y evaluación de sistemas de administración de fármacos
autoemulsionantes líquidos y sólidos para atorvastatina. 2015; 20 (12):
21010-22.
25)  Guerrieri P, Smith D, Taylor L. Comportamiento de la fase de ranitidina HCl
en presencia de degradantes y humedades atmosféricas Impacto en la
estabilidad química. Langmuir 2008; 24 (8): 3850-6.
26)  Kumar R, Soni G, Prajapati S. Desarrollo de formulación y evaluación de
Nanoemulsión de telmisartán. Int J Res Dev Pharm l Sci. 2017; 6 (4): 2711-9.
27)  Lee J, Lee Y, Kim J, Yoon M, Choi Y. Formulación de sistemas de
microemulsión para administración transdérmica de aceclofenaco. Archivos
de investigación farmacéutica. 2005; 28 (9): 1097-2.
28)  Shafaat K, Kumar B, Das S, Hasan R, Prajapati S. Novela nanoemulsión como
Vehículos para el suministro transdérmico de clozapina: estudios in vitro e in vivo.
Revista Internacional de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas. 2013; 5 (3): 126-34.
29)  Weerapol Y, Limmatvapirat S, Kumpugdee-Vollrath M, Sriamornsak P.
Emulsión espontánea del sistema de administración de fármacos auto-
nanoemulsionantes cargados con nifedipina. AAPS Pharm Sci Tech. 2015; 16
(2): 435-43.
 2018; 10 (2): 132-7.

Revista de Jóvenes Farmacéuticos, Vol. 10, Número 2, abril-junio de 2018 137