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Eritrocitos

 Sistema eritroide
o Eritroblastos – en MO
o Reticulocitos y eritrocitos – en sangre periférica

 Masa eritrocitaria normal


o Hombre – 26-32 ml/kg
o Mujeres – 23-29 ml/kg

 Producción y destrucción eritrocitaria diaria: 1%


 Sobrevida promedio: 120 días (4 meses)
 Capacidad regenerativa se valora con los reticulocitos

Membrana Eritrocitaria
 lípidos – 40%
o fosfolípidos – bicapa
 externos – fosfatidilcolina, esfingomielina
 internos – fosfatidilinositol, fosfatidiletanolamina, fosfatidilserina
o colesterol
o glucolípidos
 Ag externos, grupos sanguíneos
 proteínas – 60%
o integrales – esqueleto
 glucoforina
 banda 3
o periféricas – membrana interna y ancladas a las integrales
 espectrina
 anquirina
 actina
 proteína 4.1
 proteína 4.2

Lípidos
 membrana externa e interna – grupos polares  hidrofílica
 espacio intermembrana – grupos no polares  lipofílicos
 flipasas – mantiene a los lípidos en su sitio porque fosfatidilserina son lípidos muy
trombogénicos :: se debe de mantener en la membrana interna

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Proteínas
 nudo proteico – ayudan al eritrocito a cambiar de forma sin romperse
o glucoforina C, banda 4.1, actina y αβ espectrina
 estabilizadores  aducina, tropomiosina, tropomodulina, proteína 4.9
 unión – banda 3, anquirina, β espectrina
o estabilizador  banda 4.2

Proteínas periféricas
Espectrina
 proteína más abundante y grande

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 dímeros – cadenas α y β  tetrámeros
 genes:
o α – cromosoma 1
o β – cromosoma 14
 Los extremos de los dímeros se unen en el nudo proteico y las cadenas β se unen a la
anquirina

Anquirina
 Estabiliza la unión entre banda 3 y β espectrina
 Su gen en el cromosoma 8
 Mutación de ANK 1 = esferocitosis

Proteínas integrales
Banda 3
 proteína integral más grande
 funciones:
o canal iónico – intercambia HCO3- y Cl-
o unión del esqueleto de espectrina a la membrana

Glucoforinas A - E
 Principales A y B
 Ricas en ácido siálico – le da carga negativa a la membrana
 Glucoforina C – participa en el nudo proteico
 Son Ag de los grupos sanguíneos MNS y receptor de plasmodium (glucoforina A)

Intercambio Cl- y HCO3-

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Hemoglobina
Estructura
 68 kD y formada por 4 subunidades proteicas - cadenas de globinas, unidas al grupo
hem
 6 tipos de cadenas
 Tiene 4 estructuras:
o primaria – secuencia de los aa
o secundaria – forma una hélice
o terciaria – plegamiento de la cadena polipetídica
o cuaternaria – unión de 2 o mas polipéptidos (el espacio entre las cadenas
puede alojar diferentes sustancias – 2,3 DPG)

Grupo hem
 cada molécula de Hb tienen 4 grupos hem
 formado por una estructura cíclica plana llamada ferroprotoporfirina IX (4 anillos
pirrólicos unidos por puentes + Fe2+)
 parte central ocupado por Fe2+ (ferroso)
 metaHb – grupo hemo con hierro en estado férrico (oxidado - Fe 3+)
o no se une al O2
o deficiencia de metahemoglobina reductasa
o intoxicación de nitritos
o …

Curva de disociación Hb-O2


 p50 – presión a la que la Hb se encuentra saturada al 50%  27 mmHg
o alta – curva desplazada a la derecha  menos afinidad, capta menos :: hay O2
mas disponible para los tejidos

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o baja – a la izquierda  mayor afinidad, capta más :: hay menos O2 disponible
para los tejidos
 efecto Bohr – pH modifica la curva

Hb

relajada y tensa
 oxiHb = estructura relajada
o sitios de unión de Fe2+ con O2 están más abiertos :: no hay unión de sustancias
en el centro
 deoxiHb = estructura tensa
o sitio de unión de Fe2+ con O2 están más cerrados :: hay unión (2,3 DPG)

Síntesis de Hb
Hb embrionarias
 Hb Portland
 Hb Gower I
 Hb Gower II

Hb del adulto
 Hb A
 Hb A2
 Hb F

Hb anormales
presentes en talasemia
 Hb Bart’s – 4 γ
 Hb H – 4 β

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 Cromosoma 16 – cadena α
 Cromosoma 11 – cadenas β, δ, , ε
Síntesis del grupo hem
 Succinil CoA + glicina
 porfobilinógeno – pigmento muy fotosensible
 coproporfirinógeno – metabolitos excretados por diferentes vías
 Protoporfirina IX – ferroquelata  hemo

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Vías Metabólicas

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Metabolismo eritrocitario
Energía se destina a mantener:
 Hb en estado reducido (Fe2+)
 Gradientes electrolíticos intracelulares (ATPasa)
 Estado reducido de los grupos sulfhidrilo de las enzimas, las proteínas de membrana y
la Hb
 Forma de disco bicóncavo

Glucolisis anaerobia o vía de Embden-Meyerhof


 eritrocitos no tienen mitocondrias :: no puede obtener energía del Ciclo de Krebs (36
ATP) y de la fosforilación oxidativa
 única fuente de energía: glucolisis anaerobia
 2 ATP’s por cada molécula de glucosa
 ATP generado se usa para las bombas catiónicas  Na+/K+ y Ca2+/Mg2+ ATPasa
 Si el equilibro catiónico se pierde, el eritrocito muere

 Dos partes
o Glucosa  gliceraldehido 3-P
o Gliceraldehido 3-P  piruvato y lactato
 Enzimas más importantes
o Hexocinasa
o Fosfofructocinasa
o Pirvatocinasa
 Ruta: ver diapo 22 de “Eritrocitos y Anemias”

Catión Eritrocito (mmol/l) Plasma (mmol/l)

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Sodio 5.4 – 7 135 – 145

Potasio 98 – 106 3.5 – 5

Calcio 0.005 – 0.01 21 – 26

Magnesio 3 0.6 – 1

Ciclo de Rapaport-Luebering
 derivación de la glucolisis anaerobia
 1,3 DPG  2,3 DPG (BPG mutasa)
 2,3 DPG – regula la afinidad de la Hb por O2
 Ruta: ver diapo 23 de “Eritrocitos y Anemias”

Vía de la metaHb reductasa (NADH diaforasa)


 genera NADH a través de la enzima gliceraldehido 3-P deshidrogenasa
o NADH reduce la metaHb a Hb (metaHb reductasa - citocromo b5 reductasa)
 metaHb no es capaz de transportar el O 2
 Ruta: ver diapo 24 de “Eritrocitos y Anemias”

Vía de las pentosas fosfato


 principal agente reductor: glutatión (GSH) que protege de lesiones por oxidantes -
especies reactivas de O2 (peróxido de H+)
 glutatión sintetasa produce glutatión
 glutatión se mantiene reducido por la NADPH (nicotiamida-adenina-dinucléotido
fosfato reducido) producido por la vía hexosa monofosfato
 Ruta: ver diapo 26 de “Eritrocitos y Anemias”

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