UNIVERSIDAD PRIVADA AUTONOMA DEL SUR

ESCUELA PROFESION AL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA (VII SEMESTRE)

2020

HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
(Familial Hypercholesterolemia)

Dr. Benjamín Paz

CASO CLÍNICO
O.C.M. es un químico de 30 años de edad que consultó a su médico por
presentar dolor intermitente en el pecho. El paciente refirió que no había
tenido ninguna molestia hasta 3 meses antes en que luego de disfrutado de una
comida pesada en un restaurant sintió dolor subesternal. Posteriormente sintió
el mismo dolor al remover la nieve con la lampa, el que duró cerca de 10 minutos
y desaparecía con el reposo. Después de hablar con su hermano de 34 años,
quien estaba hospitalizado por un infarto de miocardio, decidió acudir al
médico.
Tres años antes el paciente tuvo un colesterol sérico de más de 400
mg% y se le recomendó disminuir la ingesta de grasa y colesterol en la dieta;
sin embargo no cumplió con esta recomendación. El no había tenido historia de
diabetes, hipertensión o enfermedad coronaria. Como hábito tenía el beber una
cerveza todos los días después de la cena, nunca fumó y su trabajo no era muy
estresante.
Como antecedentes familiares señaló que su padre tuvo niveles altos de
colesterol y murió con infarto cardíaco a los 41 años. Su madre estaba viva y
saludable. Su único hermano era el que estaba hospitalizado. Sus hijos, uno de
4 años y otro de 2 años, se encontraban aparentemente sanos.
El examen físico reveló un hombre blanco de 1.75 m de estatura y de 69
Kg. de peso. Su presión arterial era 124/64 mm de Hg. Pulso de 84 por minuto.
El examen de cabeza fue normal, no se encontró arco corneal ni xantelasmas.
El examen de fondo de ojo no mostró retinopatía hipertensiva ni depósito de
grasa. El examen de tórax mostró que el choque de punta cardiaco estaba en
los límites normales; sin embargo a la auscultación se encontró un soplo

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sistólico grado II/IV. El examen de abdomen no mostró visceromegalias ni se
palpaban masas. El examen rectal fue enteramente normal. El examen de las
extremidades no reveló edemas y se palpaban todos los pulsos periféricos.
Sobre ambos tendones de Aquiles se encontraron masas nodulares con
superficie áspera e irregular. El examen neurológico fue completamente
normal.

El recuento de hematies, hemograma, electrolitos, nitrógeno ureico

sanguíneo (BUN), creatinina, glucosa, calcio, fostafo, transaminasa, glutámico
pirúvica, transaminasa glutámico oxalacética, fosfatasa alcalina, bilurrubina,
ácido úrico, proteína sérica, albúmina sérica, electroforesis de las proteínas
séricas y examen completo de orina, resultaron todos normales. Las pruebas de
función tiroidea también resultaron normales. EL nivel de colesterol sérico en
ayunas fue de 446 mg.% (V.N. 135 – 235), triglicéridos séricos de 128 mg%
(V.N. 45 – 205 mg%) y HDL colesterol de 50 mg% (V.N. 35 - 65 mg%). Una
placa radiográfica de tórax mostró un tamaño normal para el corazón y ninguna
alteración a nivel pulmonar. El electrocardiograma (ECG) reveló onda t
invertida en las derivaciones I, AVL, V4, V5 y V6 (anormal).
La prueba del esfuerzo resultó positiva y la angiografía coronaria reveló un
marcado estrechamiento de las arterias coronarias izquierda anterior
descendente y circunfleja.

BASES MOLECULARES Y CORRELATO CLÍNICO BIOQUÍMICO

El único factor de riesgo que presenta O.C.M. es la hipercolesterolemia. El

examen clínico y las pruebas de laboratorio indican claramente que no se trata de
una hipercolesterolemia secundaria.
La hipercolesterolemia familiar es causada por mutación en el gen que
codifica para el receptor de las lipoproteínas de baja densidad (LDL). Estas
mutaciones no siempre son las mismas y así, pueden determinar:
a. Que los receptores no sean sintetizados.
b. Que los receptores sean sintetizados pero que tengan un transporte
muy lento desde el retículo endoplasmático al aparato de Golgi.
c. Que los receptores son sintetizados, procesados y alcanzan la superficie
celular, pero fallan en unir normalmente a las LDL.
d. Que los receptores sean sintetizados, procesados, que lleguen a la
superficie celular, incluso que fijen normalmente las LDL, pero fallen en

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 agruparse para su internamiento.
.
La hipercolesterolemia familiar (FH ,, “Familial Hypercholesterolemia) se
caracteriza clínicamente por niveles plasmáticos elevados de colesterol y de LDL-
colesterol en el plasma, que se ven secundados por depósitos de colesterol
derivados de las LDL en los tendones (xantonas) y en las arterias
(ateroesclerosis).
Esta enfermedad se hereda con carácter autosómico dominante, siendo los
homozigotos más severamente afectados que los heterozigotos. Una de cada 500
personas son heterozigotos para la FH. Los heterozigotos pueden ser
diagnosticados al nacer por la medida del LDL-colesterol plasmático del cordón
umbilical. Estos niveles resultan ser 2 ó 3 veces el valor normal, estos individuos
producen solamente la mitad del número normal de receptores funcionales.
Desarrollan generalmente los síntomas de ateroesclerosis coronaria entre la
tercera y cuarta década de vida, con un pico de incidencia en la cuarta y quinta
década. Aproximadamente el 85% de los heterozigotos sufre de infanto de
miocardio en la sexta década. Un 75% presenta xantomas en los tendones que
corresponden al depósito de ésteres de colesterol en los macrófagos y
característicamente comprometen al tendón de Aquiles, tendones del dorso de la
mano, codos y rodillas. Los depósitos de colesterol en los párpados (xantalasmas)
y en la córnea (arco corneal) se pueden presentar pero no son de carácter
diagnóstico.
Los homozigotos se presentan con una frecuencia de una persona por cada
millón, tienen niveles del LDL colesterol en más de 6 veces superiores a lo normal,
sufren de infarto de miocardio a partir de los dos años de edad y muy pocos
superan los 20 años de vida. Se observan frecuentemente xantomas cutaneaos al
nacer y siempre los desarrollan dentro de los primeros 6 años de vida.
Desde que la hipercolesterolemia familiar se caracteriza por un defecto en
el receptor de LDL, se observan niveles elevados de LDL-colesterol en el plasma,
lo que constituye el medio muy útil para su diagnóstico.
Actualmente ya se despone de métodos químicos para cuantificar el LDL-
colesterol ya que antes sólo se utilizaban Jn técnicas de ultracentrifugación, que
sólo estaban disponibles en laboratorios especializados. Por esta razón se
describió una fórmula (Fórmula de Friedewald y Fredickson) para calcular los
niveles de LDL colesterol indirectamente. Esta fórmula es la siguiente:

LDL colesterol = Colesterol total – (HDL colesterol + TG / 5)

Esta fórmula empírica puede aplicarse cuando la concentración de

triglicéridos (TG) plasmáticos es menor a 400 mg%. Los valores normales de LDL-
colesterol varían entre 80 a 185 mg%.

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 Evidencias epidemiológicas indican que niveles altos de LDL-colesterol se
correlacionan positivamente con un riesgo ateroesclerótico mientras que niveles
altos de HDL-colesterol protegen de enfermedades coronarias.

BIBLIOGRAFÍA

BROWN M.S. and GOLDSTEIN J.L. (1984) How LDL, receptors influence
cholesterol and atheroesclerosis. Sci. Amer.
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MONTGOMERY R., CONWAT T. and SPECTOR A. (1990) Biochemistry: A case
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SACKS F.M. and WILLETT WW. (1991). More on chewing the fat: The good fat
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ROSS R. (1993). The pathogenesis of atheroesclerosis: a perspective for the
1990s. Nature 362: 801 – 809.

INTERROGANTES

1. ¿Qué son las liproteínas? Cuál es sus estructura? ¿Cómo se clasifican?

2. ¿Qué métodos conoce Ud. para separar las liproteínas plasmáticas?

3. Correlacione la separación de las lipoproteínas mediante la electroforesis

con su separación mediante la ultracentrifugación. Haga la correspondencia
entre las fracciones obtenidas.

4. ¿Dónde se forman los quilomicrones? Cuál es su función ? ¿Qué es el

quilomicrón remanente? ¿Por qué no aparecen en la electroforesis del suero
de una persona normal?

5. ¿Dónde se forman las VLDL, cuál es su función y cuál es su destino ?

6. ¿Cuál es él mecanismo de formación e ingreso a la célula de las LDL?

7. ¿Cómo se regula el contenido de colesterol en la célula?

8. ¿Que es la colestiramina y cuál es su mecanismo de acción?

A un paciente con niveles altos de colesterol le indicaron Vytorin . Qué
componentes tienen este fármaco y como actúan para bajar los niveles de
colesterol plasmático?

9. Por qué a los pacientes hipercolesterolémicos tratados con resinas fijadoras

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 de ácidos biliares se aconseja adminístralos vitaminas liposolubles?

10. Con los datos reportados en et laboratorio para el paciente, estimar los
valores de LDL - colesterol e indicar como está dicho valor en relación a los
valores normales.

11. Si la esposa del paciente resultara embarazada, qué prueba de laboratorio

se podría hacer para tener el diagnóstico prenatal dé la hipercolesterolemia
familiar?

12. Al investigar el efecto de la concentración de LDL sobre la unión de LDL

radioactivo a fibroblastos cultivados (A) y sobre la actividad de la HMG-Co A
reductasa(B), en el paciente, se .obtuvieron los resultados mostrados en la
Figura. Cuál es el probable defecto ? Por qué?

13. Si Ud. hubiera sido el médico de O.C.M., que recomendación hubiera hecho
con respecto al estilo de vida y a su dieta?

Apellidos y Nombres ____________________

Firma __________________________