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Cependant les études portant sur les stades embryonnaires et larvaires sont
rares. Les adduits à l’ADN sont le résultat d’une attaque d’un composé
électrophile sur une base de l’ADN. Une liaison covalente se forme alors. Les
adduits formés par les HAP sont volumineux et peuvent conduire à une
substitution de base et donc à des mutations. Par exemple les métabolites du
benzo[a]pyrène (BaP), les BaP-diolépoxydes, sont des molécules très
électrophiles qui se fixent à l’ADN et forment des adduits, mutation et cancers.
Après exposition de larves de salmonidés à des sédiments naturels fortement
contaminés en HAP, ont observé une induction significative des adduits à l’ADN
chez les individus. Les cassures de brins d’ADN peuvent résulter d’une
réparation incomplète des adduits. Ces cassures peuvent à la fois provoquer des
effets aneugènes et clastogènes Un effet aneugène se rapporte à une anomalie
du nombre de chromosome aussi appelé aneuploïdie. Il résulte d’un
dysfonctionnement du fuseau mitotique.
Les lésions à l’ADN sont réparées dans la plupart des cas. Les systèmes de
réparation par excision de nucléotide NER (Nucleotide Excision Repair) et par
excision de base BER (Base Excision Repair) sont les mécanismes les plus
fréquemment mis en place pour la réparation des lésions à l’ADN. La lésion est
tout d’abord reconnue par une enzyme endonucléase puis une ADN polymérase va
exciser la chaîne carbonée comprenant plusieurs une seule base (BER) ou paires
de bases (NER) ou qui sont endommagées. La polymérase recopie le brin
complémentaire remplaçant ainsi les bases manquantes. Pour finir une ligase
restaure les liaisons phospho-diesters autour de la réparation. ont conduit une
étude sur les hépatocytes de truite arc-en-ciel exposés à des eaux issus de
procédés d’extraction de sables bitumineux et démontré que le gène de la ligase
de l’ADN était surexprimé dans les cellules exposées. Il existe d’autres
mécanismes de réparation comme la réparation directe ou par recombinaisons,
moins fréquents.
l’initiation : une mutation est acquise dans le génome d’une cellule normale
la promotion : prolifération cellulaire, la cellule unique cancéreuse se
propage pour former une tumeur multicellulaire
la progression : évolution des lésions précancéreuses en tumeur maligne.