Neurobiología

de las
Adicciones

Dr. Eduardo Calixto

Departamento de Neurobiología
Dirección de Investigaciones en Neurociencias
Instituto Nacional de Psiquiatría “Ramón de la Fuente”
10 años de uso de anfetaminas
Rainer F. Foelix (1996). Biology of spiders. Oxford University Press. pp. 141–143.
 ¿Por qué el cerebro se hace adicto a las drogas?

1. Tipo de droga

2. Ambiente Social

3. Edad y sexo

4. Neurotransmisor.

5. Genes
Fuente:
Koob GF. Pharmacopsychiatry. 2009. 42 (1) S32-S41.
 Neurobiología de las Adicciones

Fuente: Informe anual sobre drogas, ONU. 2009

Feitelsen MW. See RE. Br J. Pharmacol. 2008. 154, 261-274
 Neurobiología de las Adicciones

4.2 % de la población mundial:

4,343 millones de personas adictas

190 millones son adictos al cannabis o sus derivados

50 millones a las anfetaminas
20 millones a la cocaína
21 millones a los opiáceos
La adicción a las drogas de abuso es el problema más psiquiátrico más común
y ha alcanzado el rango de problema social

Fuente: Informe anual sobre drogas, ONU. 2002

Gil Verona et al., Rev. Neurol. 2003, 36: 351-361
 Neurobiología de las Adicciones

ADICCION
Dependencia física o psicofisiológica de una sustancia
química cuya supresión genera síntomas de abstinencia en
el individuo.

TOLERANCIA DEPENDENCIA
 DROGAS DE ABUSO

1. Narcóticos: (opiáceos)
2. Cannabinoides (mariguana)
3. Depresores (alcohol)
4. Estimulantes (nicotina, anfetaminas y cocaína)
5. Alucinógenos (éxtasis, LSD)
6. Inhalantes (tolueno, óxido nítrico)

CLASIFICACION DE ACUEDO A SU GRADO DE DEPENDENCIA

GRUPO 1: Opioides.
GRUPO 2: Barbitúricos, benzodiacepinas, alcohol.
GRUPO 3: Estimulantes (Cocaína, anfetaminas)
GRUPO 4: Cannabinoides, LSD, nicotina.

Fuente: Feitelsen MW. See RE. Br J. Pharmacol. 2008. 154, 261-274

Fernández-Espejo E., Rev. Neurol. 2002, 34: 659-64.
Milner y Olds 1954
 Neurobiología de las Adicciones

En adultos, la auto-regulación emocional es normalmente

llevada a cabo por el circuito Neural entre:
La región Prefrontal y el sistema límbico

Condición de deseo

Proceso de inhibición

Condición inhibida

Fuente: Beauregard, M. et al., Journal of Neuroscience. 2001. 21: RC165.

 Neurobiología de las Adicciones

1100
1000
900
AMPHETAMINE
% of Basal Release

800
700
600
500
400
300
200
100
0
0 1 2 3 4 5 hr

FOOD
200
% of Basal Release

150

100
Empty
50
Box Feeding
0
0 60 120 180
Time (min)

Fuente: Di Chiara G, et al. Neuropharmacology. 2004;47 Suppl 1:227-41

 Cerebro Cerebro
NO adicto
adicto
Control

Control

alto
Saliencio
Saliency Guía
Guía
silencio adelante

Memoria
Memory
Memoria
 LAS ADICCIONES SON ENFERMEDADES DEL DESARROLLO
Inician en la infancia y en la adolescencia

1.6
% in each age group who develop
first-time cannabis use disorder

1.4

1.2

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0.0
10 15 18 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70
Age
Fuente :
NIAAA National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions, 2009.
 La arquitectura y conectividad cerebral
cambian durante la adolescencia

Fibras Amigdalofugales en la
corteza prefrontal

Áreas cerebrales con mayor

volumen y tamaño en Las conexiones amígdalo-
adolescentes que adultos frontales se desarrollan
jóvenes sólo en el cerebro adulto.
Fuente:
Sowell, E.R. et al., Nature Neuroscience, 2, 859-861, 1999. Cunningham, M et al., J Comp Neurol 453, 116-130, 2002.
 Neurobiología de las Adicciones

La conectividad cerebral tiene dimorfismo sexual

VTA

Fuente: Pinos H. et al. Brain res. Boll . 2001. 56. 73-78.

Murphy D., et al. Arch Gen Psychyatry. 1996. 53:585-594.
Allen L. J Neuroscience 1989. 9: 497 -506.
Lacoste –Utamsing C, Holloway R. Science 1982. 216; 1431-1432
 Neurobiología de las Adicciones

Ambiente Social / éstres / cortisol

Fuente: Grant JE, et al., CNS Spectr. 2006. 11 (12) 924-930.

Koob GF. Pharmacopsychiatry 2009. 42(1) S32-S41.
 Efectos de el estrés social sobre los receptores D2 en el
cerebro y la propensión a utilizar drogas

aislamiento Convivencia dominante

social
50 subordinado
Actividad de
dominador 40
sin estrés
30
* *
20

Actividad
10
de dominado
en estrés
0
S.003 .01 .03 .1
Cocaine (mg/kg/inyección)
Morgan, D. et al. Nature Neuroscience, 5: 169-174, 2002.
 El Neurotransmisor : DOPAMINA

Fuente: Volkow N., Ting Kai L. Nature Rev. Neurosci. 2004, 34: 963-70.
 Neurotransmisión DOPAminérgica

corteza
prefrontal

nucleus
accumbens VTA/SN

Fuente: Volkow N., Ting Kai L. Nature Rev. Neurosci. 2004, 34: 963-70.
 Sistema DOPAminérgico Cerebral

DA Transportadores

v v v
DA DA DA Receptores
Anatomía
DA
DA DA DA
DA

señal
Neurona DOPAminérgica
Fuente: Volkow N., Ting Kai L. Nature Rev. Neurosci. 2004, 34: 963-70. Metabolismo
 DA y reforzamiento de la adicción a la droga
10 “High”

Self-Reports
Tirosina Tirosina 8
DOPA

(0-10)
DOPA 6
DA DA 4
DA
DA DA DA
DA 2
0
DA
DA DA
DA
DA
Metilfenidato -2-10 0 10 20 30 40
raclopride DA D A D A DA
DA DA DA
R R DA R R
R DA DA DA R raclopride Change in Dopamine
Bmax/kd (Placebo - MP)

DA inicia y mantiene la respuesta a un estímulo

silente de cada droga
 Dopamina en el proceso de adicción

Fuente: Volkow N., Ting Kai L. Nature Rev. Neurosci. 2004, 34: 963-70.
 NEUROBIOLOGÍA DE LAS ADICCIONES

Metilfenidato induce incremento de DA

Intravenoso Oral
Cambios en Dopamina

2.00 2.00

1.50 1.50
(Bsl - MP)

1.00 1.00

0.50 0.50

0.00 0.00

-0.50 -0.50
20 25 30 35 40 45 50 20 25 30 35 40 45 50
Edad en años
La respuesta al estímulo disminuye con la edad
Fuente: Volkow N., Ting Kai L. Nature Rev. Neurosci. 2004, 34: 963-70.
 Neurobiología de las Adicciones

Receptores D2 en Controles y Abusadores de Cocaína

4.5
Controle Normales
4
DA D2 Receptores

Abusador de Cocaína
(Bmax/Kd)

3.5

2.5

1.5
15 20 25 30 35 40 45 50
Edad (años)
 Los receptores D2 disminuyen en la adicción

DA
DA

Cocaína DA

DA
DA DA
DA DA DA
DA
DA DA DADA DA
DA DA DA DA
DA DA DA
DA DA

Meth Circuito de recompensa

Sin abuso de drogas

DADA

Alcohol
DA
DA DA
DA

Circuito de recompensa
Heroína
Abuso de drogas
control adicto Fuente: Volkow N., Ting Kai L. Nature Rev. Neurosci. 2004, 34: 963-70.
 Neurobiología de las Adicciones

Incremento de la densidad de espinas dendríticas

11 60

10 55

Branches
COC

9 50

CTL
8 45
CTL COC CTL COC CTL COC

Fuente: Robinson, T.E. & Kolb, B. Eur. J. of Neuro. 1999.

Ferrario, C.R. et al. Biol. Psychiatry, 2005.
 Neurobiología de las Adicciones

Tres estados de la adicción

Agudo Transición Adicción

+ otros
GABA /Dopamina Neurotransmisores
Fuente: Chao J., Nestler E. Ann. Rev. Med 2004, 55: 113-132. Cambios anatómicos
 Genotipos distintos de la MAO-A cambian el volumen del
Giro del Cíngulo y de la Amígdala Cerebral

High MAO A
(n= 85)

Low MAO A
(n =57)

Meyer-Lindenberg,
Copyright Andreas
©2006 by the National Academyetofal. (2006)
Sciences Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103, 6269-6274
 Neurobiología de las Adicciones

El GABA induce hiperexcitabilidad

Inicio GABA abstinencia

Disminuye la síntesis y liberación de GABA

Se reduce el número de receptores de GABA
Se modifica la expresión de subunidades
del receptor GABAA

Casasola C, et al. Neuroscience. 2004. 126(1):163-71. Brailowsky S. Proc West Pharmacol Soc. 1991. 34:227-8.
Salazar P, et al. Neurochem Int. 1994. 24(4):363-8. Calixto E, et al. Epilepsy Res. 2000. 39(1):13-26.
El consumo de cocaína produce una reducción continua en la habilidad de las
neuronas para metabolizar la glucosa (energía), lo cual resulta en una alteración
de las funciones del cerebro.
Cocaína
 Cocaína

Hemorragia masiva intracraneal asociada al uso de cocaína.

EVC hemorrágico
en adulto asociada
al consumo de
cocaína.

Blanco y Cols., (2005)

Cuad. med.
forense (online)
n.41, 221-228.
Anfetamina
Anfetamina
Heroína
Alcohol
CAMBIOS MORFOLÓGICOS ALCOHOL
Durante el aprendizaje……
la memoria ……..
durante el desarrollo,
 Factores de riesgo de SUICIDIO

Trastornos más prevalentes a lo largo de la vida:

Trastorno de la ANSIEDAD 14%

Trastorno por uso de sustancias: 9.2%
Trastorno de AFECTO 9.1 %

Fuente:
Salud Mental y Medicina Psicológica. De La Fuente Heinze. McGraw Hill. Cap 16.
Cuadros depresivos, ansiedad, culpa, presencia de estrés
postraumático.
Trastornos de sueño, aplanamiento afectivo.

Baja autoestima
Abuso de alcohol
Bajo estatus ocupacional
Abuso en la infancia
JJ Vingerhoets, Intramed. Clin Psychol Sect. 2012.
Sex differences in the brain: from genes to behavior. Jill Backer et al. Oxford Univertsity Press. 2008.
Larry Cahill. 2009 The Sexual Brain. Scientific American Mind. 20 (3), 39-47.
 • Estudios RMIf implican a la CPF ventral, amígdala
cerebral, giro del cíngulo e hipocampo cambian su
conexión en un período crítico (8-12 años de edad)

CPF ventral
Amígdala

Pakand S, Nature, 2008;454 (31):589-590.

Neurobiology of aggresion and violence. Siever L. Am J Psychiatry. 2008. 165; 429-442.
 Abuso Sexual Abuso Físico Negligencia Abuso Negligencia Maltrato
Física emocional Negligencia
Emocional Emocional

Structural and functional brain abnormalities associated with exposure to different childhood trauma subtypes: a
systematic review of neuroimaging findings. Cassieres L, et al. Fronteirs in system Neuroscience. 2018. 9; 1-17.
 En la tristeza el cerebro conecta más y tiene mayor metabolismo
en estructuras corticales

El estrés cambia la interpretación de las emociones

Harrison B; et al. Modulation of brain resting state networks by sad mood induction. Plos one. 2008. 3 (3) 1-12.
 Interacción, tiempo espectativa y aplicación personalizada

El poder reforzador de la corta latencia

a la respuesta (premiación inmediata).
Incremento la frecuencia de la
conducta.

Carbonell X; Chamarro A. Adicción al Internet Mente y Cerebro, 48; 45-46. 2011.

 Videojuegos y Cerebro

1 /semana a 6/h semana.

Después de 9 horas se relaciona a adicción, ansiedad y pérdida
del interés.

JJ Vingerhoets, Intramed. Clin Psychol Sect. 2012.

La abstinencia: cesación de un uso de la red social que
ha sido prolongado

1. Agitación psicomotora, ansiedad.

2. Pensamientos obsesivos.
3. Fantasías o sueños a cerca del contenido de los juegos.
Adolescentes y jóvenes :
inmadurez cerebral, impulsividad, necesidad de relaciones
nuevas, busqueda de identidad y baja autoestima.

Suplir la interacción social interpersonal y le permite

compartir más fácil sus inquietudes.
1. Necesidad de jugar.
2. Cambios de hábitos para lograr estar conectados.
3. Cambios en los patrones de sueño-vigilia.
4. Suelen perder amistades y ser menos sociales.
5. Es común la negligencia con la familia.
6. Descuido de la actividad escolar y obligaciones personales.
Las conductas narcisistas se incrementan y se realizan con
mayor rapidez.

El trastorno obsesivo compulsivo facilita la adicción.

Carbonell X; Chamarro A. Adicción al Internet Mente y Cerebro, 48; 45-46. 2011.

Dong G, Huang J, Du X. Alterations in regional homogeneity of resting-state brain activity in internet gaming addicts. Behav Brain Funct.2012;8(1):41.
Abstinencia forzada: compensación.
 Entre más te OPONGAS más te OBSESIONA

Síndrome Romeo-Julieta.

Tobias Esch; George Stefano. The Neurobiology of love. Neuroendocrinol. Lett. 2005; 26 (3) 175-192
Kimura D. 2002. Sex differences in the brain. Scientific American 25:1-5.
 Prevención
Cerebro Adicto Potenciar el efecto
de los reforzadores
Control no farmacológicos.
Incrementar el
control inhibitorio.
Iinterferir con la
Saliencio Guía memoria
condicionante.
Contrarestar el
Memoria estrés y sus fuentes.
 Áreas de prioridad
Investigación grupos de riesgo

Intervención en tratamientos
(Nuevas estrategias)
 Neurobiología
de las
Adicciones
Antiguo Camino a Xochimilco # 134,
Col. San Lorenzo Huipulco CP 14370. Tlalpan, México.

GRACIAS
Dr. Eduardo Calixto González

Jefe del Departamento de Neurobiología

Dirección de Investigaciones en Neurociencias
Instituto Nacional de Psiquiatría
“Ramón de la Fuente”

Teléfonos: 4160 5089

E-mail: ecalixto@imp.edu.mx