Вы находитесь на странице: 1из 10

ФГБОУ ВО

«Ставропольский государственный медицинский университет»


Министерства здравоохранения Российской Федерации

Кафедра иммунологии с курсом ДПО

МЕТОДИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА
к практическому занятию
для студентов
3 курса специальности 31.05.01. Лечебное дело
по учебной дисциплине «Иммунология»

Тема №14. Аутоиммунные заболевания


Занятие №17. Аутоиммунные заболевания

Обсуждены на заседании
кафедры иммунологии с
курсом ДПО
« 23 » января 2018
Протокол №9

г. Ставрополь, 2018
1
1. Цель: студентам необходимо овладеть учебной программой данного занятия и
научиться применять учебный материал в своей будущей профессии врача. Сознакомить
студентов с представлениями о классификации, иммунопатогенезе, клинических
проявлениях, иммунодиагностике и основных принципах лечения аутоиммунных
заболеваний.

2. Формируем компетенции:
общепрофессиональных (ОПК):
способность к оценке морфофункциональных, физиологических состояний и
патологических процессов в организме человека для решения профессиональных задач
(ОПК-9);
профессиональных:
способность к определению тактики ведения пациентов с различными нозологическими
формами (ПК-8)
готовность к сбору и анализу жалоб пациента, данных его анамнеза, результатов осмотра,
лабораторных, инструментальных патолого-анатомических и иных исследований в целях
распознавания состояния или установления факта наличия или отсутствия заболевания
(ПК-5).

3. Учебные вопросы занятия:


1. Классификация аутоиммунных заболеваний.
2. Иммунопатогенетические нарушения при аутоиммунных заболеваниях.
3. Иммунодиагностика аутоиммунных заболеваний.
4. Основные принципы терапии аутоиммунных заболеваний.

4. Материально-техническое обеспечение:
1. учебные аудитории, оснащенные, телевизорами, ноутбуками, презентациями в
соответствии с темой занятий;
2. лаборатория СККДЦ;
3. компьютерный класс;
4. мультимедийные материалы к практическим занятиям по теме: «Аутоиммунные
заболевания»;
5. мультимедийные презентации к лекции по теме: «Аутоиммунные заболевания»;
6. тестовые задания по изучаемой теме;
7. интерактивные задачи.

5. Теоретическая часть (аннотация):


Понятие о болезнях иммунной аутоагрессии
Болезни иммунной аутоагрессии – это заболевания, развивающиеся в результате
нарушения жизнедеятельности организма, вызванные развитием патогенных иммунных
реакций, направленных против антигенов собственных клеток и неклеточных структур
организма.
Иногда ошибочно к болезням иммунной аутоагресии относят патологические
процессы, при которых происходит повреждение тканей иммунными механизмами.
Однако любой иммунный ответ, направленный против чужеродного антигена, протекает с
повреждением (большим или меньшим) собственных структур организма. Проникая в
организм, антигены взаимодействуют с клетками и межклеточным веществом
окружающих тканей, что приводит не только к разрушению антигена, но и неизбежному
повреждению окружающих его тканей иммунной системой. Так цитотоксические Т-

2
лимфоциты (ЦТЛ) разрушают зараженные вирусом клетки, а элементы межклеточного
матрикса, сорбировавшие на себе бактериальные антигены, повреждаются антителами,
запускающими реакцию активации комплемента. Тем не менее, эти процессы не носят
характера аутоиммунных, поскольку исходно индуцируются микробными антигенами и
предполагают защитный характер.
В 1957г. E.Witebsky выдвинул постулаты, определяющие принадлежность
заболевания к аутоиммунному:
1) обнаружение аутоантител;
2) выявление и характеристика аутоантигена, против которого появляются
аутоантитела;
3) болезнь должна быть смоделирована с помощью аутоиммунизации
экспериментальных животных;
4) должна быть доказана возможность переноса болезни в другой организм с
помощью аутоантител и/или лимфоцитов от больной особи.

Свойства аутоиммунных заболеваний (АИЗ)


В основе возникновения и развития аутоиммунных заболеваний лежит единый
механизм – образование клонов Т и В лимфоцитов, а также иммуноглобулинов,
действующих против собственных интактных антигенных структур. Поскольку
аутоантиген является постоянным продуктом собственного генетического материала
организма, его зачастую невозможно удалить из организма, что приводит к хроническому
характеру аутоиммунных процессов.
Помимо клинических проявлений аутоиммунного процесса, связанных с
реализацией иммунной реакции на аутоантиген, важную роль играют и нарушения в
работе повреждаемого органа или ткани, клинические проявления которых могут
выходить на передний план (например, при инсулинозависимом сахарном диабете). В
основном проявления аутоиммунной патологии определяется локализаций аутоантигена в
организме. В зависимости от этого выделяют органоспецифические и системные болезни
аутоагрессии.
Органоспецифические АИЗ возникают в том случае, когда вырабатываемые
аутоантитела и аутореактивные лимфоциты направлены против аутоантигена,
локализующегося в одном органе. И только в нем индуцируются патологические
иммунные реакции.
Примеры: аутоиммунный тиреоидит (тиреоидит Хашимото), болезнь Грейвса
(диффузный токсический зоб), болезнь Аддисона, инсулинозависимый сахарный диабет 1-
го типа, аутоиммунная гемолитическая анемия, неспецифический язвенный колит,
болезнь Крона.

Таблица. Особенности органоспецифических и системных аутоиммунных заболеваний (А.А.


Ярилин, 2010)

Характеристика Органоспецифические Системные аутоиммунные


аутоиммунные заболевания заболевания
Механизмы срыва Нарушение периферической Дефицит отрицательной селекции
аутотолерантности аутотолерантности тимоцитов, стимуляция через
Дефицит Treg рецепторы врожденного
иммунитета и др.
Доступные концентрации Низкие Обычно высокие
аутоантигена
Органоспецифичные Есть Нет
антитела
3
Преобладающий тип IV (Th1 стимулирует макрофаги) III (образование иммунных
иммунопатологии (по комплексов)
Coombs и Gell)
Характерные сочетания Аутоиммунное воспаление Волчаночный синдром с
клинических синдромов органов гломерулонефритом, полиартрит
Экспериментальное Введение антигена в полном Линии животных с
моделирование адъюванте Фрейнда соответствующими генетическими
дефектами

При системных АИЗ вырабатываемые аутоантитела и аутореактивные Т-


лимфоциты взаимодействуют с широким спектром антигенов, представленных на разных
клетках и тканях организма – анкилозирующий спондилит, ревматоидный артрит,
рассеянный множественный склероз, склеродермия, смешанные болезни соединительной
ткани, системная красная волчанка.

Роль иммунных механизмов в развитии аутоиммунных процессов


1-й тип обусловлен цитотоксическими CD8+ T лимфоцитами. Он лежит в основе
поражения β-клеток поджелудочной железы при инсулинозависимом сахарном диабете.
Цитотоксический механизм обусловливает локализованный тип поражения. Это связано с
механизмом действия ЦТЛ, индуцирующий апоптоз отдельных клеток. Поглощение
макрофагами клеток-мишеней способствует поддержанию аутоиммунного процесса за
счет презентации аутоантигенов другим CD8+ Т клеткам.
2-й тип – воспалительный – связан с активностью Th17 и особенно Th1 клеток.
Активация макрофагов, индуцируемая цитокинами Th1, приводит к выработке ими
активных форм кислорода и провоспалительных цитокинов, что, в свою очередь, ведет к
деструкции и лизису ткани (например, костной и хрящевой при ревматоидном артрите), а
также сосудистым проявлениям воспаления. Усиление образования Th17 клеток,
синтезирующих IL17 и IL22, служит основным фактором, способствующим развитию
аутоиммунного поражения ряда органов.
3-тип – гуморальный (при системных аутоиммунных заболеваниях): развитие
процесса идет под преобладающим контролем Th2 клеток. Картину иммунного поражения
в этом случае определяют реакции, вызываемые антителами. Основной патогенный
потенциал этого процесса связан с образованием аутоантител классов IgG1 и IgG3,
которые способны в большей степени, чем остальные антитела, привлекать различные
эффекторные механизмы (комплемент, фагоциты, NK).
Аутоантитела могут оказывать в основном 3 группы эффектов:
 Цитотоксическое действие. Взаимодействие аутоантитела с аутоантигеном
активирует систему комплемента, фагоцитоз, антителозависимую
клеточноопосредованную цитотоксичность.
 Могут фоирмироваться свободные иммунные комплексы, которые при
избыточном образовании не успевают элименироваться макрофагами, в результате чего
происходит их отложение в участках тканей, клетки которых экспрессируют Fc-
рецепторы, что приводит к развитию локального воспаления и формированию
иммунокомплексной патологии.
 Эффекты, возникающие при взаимодействии антитела с клеткой-мишенью.
Аутоантитела, реагирующие с молекулами поверхности клеток, могут оказывать как
блокирующее, так и стимулирующие действие (V тип реакций по Джеллу и Кумбсу).

Причины развития аутоиммунных заболеваний

4
В настоящее время не установлено точных и однозначных причин и механизмов
развития аутоиммунных заболеваний. К наиболее вероятным механизмам происхождения
аутоиммунных заболеваний относят:
1. изменения в системе иммунобиологического надзора (антигеннезависимые);
2. вызванные изменениями вне системы иммунобиологического надзора
(антигензависимыми).

Отмена естественной толерантности к антигенам организма


Отмена центральной толерантности к собственным аутоантигенам в результате
нарушения процесса элиминации аутоагрессивных клонов в тимусе в ходе отрицательной
селекции. В пользу такой возможности говорят известные генетически
детерминированные заболевания, например APECED-синдром, развивающийся в
результате мутации гена AIRE, ответственного за экспрессию органоспецифичных АГ в
тимусе.
Недостаточность регуляторных Т клеток
Однако даже у здоровых людей в норме всегда существуют аутореактивные клоны
лимфоцитов. Манифестация аутоиммунного процесса, по-видимому, в большинстве
случаев запускается каким-либо патогенным внешним фактором. В норме активность
аутореактивных Т-лимфоцитов, избежавших селекции, подавляется регуляторными
CD4+CD25+FoxP3+ T лимфоцитами (Treg). В качестве предрасположенности к
аутоиммунным заболеваниям может выступать недостаточность Treg-клеток. Известна
мутация гена FoxP3 (у мышей – мутация Scurfy), которая блокирует развитие Treg, что
приводит к развитию X-сцепленного синдрома иммунной дисрегуляции,
полиэндокринопатии и энтеропатии (IPEX-cиндром).

Срыв периферической толерантности


Даже при наличии аутореактивных клонов лимфоцитов на периферии одного факта
связывания антигенраспознающего рецептора с АГ недостаточно для индукции
иммунного ответа. Необходимо еще и костимулирующее воздействие, которое может
осуществить только антигенпрезентирующие клетки. Однако в норме, при отсутствии
патологических факторов, способных приводить к значительной деструкции тканей,
антигенпрезентирующие клетки не захватывают значимого количества аутоантигенов,
необходимого для запуска иммунной реакции. При появлении таких факторов, а также
при развитии воспаления может происходить индукция экспрессии МНС II класса и
костимулирующих молекул на клетках, не относящихся к иммунной системе, что может
стать причиной срыва толерантности. Кроме того, при воздействии суперантигенов
происходит поликлональная активация клонов, в том числе и аутоагрессивных.

Модификация антигенов и антигенная мимикрия


Причинами аутоиммунного процесса могут стать антигенные детерминанты
микроорганизмов, антигены одно- и многоклеточных паразитов. Эти антигены имеют
структуру, подобную структуре отдельных антигенов нормальных тканей. При этом
иммуноглобулины, образующиеся в организме в ответ на внедрение носителя чужеродной
антигенной информации, действуют не только против носителя чужеродного антигена, но
и против собственных структур. Этот ответ получил название перекрестной иммунной
аутоагрессии.

Нарушение тканевых барьеров


Разрушение в результате травмы тканевых барьеров, изолирующих
иммунологически привилегированные органы, приводит к попадению аутоантигенов в
активированные дендритные клетки, обеспечивая активацию аутореактивных

5
лимфоцитов. Известно заболевание «симпатическая офтальмия» (двусторонний
гранулематозный увеит), развивающееся после проникающего повреждения одного глаза.
Возникает при клеточной и гуморальной сенсибилизации к антигенам увеоретинальной
ткани на фоне нарушения гематоофтальмического барьера поврежденного глаза.

Генетическая предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям


Помимо перечисленных причин существуют данные об ассоциации АИЗ с
определенным антигеном МНС. Поскольку молекулы МНС обеспечивают презентацию
антигенов Т-лимфоцитам, можно предположить, что более эффективную презентацию
определенных аутоантигенов осуществляют именно определенные аллельные варианты
антигенов МНС, которые и будут давать наибольший риск развития АИЗ своему
владельцу. Например, анкилозирующий спондилит у людей, несущих аллель НLA-B27,
разовьется с вероятностью 87,4%.

Принципы диагностики аутоиммунных заболеваний


 Клиническая диагностика предполагает определение нозологической формы
АИЗ и постановку диагноза, опираясь на результаты сбора анамнеза, физикальные
обследования, данные инструментальных и лабораторных исследований.
 Иммунодиагностика включает определение уровня антител к определенным
аутоантигенам, клонотипирование Т лимфоцитов (выявление аутореактивных клонов Т
лимфоцитов и их количества), а также определение концентрации провоспалительных
медиаторов.
 Генотипирование HLA носит, скорее, прогностический характер, помогает
установить группы риска развития АИЗ.

Клинические проявления аутоиммунных заболеваний


Сахарный диабет 1-го типа (инсулинозависимый диабет, ювенильный диабет) –
аутоиммунное заболевание эндокринной системы, основным диагностическим признаком
которого является хроническая гипергликемия, полиурия, как следствие этого – жажда,
потеря аппетита, чрезмерный, либо сниженный аппетит.
СД 1-го типа характеризуется абсолютной недостаточностью инсулина, вызванной
деструкцией β-клеток поджелудочной железы. Диабет 1-го типа может развиться в любом
возрасте, но наиболее часто заболевают лица молодого возраста (дети, подростки,
взрослые люди до 30 лет); в ряде случаев диабет может быть врожденным. Вследствие
инсулиновой недостаточности инсулинзависимые ткани (печеночная, жировая и
мышечная) теряют способность усваивать глюкозу крови, из-за чего повышается уровень
глюкозы в крови (гипергликемия) – кардинальный диагностический признак сахарного
диабета. Инсулиновая недостаточность в жировой ткани способствует стимуляции
распада жиров, что приводит к повышению их уровня в крови. В мышечной ткани
стимулируется распад белков, что приводит к повышенному поступлению аминокислот в
кровь. Субстраты катаболизма жиров и белков трансформируются печенью в кетоновые
тела, которые используются инсулиннезависимыми тканями для поддержания
энергетического баланса на фоне инсулиновой недостаточности.
Аутоантигены β-клеток захватываются, перерабатываются и презентируются
наивным Т хелперам, которые дифференцируются в Th1 типа. IFN γ, синтезируемый Th1,
активирует макрофаги и наивные CD8+ клетки. Именно эти клетки участвуют в
разрушении β-клеток поджелудочной железы.
Болезнь Крона – хроническое аутоиммунное рецидивирующее заболевание
желудочно-кишечного тракта неясной этиологии, характеризующееся трансмуральным,
сегментарным, гранулематозным воспалением кишечника с развитием местных и

6
системных осложнений. При формулировке диагноза отражаются локализация поражения
перечислением поврежденных сегментов желудочно-кишечного тракта, характер течения
заболевания, фаза течения (обострение или ремиссия), тяжесть текущей атаки или
наличие ремиссии, наличие гормональной зависимости или резистентности, а также
наличие внекишечных или кишечных осложнений.
К наиболее частым клиническим симптомам болезни Крона относятся диарея
(более 6 недель), боль в животе, лихорадка и анемия неясного генеза, кишечная
непроходимость, а также перианальные осложнения (хронические анальные трещины,
рецидивирующие после хирургического лечения; парапроктит, свищи прямой кишки).
У пациентов с болезнью Крона выявлены точечные мутации в лейцин
распознающем домене NOD2-рецептора в эпителиальных клетках кишечника и клетках
Пеннета. Это приводит к снижению синтеза противомикробных пептидов,
неконтролируемому размножению бактерий и разрушению слизистой оболочки.
Последние научные данные выявили общий Th17-опосредованный путь развития
воспаления в кишечнике при болезни Крона и язвенном колите, а также общий
аномальный ответ на кишечную микрофлору. Болезнь Крона связана с дефектами в
процессах:
 аутофагии (эволюционно консервативный механизм уничтожения бактерий
внутриклеточных паразитов путем фагоцитоза зараженных ими клеток);
 распознавания бактерий;
 чрезмерной активации Th17;
Неспецифический язвенный колит, в свою очередь, связан:
 с чрезмерной продукцией IL13 NKT клетками;
 повреждением целостности эпителиальных барьеров;
 выраженной активацией Th17.
Язвенный колит – хроническое заболевание толстой кишки, характеризующееся
иммунным воспалением ее слизистой оболочки. При язвенном колите поражается только
толстая кишка (за исключением ретроградного илеита), в процесс обязательно
вовлекается прямая кишка, воспаление чаще всего ограничивается слизистой оболочкой и
носит диффузный характер.
К основным клиническим симптомам язвенного колита относятся диарея и/или
ложные позывы с кровью, тенезмы и императивные позывы на дефекацию, а также
ночные дефекации. При тяжелых атаках язвенного колита возможно появление общих
симптомов, таких как снижение массы тела, общая слабость, анорексия и лихорадка.
Хотя болезнь Крона и язвенный колит – это абсолютно разные заболевания, они
характеризуются рядом общих клинических симптомов. В частности, речь идет о
болезненных ощущениях и коликах, но в первом случае они чаще локализуются в правой
половине живота, а во втором – в левой . Характерно для таких больных наличие крови в
кале и аноректальное кровотечение, со временем присоединяются обезвоживание и потеря
массы тела, артрит, спондилит, поражение печени, глаз, сердца, сосудов, появляется сыпь
на коже, тромбоэмболические осложнения и т.д. вплоть до перерождения в
злокачественную опухоль.
Болезнь Крона в отличие от язвенного колита, возникающего в слизистой оболочке
прямой кишки и распространяющего диффузно в проксимальном направлении, чаще
начинается в подслизистом слое проксимального отдела ободочной кишки, имеет
прерывистый характер и постепенно может захватывать дистальные участки.
Прямая кишка при неспецифическом язвенном колите поражается, по данным
разных авторов, в 98-100% случаев, при болезни Крона - в 50-75%.

7
Оба заболевания сопровождаются диареей, лихорадкой, уменьшением массы тела
больного, что и определяет их сходство, но при болезни Крона чаще отмечают боли в
животе, а при язвенном колите ректальные кровотечения.
Из осложнений для болезни Крона типичны внутренние свищи, не встречающиеся
у больных язвенным колитом, и перикишечные абсцессы, тогда как для последнего
характерна острая токсическая дилатация толстой кишки.
При эндоскопическом исследовании при болезни Крона обычно не наблюдается
диффузного проктита, типичного для язвенного колита, и ей более свойственны очаговые
изменения с наличием больших изолированных язв, чередующихся с участками
нормальной слизистой оболочки.
Ревматоидный артрит – это системное заболевание соединительной ткани с
преимущественным поражением мелких суставов по типу эрозивно-деструктивного
полиартрита неясной этиологии со сложным аутоиммунным патогенезом. Заболевание
часто дебютирует из-за тяжелой физической нагрузки, психо-эмоционального стресса, в
период гормональной перестройки, инсоляции, переохлаждения или инфекции.
Клинически проявляется поражением всех групп суставов с выраженным нарушением
функции, отеком, наличием утренней скованности. У детей заболевание может
дебютировать в возрасте до 1 года; для ювенильного артрита не характерно наличие
ревматоидного фактора в сыворотке крови. У детей младшего возраста (чаще у девочек)
нередко развивается тяжелое поражение органа зрения (увеит). Наиболее тяжело
протекает так называемый системный вариант ювенильного артрита, характеризующийся
внесуставными проявлениями – лихорадкой, сыпью, поражением сердца, легких.
Аутоиммунный ответ протекает по типу Th1-индуцированного воспаления.
Главная роль в разрушении сустава принадлежит активным формам кислорода,
ферментам лизосом и провоспалительным цитокинам, выделяемых макрофагами и
нейтрофилами. Клетки синовиальной оболочки могут активироваться через Toll-подобные
рецепторы экзогенными и эндогенными (цитруллиновые белки, белки теплового шока и
др.) лигандами, и продуцировать хемокины, цитокины, металлопротеиназы, разрушающие
хрящевую ткань.
Анкилозирующий спондилит – форма серонегативных спондилоартропатий, для
которых характерно хроническое воспаление крестцово-подвздошных суставов,
поражение позвоночника, глаз, кишечника и сердца. Анкилозирующий спондилит в
большей степени распространен среди мужчин: соотношение мужчины/женщины
составляет прибилизительно 2:1. К основным скелетно-мышечным нарушениям,
связанным с анкилозирующим спондилитом, относят саркоилеит (воспаление крестцово-
подвздошных сочленений), артрит и энтезит (воспаление участка соединения сухожилия с
костью). Нередко развивается поражение глаз – острый передний увеит, обычно
односторонний. У 10-15% пациентов диагностируются воспалительные заболевания
кишечника. Анкилозирующий спондилит обычно дебютирует в юности. Развитие болезни
сопровождается прогрессирующей скованностью позвоночника, анкилозом нескольких
или всех суставов позвоночника, наблюдающимся приблизительно у двух третей
пациентов через несколько лет течения болезни.
Системная красная волчанка – системное аутоиммунное заболевание, в основе
которого лежит генетически обусловленное нарушение иммунной регуляции,
определяющее образование органонеспецифических антител к антигенам ядер клеток и
иммунных комплексов, с развитием иммунного воспаления в тканях многих органов.
Заболевание характеризуется выраженным клиническим полиморфизмом, складываясь из
множества симптомов и синдромов в различных сочетаниях. Наиболее характерные
клинические проявления: дерматит на лице по типу «бабочки», фотосенсибилизация,
алопеция, артрит, поражение сердца (кардит), почек (нефрит), легких (пневмонит,
альвеолит), поражения центральной нервной системы. Течение болезни обычно
волнообразное, с чередованием периодов обострений и ремиссий. Системная красная
8
волчанка у детей отличается более острым началом и течением, более ранней и бурной
генерализацией и менее благоприятным исходом, чем у взрослых.

Принципы лечения аутоиммунных заболеваний


В лечении аутоиммунных заболеваний (главным образом системных) в последние
десятилетия достигнут значительный прогресс. Если раньше терапия заключалась в
приеме неспецифических противовоспалительных препаратов (нестероидные
противовоспалительные препараты), глюкокортикоидов и препаратов из группы
иммунодепрессантов, то в настоящее время достаточно активно начали применять
моноклональные антитела и растворимые рецепторы к ключевым провоспалительным
цитокинам (таких как TNFα, IL6, IL1 и др.), а также к костимурующим молекулам и
лимфоцитам (ингибитор костимуляции Т лимфоцитов, ингибитор CD20+ B лимфоцитов).
При этом НПВС иммунодепрессанты по-прежнему используют в лечении аутоиммунных
заболеваний.
Новые терапевтические подходы значительно изменяют течение и прогноз многих,
считавшихся ранее фатальными, аутоиммунных заболеваний.
Вместе с тем необходимо помнить, что иммуносупрессивная терапия может
способствовать увеличению восприимчивости к оппортунистическим инфекциям,
развитию септических осложнений, реактивации микобактериальных инфекций. При
некоторых АИЗ, в основном органоспецифических, назначается главным образом
симптоматическое лечение или заместительная терапия. Так, при инсулинозависимом
сахарном диабете и многих других поражениях эндокринных желез назначается
заместительная терапия соответствующими гормонами.

6. Вопросы и задания для самоконтроля.


1. Классификация аутоиммунных заболеваний?
2. Иммунопатогенетические нарушения при аутоиммунных заболеваниях?
3. Иммунодиагностика аутоиммунных заболеваний?
4. Основные принципы терапии аутоиммунных заболеваний?

7. Рекомендуемая литература:.
Основная литература
1. Хаитов, Р.М. Иммунология [Текст]: учеб. для студ. вузов/Р.М. Хаитов. – 3-е изд.,
перераб. и доп. – М: ГЭОТАР-Медиа, 2016. – 496 с. (100 экз.)
2. Хаитов, Р.М. Иммунология [Электронный ресурс]: учеб. Р.М. Хаитов – 3-е изд.,
перераб. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. – 496 с. – Режим доступа:
http://www.studentlibrary.ru/book/ISBN9785970438428.html
3. Ковальчук, Л.В. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей
иммунологии [Текст]: учеб. для студ. вузов/Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Р.Я.
Мешкова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. – 640 с. (100 экз.)
4. Ковальчук Л.В. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей
иммунологии [Электронный ресурс]: учеб. /Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Р.Я.
Мешкова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 640 с. – Режим доступа:
http://www.studentlibrary.ru/book/ISBN9785970422410.html?
SSr=3401337af3141b427f5a57828011959

Дополнительная литература
1. Основы общей иммунологии [Текст]: учеб. пособие для студ. мед. вузов / под ред.
Л.В. Ганковской, Л С. Намазовой-Барановой, Р.Я. Мешковой. – М.: ПедиатрЪ, 2014. – 124
с. (7 экз.)

9
2. Рёкен, М. Наглядная аллергология [Текст]/ М. Рёкен, Г. Греверс, В. Бургдорф; пер. с
англ. Н.А. Горенковой; под ред. Ю.А. Лысикова, Т.П. Мосоловой. – М.:
БИНОМ.Лаборатория знаний, 2013. – 238 с. (4 экз.)
3. Аллергология и иммунология [Текст]: рек. для врачей/под ред. А.А. Баранова, Р.М.
Хаитова. – 2-е изд., испр. и доп. – М: Союз педиатров России, 2010. – 252 с. (9 экз.)
4. Ярилин, А.А. Иммунология [Электронный ресурс]: учеб. А.А. Ярилин. – М.:
ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 752с. – Режим доступа:
http://www.studentlibrary.ru/book/ISBN9785970413197.html
5. Хаитов, Р.М. Иммунология: структура и функции иммунной системы [Электронный
ресурс]: учеб. пособие /Р.М. Хаитов. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. – 280 с. – Режим
доступа: http://www.studentlibrary.ru/book/ISBN9785970426449.html
6. Иммунология: практикум [Электронный ресурс]: учеб. пособие/под ред. Л.В.
Ковальчука, Г.А. Игнатьевой, Л.В. Ганковской. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. – 176 с. -
Режим доступа: http://www.studentlibrary.ru/book/ISBN9785970435069.html
7. Москалёв, А.В. Общая иммунология с основами клинической иммунологии
[Электронный ресурс]: учеб. пособие /А.В. Москалёв, В.Б. Сбойчаков, А.С. Рудой. – М.:
ГЭОТАР-Медиа, 2015. – 352 с. – Режим доступа:
http://www.studentlibrary.ru/book/ISBN9785970433829.html

10