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I Histoire de la toxicologie
I.1- Comment avons-nous obtenu ici?
Une grande partie de l'histoire des débuts de la toxicologie a été perdue. En effet, la
toxicologie est apparait de manière fortuite dans les manuscrits traitant
principalement de la médecine
Les données historiques de la toxicologie traitent plus spécifiquement de l'effet
des toxiques ou de l'utilisation des poisons pour les exécutions juridiques, le
suicide ou l'assassinat politique. La toxicologie est une des sciences pratiques les
plus anciennes
Les poisons sont mentionnés dans le papyrus égyptien découvert par Ebers et datant
d’environ 1500 ans Avant JÉSUS CHRIST
Les travaux de Hippocrates, Aristote, et Theophrastus publié la période 400 à 250
avant JC contiennent également des informations sur les poisons.
Dioscorides (50 ans avant JC) a classé les plantes leurs effets toxiques et thérapeutiques.
Paracelsus (1493 –1541) en dépit de ses fréquentes confusions entre la réalité/fait et le
mysticisme, a posé les bases pour le développement postérieur de la toxicologie moderne en
révélant l'importance de la relation dose-réponse. Il est en outre l'auteur de cette célèbre
déclration:
—" toutes les substances sont des poisons; il n'y en a aucun qui n'est pas un poison. La bonne dose
différencie un poison et un remède " —
Les Travaux et publication en 1700 de Ramazini sur les maladies des ouvriers ,ont permis de
le considéré comme le père de la père de médecine du travail / Toxicologie Industrielle
Hill (1761 et Percival Pott (1775) ont respectivement établi la corrélation le cancer du nez et
la prise par inhalation du tabac tout comme celle du cancer du scrotum et l’exposition aux
fumées des cheminés.
Orfila , en 1815, a clairement identifié la toxicologie comme une science à part en publiant
pour la première fois un livre entièrement consacré à la toxicologie. Il est généralement
considéré comme le père de la toxicologie moderne.
Rachel Carson avec la publication en 1962 de son livre controversé intitulé le Printemps
silencieux qui est crédité comme le catalyseur ayant mené à l'établissement de l'Agence de
Protection de l'Environnement des Etats Unis d’Amérique ; est considérée, par beaucoup,
comme la mère du mouvement environnemental ou de la toxicologie de l'environnement
Depuis lors, les avancés ont été nombreuses —trop nombreuses à énumérer en détail. Elles ont
augmenté notre connaissance de la chimie des poisons, du traitement de l'empoisonnement, de
l'analyse des toxiques et de la toxicité, des modes d'action des toxiques et des processus de
détoxication, tout comme des événements moléculaires spécifiques se déroulant dans le
processus d'empoisonnement.
II DÉFINITION DE LA TOXICOLOGIE
II.1- Définition et principes importants
La toxicologie peut être définie en tant que cette branche de la science qui traite des poisons et
un poison peut être défini en tant que toute substance qui cause un effet nocif une fois
administrée, accidentellement ou volontairement, à un organisme vivant. Par convention, la
toxicologie inclut également l'étude des effets nocifs provoqués par des phénomènes physiques,
tels que les rayonnements de diverses sortes et le bruit.
Par ailleurs, une définition plus élargie de la toxicologie, telle que " l'étude de la détection, de la
présence/apparition, des propriétés, des effets, et de la régulation des substances toxiques, " bien
que plus descriptives, ne résout pas les difficultés observées.
La toxicité en elle-même sera rarement définie comme un simple événement moléculaire. Il
s’agit plutôt d’une cascade d'événements qui débutent par l'exposition, se poursuit par la
distribution et le métabolisme et s’achève par l'interaction des toxines/toxiques avec des
macromolécules cellulaires (habituellement ADN ou protéine) et l'expression d'une réponse
toxique finale.
En conclusion, qu’est ce que la toxicologie? La Toxicologie............
est l'étude des effets nocifs des produits chimiques et des agents physiques sur les
organismes vivants
examine les effets nuisibles qui se manifestent sous forment aigue ou à long terme
est utilisée pour évaluer la probabilité des risques provoqués par des effets nuisibles
est utilisée pour prévoir les effets nocifs sur les individus, les populations et les
écosystèmes
Ces effets nocifs peuvent se produire sous plusieurs formes, s'étendant de la mort
immédiate aux changements subtiles non réalisés après plusieurs mois ou années.
Ils peuvent se produire à des niveaux / localissations variables dans le corps (organe,
cellule, biomolécules, etc.).
L'étude de la toxicologie sert la société de beaucoup de manières : Elle permet non
seulement de protéger les humains et l'environnement contre les effets nocifs des toxiques mais
facilite également le développement des toxiques plus sélectifs tels que les drogues, pesticides,
anticancéreux et autres médicaments cliniques d’intérêt thérapeutique.
Le poison est un concept quantitatif. En effet, n'importe quelle substance peut être nocive à une
dose donnée et en même temps sans effet nocif à une dose inférieure. Entre ces deux doses
limites il y a une gamme d’effets possibles pouvant varier d’une subtile toxicité chronique à long
terme à une létalité immédiate. A titre d’illustration, on peut prendre l e chlorure de vinyle : Il s’agit
d’un hepatotoxique efficace aux doses élevées, un carcinogène (avec longue période de latence) aux doses inférieures,
et apparemment sans effet nocif aux doses très basses.
Les médicaments sont des exemples bien plus poignants car bien que thérapeutique et
fortement salutaire à certaines doses, ils ne sont pas dénués d’effets secondaires/délétères et
peuvent être mortels à des doses plus élevées. Par exemple, l 'aspirine (acide acétylsalicylique) est un
médicament relativement sûre aux doses recommandées et est prise dans le monde entier par des millions de personnes. En
même temps, son utilisation chronique peut causer des effets nocifs sur la muqueuse gastrique et elle est mortelle à une dose
d'environ 0,2 à 0,5 g/kg. Approximativement 15% des décès accidentelles rapportées dans les cas d’empoisonnement
chez les enfants résultent de l'ingestion des salicylates, l’aspirine en particulier.
L'importance de la dose est bien illustrée par les métaux qui sont essentiels dans le régime
alimentaire mais deviennent toxique à des doses plus élevées. Ainsi, le fer, le cuivre, le
magnésium, le cobalt, le manganèse, et le zinc peuvent être présents dans l’alimentation à des
doses soit très faibles (de carence), approprié (entretien), ou trop élevé (toxique).
La définition d'un poison, ou d’un toxique, implique également un aspect biologique qualitatif
parce qu'un composé, toxique à une espèce ou souche génétique, peut être relativement
inoffensif à l'autre. Par exemple, le tétrachlorure de carbone, un hépatotoxique efficace dans
beaucoup d'espèces, est relativement inoffensif aux poules. Certaines races de lapin peuvent manger la
belladone avec impunité alors que d'autres ne le peuvent pas.
Les composés peuvent être toxiques dans certaines circonstances et non toxiques dans d'autres
ou alors toxiques par combinaison avec un autre composé mais non-toxique lorsqu’utilisé tout
seul. Les effets synergiques des insecticides de la classe des methylenedioxyphenyl à l’instar du piperonyl
butoxide présentent une faible toxicité vis-à-vis des insectes et mammifères lorsqu’ils sont qdministrés tout
seul. Toutefois, en raison de leur capacité d’inhiber les enzymes de la MFO, ils sont en mesure de causer des
augmentations dramatiques de la toxicité d'autres composés.
La mesure de la toxicité est également complexe. La toxicité peut être aiguë ou chronique, et
peut changer d'un organe à l'autre aussi bien qu'avec l'âge, la génétique, le genre, le régime,
l'état physiologique ou de santé de l'organisme vivant. Par opposition aux animaux
d'expérience, qui sont fortement génotipés, la variation génétique est le facteur le plus
important dans la toxicité humaine puisque la population humaine est fortement exogène et
possède une variation génétique très étendue.
Même la mesure la plus simple de la toxicité, à savoir la DL 50 ( dose requise pour tuer 50%
d'une population dans des conditions indiquées), dépend fortement du point auquel les
variables ci-dessus énumérées sont contrôlées. En conséquence, les valeurs de DL 50 changent
considérablement d'un laboratoire à l’autre.
L'exposition des humains et d'autres organismes vivants aux toxiques peut résulter de
plusieurs activités:
ingestion intentionnelle, exposition professionnelle, exposition environnementale, aussi bien
que l'empoisonnement accidentel ou intentionnel (suicide ou homicide).
La toxicité d'un composé donné peut changer avec la voie de son entrée dans l’organisme (TGI,
poumons ou peau).
Les méthodes expérimentales d'administration telles que l'injection peuvent également donner
des résultats fortement variables. Ainsi, la toxicité résultant de l'injection intraveineuse (IV),
intrapéritonéale (IP), intramusculaire (IM), ou sous-cutanée (SC) d'un composé donné peut être
tout à fait différente.
La toxicité peut varier jusqu’à dix fois avec la voie de la administration
Suite à l'exposition, il existe plusieurs voies du métabolismes des poisons ; à la fois celles de
détoxication et d’activation. Il existe également des réponses toxiques variables.