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: Obstetricia y ginecología
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July 2018 - Volume 132 - Issue 1
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Background
Pathophysiology
Risks of aspirin use in pregnancy
Maternal risks
Fetal risks
Contraindications to aspirin use during pregnancy
Timing of use during pregnancy
Indications for low-dose aspirin during pregnancy
Prevention of preeclampsia
Insufficient evidence for low-dose aspirin
Stillbirth
Fetal growth restriction
Preterm birth
Indications for which there is no benefit for low-dose aspirin
Early pregnancy loss
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22/5/2020 Opinión del Comité ACOG No. 743: Uso de aspirina de baja dosis durante ...: Obstetricia y ginecología
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22/5/2020 Opinión del Comité ACOG No. 743: Uso de aspirina de baja dosis durante ...: Obstetricia y ginecología
Copyright 2018 by the American College of Obstetricians and Gynecologists. All rights reserved. No part of this
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Washington, DC 20090-6920
Low-dose aspirin use during pregnancy. ACOG Committee Opinion No. 743. American College of Obstetricians and
Gynecologists. Obstet Gynecol 2018;132:e44–52.
Committee on Obstetric Practice Society for Maternal–Fetal Medicine:This Committee Opinion was
developed by the Committee on Obstetric Practice in collaboration with committee member T. Flint Porter, MD,
and the Society for Maternal–Fetal Medicine in collaboration with members Cynthia Gyamfi-Bannerman, MD,
MS, and Tracy Manuck, MD.
Métrica
Resumen
RESUMEN:
Se han usado dosis bajas de aspirina durante el embarazo, más comúnmente para prevenir o retrasar la aparición de
preeclampsia. El Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos emitió el Informe del Grupo de Trabajo sobre
Hipertensión en el Embarazorecomendar una dosis baja diaria de aspirina que comience a fines del primer
trimestre para mujeres con antecedentes de preeclampsia de inicio temprano y parto prematuro a menos de 34 0/7
semanas de gestación, o para mujeres con más de un embarazo previo complicado por preeclampsia. El Grupo de
Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. Publicó una guía similar, aunque la lista de indicaciones para el uso de
dosis bajas de aspirina fue más amplia. El uso diario de dosis bajas de aspirina en el embarazo se considera seguro y
se asocia con una baja probabilidad de complicaciones graves maternales o fetales, o ambas, relacionadas con el
uso. El Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos y la Sociedad de Medicina Materno-Fetal apoyan los
criterios de referencia del Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. Para la prevención de la
preeclampsia. Se recomienda la profilaxis con dosis bajas de aspirina (81 mg / día) en mujeres con alto riesgo de
preeclampsia y debe iniciarse entre las 12 y 28 semanas de gestación (óptimamente antes de las 16 semanas) y
continuar diariamente hasta el parto. Se debe considerar la profilaxis con aspirina en dosis bajas para mujeres con
más de uno de varios factores de riesgo moderado de preeclampsia. Las mujeres en riesgo de preeclampsia se
definen en función de la presencia de uno o más factores de alto riesgo (antecedentes de preeclampsia, gestación
multifetal, enfermedad renal, enfermedad autoinmune, diabetes tipo 1 o tipo 2 e hipertensión crónica) o más de uno
de varios factores de riesgo moderado (primer embarazo, edad materna de 35 años o más, un índice de masa
corporal superior a 30, antecedentes familiares de preeclampsia, características sociodemográficas y factores de
antecedentes personales).
Recomendaciones
El Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos (ACOG) y la Sociedad de Medicina Materno-Fetal hacen las
siguientes recomendaciones:
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22/5/2020 Opinión del Comité ACOG No. 743: Uso de aspirina de baja dosis durante ...: Obstetricia y ginecología
Se recomienda la profilaxis con dosis bajas de aspirina (81 mg / día) en mujeres con alto riesgo de
preeclampsia y debe iniciarse entre las 12 y 28 semanas de gestación (óptimamente antes de las 16 semanas)
y continuar diariamente hasta el parto.
Se debe considerar la profilaxis con aspirina en dosis bajas para mujeres con más de uno de varios factores de
riesgo moderado de preeclampsia.
La profilaxis con dosis bajas de aspirina no se recomienda únicamente para la indicación de muerte fetal
previa inexplicada, en ausencia de factores de riesgo de preeclampsia.
La profilaxis con dosis bajas de aspirina no se recomienda para la prevención de la restricción del
crecimiento fetal, en ausencia de factores de riesgo de preeclampsia.
No se recomienda la profilaxis con aspirina en dosis bajas para la prevención del parto prematuro
espontáneo, en ausencia de factores de riesgo de preeclampsia.
No se recomienda la profilaxis con aspirina en dosis bajas para la prevención de la pérdida temprana del
embarazo.
Introducción
La aspirina es un inhibidor de la ciclooxigenasa con propiedades antiinflamatorias y antiplaquetarias. Las dosis
bajas de aspirina se han usado durante el embarazo con mayor frecuencia para prevenir o retrasar la aparición de
preeclampsia. Otras indicaciones sugeridas para dosis bajas de aspirina han incluido la prevención de la muerte
fetal, la restricción del crecimiento fetal, el parto prematuro y la pérdida temprana del embarazo. Las revisiones
sistemáticas recientes del uso de dosis bajas de aspirina durante el embarazo han mejorado nuestra comprensión
del papel de la dosis baja de aspirina en cada una de estas situaciones clínicas. A pesar de esto, el uso de dosis bajas
de aspirina en la práctica clínica obstétrica sigue siendo variado. El propósito de este documento es resumir la
evidencia y proporcionar recomendaciones actuales sobre el uso de dosis bajas de aspirina en el embarazo.
Antecedentes
En noviembre de 2013, el ACOG emitió el Informe del Grupo de Trabajo de Hipertensión en el Embarazo
recomendando dosis bajas de aspirina diarias que comienzan a fines del primer trimestre para mujeres con
antecedentes de preeclampsia de inicio temprano y parto prematuro a menos de 34 0/7 semanas de gestación, o
para mujeres con más de un embarazo previo complicado por preeclampsia ( 1 ). Al año siguiente, el Equipo de
Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. (USPSTF) publicó una directriz similar, aunque la lista de
indicaciones para el uso de dosis bajas de aspirina fue más amplia ( Tabla 1 ) ( 2 ). La directriz USPSTF también
sugirió que se considere una dosis baja de aspirina en mujeres con "varios" factores de riesgo moderado de
preeclampsia ( Tabla 1 ).
Tabla 1.:
Evaluación de riesgo clínico para preeclampsia *
Otras organizaciones de atención médica también han publicado pautas para la prevención de la preeclampsia
utilizando dosis bajas de aspirina en función de los factores de riesgo. Publicado en 2011, la directriz de la
Organización Mundial de la Salud recomendó que se inicie una dosis baja de aspirina (75 mg / día) antes de las 20
semanas de gestación para las mujeres con alto riesgo de preeclampsia; por ejemplo, mujeres con antecedentes de
preeclampsia, diabetes, hipertensión crónica, enfermedad renal, enfermedad autoinmune y gestaciones múltiples (
3 ). El Instituto Nacional de Excelencia en Salud y Atención publicó una declaración de calidad, Evaluación
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prenatal del riesgo de preeclampsia, en julio de 2013, que solicitó a los proveedores de atención médica que
prescribieran aspirina en dosis bajas (75 mg / día) a mujeres embarazadas con mayor riesgo de preeclampsia en la
primera visita prenatal, que deben tomarse diariamente desde las 12 semanas de gestación hasta el nacimiento ( 4 ).
El grado de riesgo de preeclampsia se basó en la presencia de uno o más factores de alto riesgo (enfermedad
hipertensiva en el embarazo anterior, enfermedad renal autoinmune, diabetes tipo 1 o tipo 2 e hipertensión crónica)
o más de un riesgo moderado factor (primer embarazo, edad materna de 40 años o más, índice de masa corporal
mayor de 35 años, antecedentes familiares de preeclampsia y embarazo múltiple) ( 4 ).
Fisiopatología
La aspirina (ácido acetilsalicílico) es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que actúa
principalmente mediante la inhibición de dos isoenzimas de ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2), que son necesarias
para la biosíntesis de prostaglandinas. La isoforma COX-1 está presente en el endotelio vascular y regula la
producción de prostaciclina y tromboxano A 2 , prostaglandinas con efectos reguladores opuestos sobre la
homeostasis vascular y la función plaquetaria. La prostaciclina es un potente vasodilatador e inhibidor de la
agregación plaquetaria, mientras que el tromboxano A 2 (TXA2) es un vasoconstrictor potente y promueve la
agregación plaquetaria. La isoforma COX-2 es inducible y se expresa casi exclusivamente después de la exposición
a citocinas u otros mediadores inflamatorios. El efecto de la aspirina en la síntesis de prostaglandinas dependientes
de COX depende de la dosis. A dosis más bajas (60-150 mg / día), la aspirina acetila irreversiblemente con la COX-1,
lo que resulta en una disminución de la síntesis plaquetaria de TXA2 sin afectar la producción de prostaciclina en la
pared vascular ( 5 , 6 ). A dosis más altas, la aspirina inhibe tanto la COX-1 como la COX-2, bloqueando
efectivamente toda la producción de prostaglandinas.
La evidencia que sugiere que un desequilibrio en el metabolismo de la prostaciclina y el TXA2 estuvo involucrado
en el desarrollo de la preeclampsia impulsó los estudios iniciales de aspirina para la prevención de la preeclampsia
debido a su inhibición preferencial de TXA2 a dosis más bajas ( 7 , 8 ). Sin embargo, es probable que la preeclampsia
sea el resultado de una mala colocación de una variedad de causas, que incluyen isquemia, reperfusión o respuesta
inflamatoria materna disfuncional hacia el trofoblasto ( 1 , 9 ). Se desconoce si la dosis baja de aspirina mejora la
perfusión placentaria temprana, y del mismo modo, el mecanismo preciso por el cual la dosis baja de aspirina
previene la preeclampsia en algunas mujeres también es incierto ( 1 0 , 1 1 ).
Riesgos fetales
Varias revisiones sistemáticas de ensayos que usan dosis bajas de aspirina para la prevención de la preeclampsia no
han mostrado un mayor riesgo de anomalías congénitas ( 1 2 -1 4 ). Además, un ECA reciente de 1.228 mujeres, de las
cuales 615 recibieron dosis bajas de aspirina que comenzaron antes del embarazo y continuaron durante todo el
embarazo, no encontraron un mayor riesgo de efectos adversos fetales o neonatales asociados con la exposición a
dosis bajas de aspirina ( 1 7 ). Tampoco se encontró que el número de malformaciones congénitas aumentara entre
una cohorte de casi 15,000 mujeres que informaron el uso de aspirina durante el primer trimestre ( 1 8 ). Aún así, se
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ha planteado la preocupación sobre una posible asociación entre el uso de aspirina durante el embarazo y la
gastrosquisis ( 1 9 –2 1 ) Un metaanálisis que incluyó cinco estudios de casos y controles sugirió que los antecedentes
de uso de aspirina eran dos veces más comunes en mujeres con bebés con gastrosquisis en comparación con los
controles pareados sin gastrosquisis ( 2 2 ). Sin embargo, estos datos deben interpretarse con extrema precaución.
En este metanálisis, no se indicó la dosis de aspirina (por lo tanto, no está claro si esto se aplica al uso de dosis bajas
de aspirina), el estudio evaluó a las mujeres que usaban aspirina solo en el primer trimestre y está sujeta a sesgos de
recuerdo, y hubo una serie de variables no controladas, incluido el uso de otras drogas lícitas e ilícitas en estos
ensayos.
El uso de dosis bajas de aspirina (60-150 mg) en el tercer trimestre no se ha asociado con el cierre ductal ( 2 3 , 2 4 ).
Los estudios en animales más antiguos sugirieron una relación entre la exposición en el útero a los AINE en general
y el cierre prematuro del conducto arterioso que resulta en hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido (
2 5 ). Sin embargo, en contraste con este y otros estudios que no diferenciaron el tipo de dosis de exposición a
AINE, no se ha informado un aumento en las muertes perinatales por hipertensión pulmonar persistente en el
recién nacido entre más de 30,000 mujeres tratadas en ECA que incluyeron el estudio de dosis bajas. aspirina
versus placebo para el efecto en una variedad de resultados ( 1 2 , 1 4 , 2 6 ).
El metanálisis Cochrane más reciente no encontró un mayor riesgo de hemorragia intracraneal neonatal (10
ensayos [26,184 neonatos]) u otras complicaciones hemorrágicas neonatales (ocho ensayos [27,032 neonatos])
asociados con la ingestión materna de aspirina en dosis bajas durante el tercer trimestre ( 1 2 ). El análisis de los
datos agrupados en la revisión sistemática de USPSTF también fue tranquilizador, sin aumento en la hemorragia
intracerebral asociada con el uso de dosis bajas de aspirina durante el embarazo (10 ECA [22,158 mujeres]; RR,
0,84; IC, 0,61-1,16) ( 1 4 ).
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0,33; IC del 95%, 0,19 a 0,57) ( 3 0 ). Por el contrario, otro estudio reunió datos individuales de 31 ensayos
aleatorios de alta calidad y encontró que los efectos beneficiosos de las dosis bajas de aspirina fueron consistentes,
ya sea que el tratamiento se iniciara antes o después de las 16 semanas de gestación ( 3 2 ).
No hay ningún beneficio aparente al suspender una dosis baja de aspirina antes del parto. Los protocolos de estudio
específicos para el embarazo han variado, algunos descontinuaron la dosis baja de aspirina a las 36 semanas de
gestación y otros continuaron la dosis baja de aspirina hasta el parto ( 1 4 , 3 3 -3 5 ). El momento de la interrupción no
se ha relacionado con un sangrado excesivo materno o fetal. Del mismo modo, el uso de dosis bajas de aspirina en
ausencia de otros anticoagulantes no es una contraindicación para el bloqueo neuroaxial ( 3 6 ). Algunos pacientes
se presentan para recibir atención en el primer trimestre con dosis bajas de aspirina. Se desconoce si la exposición
en el primer trimestre se asocia con efectos fetales adversos o beneficios maternos.
Un metaanálisis que agrupa datos de pacientes individuales de 31 ECA mostró un efecto modesto de la profilaxis
con dosis bajas de aspirina en la prevención de preeclampsia en grupos de mujeres con diversos perfiles de riesgo
(RR, 0,90; IC del 95%, 0,84 a 0,97) ( 1 3 ). Una revisión Cochrane posterior, que reunió datos agregados de 59
ensayos, informó una reducción relativa del 17% en la preeclampsia con el uso de dosis bajas de aspirina ( 1 2 ). Sin
embargo, esta gran reducción del riesgo puede reflejar un sesgo de publicación (es más probable que se publique un
ensayo positivo temprano y pequeño) o hallazgos casuales porque los ensayos más grandes en el análisis no
mostraron un efecto protector significativo.
La directriz USPSTF de 2014 sobre dosis bajas de aspirina para la prevención de la morbilidad y la mortalidad por
preeclampsia se basa en los resultados de su revisión sistemática, que agruparon datos de 15 ECA de alta calidad, 13
de los cuales informaron incidencia de preeclampsia entre las mujeres consideradas con mayor riesgo de
enfermedad ( tabla 1 ) ( 2 ). Se demostró una reducción del 24% en la preeclampsia (RR, 0,76; IC, 0,62–0,95) con
profilaxis con dosis bajas de aspirina (60–150 mg / día) ( 1 4 ) Sin embargo, los autores sugirieron que esta
reducción dramática en el riesgo relativo podría estar más cerca del 10% debido a los "efectos de estudios
pequeños" de la mayoría de los ensayos incluidos. Dependiendo del riesgo basal de preeclampsia, la reducción del
riesgo relativo con dosis bajas de aspirina se asoció con una pequeña disminución en una reducción del riesgo
absoluto del 2-5%.
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Según los hallazgos del USPSTF y otros, la profilaxis con aspirina en dosis bajas (81 mg / día) después de 12
semanas de gestación reduce modestamente el riesgo de preeclampsia en mujeres con mayor riesgo, sin provocar
efectos fetales adversos, aumento del sangrado materno o desprendimiento de la placenta. La recomendación de
administrar profilaxis con aspirina en dosis bajas a mujeres de alto riesgo se basa en la cantidad necesaria para
tratar en grupos de riesgo individuales, que a su vez se basa en la prevalencia de la enfermedad y el efecto del
tratamiento. En los grupos de bajo riesgo (prevalencia de la enfermedad del 2%), el número necesario para tratar es
de aproximadamente 500, en comparación con el número necesario para tratar a 50 mujeres en un grupo de alto
riesgo con una prevalencia de la enfermedad del 20%. La directriz USPSTF recomienda administrar dosis bajas de
aspirina después de 12 semanas de gestación a mujeres con un riesgo absoluto de preeclampsia de al menos 8%,2 )
Según los factores de riesgo históricos y demográficos, la directriz USPSTF recomienda que las mujeres con
cualquiera de los factores de alto riesgo de preeclampsia deben recibir profilaxis con aspirina en dosis bajas. Se
debe considerar la profilaxis con aspirina en dosis bajas en mujeres con más de uno de varios factores de riesgo
moderado de preeclampsia ( Tabla 1 ).
El Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos y la Sociedad de Medicina Materno-Fetal apoyan los criterios de
la guía USPSTF para la prevención de la preeclampsia. Se recomienda la profilaxis con dosis bajas de aspirina (81
mg / día) en mujeres con alto riesgo de preeclampsia y debe iniciarse entre las 12 y 28 semanas de gestación
(óptimamente antes de las 16 semanas) y continuar diariamente hasta el parto. Las mujeres que estaban recibiendo
aspirina en dosis bajas indicada médicamente por otras indicaciones médicas establecidas antes de las 12–28
semanas pueden continuar con el tratamiento con dosis bajas de aspirina.
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posterior, el estudio no identificó qué mujeres tenían más probabilidades de beneficiarse de la aspirina en dosis
bajas ( 4 6 ) . ) Actualmente no hay ECA bien potenciados que evalúen el papel de la aspirina en dosis bajas en la
prevención de la restricción recurrente del crecimiento fetal en mujeres de bajo riesgo. Las revisiones sistemáticas
de dosis bajas de aspirina cuando se usan en el contexto de la prevención de preeclampsia han informado
consistentemente una reducción del 10-20% en la restricción del crecimiento fetal o de bebés que eran pequeños
para la edad gestacional ( 1 2 -1 4 , 2 9 -3 2 ). La evidencia de si comenzar con dosis bajas de aspirina antes de las 16
semanas de gestación influye en el grado en que la dosis baja de aspirina es beneficiosa para reducir la restricción
del crecimiento fetal no es concluyente, aunque algunos metanálisis han sugerido un beneficio mejorado con un
inicio más temprano ( 2 9 -3 2 ) Actualmente, debido a que la mayoría de las pruebas que respaldan una reducción de
la restricción del crecimiento fetal debido a la profilaxis con aspirina en dosis bajas proviene de estudios de mujeres
que también estaban en riesgo de preeclampsia, no solo con antecedentes de restricción del crecimiento fetal, no
hay pruebas suficientes para respaldar el uso de dosis bajas de aspirina para la profilaxis de restricción del
crecimiento fetal en ausencia de otros factores de riesgo de preeclampsia.
Parto prematuro
El efecto de la dosis baja de aspirina en el parto prematuro como resultado primario sigue siendo poco estudiado.
Sin embargo, hasta que se disponga de evidencia de estudios de alta calidad dirigidos a la prevención del parto
prematuro espontáneo, no se recomienda la profilaxis con aspirina en dosis bajas para la prevención del parto
prematuro espontáneo, en ausencia de factores de riesgo de preeclampsia.
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con placebo (RR: 0,94, IC, 0,80-1,11) ( 5 1 ). Un estudio de 2014 tampoco informó diferencias en los nacimientos
vivos cuando 1,078 mujeres con una o dos pérdidas de embarazo anteriores recibieron dosis bajas de aspirina o
placebo antes del embarazo (58% versus 53%, P= .0984). La pérdida de embarazo ocurrió en el 13% de 535
mujeres que recibieron dosis bajas de aspirina en comparación con el 12% de 543 mujeres en el grupo placebo ( P =
.7812) ( 3 5 ). Según la evidencia disponible, no se recomienda el uso de dosis bajas de profilaxis con aspirina para la
prevención de la pérdida temprana del embarazo.
Conclusiones
El uso diario de dosis bajas de aspirina en el embarazo se considera seguro y se asocia con una baja probabilidad de
complicaciones graves maternales o fetales, o ambas, relacionadas con el uso. El Colegio Americano de Obstetras y
Ginecólogos y la Sociedad de Medicina Materno-Fetal apoyan los criterios de la guía USPSTF para la prevención de
la preeclampsia. Se recomienda la profilaxis con dosis bajas de aspirina (81 mg / día) en mujeres con alto riesgo de
preeclampsia y debe iniciarse entre las 12 y 28 semanas de gestación (óptimamente antes de las 16 semanas) y
continuar diariamente hasta el parto. Se debe considerar la profilaxis con aspirina en dosis bajas para mujeres con
más de uno de varios factores de riesgo moderado de preeclampsia. Las mujeres en riesgo de preeclampsia se
definen en función de la presencia de uno o más factores de alto riesgo (antecedentes de preeclampsia, gestación
multifetal, enfermedad renal,Tabla 1 ). En ausencia de factores de alto riesgo para la preeclampsia, la evidencia
actual no respalda el uso de aspirina profiláctica en dosis bajas para la prevención de la pérdida temprana del
embarazo, la restricción del crecimiento fetal, la muerte fetal o el parto prematuro.
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2. LeFevre ML. Uso de dosis bajas de aspirina para la prevención de la morbilidad y mortalidad por preeclampsia:
declaración de recomendación del Equipo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. Grupo de trabajo de
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