Вы находитесь на странице: 1из 6

Вступление интервал (CI) 0,61–0,89), так и у варфарина (0,78, 95 %

CI 0,68–0,86; р = 0,77 для различия) и выявленные


Установленное лечение острой легочной эмболии (PE)
пациенты с более высоким риском развития
или тромбоз глубоких вен (DVT) - это немедленное
дабигатрана, а также связанных с варфарином
начало применения терапевтически дозированных
серьезных кровотечений во время стабильной
антикоагулянтов1. Помимо первых трех месяцев, в
антикоагуляции с коэффициентами шансов (OR) 6,5
течение которых антикоагуляция рекомендуется для
(95% CI: 2,0–21 ) и 6,5 (95% CI: 2,8–15)
всех пациентов, в последних руководствах
соответственно, что указывает на адекватную
предлагается «персонализированный подход» к
прогностическую способность обоих антикоагулянтов
решению продолжить или прекратить прием
(7). Целью настоящего исследования было внешнее
антикоагулянтов2,3. Это означает, что решение
подтверждение оценки VTE-BLEED в условиях
руководства должно зависеть от взвешивания риска
исследования Hokusai-VTE 10.
повторного VTE после прекращения лечения и риска
кровотечения во время продолжающегося лечения. Методы
Хотя в текущих рекомендациях подчеркивается Дизайн исследования Hokusai-VTE
важность оценки риска кровотечения у отдельного
В это валидационное исследование были включены все
пациента, в руководствах Европейского общества
пациенты, ранее включенные в исследование Hokusai-
кардиологов (ESC) 2014 года не содержится
VTE10. Исследование Hokusai-VTE было
рекомендаций относительно использования
рандомизированным, двойным слепым, двойным
конкретного стандартизированного инструмента для
манекеном, многоцентровым исследованием, в
оценки риска кровотечений, тогда как Рекомендации
котором сравнивали эффективность и безопасность
врачей Американского колледжа торакальной терапии
гепарина с последующим приемом эдоксабана 60 мг
2016 года (ACCP) предлагают использовать список не
один раз в день (30 мг один раз в день у отдельных
менее чем из 18 факторов риска, при этом наличие
пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 50 мл /
двух или более признаков указывает на высокий риск
мин (мин) или масса тела 60 кг или менее или у
кровотечения 2,3. Примечательно, что этот последний
пациентов, которые получали сопутствующее лечение
подход основан на нескольких когортных
мощными ингибиторами P-гликопротеина) к
исследованиях, оценивающих эти факторы по
стандартному лечению, состоящему из введения
отдельности или в комбинации в прогнозировании
низкомолекулярных гепаринов (LMWH) или
будущего кровотечения, но никогда не был
нефракционированного гепарина (UFH),
официально подтвержден в целом. Фактически,
перекрывающийся варфарином под конролем
утвержденные правила клинических решений, которые
международного нормированного соотношения (INR).
могли бы оценить риск кровотечения во время
Лечение в обеих группах лечения должно было
длительной антикоагулянтной терапии у пациентов с
продолжаться в течение как минимум трех месяцев и
венозной тромбоэмболией (VTE), в настоящее время
максимум 12 месяцев по усмотрению лечащего врача
недоступны4,5,6. В дополнение к внешней проверке, 10,11
.
такая оценка в идеале должна состоять из нескольких
легко доступных объективных переменных и быть Пациенты наблюдались в течение периода
применимой ко всем классам антикоагулянтных исследования 12 месяцев для выявления
препаратов. Недавно для удовлетворения этих повторяющихся нефатальных или фатальных VTE и
требований была разработана 6-переменная оценка кровотечений. Кровотечение определялось как
VTE-BLEED (▶ Таблица 1) 7. VTE-BLEED впервые был сильное, если оно было явным и было связано со
получен после анализа всех последовательных снижением гемоглобина на 2 г на децилитр или более,
пациентов, включенных в два исследования RE- или требовало переливания двух или более единиц
COVER, которые были рандомизированы для лечения крови, происходило в критическом месте (то есть
дабигатраном. После этого точность оценки внутричерепное, внутриспинальное, внутриглазное,
оценивалась в рамках одного и того же параметра перикардиальное, внутрисуставное, внутримышечное с
исследования у пациентов, рандомизированных для синдромом компартмента, забрюшинное) или
получения варфарина. 8,9 VTE-BLEED включает шесть способствовавшие смерти, на основании критериев
переменных: активный рак (2 балла), мужчина с Международного общества по тромбозу и гемостазу
неконтролируемой гипертензией в начале (ISTH) 12. Все кровотечения были рассмотрены
исследования (1 балл) анемия (1,5 балла), история независимым Комитетом по клиническим событиям,
кровотечений (1,5 балла), возраст ≥60 лет (1,5 балла) и члены которого не знали о назначении лечения.
дисфункция кишечника (1,5 балла); ▶ Таблица 1.
Оценка оказалась точной для прогноза сильного Цель и дизайн настоящего исследования
кровотечения после 30-го дня («стабильная» Основными задачами настоящего исследования были:
антикоагуляция) как у пациентов, получавших 1) внешняя проверка оценки VTE-BLEED в обеих
дабигатран (С-статистика 0,75, 95% доверительный группах лечения исследования Hokusai-VTE на его
точность для прогнозирования сильного кровотечения Способность показателя VTE-BLEED прогнозировать
после 30 дня, и 2) для изучения точности VTE-BLEED риск сильного кровотечения была оценена с помощью
оценки в клинически значимых подгруппах пациентов. однофакторных моделей логистической регрессии:
Эти подгруппы включали пациентов мужского и Table 1: The VTE-BLEED score.
женского пола, пациентов в возрасте <45 лет, 45–70
Factor Score
лет и> 70 лет, пациентов с PE и DVT, с раком и без
Active cancera 2
него, с почечной дисфункцией и без нее (расчетная Male with uncontrolled arterial hypertensionb 1
скорость клубочковой фильтрации [eGRF]). ≥ vs <60 Anaemiac 1.5
History of bleedingd 1.5
мл / мин), и пациенты, получавшие лечение менее 180 Age >60 years old 1.5
дней по сравнению с 180 днями или дольше. Renal dysfunctione 1.5
Classification of patients with the VTE-BLEED score
Все переменные VTE-BLEED были извлечены из базы Low bleeding risk Total score < 2
High bleeding risk Total score > 2
данных исследования в соответствии с определениями, a
Cancer diagnosed within six months before diagnosis of VTE (excluding basal-
использованными в деривационном исследовании 10. В cell or squamous-cell carcinoma of the skin), recently recurrent or progressive
cancer or any cancer that required anti-cancer treatment within six months before
частности, рак считался активным, если он был the VTE was diagnosed.
диагностирован в течение шести месяцев до b
Males with uncontrolled arterial hypertension were defined by values of systolic
blood pressure >140 mmHg at baseline.
постановки диагноза VTE (исключая базально- c
Haemoglobin <13 g/dl in men or <12 g/dl in women. including prior major or
клеточный или плоскоклеточный рак кожи), недавно non-major clinically relevant bleeding event, rectal bleeding, frequent nose
bleeding, or haematuria.
рецидивировал или прогрессировал или требовал d
The estimated glomerular filtration rate (eGRF) <60 ml/min defined the
противоракового лечения в течение шести месяцев до presence of renal dysfunction: eGRF was calculated at baseline with the
Cockcroft-Gault formulas, which include serum creatinine, age, and body
постановки диагноза VTE. Неконтролируемая weight.
артериальная гипертензия соответствовала значениям
систолического артериального давления ≥140 мм OR и 95% CI были получены для класса оценки VTE-
рт.ст., измеренным в начале исследования. Из этого BLEED высокого риска (класс низкого риска,
был рассчитан VTE-BLEED. Пациенты с общей служащего контрольной группой) у пациентов. прием
оценкой в два балла или более были отнесены к варфарина или эдоксабана, а также в заранее
категории «высокого риска», все остальные пациенты определенных клинически значимых подгруппах
имели «низкий риск» серьезного кровотечения. пациентов. Общая прогностическая точность VTE-
BLEED была оценена с использованием анализа
Для анализа наших первичных и вторичных целей мы кривой характеристики приемного оператора (ROC) в
рассмотрели все основные кровотечения, которые калибровочных когортах с использованием
произошли во время хронической «стабильной» порядкового номера. Чтобы скорректировать
антикоагуляции, определяемые как период активного потенциальное смещение, вызванное снижением дозы
лечения после первых 30 дней после включения в эдоксабана и различной продолжительностью лечения,
исследование 7. Обоснование применения 30-дневного мы дополнительно оценили корреляцию между
порога заключалось в том, что для достижения категорией VTE-BLEED, применяемой дозой
стабильных концентраций после начала терапии или эдоксабана и общей продолжительностью лечения.
после коррекции дозы требуется приблизительно пять Наконец, мы выполнили анализ кривой решения,
полувыведенных доз варфарина. Это не достигается до чтобы определить диапазон пороговых вероятностей, в
тех пор, пока уровни витамин К-зависимых факторов которых VTE BLEED обеспечил чистую клиническую
свертывания также не достигнут нового равновесия, выгоду по сравнению со стандартным «принятием
которое может занять до 21 дня 7. Применяя это решения», т.е. е. определить, когда лечение в
определение «стабильного» как суррогата для соответствии с VTE-BLEED работает лучше, чем
долгосрочной антикоагуляции, наш анализ включал предполагать, что, если «все» или «ни один из»
достаточное количество событий для достижения пациентов не проходят лечение, предполагая, что
достаточной статистической мощности. пациенты, отнесенные к VTE-BLEED в группе
высокого риска, прекратят антикоагуляцию. Чистая
Cтатистический анализ выгода (ось Y графика) показывает количество
Для представления базовых характеристик дополнительных истинных положительных
непрерывные переменные описываются результатов (0,01 = 1 дополнительный истинно
соответствующими показателями центральной положительный пациент с высоким риском на 100
тенденции и изменчивости. Категориальные пациентов), который VTE-BLEED может определить
переменные представлены в виде пропорций (n / N) и без дополнительных ложных положительных случаев.
процентов (%). Абсолютные случаи сильного В этом анализе мы сравнили чистую пользу VTE-
кровотечения в течение всего периода лечения и во BLEED со стратегиями «принятия всех пациентов с
время «стабильной» антикоагуляции представлены высоким риском» или «принятия всех пациентов с
отдельно для эдоксабана и варфарина. низким риском» в пределах диапазона пороговых
вероятностей. Программное обеспечение SAS 9.4 было
использовано для анализа данных; лесной участок пакета R (https: //www.r-project.org/), предназначенный
для составления ▶ Рис 1.

Результаты пациентов) и анемия (25,7%), в то время как пациенты


мужского пола с неконтролируемой артериальной
Исследование пациентов
гипертензией (15,8%), почечной дисфункцией (11,2%),
Исследование Hokusai-VTE проводилось в 439 центрах активным раком (2,52%) и кровотечением в анамнезе
в период с 28 января 2010 года по 31 октября 2012 Low risk (n/N) High risk (n/N) Odds Ratio (95% Cl)
года. В нем приняли участие 8 240 пациентов, из Edoxaban 15/2,845 17/1,054 3.09 (1.54-6.22)
которых 4118 были рандомизированы для приема Warfarin 14/2,837 26/1,066 5.04 (2.62-9.69)
Combined 29/5,682 43/2,120 4.04 (2.51-6.48)
эдоксабана и 4122 для получения варфарина после PE ± DVT 9/2,215 15/908 4.12(1.80-9.44)
средней продолжительности лечения гепарином в DVT
Males
20/3,467
19/3,235
28/1,212
22/1,267
4.08 (2.29-7.26)
2.99 (1.61-5.55)
течение семи дней. Большинству из 4921 пациентов Females 10/2,447 21/853 6.15(2.88-13.12)
Age <45 10/2,021 2/36 11.80 (2.50-56.04)
был диагностирован DVT, и 3,319 - острая PE. Общий Age 45-70 14/3,097 20/1,095 4.10(2.06-8.14)
период лечения охватывал три месяца у 1013 Age >70
No cancer
5/564
29/5,682
21/989
37/1,939
2.43 (0.91-6.47)
3.79(2.33-6.18)
пациентов (12,3%), 3–12 месяцев у 3907 пациентов Active cancer 0/0 6/181 N.A.
Normal renal function 29/5,619 25/1,337 3.67 (2.14-6.29)
(47,4%) и полные 12 месяцев у 3320 пациентов Renal dysfunction 0/63 18/783 N.A
Day 30-180 18/5,682 32/2,120 4.82(2.70-8.61)
(40,3%). ▶ В таблице 2 приведены исходные Day 180-365 11/4,582 11/1,639 2.81 (1.22-6.49)
характеристики всех пациентов, стратифицированных Figure 1: Performance of VTE-BLEED in the predefined cohorts and subcategories
during 'stable' anticoagulation. The low-risk group served as reference. Abbreviations: PE,
для исследуемого лечения. pulmonary embolism; DVT, deep-vein thrombosis; N. A., not applicable.
(1,06%) были менее распространенными. Применяя
Кровотечение
пороговое значение ≥2 баллов, как это было
В течение всего периода исследования частота предложено в деривационном исследовании VTE-
основного лечения кровотечений составляла 1,60% BLEED, 27% пациентов были классифицированы как
(66 / 4,122) и 1,36% (56/4118) для пациентов, высокий риск кровотечения в обеих группах лечения
рандомизированных по приему варфарина и исследования.
эдоксабана, соответственно (▶ Таблица 3). В течение
Показатели VTE-BLEED
«стабильного» антикоагулянтного периода серьезные
осложнения в виде кровотечения наблюдались у 1,02% По данным VTE-BLEED, частота сильных
(40 / 3903) пациентов, получавших варфарин, и 0,82% кровотечений во время лечения стабильным
(32/3899) пациентов, получавших эдоксабан. антикоагулянтом у пациентов, получавших варфарин,
составила 0,49% в группе низкого риска (n = 14
VTE-BLEED
случаев) и 2,44% в группе высокого риска (n = 26
Table 2: Baseline characteristics of patients enrolled in случаев), для OR 5,04 (95% CI: 2,62–9,69; ▶ Рисунок 1).
the Hokusai- VTE study. Частота сильных кровотечений во время стабильной
Edoxaban arm Warfarin arm антикоагуляции у пациентов, которые были
(N=4,118) (N=4,122)
Age, mean (SD) 55.7 (16.3) 55.9 (16.2)
рандомизированы на прием эдоксабана, составила
Ethnicity, n (%) 0,53% в группе низкого риска (n = 15 случаев) и 1,61%
White 2,867 (69.6) 2,895 (70.2)
African 156 (3.8) 144 (3.5) (n = 17 случаев) в группе высокого риска, для OR 3,09
Asian 866 (21.0) 861 (20.9) (95% CI: 1,54–6,22); ▶ Рисунок 1. В общей популяции
Other 229 (5.6) 222 (5.4)
Weight in kg, mean (SD) 81.79 (19.4) 82.24 (20.0) исследования эти цифры составляли 0,51% в группе
Body Mass Index, mean (SD) 28.14 (5.8) 28.29 (6.0)
Event, n (%)
низкого риска и 2,03% в группе высокого риска (OR
PE ± DVT 1,650 (40.1) 1,669 (40.5) 4,04 [95% CI: 2,51–6,48]; ▶ Рисунок 1). С-статистика
DVT only 2,468 (59.9) 2,453 (59.5)
Arterial hypertension 3 1,012 (24.6) 1,100 (26.7) балла составила 0,63 (95% CI: 0,54–0,72) для
Renal dysfunction
c
b
447 (10.8) 478 (11.6) эдоксабана, 0,69 (95% CI: 0,61–0,77) для варфарина и
Active cancer 109 (2.6) 99 (2.4)
History of bleeding d
35 (0.8) 52 (1.3) 0,66 (95% CI: 0,61–0,72) для комбинированного
History of liver disease
a
427 (10.4) 412 (10.0)
Arterial hypertension was defined by values of systolic blood pressure >140 mmHg at
применения. Полные данные о точности VTE-BLEED,
baseline.
b
включая чувствительность, специфичность и
The estimated glomerular filtration rate (eGRF) <60 ml/ min defined the presence of renal
dysfunction: eGRF was calculated at baseline with the Cockcroft-Gault formulas, which отношения правдоподобия, приведены в Приложении.
include serum creatinine, age, and body weight.
c
Cancer diagnosed within six months before diagnosis of venous thromboembolism
Материал Приложение A (доступно на сайте
(excluding basal-cell or squamous-cell carcinoma of the skin), recently recurrent or www.thrombosis-online.com).
progressive cancer or any cancer that required anti-cancer treatment within six months before
the venous thromboembolism was diagnosed.
d
Including prior major or nonmajor clinically relevant bleeding event, rectal bleeding, Примечательно, что пациенты, рандомизированные по
frequent nose bleeding, or haematuria. DVT, deep-vein thrombosis. PE, pulmonary embol-
ism. SD, standard deviation.
эдоксабану в категории высокого риска с помощью
VTE-BLEED, чаще получали меньшую дозу, чем
VTE-BLEED можно рассчитать у всех пациентов. пациенты из категории низкого риска (28,6% против
Чаще всего переменными были возраст ≥60 лет (45,0% 13,6%; OR 2,53, 95% CI: 2,15–2,99). Кроме того,
пациенты, рандомизированные с эдоксабаном в Hokusai-VTE, в которое были включены пациенты c
категории высокого риска по VTE-BLEED, чаще VTE, которые были рандомизированы для получения
получали лечение в течение периода менее 180 дней, либо эдоксабана, либо варфарина для индивидуально
чем пациенты с категорией низкого риска (28,1% подобранной продолжительности лечения 3-12 месяцев
10
против 22,5%; OR 1,35, 95% CI: 1,16–1,58 ). . Анализ кривой принятия решения показал, что
применение VTE-BLEED обеспечит чистую
клиническую пользу по сравнению с лечением всех
Предопределенный анализ подгрупп пациентов, участвующих в исследовании, и с лечением
ни у одного из пациентов в исследовании, вплоть до
Результаты анализов в подгруппах показаны на ▶ Рис. пороговой вероятности кровотечения 3-4%. Этот
1. VTE-BLEED неизменно мог идентифицировать относительно низкий порог отражает низкие
пациентов с 2,5–11-кратным повышенным риском показатели сильного кровотечения, наблюдаемого в
кровотечения во всех предопределенных Hokusai-VTE. Таким образом, VTE-BLEED является
подкатегориях, а также в течение периода лечения от первой моделью оценки риска для прогнозирования
30 дня до поступления в 180 день. и после 180 дня. ассоциированного с антикоагулянтом основного
Анализ кривой решения кровотечения у пациентов с VTE, которая была
подтверждена в двух различных клинических
Анализ кривой решения показал, что решение испытаниях и для трех различных классов
руководства на основе VTE-BLEED продолжать лекарственных средств, то есть прямых ингибиторов
лечение у пациентов с низким риском и прекратить тромбина, ингибиторов фактора Ха и VKA. Более того,
лечение у пациентов с высоким риском в соответствии VTE-BLEED - единственное правило, которое было
с VTE-BLEED (зеленая линия), было лучше, чем разработано и подтверждено для прогнозирования
прекращение лечения у всех пациентов (синяя линия, кровотечений во время длительной антикоагуляции.
предположение, что у всех высокий риск Наконец, применимость VTE-BLEED была одинаковой
кровотечения) или ни у кого (красный линия, для всех подгрупп пациентов, т.е. е. у мужчин и
допущение, что все имеют низкий риск кровотечения) женщин, у молодых и пожилых пациентов, у
до пороговой вероятности 3-4% для годового риска пациентов с активным раком и без него, у пациентов с
сильного кровотечения (показано в Приложении B к почечной недостаточностью и без нее и у более
дополнительному материалу, доступно на сайте коротких (2–6 месяцев) и более длительных (6–12
www.thrombosis-online.com). Это было верно для всех месяцев) периодов лечения.
четырех анализируемых подгрупп: все исследуемые
пациенты, исследуемые пациенты, получавшие В общей популяции исследования Hokusai, оценка
эдоксабан, исследуемые пациенты, получавшие VTE-BLEED 2 балла или более, что соответствует
варфарин, и все исследуемые пациенты с пределу отсечения когорты деривации (7),
неспровоцированным VTE независимо от лечения. С идентифицировала 27% пациентов с четырехкратным
другой стороны, если предполагается пороговая риском развития большого кровотечения во время
вероятность, превышающая 4%, то VTE-BLEED не стабильного антикоагулянты. Настоящая внешняя
обеспечит дополнительную ценность. проверка подтверждает, что принятие этого порога
обеспечивает хорошую способность различать два
Обсуждение класса риска VTE-BLEED: 0,5% пациентов в группе
низкого риска против 2,0% в группе высокого риска,
Настоящая успешная внешняя проверка VTE-BLEED
испытывающих сильное
была проведена в рамках исследования III фазы
Table 3: Rates of bleeding in the study population.
Major bleeding (n/N, %) Intracranial bleeding (n, %) GI bleeding (n, %) Other major bleeding (n, %)
Edoxaban arm
Complete period 56/4,118 (1.36) 5 (0.12) 27 (0.66) 24 (0.58)
"Stable" anticoagulation 3 32/3,899 (0.82) 3 (0.08) 19 (0.48) 10 (0.26)
Warfarin arm
Complete period 66/4,122 (1.60) 18 (0.44) 18 (0.44) 32 (0.78)
"Stable" anticoagulation a 40/3,903 (1.02) 14 (0.35) 11 (0.28) 17 (0.44)
a
The 'stable' anticoagulation period elapses from day 30 after randomisation in the Hokusai-VTE study to the end of the study follow-up (month 12) or the end of anticoagulant treatment.
GI, gastrointestinal.

кровотечение (OR 4,04 [ 95% CI: 2,51–6,48]). C- деривационной когорты приводит к более
статистика составляла 0,66 (95% CI: 0,61–0,72), что оптимистичным результатам и может зависеть от
указывает на умеренную способность различать и переоснащения (13). Другие факторы, такие как
общую более низкую точность, чем сообщалось для внутренние различия в исследуемых популяциях
деривационной когорты (C-статистика 0,75 [95% CI: RECOVER и Hokusai-VTE, могли также
0,61–0,89]). Эта разница не является неожиданной. В способствовать более низкой C-статистике. Например,
целом, проверка модели оценки риска в пределах ее число пациентов с активной злокачественной
опухолью (2,5% против 4,4%) и с историей Hokusai-VTE, а также регрессия к среднему значению,
кровотечений (1,1% против 4,8%), оба из которых вероятно, также будут иметь отношение к более
являются важными детерминантами риска низкой c-статистике. Наконец, возможно, что точность
кровотечения, были выше в исследованиях RECOVER модели в исследовании деривации может представлять
(8, 9). Кроме того, относительно низкое число собой завышенную
серьезных кровотечений в исследованиях RECOVER и
оценку ее прогнозной точности вне популяции некоторые предубеждения применимы и к реальным
деривации. когортам, окончательное доказательство того, что
оценка VTE-BLEED может помочь в принятии лучших
Важно отметить, что наиболее правдоподобным
решений о лечении в клинической практике, будет
объяснением более низкой C-статистики и OR в
получено только из будущего управленческого
текущем валидационном исследовании, и особенно C-
исследования. Кроме того, риск значительного, а также
статистики от бедных до умеренных 0,63 для
незначительного клинически значимого кровотечения
пациентов, рандомизированных для получения
был очень низким в группе Hokusai-VTE, даже в
эдоксабана, является тот факт, что и доза эдоксабана и
группе высокого риска на основании показателя VTE-
общая продолжительность лечения - оказались
BLEED. При таких низких показателях еще слишком
зависимыми от риска кровотечения у пациента.
рано говорить о том, можно ли использовать этот
Сниженная доза эдоксабана 30 мг один раз в день была
показатель для руководства процессом принятия
принята вместо стандартных 60 мг один раз в день у
решения о продолжительности антикоагуляции у
пациентов с умеренной почечной дисфункцией, массой
пациентов с более высоким риском кровотечения.
тела ≤60 кг или получавших ингибиторы Р-
Однако и по аналогии с HAS-BLED у пациентов с
гликопротеина с целью избежать повышенного
фибрилляцией предсердий VTE-BLEED может
воздействия лекарственного средства и, в конечном
применяться для повышения осведомленности о риске
итоге, минимизировать зависимый от концентрации
кровотечения у пациентов с высоким риском, с общим
риск кровотечения. По этим критериям, которые
баллом 2 балла или более, что предполагает
частично совпадают с показателями VTE-BLEED,
повышение бдительности и, возможно, более частое
большее количество пациентов, квалифицированных
наблюдение.
для снижения дозы эдоксабана у пациентов,
отнесенных к VTE-BLEED как высокий риск К сильным сторонам этого исследования относятся
кровотечения, чем в группе низкого риска (28,6% большой размер выборки, двойное слепое
против 13,6%). Фактически, количество пациентов, рандомизированное исследование с двойным
получавших лечение в течение ограниченного манекеном в исследовании Хокусая, очень небольшое
трехмесячного периода в категории высокого риска количество пациентов, потерянных для наблюдения
кровотечения, превышало это число в группе низкого (<0,2%), а также тщательная оценка и вынесение
риска кровотечения (28,1% против 22,5%). Таким решения всех конечных точек исследования. Кроме
образом, конструкция Hokusai-VTE поставила под того, Hokusai включал в себя широкий спектр
сомнение оценку прогностической ценности VTE- пациентов с VTE, начиная от ограниченного
BLEED. Несмотря на это, отношение шансов для проксимального DVT до тяжелой PE с
значительного кровотечения на основе VTE-BLEED ассоциированной перегрузкой правого желудочка.
оставалось значительным во всех подкатегориях Кроме того, поскольку период лечения увеличился до
пациентов и группах лечения. 12 месяцев у 40% пациентов, мы смогли изучить
прогностическую ценность VTE-BLEED после первых
Анализ данных из этих двух групп населения также
3-6 месяцев лечения. Основными ограничениями
дает временную валидацию 14: исследование
текущего анализа являются последующий расчет
RECOVER I проводилось в период с 2006 по 2008 год,
переменных баллов VTE-BLEED и переменной
исследование RECOVER II с 2008 по 2010 год 8,9, а
интенсивности лечения, которая была частично
исследование Hokusai-VTE начал в 2010 году и
оставлена на усмотрение лечащего врача.
зарегистрировал последнего пациента два года спустя
10
. Наконец, аналогичные строгие критерии для В заключение, простая шестизначная оценка VTE-
регистрации и внешнего судейства событий BLEED идентифицировала пациентов с высоким
подтверждают сопоставимость двух исследований 8–10. риском кровотечения во время «стабильной»
антикоагуляции в этой внешней группе валидации
Чтобы поддержать общую применимость показателя
острых пациентов с VTE, рандомизированных для
VTE-BLEED, дальнейшая проверка в реальной когорте
получения ингибитора фактора Ха, эдоксабана или
настоятельно показана для определения ее спектра
варфарина, и во всех соответствующих подкатегориях
транспортабельности, поскольку определенные
пациентов. VTE-BLEED может использоваться для
категории пациентов (т.е. с активным раком или
повышения осведомленности о риске кровотечения у
почечной дисфункцией) были недостаточно
пациентов с высоким риском, но его следует
представлены в исследованиях. Однако, поскольку
интерпретировать с осторожностью. VTE-BLEED управленческом испытании, прежде чем его
потребуется дополнительная проверка в реальных использование может быть рекомендовано для
когортах и, оптимально, оценка в проспективном клинической практики.

Оценить