25/11/2019 Determinants of glucocorticoid dosing - UpToDate

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Determinantes de la dosificación de glucocorticoides.

Autores Dr. Daniel E Furst, Kenneth G Saag, MD, MSc
Editor de sección: Eric L Matteson, MD, MPH
Subdirector: Mónica Ramírez Curtis, MD, MPH

Todos los temas se actualizan a medida que hay nuevas pruebas disponibles y nuestro proceso de revisión por pares
está completo.

Revisión de literatura actualizada hasta: octubre de 2019. | Última actualización de este tema: 27 de marzo de
2018.

INTRODUCCIÓN

Los glucocorticoides naturales y sintéticos (también llamados esteroides) pueden usarse para una
variedad de trastornos. Estos agentes se administran con mayor frecuencia en dosis
farmacológicas para controlar afecciones que requieren la supresión de la inflamación. Con
menos frecuencia, se utilizan para establecer el diagnóstico y la causa del síndrome de Cushing y
para el reemplazo hormonal en la insuficiencia suprarrenal y la hiperplasia suprarrenal congénita.

Los determinantes de la dosificación de glucocorticoides incluyen:

● Farmacocinética de las diferentes preparaciones farmacológicas.

● Efectos de los trastornos subyacentes en la cinética del fármaco.
● Interacciones de glucocorticoides con fármacos no glucocorticoides administrados
simultáneamente

Este tema revisará los factores que afectan la dosificación de glucocorticoides. Una discusión
detallada de la estructura, absorción, metabolismo y actividades biológicas de los glucocorticoides
se presenta por separado. (Ver "Uso farmacológico de glucocorticoides" ).

BIOEQUIVALENCIA Y BIO DISPONIBILIDAD

Las diferentes preparaciones de glucocorticoides son en gran medida bioequivalentes (es decir,
tienen la misma tasa de absorción). Como ejemplo, la mayoría de las tabletas de prednisona
disponibles en el mercado son bioequivalentes, independientes de la fuerza de la tableta (p. Ej.,

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1, 2, 5, 10, 20 mg) [ 1 ], y la biodisponibilidad sistémica de prednisona y prednisolona es similar.

Aunque la absorción rectal y oral de metilprednisolona es variable (biodisponibilidad relativa de 50
a 90 por ciento), tales preparaciones también son bioequivalentes [ 2,3] La biodisponibilidad de
glucocorticoides no parece verse afectada, aunque la preeclampsia y la hipertensión gestacional
pueden aumentar el metabolismo del cortisol (sin afectar el peso al nacer neonatal) [ 4 ].

Se están desarrollando diferentes formulaciones de preparaciones de glucocorticoides para

mejorar la administración de estos fármacos (p. Ej., Palmitar partículas porosas grandes,
formulaciones de película soluble oral, nanosuspensiones en lentes de contacto blandas,
inhaladores multidosis de polvo seco), que pueden mejorar la utilidad de los glucocorticoides [ 5-8
]

La biodisponibilidad incompleta de glucocorticoides se ha observado ocasionalmente en ciertos

pacientes. Como ejemplo, en un estudio, el 20 por ciento de los pacientes que recibieron
metilprednisolona mostraron una biodisponibilidad deficiente (23 a 65 por ciento), en comparación
con solo 1 de 12 pacientes que recibieron prednisona [ 9 ].

Los equivalentes de dosis, la actividad relativa antiinflamatoria y mineralocorticoide y la duración

de la acción de las diferentes preparaciones de glucocorticoides, que se muestran en la tabla (
tabla 1 ), se analizan por separado. (Ver "Uso farmacológico de glucocorticoides" ).

Glucocorticoides inhalados : la biodisponibilidad de los glucocorticoides inhalados varía con

las propiedades físicas del agente en particular. El ochenta por ciento de los glucocorticoides
inhalados se tragan, y el resto se deposita en los pulmones. Cuando se depositan en los
pulmones, los compuestos más lipofílicos (como la fluticasona y la beclometasona ) se retienen
por más tiempo en el tejido pulmonar.

La absorción de glucocorticoides inhalados también varía con los agentes específicos. Las drogas
que son altamente lipofílicas se absorben relativamente poco por vía oral (menos del 11 por
ciento). En comparación, los agentes que no son lipófilos (como la budesonida ) se absorben algo
mejor por vía oral (menos del 20 por ciento). Dado que todo el fármaco depositado en el pulmón
finalmente ingresa a la circulación sistémica, la absorción general de los glucocorticoides
inhalados varía entre 20 y 40 por ciento de la dosis administrada [ 10 ].

DISPOSICIÓN La

prednisona se metaboliza rápidamente mediante reducción a prednisolona ; La eliminación de

prednisona es aproximadamente 13 veces más rápida que la prednisolona [ 11 ]. A diferencia del
cortisol, el glucocorticoide producido endógenamente, los glucocorticoides sintéticos se unen
menos o mínimamente a la globulina fijadora de cortisol (CBG, transcortina). La prednisolona
tiene alrededor del 60 por ciento, la prednisona 5 por ciento y la metilprednisolona , la

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dexametasona , la betametasona y la triamcinolona tienen menos del 1 por ciento de la afinidad

del cortisol por el CBG. (Ver "Uso farmacológico de glucocorticoides" ). -

Liquidación : la depuración de prednisolona es de 210 ml / min por 1.73 m 2 , con una vida
media de eliminación de aproximadamente tres horas. El aclaramiento disminuye con la edad;
Como ejemplo, los niños menores de 12 años tienen un aclaramiento 33 por ciento más alto que
los niños mayores y los adultos [ 9 ].

Los glucocorticoides exhiben una cinética dependiente de la dosis. El aclaramiento total de

prednisolona aumenta en un 75 por ciento a medida que la dosis intravenosa aumenta de 5 a 40
mg [ 12,13 ]. Los espacios libres de prednisolona también cambian con la dosis administrada,
pero en menor grado y requieren dosis mayores para demostrar dicha cinética [ 14 ]. La
consecuencia clínica de estas propiedades es que se observa un efecto farmacológico no lineal
algo mayor a dosis de prednisolona de más de 40 mg en comparación con dosis entre 10 y 20
mg.

Los espacios libres también varían según la hora del día. El aclaramiento tanto de prednisolona
como de metilprednisolona es menor (18 a 28 por ciento) en la mañana que en la noche [ 15,16 ].
Esta propiedad, en combinación con la interrupción del ritmo diurno habitual del cortisol con
glucocorticoides exógenos, puede dar lugar a variaciones en la eficacia cuando los
glucocorticoides se administran en diferentes momentos durante el día [ 17,18 ]. En un estudio,
por ejemplo, se evaluó la eficacia de la prednisolona en siete pacientes asmáticos a quienes se
les administró el medicamento a las 8 a.m. y a las 3 p.m., y a las 3 p.m. y a las 8 p.m. [ 19 ]. El
régimen de dosificación anterior fue más efectivo para mejorar la función pulmonar nocturna y los
síntomas.

Distribución en la leche materna : los glucocorticoides se excretan en pequeñas cantidades en

la leche humana. En un estudio, aproximadamente el 0.23 por ciento de una dosis de
prednisolona de 5 mg se encontró en la leche materna [ 20 ].

ENFERMEDADES Y ESTADOS FISIOLÓGICOS ALTERADOS

La farmacocinética de los glucocorticoides varía con ciertas enfermedades y condiciones

fisiopatológicas.

Asma : no existen diferencias farmacocinéticas clínicamente importantes entre pacientes

asmáticos y sujetos sanos [ 21 ].

Fibrosis quística : la biodisponibilidad de prednisolona parece no verse afectada por la fibrosis

quística, pero el aclaramiento total de prednisolona aumentó en más del 50 por ciento [ 22 ].
Como resultado, puede ser necesaria una dosificación más frecuente.

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Enfermedad renal en etapa terminal : entre los pacientes tratados con hemodiálisis, el
aclaramiento de prednisolona total depende de la dosis, mientras que el aclaramiento de
prednisolona no unida es constante [ 23 ]. La hemodiálisis también elimina cantidades
significativas de metilprednisolona , lo que resulta en una reducción del 32 por ciento en la vida
media plasmática en comparación con las normales [ 24 ]. Sin embargo, estos cambios no son
suficientes para requerir un ajuste de dosis. La tasa de eliminación de cortisol libre en pacientes
tratados con diálisis peritoneal es similar a la de los individuos normales [ 24,25 ].

Hipertiroidismo : el aclaramiento de prednisolona aumenta en el hipertiroidismo. En un estudio

pequeño, el aclaramiento total de prednisolona aumentó en un 58 por ciento y el aclaramiento no
renal (principalmente hepático) aumentó en un 84 por ciento [ 26 ]. También hubo pequeños
cambios en la absorción y la unión.

Enfermedad inflamatoria intestinal : la cinética general de la prednisolona no parece verse

afectada por la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Un estudio, por ejemplo, encontró que la
cinética total y libre de prednisolona no cambió en la EII activa e inactiva, aunque la fracción libre
se incrementó en la enfermedad activa [ 27 ].

Síndrome nefrótico : los pacientes tienen bajas concentraciones séricas de albúmina y

globulina fijadora de cortisol. Sin embargo, aunque sus concentraciones de glucocorticoides
unidas y, por lo tanto, se reducen, las concentraciones séricas fisiológicamente importantes de
prednisona y prednisolona no unidas (libres) son similares a las de los individuos no nefróticos.

Quizás debido a las diferencias en la unión a proteínas, el aclaramiento no renal es mayor y el

aclaramiento renal es menor en pacientes con síndrome nefrótico que en individuos normales [ 28
]. El aclaramiento total de prednisolona es mayor en pacientes nefróticos, ya que el aumento del
aclaramiento no renal es de mayor magnitud que la reducción del aclaramiento renal.

Obesidad : la obesidad puede afectar la absorción, el almacenamiento y el metabolismo de los

glucocorticoides, aunque los resultados son algo contradictorios.

● En un estudio, el volumen de distribución y eliminación de prednisona en hombres obesos

que pesan más del 133 por ciento del peso corporal ideal fue de 20 a 30 por ciento más alto
que en los controles de peso normal [ 29 ].

● Otro informe indicó que cada índice de masa corporal (IMC) basal 1 por ciento más alto se
asoció con una disminución del 2,9 por ciento en el despertar y el área total bajo la curva
(AUC) de cortisol, lo que sugiere que un IMC más alto suprime el cortisol [ 30 ].

● Por el contrario, otros dos informes que examinaron el metabolismo de la metilprednisolona y

la dexametasona encontraron que el aclaramiento entre los pacientes obesos se redujo en
aproximadamente un 40 por ciento en comparación con los normales [ 31,32 ]. Uno de estos
estudios también examinó las medidas farmacodinámicas de la actividad glucocorticoide,

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particularmente la histamina y las respuestas de las células T [ 31 ]. Aunque no es

estadísticamente significativo, hubo una clara tendencia hacia un efecto mejorado en sujetos
obesos con la misma dosis de mg / kg.

La dosificación de glucocorticoides en el paciente obeso debe basarse en el peso corporal ideal,

más que en el total.

Embarazo : la prednisolona poco activa cruza la placenta hacia el feto, ya que la placenta
inactiva el medicamento. Sin embargo, el aclaramiento de dexametasona aumenta
aproximadamente dos veces en comparación con las mujeres no embarazadas, probablemente
debido a la inducción enzimática [ 33 ].

Cuando se desea un efecto en el feto, por ejemplo, para acelerar la madurez pulmonar fetal en
situaciones en las que se anticipa el parto prematuro, se usan glucocorticoides fluorados porque
cruzan la placenta y tienen efectos farmacológicos en los órganos fetales. La dexametasona y la
betametasona a menudo se usan en este entorno. El uso de betametasona prenatal se asocia
con un menor riesgo de muerte neonatal que la dexametasona [ 34 ].

Enfermedad hepática grave : en presencia de enfermedad hepática grave, la activación de

prednisona a través del metabolismo a los compuestos de 6-hidroxilo puede verse afectada, lo
que podría afectar la eficacia de la terapia con glucocorticoides [ 35 ]. (Ver "Uso farmacológico de
glucocorticoides" ).

Los pacientes que se someten a un trasplante de hígado debido a una infección viral hepática C
deben recibir la dosis más baja de glucocorticoides después del trasplante que sea factible. La
dosis acumulada de glucocorticoides se correlaciona estrechamente con la carga viral de hepatitis
C posterior al trasplante y con las tasas de mortalidad [ 36 ].

INTERACCIONES CON LA DROGAS

Glucocorticoides sistémicos : los glucocorticoides experimentan metabolismo en el hígado y

otros tejidos por el citocromo P450 3A4 (CYP 3A4) y otras transformaciones. Los datos in vitro
sugieren que la dexametasona , la metilprednisolona y la prednisolona también son sustratos de
los transportadores de eflujo de membrana de la glicoproteína P. Los medicamentos que inhiben
o inducen fuertemente los transportadores de CYP 3A4 y / o glicoproteína P pueden alterar
significativamente la concentración de glucocorticoides en suero [ 37,38 ].

● Los medicamentos que aumentan la concentración sistémica de glucocorticoides incluyen

derivados de estrógenos, como los anticonceptivos orales [ 39-42 ] e inhibidores potentes del
CYP 3A4 ( tabla 2 ), incluidos algunos antibióticos (p. Ej., Claritromicina , ritonavir , telaprevir,
telitromicina ) [ 43-45 ] y antifúngicos (p. ej., posaconazol , voriconazol ) [ 38,46,47 ].

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● Los medicamentos que reducen la concentración sistémica de glucocorticoides incluyen

antiácidos que contienen aluminio / magnesio, que disminuyen la biodisponibilidad de
prednisona debido a la disminución de la absorción oral [ 48,49 ], y fuertes inductores de
CYP 3A4 (p. Ej., Carbamazepina , fenobarbital , fenitoína y rifampicina ) [ 50- 55 ]

Sin embargo, varios agentes a menudo utilizados con glucocorticoides parecen no tener
interacción sustancial con ellos. Estos incluyen azatioprina , metotrexato , antagonistas de la
histamina 2 (p. Ej., Famotidina , cimetidina , ranitidina ), inhibidores de la bomba de protones (p.
Ej., Omeprazol , pantoprazol , rabeprazol ) y diazepam [ 50,56-60 ].

Las principales interacciones farmacológicas con glucocorticoides sistémicos, un resumen de los

efectos y las sugerencias de manejo se enumeran en la tabla ( tabla 3 ). Para interacciones
adicionales, vea el programa de interacciones de drogas Lexicomp incluido con UpToDate.

Glucocorticoides inhalados o intranasales : los inhibidores del CYP 3A4 pueden alterar el
metabolismo de los glucocorticoides administrados por vía intranasal o por inhalación y pueden
aumentar la concentración sérica asociada con estos métodos de administración. Tenga
precaución cuando combine altas dosis de glucocorticoides intranasales o inhalados con
inhibidores potentes del CYP 3A4 ( tabla 2 ). Esto se discute en otra parte. (Ver "Farmacoterapia
de la rinitis alérgica", sección sobre "Posibles interacciones farmacológicas" y "Principales efectos
secundarios de los glucocorticoides inhalados", sección sobre "Interacciones medicamentosas" .)

ENLACES DE LA GUÍA DE LA SOCIEDAD Los

enlaces a la sociedad y las pautas patrocinadas por el gobierno de países y regiones

seleccionados de todo el mundo se proporcionan por separado. (Ver "Enlaces de la guía de la
sociedad: efectos secundarios de los medicamentos antiinflamatorios y antirreumáticos" ).

RESUMEN Y RECOMENDACIONES

● Los determinantes de la dosificación de glucocorticoides incluyen la farmacocinética de las

diferentes preparaciones farmacológicas, los efectos de los trastornos subyacentes en la
cinética de los fármacos y las interacciones de los glucocorticoides con fármacos no
glucocorticoides administrados simultáneamente. (Ver 'Introducción' más arriba).

● Las diferentes preparaciones de glucocorticoides son en gran medida bioequivalentes (es

decir, tienen la misma tasa de absorción). La biodisponibilidad sistémica de prednisona y
prednisolona son similares; La absorción rectal y oral de metilprednisolona es variable
(biodisponibilidad relativa de 50 a 90 por ciento). Se ha observado ocasionalmente una
biodisponibilidad incompleta de glucocorticoides. La biodisponibilidad de los glucocorticoides

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inhalados varía con las propiedades físicas del agente particular. (Ver "Bioequivalencia y
biodisponibilidad" más arriba y "Glucocorticoides inhalados" más arriba).

● Los equivalentes de dosis, la actividad relativa antiinflamatoria y mineralocorticoide y la

duración de la acción de las diferentes preparaciones de glucocorticoides, que se muestran
en la tabla ( tabla 1 ), se analizan por separado. (Ver "Uso farmacológico de glucocorticoides"
).

prednisona
● La se metaboliza rápidamente mediante la reducción a prednisolona . A diferencia
del cortisol, el glucocorticoide producido endógenamente, los glucocorticoides sintéticos se
unen menos o mínimamente a la globulina de unión al cortisol. La prednisolona tiene una
vida media de eliminación de aproximadamente tres horas; el aclaramiento disminuye con la
edad y varía con la hora del día. La cinética depende de la dosis. Solo pequeñas cantidades
se excretan en la leche materna. (Ver 'Disposición' arriba y 'Despeje' arriba y 'Distribución en
la leche materna' arriba).

● La farmacocinética de los glucocorticoides varía con ciertas enfermedades y condiciones

fisiopatológicas, que incluyen fibrosis quística, enfermedad renal terminal y hemodiálisis,
hipertiroidismo, síndrome nefrótico, obesidad, embarazo y enfermedad hepática grave. (Ver
"Enfermedades y estados fisiológicos alterados" más arriba).

● Se han documentado interacciones significativas con glucocorticoides para los

medicamentos enumerados en la tabla ( tabla 3 ); No es probable que un cambio de menos
del 30 por ciento sea clínicamente significativo. Los agentes que a menudo se usan con
glucocorticoides que parecen no tener una interacción sustancial con ellos incluyen
azatioprina , ciclosporina , metotrexato , cimetidina , ranitidina , teofilina y diazepam . (Ver
'Interacciones farmacológicas' más arriba).

medicamentos
● Los que reducen la concentración sistémica de glucocorticoides incluyen grandes
dosis de hidróxido de aluminio / magnesio , que disminuyen la biodisponibilidad, y la mayoría
de los anticonvulsivos, que mejoran el metabolismo de los glucocorticoides. Los
medicamentos que aumentan la concentración de glucocorticoides sistémicos incluyen
algunos anticonceptivos orales y ciertos antibióticos y agentes antifúngicos; Estos
medicamentos disminuyen las enzimas metabolizantes. (Ver 'Interacciones farmacológicas'
más arriba).

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Tema 7976 Versión 15.0

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GRÁFICOS

Comparación de preparaciones de corticosteroides sistémicos.

Actividad
Dosis equivalentes antiinflamatoria en Duración de la
(mg) relación con la acción (horas)
hidrocortisona *

Glucocorticoides

Acción corta

Hidrocortisona 20 1 8 a 12
(cortisol)

Acetato de cortisona 25 0.8 8 a 12

Actuación intermedia

Prednisona 55 44 12 a 36

Prednisolona 55 44 12 a 36

Metilprednisolona 44 55 12 a 36

Triamcinolona 44 55 12 a 36

Actuacion larga

Dexametasona 0,75 30 36 a 72

Betametasona 0.6 30 36 a 72

Mineralocorticoides
Fludrocortisona
¶
No se utiliza para un efecto antiinflamatorio . La dosis 12 a 36
típica de fludrocortisona para el reemplazo de
mineralocorticoides es de 0.1 a 0.2 mg.

El efecto mineralocorticoide de los glucocorticoides comúnmente administrados puede estimarse de la siguiente

manera:
Cuando se administran en dosis de reemplazo, la triamcinolona, la dexametasona y la betametasona no
tienen actividad mineralocorticoide clínicamente importante.
20 mg de hidrocortisona y 25 mg de acetato de cortisona proporcionan cada uno un efecto
mineralocorticoide que es aproximadamente equivalente a 0.1 mg de fludrocortisona.
La prednisona o prednisolona administrada a dosis antiinflamatorias ≥50 mg por día proporcionan un efecto
mineralocorticoide que es aproximadamente equivalente a 0.1 mg de fludrocortisona.

* La dosis antiinflamatoria equivalente que se muestra es para administración oral o intravenosa (IV). La potencia relativa
para la administración intraarticular o intramuscular puede variar considerablemente.
¶ La potencia antiinflamatoria es de 10 a 15 veces mayor que la de la hidrocortisona; sin embargo, la fludrocortisona no
se usa clínicamente como agente antiinflamatorio.

Datos de:
1. Schimmer BP, Funder JW. ACTH, esteroides suprarrenales y farmacología de la corteza suprarrenal. En: Goodman
& Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12th ed, Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC (Eds),
McGraw-Hill Education 2011.
2. Liu D, Ahmet A, Ward L, et al. Una guía práctica para el monitoreo y manejo de las complicaciones de la terapia
con corticosteroides sistémicos. Alergia Asma Clin Immunol 2013, 9:30.

Gráfico 64138 Versión 20.0

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Inhibidores e inductores del citocromo P450 3A (incluido 3A4)

Inhibidores fuertes Inhibidores Inductores fuertes Inductores

Atazanavir moderados Apalutamida moderados

Claritromicina Amiodarona * Carbamazepina Bexaroteno

Coformulaciones que Aprepitante Enzalutamida Bosentán

contienen cobicistat y Ceritinib Dabrafenib

Fosfenitoína
cobicistat ¶
Cimetidina * Lumacaftor Dexametasona
Darunavir
Conivaptán Mitotano Efavirenz
Idelalisib
Crizotinib Fenobarbital Eslicarbazepina
Indinavir
Ciclosporina * Fenitoína Etravirina
Itraconazol
Diltiazem Primidona Lorlatinib
Ketoconazol
Duvelisib Rifampicina Modafinilo
Lopinavir
Dronedarona (rifampicina) Nafcilina
Mifepristona
Eritromicina rifabutina
Nefazodona
Fedratinib Rifapentina
Nelfinavir
Fluconazol Hierba de San Juan
Ombitasvir-
Fosamprenavir
paritaprevir-ritonavir
Fosaprepitant *
Ombitasvir-
paritaprevir-ritonavir Jugo de uva
más dasabuvir
Imatinib
Posaconazol
Isavuconazol (sulfato
Ritonavir y de isavuconazonio)
coformulaciones que
Lefamulina
contienen ritonavir
Letermovir
Saquinavir
Netupitant
Telitromicina
Nilotinib
Voriconazol
Ribociclib

Schisandra

Verapamilo

Para fines de interacción farmacológica, los inhibidores e inductores del metabolismo de CYP3A enumerados
anteriormente pueden alterar las concentraciones séricas de fármacos que dependen de la subfamilia de
enzimas hepáticas CYP3A, incluido CYP3A4, para su eliminación o activación.
Estas clasificaciones se basan en la orientación de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados
Unidos (FDA). [1,2] Otras fuentes pueden usar un sistema de clasificación diferente, lo que resulta en que
algunos agentes se clasifiquen de manera diferente.
Los datos son para formularios de medicamentos sistémicos. El grado de inhibición o inducción puede verse
alterado por la dosis, el método y el momento de la administración.
Los inhibidores e inductores débiles no se enumeran en esta tabla, con excepción de algunos ejemplos.
Ocasionalmente pueden ocurrir interacciones clínicamente significativas debido a inhibidores e inductores
débiles (por ejemplo, el fármaco objetivo depende en gran medida del metabolismo de CYP3A4 y tiene un
índice terapéutico estrecho). En consecuencia, las interacciones específicas deben verificarse utilizando un
programa de interacción con medicamentos, como las interacciones Lexicomp incluidas en UpToDate.
Consulte los temas de UpToDate sobre agentes e indicaciones específicos para obtener más detalles.

* Clasificado como un inhibidor débil de CYP3A4 según el sistema de la FDA. [1]

¶ Clasificado como un inductor débil de CYP3A4 según el sistema de la FDA. [1]

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Datos de: Lexicomp Online (Lexi-Interact). Copyright © 1978-2019 Lexicomp, Inc. Todos los derechos reservados.
Referencias
1. Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos. Estudios clínicos de interacción farmacológica: diseño
del estudio, análisis de datos e implicaciones clínicas; Orientación para la industria (24 de octubre de 2017)
disponible en: https://www.fda.gov/media/82734/download .
2. Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos. Desarrollo farmacológico e interacciones
farmacológicas: tabla de sustratos, inhibidores e inductores. Disponible en: sitio web FDA.gov .

Gráfico 76992 Versión 63.0

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Interacciones farmacológicas importantes con glucocorticoides sistémicos *

Clase de Agentes de
Efecto Comentario
interacción muestra

La administración conjunta de fármacos que son inductores potentes del CYP 3A puede DISMINUIR la
¶
exposición y la eficacia de los glucocorticoides

Anticonvulsivos Carbamazepina, Reducción de los efectos de los El aclaramiento de

fosfenitoína, glucocorticoides debido al
oxcarbazepina, aclaramiento acelerado. El efecto
pentobarbital, máximo de la interacción ocurre
fenobarbital, aproximadamente dos semanas
fenitoína, después de iniciar un inductor CYP
primidona. fuerte. Los efectos de la inducción
pueden persistir durante semanas
después de la interrupción de un
inductor potente de CYP.
metilprednisolona puede aumentar
en> 200 por ciento al interactuar
con anticonvulsivos, lo que
disminuye significativamente la
exposición a glucocorticoides. La
alteración de la dosis de
metilprednisolona puede ser
necesaria. La prednisona y la
prednisolona se ven
considerablemente menos
afectadas por esta interacción.

Antiinfecciosos Efavirenz, La exposición a metilprednisolona,

etravirina, prednisona y prednisolona puede
nafcilina, reducirse hasta en un 60 por
nevirapina, ciento después de la
rifampicina, administración conjunta de
rifabutina, rifampicina. La rifampicina
rifapentina interactúa más significativamente
que la rifabutina o la rifapentina.

Otro Bosentan, hierba La exposición reducida a

de San Juan glucocorticoides es posible. Sin
embargo, no hay datos clínicos
disponibles.

Los antiácidos administrados por vía oral pueden disminuir la biodisponibilidad de los glucocorticoides
administrados por vía oral.

Antiácidos orales Hidróxido de Efectos glucocorticoides Separar la administración de

aluminio, potencialmente reducidos debido a glucocorticoides orales de
carbonato de la disminución de la absorción antiácidos por dos o más horas
calcio, hidróxido oral. Efectos variables reportados. puede minimizar esta interacción.
de magnesio,
otros.

La administración conjunta de medicamentos que son inhibidores potentes de CYP 3A y / o P-gp puede
¶
AUMENTAR la exposición y la toxicidad a los glucocorticoides

Antibióticos Claritromicina, Aumento de los efectos de los El aclaramiento de

telitromicina glucocorticoides debido a la metilprednisolona y dexametasona
puede reducirse en
disminución del aclaramiento.
Antifúngicos Itraconazol, aproximadamente 30 a 50 por
ketoconazol, ciento. Monitoree los
posaconazol, biomarcadores para detectar
voriconazol. efectos glucocorticoides
exagerados. Δ Puede ser necesaria
Antimicobacterias Isoniazida la alteración de la dosis de
Antivirales Atazanavir, metilprednisolona y
dexametasona.
(incluidos VIH y boceprevir,
VHC) darunavir,
delavirdina, Una interacción significativa con
fosamprenavir, prednisona o prednisolona parece

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indinavir, menos probable. Sin embargo, en

lopinavir, algunos estudios farmacocinéticos,
se observó una mayor exposición a
nelfinavir,
los glucocorticoides. Se sugiere
ritonavir,
monitorear el aumento de los
saquinavir,
efectos de los glucocorticoides. Δ
telaprevir

Estrógenos Anticonceptivos Los estrógenos pueden aumentar Monitoree los biomarcadores para
orales que significativamente la exposición y detectar efectos glucocorticoides
Δ
contienen los efectos de los glucocorticoides. exagerados. Puede ser necesaria
estrógenos, Esto puede deberse a la alteración la alteración de la dosis de
estrógenos del metabolismo de los esteroides glucocorticoides.
conjugados, y la unión a proteínas.
estrógenos
esterificados,
otros

Inmunosupresores Ciclosporina, Aumento de la exposición a Monitoree los biomarcadores para

tacrolimus, metilprednisolona, prednisona y detectar efectos glucocorticoides
exagerados. Δ Puede ser necesaria
everolimus prednisolona. Otros efectos
una alteración de la dosis.
descritos incluyen aumento y
disminución de las Monitoree las concentraciones de
inmunosupresores de cerca. Si es
concentraciones de ciclosporina y
posible, evite la dexametasona con
disminución de las
everolimus.
concentraciones de everolimus con
dexametasona.

Múltiples efectos o toxicidades aditivas

Anticoagulantes Warfarina Los glucocorticoides pueden La mayoría de los pacientes

orales. aumentar el efecto anticoagulante estabilizados con warfarina
de la warfarina por múltiples requerirán una alteración
mecanismos. significativa en la dosis de
warfarina dentro de los tres a siete
días posteriores al inicio del
glucocorticoide. Monitoree el INR
de cerca para determinar la
necesidad de ajustar la dosis.

Diuréticos, Furosemida, Los glucocorticoides pueden Evaluar los niveles de potasio en

pérdida de hidroclorotiazida, aumentar los efectos kaluréticos suero para determinar si se
potasio. otros de los diuréticos de pérdida de necesita una alteración de la
potasio. terapia diurética y / o suplementos
de potasio.

Antiinfecciosos de Ciprofloxacina, Mayor riesgo de desarrollar Monitoree el tendón de nueva

fluoroquinolona gemifloxacina, tendinitis y ruptura. aparición y / o dolor en las
levofloxacina, articulaciones. Use
moxifloxacina, fluoroquinolonas con
ofloxacina, glucocorticoides con precaución en
sparfloxacina, adultos mayores y niños.
otros

Agentes Acarbosa, El inicio del tratamiento con Monitoree de cerca la glucosa en

hipoglucémicos glipizida, glucocorticoides puede provocar sangre en pacientes con riesgo de
(oral e insulina) gliburida, una desregulación de la glucosa. desregulación glucémica. Ajuste
insulinas, los agentes hipoglucémicos en
metformina, función de los resultados de
pioglitazona, glucosa en sangre.
sitagliptina,
otros

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Antiinflamatorios Ibuprofeno, Mayor riesgo de enfermedad de Consulte los temas de UpToDate

no esteroideos indometacina, úlcera péptica cuando se usan sobre glucocorticoides sistémicos.
(AINE) ketorolaco, glucocorticoides en combinación
ketoprofeno, con un AINE, en comparación con
naproxeno, otros el uso de uno solo.

Esta tabla no muestra todas las interacciones posibles. Para obtener información e interacciones adicionales,
incluidas sugerencias de administración, consulte el programa Lexi-Interact ™ incluido con UpToDate. Los datos de
interacción y las recomendaciones se refieren a formas farmacológicas sistémicas.

CYP 3A4: citocromo P450 3A4; P-gp: transportadores de membrana de eflujo de glicoproteína P; VHC: virus de la
hepatitis C; VIH: virus de inmunodeficiencia humana; AINE: antiinflamatorio no esteroideo; INR: índice internacional
normalizado.
* No hay interacciones significativas con azatioprina, metotrexato, antagonistas de la histamina 2 (p. Ej., Famotidina,
cimetidina, ranitidina) o inhibidores de la bomba de protones (p. Ej., Omeprazol, pantoprazol, rabeprazol).
¶ Para obtener una lista de los inductores / inhibidores de CYP 3A4, consulte otra tabla: "Inhibidores e inductores del
citocromo P450 3A4".
Los biomarcadores de toxicidad de glucocorticoides pueden incluir reacciones neuropsiquiátricas, alteraciones de líquidos y
electrolitos, hipertensión y / o hiperglucemia.

Datos de: Czock D, et al. Farmacocinética y farmacodinámica de glucocorticoides administrados por vía sistémica; Clin
Pharmacokinet 2005; 44:61. Lexicomp en línea. Copyright © 1978-2019 Lexicomp, Inc. Todos los derechos reservados;
Wynn GH, y col. (Eds). Manual clínico de principios de interacción farmacológica para la práctica médica, publicación APA,
Washington DC. Copyright © 2009.

Graphic 53228 Versión 14.0

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Divulgaciones del contribuyente

Daniel E Furst, MD Subvención / Investigación / Apoyo a ensayos clínicos: Actelion [SSC, PAH (Bosentan,
ambrisentan)]; Galápagos [SSc (Medicamento en la fase 2,3 de un ensayo)]; GSK [SSc (IVIG)]; NIH [SSc
(trasplante de médula ósea)]; Novartis [RA (Filgotinib)]; Sanofi [SSc (Asesoramiento sobre posibles
direcciones futuras)]; Amgen [RA, PsA (Etanercept)]; BMS [RA, SSc (Abatacept)]; Corbus [SSc
(Lenabasum)]; Pfizer [SSc (Sildenafil)]; Roche / Genentech [RA, SSc (Tocilizumab)]. Consultor / Consejo
Asesor: Corbus [SSc (Lenabasum)]; Galápagos [SSc (Asesoramiento sobre un compuesto para participar en
ensayos clínicos)]; Novartis [SSc (asesoramiento sobre estrategia futura)]; Amgen (RA, PsA [Discusión
sobre el manuscrito sobre linfomas potenciales para etanercept]). Kenneth G Saag, MD, MSc Subvención /
Investigación / Apoyo a ensayos clínicos: Amgen [Osteoporosis]; Takeda [gota]; Horizon [gota]; SOBI [Gota];
Shanton [gota]. Consultor / Consejos Asesores: AbbVie [artritis reumatoide]; Galaad [Osteoporosis]; Teijin
[gota]; Takeda [gota]; Amgen [Osteoporosis, artritis reumatoide]; Roche-Genentech [Osteoporosis, artritis
reumatoide]; Bayer [artritis reumatoide]; Horizon [gota]; Radio [Osteoporosis]; SOBI [Gota]; Daiichi Sankyo
[Osteoporosis]; Mallinckrodt [Gota]. Eric L Matteson, MD, MPH Grant / Research / Clinical Trial Support:
Genentech [Artritis reumatoide, artritis psoriásica, arteritis de células gigantes (Tocilizumab)]; Novartis [artritis
reumatoide, artritis psoriásica (Secukinumab)]; Pfizer [artritis reumatoide, artritis psoriásica (Tofacitinib)]; Sun
Pharmaceutical Industries, Ltd [Investigación científica básica que se concentra en la enfermedad pulmonar
reumatoide]. Consultor / Consejos Asesores: Boehringer-Ingelheim [Enfermedad pulmonar intersticial
(Nintedanib)]; Gilead Sciences [artritis reumatoide (Filgotinib)]; TympoBio [Pérdida auditiva autoinmune (IL-
1)]. Mónica Ramírez Curtis, MD, MPH Nada que revelar

Las divulgaciones de los colaboradores son revisadas por conflictos de intereses por el grupo editorial.
Cuando se encuentran, se abordan examinando a través de un proceso de revisión multinivel y a través de
los requisitos para que se proporcionen referencias para respaldar el contenido. Se requiere el contenido de
referencia apropiado de todos los autores y debe cumplir con los estándares de evidencia de UpToDate.

Política de conflicto de intereses

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