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22/5/2020 Opinión del Comité ACOG No. 743: Uso de aspirina de baja dosis durante ...

: Obstetricia y ginecología

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July 2018 - Volume 132 - Issue 1
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contorno
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Background
Pathophysiology
Risks of aspirin use in pregnancy
Maternal risks
Fetal risks
Contraindications to aspirin use during pregnancy
Timing of use during pregnancy
Indications for low-dose aspirin during pregnancy
Prevention of preeclampsia
Insufficient evidence for low-dose aspirin
Stillbirth
Fetal growth restriction
Preterm birth
Indications for which there is no benefit for low-dose aspirin
Early pregnancy loss
Conclusions
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https://journals.lww.com/greenjournal/Fulltext/2018/07000/ACOG_Committee_Opinion_No__743__Low_Dose_Aspirin.57.aspx 1/15
22/5/2020 Opinión del Comité ACOG No. 743: Uso de aspirina de baja dosis durante ...: Obstetricia y ginecología

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Opinión del Comité ACOG No. 743: Uso de


aspirina de baja dosis durante el embarazo
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Published online on June 25, 2018.

https://journals.lww.com/greenjournal/Fulltext/2018/07000/ACOG_Committee_Opinion_No__743__Low_Dose_Aspirin.57.aspx 2/15
22/5/2020 Opinión del Comité ACOG No. 743: Uso de aspirina de baja dosis durante ...: Obstetricia y ginecología

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American College of Obstetricians and Gynecologists 409 12th Street, SW, PO Box 96920,
Washington, DC 20090-6920

Low-dose aspirin use during pregnancy. ACOG Committee Opinion No. 743. American College of Obstetricians and
Gynecologists. Obstet Gynecol 2018;132:e44–52.

Committee on Obstetric Practice Society for Maternal–Fetal Medicine:This Committee Opinion was
developed by the Committee on Obstetric Practice in collaboration with committee member T. Flint Porter, MD,
and the Society for Maternal–Fetal Medicine in collaboration with members Cynthia Gyamfi-Bannerman, MD,
MS, and Tracy Manuck, MD.

Obstetricia y ginecología: julio de 2018 - Volumen 132 - Número 1 - p e44-e52


doi: 10.1097 / AOG.0000000000002708
Gratis

Métrica

Resumen
RESUMEN:
Se han usado dosis bajas de aspirina durante el embarazo, más comúnmente para prevenir o retrasar la aparición de
preeclampsia. El Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos emitió el Informe del Grupo de Trabajo sobre
Hipertensión en el Embarazorecomendar una dosis baja diaria de aspirina que comience a fines del primer
trimestre para mujeres con antecedentes de preeclampsia de inicio temprano y parto prematuro a menos de 34 0/7
semanas de gestación, o para mujeres con más de un embarazo previo complicado por preeclampsia. El Grupo de
Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. Publicó una guía similar, aunque la lista de indicaciones para el uso de
dosis bajas de aspirina fue más amplia. El uso diario de dosis bajas de aspirina en el embarazo se considera seguro y
se asocia con una baja probabilidad de complicaciones graves maternales o fetales, o ambas, relacionadas con el
uso. El Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos y la Sociedad de Medicina Materno-Fetal apoyan los
criterios de referencia del Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. Para la prevención de la
preeclampsia. Se recomienda la profilaxis con dosis bajas de aspirina (81 mg / día) en mujeres con alto riesgo de
preeclampsia y debe iniciarse entre las 12 y 28 semanas de gestación (óptimamente antes de las 16 semanas) y
continuar diariamente hasta el parto. Se debe considerar la profilaxis con aspirina en dosis bajas para mujeres con
más de uno de varios factores de riesgo moderado de preeclampsia. Las mujeres en riesgo de preeclampsia se
definen en función de la presencia de uno o más factores de alto riesgo (antecedentes de preeclampsia, gestación
multifetal, enfermedad renal, enfermedad autoinmune, diabetes tipo 1 o tipo 2 e hipertensión crónica) o más de uno
de varios factores de riesgo moderado (primer embarazo, edad materna de 35 años o más, un índice de masa
corporal superior a 30, antecedentes familiares de preeclampsia, características sociodemográficas y factores de
antecedentes personales).

Recomendaciones
El Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos (ACOG) y la Sociedad de Medicina Materno-Fetal hacen las
siguientes recomendaciones:

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Se recomienda la profilaxis con dosis bajas de aspirina (81 mg / día) en mujeres con alto riesgo de
preeclampsia y debe iniciarse entre las 12 y 28 semanas de gestación (óptimamente antes de las 16 semanas)
y continuar diariamente hasta el parto.
Se debe considerar la profilaxis con aspirina en dosis bajas para mujeres con más de uno de varios factores de
riesgo moderado de preeclampsia.
La profilaxis con dosis bajas de aspirina no se recomienda únicamente para la indicación de muerte fetal
previa inexplicada, en ausencia de factores de riesgo de preeclampsia.
La profilaxis con dosis bajas de aspirina no se recomienda para la prevención de la restricción del
crecimiento fetal, en ausencia de factores de riesgo de preeclampsia.
No se recomienda la profilaxis con aspirina en dosis bajas para la prevención del parto prematuro
espontáneo, en ausencia de factores de riesgo de preeclampsia.
No se recomienda la profilaxis con aspirina en dosis bajas para la prevención de la pérdida temprana del
embarazo.

Introducción
La aspirina es un inhibidor de la ciclooxigenasa con propiedades antiinflamatorias y antiplaquetarias. Las dosis
bajas de aspirina se han usado durante el embarazo con mayor frecuencia para prevenir o retrasar la aparición de
preeclampsia. Otras indicaciones sugeridas para dosis bajas de aspirina han incluido la prevención de la muerte
fetal, la restricción del crecimiento fetal, el parto prematuro y la pérdida temprana del embarazo. Las revisiones
sistemáticas recientes del uso de dosis bajas de aspirina durante el embarazo han mejorado nuestra comprensión
del papel de la dosis baja de aspirina en cada una de estas situaciones clínicas. A pesar de esto, el uso de dosis bajas
de aspirina en la práctica clínica obstétrica sigue siendo variado. El propósito de este documento es resumir la
evidencia y proporcionar recomendaciones actuales sobre el uso de dosis bajas de aspirina en el embarazo.

Antecedentes
En noviembre de 2013, el ACOG emitió el Informe del Grupo de Trabajo de Hipertensión en el Embarazo
recomendando dosis bajas de aspirina diarias que comienzan a fines del primer trimestre para mujeres con
antecedentes de preeclampsia de inicio temprano y parto prematuro a menos de 34 0/7 semanas de gestación, o
para mujeres con más de un embarazo previo complicado por preeclampsia ( 1 ). Al año siguiente, el Equipo de
Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. (USPSTF) publicó una directriz similar, aunque la lista de
indicaciones para el uso de dosis bajas de aspirina fue más amplia ( Tabla 1 ) ( 2 ). La directriz USPSTF también
sugirió que se considere una dosis baja de aspirina en mujeres con "varios" factores de riesgo moderado de
preeclampsia ( Tabla 1 ).

Tabla 1.:
Evaluación de riesgo clínico para preeclampsia *
Otras organizaciones de atención médica también han publicado pautas para la prevención de la preeclampsia
utilizando dosis bajas de aspirina en función de los factores de riesgo. Publicado en 2011, la directriz de la
Organización Mundial de la Salud recomendó que se inicie una dosis baja de aspirina (75 mg / día) antes de las 20
semanas de gestación para las mujeres con alto riesgo de preeclampsia; por ejemplo, mujeres con antecedentes de
preeclampsia, diabetes, hipertensión crónica, enfermedad renal, enfermedad autoinmune y gestaciones múltiples (
3 ). El Instituto Nacional de Excelencia en Salud y Atención publicó una declaración de calidad, Evaluación

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prenatal del riesgo de preeclampsia, en julio de 2013, que solicitó a los proveedores de atención médica que
prescribieran aspirina en dosis bajas (75 mg / día) a mujeres embarazadas con mayor riesgo de preeclampsia en la
primera visita prenatal, que deben tomarse diariamente desde las 12 semanas de gestación hasta el nacimiento ( 4 ).
El grado de riesgo de preeclampsia se basó en la presencia de uno o más factores de alto riesgo (enfermedad
hipertensiva en el embarazo anterior, enfermedad renal autoinmune, diabetes tipo 1 o tipo 2 e hipertensión crónica)
o más de un riesgo moderado factor (primer embarazo, edad materna de 40 años o más, índice de masa corporal
mayor de 35 años, antecedentes familiares de preeclampsia y embarazo múltiple) ( 4 ).

Fisiopatología
La aspirina (ácido acetilsalicílico) es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que actúa
principalmente mediante la inhibición de dos isoenzimas de ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2), que son necesarias
para la biosíntesis de prostaglandinas. La isoforma COX-1 está presente en el endotelio vascular y regula la
producción de prostaciclina y tromboxano A 2 , prostaglandinas con efectos reguladores opuestos sobre la
homeostasis vascular y la función plaquetaria. La prostaciclina es un potente vasodilatador e inhibidor de la
agregación plaquetaria, mientras que el tromboxano A 2 (TXA2) es un vasoconstrictor potente y promueve la
agregación plaquetaria. La isoforma COX-2 es inducible y se expresa casi exclusivamente después de la exposición
a citocinas u otros mediadores inflamatorios. El efecto de la aspirina en la síntesis de prostaglandinas dependientes
de COX depende de la dosis. A dosis más bajas (60-150 mg / día), la aspirina acetila irreversiblemente con la COX-1,
lo que resulta en una disminución de la síntesis plaquetaria de TXA2 sin afectar la producción de prostaciclina en la
pared vascular ( 5 , 6 ). A dosis más altas, la aspirina inhibe tanto la COX-1 como la COX-2, bloqueando
efectivamente toda la producción de prostaglandinas.

La evidencia que sugiere que un desequilibrio en el metabolismo de la prostaciclina y el TXA2 estuvo involucrado
en el desarrollo de la preeclampsia impulsó los estudios iniciales de aspirina para la prevención de la preeclampsia
debido a su inhibición preferencial de TXA2 a dosis más bajas ( 7 , 8 ). Sin embargo, es probable que la preeclampsia
sea el resultado de una mala colocación de una variedad de causas, que incluyen isquemia, reperfusión o respuesta
inflamatoria materna disfuncional hacia el trofoblasto ( 1 , 9 ). Se desconoce si la dosis baja de aspirina mejora la
perfusión placentaria temprana, y del mismo modo, el mecanismo preciso por el cual la dosis baja de aspirina
previene la preeclampsia en algunas mujeres también es incierto ( 1 0 , 1 1 ).

Riesgos del uso de aspirina en el embarazo


Riesgos maternos
La mayoría de las revisiones sistemáticas de ensayos controlados aleatorios (ECA) no han encontrado un aumento
en las complicaciones hemorrágicas asociadas con dosis bajas de aspirina durante el embarazo ( 1 2 -1 4 ). Un informe
de USPSTF sobre dosis bajas de aspirina para la prevención de preeclampsia no identificó un mayor riesgo de
desprendimiento de la placenta (11 ensayos [23,332 mujeres]; riesgo relativo [RR], 1,17; IC, 0,93–1,48),
hemorragia posparto (nueve ensayos [22,760 participantes ]; RR, 1,02; IC, 0,96–1,09), o pérdida de sangre media
(cinco ensayos, [2.478 mujeres]; RR no informado) ( 1 4 ). El uso diario de aspirina a largo plazo en adultos no
embarazadas (menos de 300 mg / día durante más de 5 años) se ha asociado con un mayor riesgo de episodios de
hemorragia gastrointestinal y cerebral ( 1 5 ) . ) En un ECA de dosis bajas de aspirina durante el embarazo para la
prevención de preeclampsia, el riesgo de transfusión fue ligeramente mayor en las pacientes tratadas (4.0% versus
3.2%) ( 1 6 ).

Riesgos fetales
Varias revisiones sistemáticas de ensayos que usan dosis bajas de aspirina para la prevención de la preeclampsia no
han mostrado un mayor riesgo de anomalías congénitas ( 1 2 -1 4 ). Además, un ECA reciente de 1.228 mujeres, de las
cuales 615 recibieron dosis bajas de aspirina que comenzaron antes del embarazo y continuaron durante todo el
embarazo, no encontraron un mayor riesgo de efectos adversos fetales o neonatales asociados con la exposición a
dosis bajas de aspirina ( 1 7 ). Tampoco se encontró que el número de malformaciones congénitas aumentara entre
una cohorte de casi 15,000 mujeres que informaron el uso de aspirina durante el primer trimestre ( 1 8 ). Aún así, se

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ha planteado la preocupación sobre una posible asociación entre el uso de aspirina durante el embarazo y la
gastrosquisis ( 1 9 –2 1 ) Un metaanálisis que incluyó cinco estudios de casos y controles sugirió que los antecedentes
de uso de aspirina eran dos veces más comunes en mujeres con bebés con gastrosquisis en comparación con los
controles pareados sin gastrosquisis ( 2 2 ). Sin embargo, estos datos deben interpretarse con extrema precaución.
En este metanálisis, no se indicó la dosis de aspirina (por lo tanto, no está claro si esto se aplica al uso de dosis bajas
de aspirina), el estudio evaluó a las mujeres que usaban aspirina solo en el primer trimestre y está sujeta a sesgos de
recuerdo, y hubo una serie de variables no controladas, incluido el uso de otras drogas lícitas e ilícitas en estos
ensayos.

El uso de dosis bajas de aspirina (60-150 mg) en el tercer trimestre no se ha asociado con el cierre ductal ( 2 3 , 2 4 ).
Los estudios en animales más antiguos sugirieron una relación entre la exposición en el útero a los AINE en general
y el cierre prematuro del conducto arterioso que resulta en hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido (
2 5 ). Sin embargo, en contraste con este y otros estudios que no diferenciaron el tipo de dosis de exposición a

AINE, no se ha informado un aumento en las muertes perinatales por hipertensión pulmonar persistente en el
recién nacido entre más de 30,000 mujeres tratadas en ECA que incluyeron el estudio de dosis bajas. aspirina
versus placebo para el efecto en una variedad de resultados ( 1 2 , 1 4 , 2 6 ).

El metanálisis Cochrane más reciente no encontró un mayor riesgo de hemorragia intracraneal neonatal (10
ensayos [26,184 neonatos]) u otras complicaciones hemorrágicas neonatales (ocho ensayos [27,032 neonatos])
asociados con la ingestión materna de aspirina en dosis bajas durante el tercer trimestre ( 1 2 ). El análisis de los
datos agrupados en la revisión sistemática de USPSTF también fue tranquilizador, sin aumento en la hemorragia
intracerebral asociada con el uso de dosis bajas de aspirina durante el embarazo (10 ECA [22,158 mujeres]; RR,
0,84; IC, 0,61-1,16) ( 1 4 ).

Contraindicaciones para el uso de aspirina durante el embarazo


Existen pocas contraindicaciones absolutas para el tratamiento con aspirina ( 2 7 ). Los pacientes con antecedentes
de alergia a la aspirina (p. Ej., Urticaria) o hipersensibilidad a otros salicilatos tienen riesgo de anafilaxia y no deben
recibir dosis bajas de aspirina. Debido a la sensibilidad cruzada significativa entre la aspirina y otros medicamentos
no esteroideos, la dosis baja de aspirina también está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a
los AINE. La exposición a dosis bajas de aspirina en pacientes con pólipos nasales puede provocar
broncoconstricción potencialmente mortal y debe evitarse. Lo mismo es cierto en pacientes con asma que tienen
antecedentes de broncoespasmo agudo inducido por aspirina ( 2 7 ) . ) Las contraindicaciones relativas a la dosis baja
de aspirina incluyen antecedentes de hemorragia gastrointestinal, enfermedad activa de úlcera péptica, otras
fuentes de hemorragia gastrointestinal o genitourinaria y disfunción hepática grave. El síndrome de Reye se ha
informado raramente (menos del 1%) en niños menores de 18 años que reciben aspirina mientras se recuperan de
enfermedades virales, particularmente influenza y varicela. La decisión de continuar con dosis bajas de aspirina en
presencia de hemorragia obstétrica o factores de riesgo de hemorragia obstétrica debe considerarse caso por caso.

Momento de uso durante el embarazo


Con la excepción de los estudios de dosis bajas de aspirina para la prevención de la pérdida temprana del embarazo,
la mayoría de los ensayos que usan dosis bajas de aspirina durante el embarazo han iniciado el tratamiento entre las
12 y las 28 semanas de gestación. Algunos investigadores han reportado resultados óptimos solo cuando el
tratamiento se inicia antes de las 16 semanas ( 2 8 -3 1 ). Un metaanálisis reciente de datos agregados de 45 ensayos
aleatorizados informó solo una reducción modesta en la preeclampsia cuando se inició una dosis baja de aspirina
después de 16 semanas (RR, 0,81; IC, 0,66–0,99) pero reducciones significativas en la preeclampsia severa (RR,
0,47 ; IC, 0.26–0.83) y restricción del crecimiento fetal (RR, 0.56; IC, 0.44–0.70) cuando se iniciaron dosis bajas
de aspirina antes de las 16 semanas ( 3 1 ) En otro metanálisis, que incluyó datos del reciente Cribado combinado
multimarcador y tratamiento aleatorizado del paciente con aspirina para el ensayo de prevención de preeclampsia
basada en evidencia, los autores informaron una reducción en la preeclampsia prematura solo en el subgrupo de
pacientes en los que se inició aspirina antes de 16 semanas de gestación con una dosis diaria de 100 mg o más (RR,

https://journals.lww.com/greenjournal/Fulltext/2018/07000/ACOG_Committee_Opinion_No__743__Low_Dose_Aspirin.57.aspx 6/15
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0,33; IC del 95%, 0,19 a 0,57) ( 3 0 ). Por el contrario, otro estudio reunió datos individuales de 31 ensayos
aleatorios de alta calidad y encontró que los efectos beneficiosos de las dosis bajas de aspirina fueron consistentes,
ya sea que el tratamiento se iniciara antes o después de las 16 semanas de gestación ( 3 2 ).

No hay ningún beneficio aparente al suspender una dosis baja de aspirina antes del parto. Los protocolos de estudio
específicos para el embarazo han variado, algunos descontinuaron la dosis baja de aspirina a las 36 semanas de
gestación y otros continuaron la dosis baja de aspirina hasta el parto ( 1 4 , 3 3 -3 5 ). El momento de la interrupción no
se ha relacionado con un sangrado excesivo materno o fetal. Del mismo modo, el uso de dosis bajas de aspirina en
ausencia de otros anticoagulantes no es una contraindicación para el bloqueo neuroaxial ( 3 6 ). Algunos pacientes
se presentan para recibir atención en el primer trimestre con dosis bajas de aspirina. Se desconoce si la exposición
en el primer trimestre se asocia con efectos fetales adversos o beneficios maternos.

Indicaciones para la aspirina de baja dosis durante el


embarazo
Prevención de preeclampsia
La hipótesis de que la preeclampsia podría estar asociada con trastornos vasculares y defectos de coagulación
resultantes de un desequilibrio en la prostaciclina y TXA2 condujo a los estudios iniciales de aspirina para la
prevención de la preeclampsia. Los resultados de varios ensayos pequeños sugirieron que las dosis bajas de aspirina
pueden ser beneficiosas para las mujeres con alto riesgo de preeclampsia ( 8 , 3 7 ). Sin embargo, hasta hace poco,
este hallazgo no se confirmó en ECA más grandes ( 1 6 , 3 3 , 3 8 ), incluido un ensayo multicéntrico patrocinado por el
Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver , que incluyó a más de 5,000
mujeres ( 3 3 ) . ) El ensayo de aspirina para la prevención de la preeclampsia basada en la evidencia de 2017 asignó al
azar a 1.776 mujeres con alto riesgo de preeclampsia según un algoritmo de detección del primer trimestre a 150 mg
de aspirina o placebo ( 3 9 ). Los autores encontraron una disminución significativa en la tasa de preeclampsia
prematura (4.3% versus 1.6%; odds ratio, 0.38; IC 95%, 0.20-0.74). Aunque la dosis de 150 mg se usó en este
estudio, no hay estudios disponibles que comparen 60–80 mg versus 150 mg. Además, el algoritmo de detección
utilizado incluye marcadores séricos en el primer trimestre, incluido el factor de crecimiento placentario y la
proteína A plasmática asociada al embarazo, así como dopplers de la arteria uterina, lo que limita la generalización a
una población estadounidense. Por lo tanto, no se puede recomendar una dosis más alta o duplicar la dosis de 81 mg
disponible en este momento.

Un metaanálisis que agrupa datos de pacientes individuales de 31 ECA mostró un efecto modesto de la profilaxis
con dosis bajas de aspirina en la prevención de preeclampsia en grupos de mujeres con diversos perfiles de riesgo
(RR, 0,90; IC del 95%, 0,84 a 0,97) ( 1 3 ). Una revisión Cochrane posterior, que reunió datos agregados de 59
ensayos, informó una reducción relativa del 17% en la preeclampsia con el uso de dosis bajas de aspirina ( 1 2 ). Sin
embargo, esta gran reducción del riesgo puede reflejar un sesgo de publicación (es más probable que se publique un
ensayo positivo temprano y pequeño) o hallazgos casuales porque los ensayos más grandes en el análisis no
mostraron un efecto protector significativo.

La directriz USPSTF de 2014 sobre dosis bajas de aspirina para la prevención de la morbilidad y la mortalidad por
preeclampsia se basa en los resultados de su revisión sistemática, que agruparon datos de 15 ECA de alta calidad, 13
de los cuales informaron incidencia de preeclampsia entre las mujeres consideradas con mayor riesgo de
enfermedad ( tabla 1 ) ( 2 ). Se demostró una reducción del 24% en la preeclampsia (RR, 0,76; IC, 0,62–0,95) con
profilaxis con dosis bajas de aspirina (60–150 mg / día) ( 1 4 ) Sin embargo, los autores sugirieron que esta
reducción dramática en el riesgo relativo podría estar más cerca del 10% debido a los "efectos de estudios
pequeños" de la mayoría de los ensayos incluidos. Dependiendo del riesgo basal de preeclampsia, la reducción del
riesgo relativo con dosis bajas de aspirina se asoció con una pequeña disminución en una reducción del riesgo
absoluto del 2-5%.

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Según los hallazgos del USPSTF y otros, la profilaxis con aspirina en dosis bajas (81 mg / día) después de 12
semanas de gestación reduce modestamente el riesgo de preeclampsia en mujeres con mayor riesgo, sin provocar
efectos fetales adversos, aumento del sangrado materno o desprendimiento de la placenta. La recomendación de
administrar profilaxis con aspirina en dosis bajas a mujeres de alto riesgo se basa en la cantidad necesaria para
tratar en grupos de riesgo individuales, que a su vez se basa en la prevalencia de la enfermedad y el efecto del
tratamiento. En los grupos de bajo riesgo (prevalencia de la enfermedad del 2%), el número necesario para tratar es
de aproximadamente 500, en comparación con el número necesario para tratar a 50 mujeres en un grupo de alto
riesgo con una prevalencia de la enfermedad del 20%. La directriz USPSTF recomienda administrar dosis bajas de
aspirina después de 12 semanas de gestación a mujeres con un riesgo absoluto de preeclampsia de al menos 8%,2 )
Según los factores de riesgo históricos y demográficos, la directriz USPSTF recomienda que las mujeres con
cualquiera de los factores de alto riesgo de preeclampsia deben recibir profilaxis con aspirina en dosis bajas. Se
debe considerar la profilaxis con aspirina en dosis bajas en mujeres con más de uno de varios factores de riesgo
moderado de preeclampsia ( Tabla 1 ).

El Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos y la Sociedad de Medicina Materno-Fetal apoyan los criterios de
la guía USPSTF para la prevención de la preeclampsia. Se recomienda la profilaxis con dosis bajas de aspirina (81
mg / día) en mujeres con alto riesgo de preeclampsia y debe iniciarse entre las 12 y 28 semanas de gestación
(óptimamente antes de las 16 semanas) y continuar diariamente hasta el parto. Las mujeres que estaban recibiendo
aspirina en dosis bajas indicada médicamente por otras indicaciones médicas establecidas antes de las 12–28
semanas pueden continuar con el tratamiento con dosis bajas de aspirina.

Evidencia insuficiente para la aspirina de baja dosis


Nacimiento de un niño muerto
La profilaxis con dosis bajas de aspirina no se recomienda para mujeres con antecedentes de muerte fetal en
ausencia de factores de riesgo de preeclampsia. La muerte fetal y la preeclampsia comparten muchos de los mismos
factores de riesgo, y cuando la muerte fetal está relacionada con la disfunción placentaria, los mecanismos
subyacentes también son probablemente similares. Pocos estudios se han centrado únicamente en el efecto de la
profilaxis con aspirina en dosis bajas en la muerte fetal. En un ensayo temprano no aleatorizado, los investigadores
informaron un aumento de casi el doble en nacimientos vivos cuando se administró una dosis baja de aspirina a
mujeres con al menos una pérdida de embarazo previa en más de 13 semanas de gestación y un resultado negativo
en las pruebas de anticuerpos antifosfolípidos ( 4 0 ). Los resultados fueron similares en un estudio de cohorte
retrospectivo de 230 mujeres con pérdida fetal previa a más de 10 semanas de gestación ( 4 1 ) Sin embargo, los
resultados de los datos de muerte fetal recolectados prospectivamente de ECA y metaanálisis diseñados para
estudiar el uso de dosis bajas de aspirina para la prevención de la preeclampsia no son concluyentes ( 1 2 –1 4 ). Hasta
que se disponga de evidencia de apoyo adicional, la profilaxis con aspirina en dosis bajas no se recomienda
únicamente para la indicación de muerte fetal inexplicada previa en ausencia de factores de riesgo de preeclampsia.

Restricción de crecimiento fetal


La profilaxis con dosis bajas de aspirina para la prevención de la restricción recurrente del crecimiento fetal
tampoco se recomienda actualmente en mujeres sin otros factores de riesgo de preeclampsia debido a la evidencia
insuficiente en mujeres con antecedentes aislados de restricción del crecimiento fetal. Sin embargo, en mujeres con
riesgo de preeclampsia, la profilaxis con dosis bajas de aspirina (particularmente cuando se inicia menos de 16
semanas de gestación) puede reducir el riesgo de restricción del crecimiento fetal. La placentación anormal que
resulta en una pobre perfusión placentaria (es decir, insuficiencia placentaria) es la patología más común asociada
con la restricción del crecimiento fetal ( 4 2 ) Algunos investigadores han sugerido que las dosis bajas de aspirina,
iniciadas temprano en el primer trimestre, pueden prevenir la restricción del crecimiento fetal a través de su acción
inhibitoria sobre la agregación plaquetaria y la mejora del desarrollo placentario ( 4 3 , 4 4 ). Un estudio informó
primero que las dosis bajas de aspirina, en combinación con dipiridamol, redujeron significativamente la incidencia
de restricción recurrente del crecimiento fetal ( 4 5 ). Aunque este resultado se confirmó en un metanálisis

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posterior, el estudio no identificó qué mujeres tenían más probabilidades de beneficiarse de la aspirina en dosis
bajas ( 4 6 ) . ) Actualmente no hay ECA bien potenciados que evalúen el papel de la aspirina en dosis bajas en la
prevención de la restricción recurrente del crecimiento fetal en mujeres de bajo riesgo. Las revisiones sistemáticas
de dosis bajas de aspirina cuando se usan en el contexto de la prevención de preeclampsia han informado
consistentemente una reducción del 10-20% en la restricción del crecimiento fetal o de bebés que eran pequeños
para la edad gestacional ( 1 2 -1 4 , 2 9 -3 2 ). La evidencia de si comenzar con dosis bajas de aspirina antes de las 16
semanas de gestación influye en el grado en que la dosis baja de aspirina es beneficiosa para reducir la restricción
del crecimiento fetal no es concluyente, aunque algunos metanálisis han sugerido un beneficio mejorado con un
inicio más temprano ( 2 9 -3 2 ) Actualmente, debido a que la mayoría de las pruebas que respaldan una reducción de
la restricción del crecimiento fetal debido a la profilaxis con aspirina en dosis bajas proviene de estudios de mujeres
que también estaban en riesgo de preeclampsia, no solo con antecedentes de restricción del crecimiento fetal, no
hay pruebas suficientes para respaldar el uso de dosis bajas de aspirina para la profilaxis de restricción del
crecimiento fetal en ausencia de otros factores de riesgo de preeclampsia.

Parto prematuro
El efecto de la dosis baja de aspirina en el parto prematuro como resultado primario sigue siendo poco estudiado.
Sin embargo, hasta que se disponga de evidencia de estudios de alta calidad dirigidos a la prevención del parto
prematuro espontáneo, no se recomienda la profilaxis con aspirina en dosis bajas para la prevención del parto
prematuro espontáneo, en ausencia de factores de riesgo de preeclampsia.

Se ha demostrado que la aspirina disminuye la contractilidad uterina al inhibir la síntesis de prostaglandinas


dependientes de COX ( 4 7 ). Se han estudiado altas dosis de aspirina para tratar el trabajo de parto prematuro, pero
la unión irreversible a la COX-2 y los efectos adversos maternos y fetales de las altas dosis de aspirina prohíben su
uso en el entorno clínico. Se ha informado que las dosis bajas de aspirina reducen el parto prematuro (a menos de
37 semanas de gestación) en 8 a 14% de las mujeres en riesgo de preeclampsia ( 1 2 a 1 4 , 3 2 ). Sin embargo, si esto
refleja una reducción en los nacimientos prematuros indicados médicamente o espontáneos no está claro en la
mayoría de los estudios. Una reciente revisión sistemática y metaanálisis ( 4 8 ) ) analizaron datos de pacientes
individuales de 17 ensayos de prevención de preeclampsia (28,797 participantes) que proporcionaron detalles
suficientes sobre si el parto fue espontáneo o médicamente indicado. En ese estudio, el tratamiento con dosis bajas
de aspirina resultó en una reducción del 7% en el riesgo de parto prematuro espontáneo en menos de 37 semanas
(RR, 0,93; IC del 95%, 0,86 a 0,996) y una reducción del 14% en el parto prematuro espontáneo a menos de 34
semanas (RR, 0,86; IC del 95%, 0,76–0,99) en comparación con los controles. El parto prematuro espontáneo a
menos de 28 semanas se redujo en un 19%, pero la diferencia no fue estadísticamente significativa (RR, 0,81; IC del
95%, 0,59–1,1) ( 4 8 ) Otro estudio que utilizó datos de un ensayo controlado aleatorio de dosis bajas de aspirina
versus placebo administrado a mujeres con antecedentes de pérdida del embarazo informó que las dosis bajas de
aspirina, que comenzaron antes del embarazo y continuaron durante el embarazo, no se asociaron con una
reducción en los nacimientos prematuros en general. (RR, 0,72; IC del 95%, 0,42–1,23), parto prematuro
espontáneo (RR, 0,51; IC del 95%, 0,19–1,34) o parto prematuro médicamente indicado (RR, 0,89; IC del 95%,
0,44–1,80) ( 4 9 )

Indicaciones para las cuales no hay beneficio para la


aspirina de baja dosis
Pérdida precoz del embarazo
Se ha demostrado que la combinación de dosis bajas de aspirina y heparina no fraccionada o de bajo peso molecular
reduce el riesgo de pérdida precoz del embarazo en mujeres con síndrome antifosfolípido ( 5 0 ). Sin embargo, no se
ha demostrado que la dosis baja de aspirina prevenga la pérdida de embarazo temprana sin explicación en mujeres
que no tienen síndrome antifosfolípido. Al agrupar los datos de dos ensayos (256 participantes), un estudio no
informó un aumento en los nacimientos vivos entre las mujeres tratadas con dosis bajas de aspirina en comparación

https://journals.lww.com/greenjournal/Fulltext/2018/07000/ACOG_Committee_Opinion_No__743__Low_Dose_Aspirin.57.aspx 9/15
22/5/2020 Opinión del Comité ACOG No. 743: Uso de aspirina de baja dosis durante ...: Obstetricia y ginecología

con placebo (RR: 0,94, IC, 0,80-1,11) ( 5 1 ). Un estudio de 2014 tampoco informó diferencias en los nacimientos
vivos cuando 1,078 mujeres con una o dos pérdidas de embarazo anteriores recibieron dosis bajas de aspirina o
placebo antes del embarazo (58% versus 53%, P= .0984). La pérdida de embarazo ocurrió en el 13% de 535
mujeres que recibieron dosis bajas de aspirina en comparación con el 12% de 543 mujeres en el grupo placebo ( P =
.7812) ( 3 5 ). Según la evidencia disponible, no se recomienda el uso de dosis bajas de profilaxis con aspirina para la
prevención de la pérdida temprana del embarazo.

Conclusiones
El uso diario de dosis bajas de aspirina en el embarazo se considera seguro y se asocia con una baja probabilidad de
complicaciones graves maternales o fetales, o ambas, relacionadas con el uso. El Colegio Americano de Obstetras y
Ginecólogos y la Sociedad de Medicina Materno-Fetal apoyan los criterios de la guía USPSTF para la prevención de
la preeclampsia. Se recomienda la profilaxis con dosis bajas de aspirina (81 mg / día) en mujeres con alto riesgo de
preeclampsia y debe iniciarse entre las 12 y 28 semanas de gestación (óptimamente antes de las 16 semanas) y
continuar diariamente hasta el parto. Se debe considerar la profilaxis con aspirina en dosis bajas para mujeres con
más de uno de varios factores de riesgo moderado de preeclampsia. Las mujeres en riesgo de preeclampsia se
definen en función de la presencia de uno o más factores de alto riesgo (antecedentes de preeclampsia, gestación
multifetal, enfermedad renal,Tabla 1 ). En ausencia de factores de alto riesgo para la preeclampsia, la evidencia
actual no respalda el uso de aspirina profiláctica en dosis bajas para la prevención de la pérdida temprana del
embarazo, la restricción del crecimiento fetal, la muerte fetal o el parto prematuro.

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