SINTESIS,

TRANSPORTE Y
EXCRECIÓN DE
COLESTEROL

LA REGULACION DE LA HGM-CoA
REDUCTASA CONTROLA LA
EL COLESTEROL ES SINTESIS DE COLESTEROL
BIOSINTETIZADO POR ACETIL-
Coa La síntesis de colesterol se
casi todos los tejidos que contienen regula cerca del principio de
células nucleadas tienen la capacidad de la vía, en el paso de la HMG-
síntesis de colesterol, la cual ocurre en el CoA reductasa.
retículo endoplásmico y los
compartimientos citosólicos. La HMG-CoA reductasa en el
La acetil-CoA es la fuente de hígado es inhibida por el
todos los átomos de carbono en el mevalonato y el colesterol.
colesterol
Se sintetiza a partir de acetil-CoA mediante una vía larga que
puede dividirse en cinco pasos: El farnesil difosfato da lugar a
I. Síntesis de mevalonato a partir de acetil-CoA.a dolicol y ubiquinona
II. Formación de unidades de isoprenoide a partir del
mevalonato por perdida de CO2.
El poliisopreniode dolicol y
ubiquinona se forma a partir del
III. La condensación de seis unidades de isoprenoide forma
escualeno..partir de acetil-CoA. farnesil difosfasto por medio de la
IV. La ciclización de escualeno da lugar al esteroide padre,
adicion de hasta 16(dolicol) o 3 a
lanosterol. 7(ubiquinona) residuos isopentenil
V. Formación de colesterol a partir de lanosterol.
difosfato.
 MUCHOS FACTORES INFLUYEN SOBRE
ELEQUILIBRIO DE COLESTEROL EN LOS EL COLESTEROL SE TRANSPORTA ENTRE TEJIDOS EN
TEJIDOS LIPOPROTEINAS PLAMATICAS

El incremento de colesterol en las células se El colesterol se transporta en el plasma en

debe a la captación de lipoproteínas que lipoproteínas la mayor parte en forma de éster
contienen colesterol por receptores. de colesterol.
La disminución se debe a flujo de salida de El colesterol en la dieta se equilibra:
colesterol desde la membrana hacia HDL y la Con el colesterol plasmático en días.
utilización de colesterol para la síntesis, como Con el colesterol histico.
hormonas o ácidos biliares en el hígado.

El receptor de LDL esta muy

regulado
Los receptores de LDL existen sobre la superficie casi todo el éster de colesterol la proteína de transferencia de éster
celular en hoyuelos que están cubiertos sobre el plasmático en humanos depende de colesterol facilita la
lado citosólico de la membrana celular con una de la lcat plasmática transferencia de este último desde
proteína denominada clatrina. hdl hacia otras lipoproteínas
Después de la unión, la LDL es captada mediante La actividad de la
endocitosis. lecitina: colesterol Esta proteína de
transferencia se encuentra
aciltransferasa en el plasma de humanos
(LCAT) se relaciona otras especies
con HDL.
 EL COLESTEROL SE EXCRETA
DESDE EL CUERPO EN LA BILIS
COMO COLESTEROL O ÁCIDOS
(SALES) BILIARES

El colesterol se excreta en el organismo por

medio de la bilis sea en forma no estratificada
o de conversión en ácidos biliares en el hígado.
El coprostanol es el principal esterol en las
heces; las bacterias forman a partir del
colesterol en la parte baja del intestino.

Los ácidos biliares se forman a
partir de colesterol
I. La 7α-hidroxilación de colesterol es el primer
paso regulador, es catalizada por la colesterol 7α-
hidroxilasa.
se divide en etapas tempranas que lleva a colil-
CoA, y otra vía que lleva a quenodesoxicolil-CoA.
II. Una segunda vía en las mitocondrias que
comprende la 27- hidroxilación de colesterol por
el esterol 27-hidroxilasa. Los ácidos biliares
primarios entran a la bilis como conjugados de
glicina o taurina.
Casi todos losa ácidos biliares La síntesis de ácido biliar
regresan al hígado en la esta regulada en el paso de
circulación enterohepática la 7α-hidroxilasa
El principal paso limitante en la
Los ácidos biliares primarios y secundarios biosíntesis de ácidos biliares esta en
se absorben de modo casi exclusivo en el la reacción de CYPA71.
íleon, y 98 a 99% se regresa hacia el hígado La actividad de CYP7A1 también se
por medio de la circulación porta. Se
incrementa por el colesterol de
conoce como la circulación enterohepática.
origen endógeno y de la dieta, y
Solo una pequeña fracción de las sales esta regulada por insulina,
biliares escapa a la absorción y, por ende, glucagón, glucocorticoides y
se elimina en las heces; esto representa una hormona tiroidea.
vía importante para la eliminación de
colesterol.
ASPECTOS
CLINICOS

colesterol serico se correlaciona con

la incidencia de la asterosclerosis y
cardiopatia coronaria
La aterosclerosis se caracteriza por el deposito de
colesterol y colesteril éster desde las proteínas
plasmáticas hacia la pared arterial.

La dieta puede tener

importancia en la reducción
del colesterol sérico Los factores hereditarios tienen la funcion, pero
también influyen factores de la dieta, los mas
beneficiosos de estos es la sustitución de los ácidos
grasos saturados en la dieta.

El estilo de vida afecta las Los factores que aumentan los FFA plasmáticos seguidos
cifras séricas de colesterol por un incremento del gasto de triacilglicerol y
colesterol hacia la circulación en VLDL son el estrés
emocional y el consumo de café.

cuando los cambios de la dieta

fracasan, los medicamentos Una familia de fármacos conocidos como estatinas ha resultado
hipolipidermicos reduciran el muy eficaz para disminuir el colesterol plasmático y evitar
colesterol y el triglicerol sericos

los transtornos primarios de la

lipoproteinas plasmaticas Los defectos hereditarios del metabolismo de la lipoproteína
(dislipoproteinas) son conducen a la enfermedad primaria de hipo lipoproteína o
hereditarios hiperlipoproteinemia.