Buenos días, la exposición que le tocó a mi grupo va a tratar del síndrome de leigh, bueno el

síndrome de leigh es una enfermedad mitocondrial de la cual se iniciaron investigaciones en 1973

donde se llegó a que estaba relacionada con el complejo PDH ( piruvato deshidrogenasa) pero aún
no se tenía claro bien quien era, pero se sabía que tenía relación con la mitocondria, bueno todos
sabemos que la mitocondria es la casa de la célula donde se genera la energía, como es esto, la
mitocondria funciona con un modo aerobio y pues si no tiene oxigeno no produce energía
suficiente, ahí empezaron a suponer que era por falta de oxígeno y lo relacionaron con problemas
respiratorios, pero seguía sin estar muy claro, en 1983 ya se fue relacionando con los genes debido
a los estudios, sin embargo no sabían exactamente que genes eran los que afectaban esto, pero
empezaron a buscar más a indagarse de la mitocondria y se fueron por el camino más frecuente
que era el piruvato ( en este punto explicamos como el piruvato se convierte en acetil- CoA y pasa
a ciclo de Krebs y de ahí pasamos a la cadena respiratoria mitocondrial explicando todo el proceso
de ella)

Después continuamos diciendo: las investigaciones junto a todo esto empezaron a ubicar genes,
empezaron con el gen PDH- A1 que afectaba el complejo piruvato deshidrogenasa, entonces el
piruvato no puede ir por la piruvato deshidrogenasa y no puede formar el acetil- CoA, entonces ya
sabemos que si el piruvato no puede formar acetil- CoA, entra a formar lactato por la lactato
deshidrogenasa y el lactato acumulado forma acidosis láctica y al final una acumulación de esta
podría dañar el musculo, esto ocurre solamente con un gen, un gen puede manifestarse de
distintas maneras, como ya les dije la PDH es un complejo y eso indica que está compuesto por
muchas reacciones y una alteración puede retrasar su proceso y llegar a inhibirlo, pero bueno
supongamos que ese gen está bien, llega el Acetil- CoA entra a ciclo de Krebs se libera FADH Y
NADH+H y en el complejo uno también hay genes, esos genes son los que más comúnmente
afectan al complejo 1 el NDUFS4 Y EL NDUFS2, que pasa con estos genes, estos genes son los que
están usualmente relacionados con la oxidación del NADH+H o con el procesamiento de los
electrones sino se oxida NADH+H o no se oxida bien, no va a traer correctamente el paso de los
hidrogeniones y pues va haber aquí ( señalamos en el complejo uno) una falencia para el resto de
la cadena respiratoria, la importancia de la cadena es que necesita que los eslabones estén bien,
porque si de ahí en adelante algo falla, todo va a empezar a fallar, esto es en el complejo uno, pero
bueno supongamos que el complejo uno está bien, entonces vamos hablar del complejo 2 de la
SDHA este es el gen, supongamos que hay una mutación entonces llega el FADH, no contiene los
electrones, no se oxida entonces pasa exactamente lo mismo, reacción en cadena afecta a todos y
tanto el complejo 2 como la ubiquinona y complejo 3 son causas menos frecuentes, el complejo
uno es la causa más frecuente y tiene aproximadamente el 30% de los genes que se encuentran
involucrados en síndrome de leigh, bueno entonces esto es poco frecuente que suceda pero pues
aun así es necesario precisarlo, la ubiquinona es más tratable, solo hay un gen que la altera, por lo
tanto es muy poco frecuente que pase pero aun así ha pasado, bueno entonces que creen ustedes
que pasaría si falla la ubiquinona? ( preguntamos a los compañeros) entonces no se transportan
los electrones o se transportan mal, o llega un solo electrón al complejo 3 o no llega y desde aquí
para acá no pasa nada ( señalamos la continuación de la cadena) y se daña la parte de la cadena
respiratoria y tocaría trabajar con los hidrógenos que quedaron libres del complejo uno y dos,
bueno entonces complejo 3 el gen UQCRQ esta también tiene 3 genes únicamente, tres genes que
la pueden afectar, el complejo 3 podría traer menos hidrogeniones o podría tener una falencia a la
hora de manejar los electrones, otra vez se repetiría todo, se altera la reacción en cadena, pero
este también es uno de los que presenta menos casos, el complejo 4 también es uno de los que
junto al complejo 1 presenta mayor número de casos, el SUR-1 y el MTCO3, el SUR-1 es el gen que
se encarga de sintetizar correctamente este complejo, puntualmente lo que sucede es que la
proteína que codifica para este gen se termina antes de tiempo y por lo tanto no puede realizar su
función y el complejo mal sintetizado tendría falencias, una falencia en este complejo implicaría
que no pueda adherir bien el oxígeno, no disperse bien los hidrógenos, o no reciba bien los
electrones, entonces también otra vez se produciría la reacción en cadena y lo que pasa con la
ATP sintasa, es que es un complejo muy grande y que también tiene muchos genes que la pueden
alterar, pero entonces esto que haría, pues no se ha visto que la dañen completamente un gen,
pero si la logra afectar se retrasaría su proceso de síntesis de ATP, habría algún error en su
funcionamiento y esto complicaría la formación de energía que ayuda a todo nuestro cuerpo,
entonces aquí tenemos algunos de los genes que pueden afectar la cadena respiratoria, y pues es
algo que va afectando poco a poco cada gen, entonces tenemos claro que son aproximadamente
75 genes, rara vez alguien tiene más de dos dañados y esto va deteriorando poco a poco nuestro
sistema nervioso central, bueno ahora pasaremos a los síntomas, si tenemos problemas
respiratorios los cuales notaron que están ligados al cromosoma x falla el ciclo de Krebs junto a la
cadena, lo que sucedería es que el piruvato se iría por la vía a lactato y me generaría acidosis
láctica, causando hipotonía que es un desgaste muscular, el musculo se daña, se contrae, se vuelve
flácido, no funciona bien, si se dañan los componentes de la cadena tenemos falla en la
producción de energía, formando problemas como anomalías en el sistema nervioso central lo
cual implica que no estemos recibiendo bien los impulsos nerviosos, por ejemplo los ojos, no
podríamos obtener bien las imágenes que nuestros ojos tratan de transmitir a nuestro cerebro lo
cual formaría atrofia óptica incluso ceguera, sordera, no recibimos bien lo que nos transmiten
nuestros odios entonces no estamos escuchando bien y además de eso al tener poca energía
estaría formando impulsos irregulares, esto causaría lo que vendría siendo ataxia, ( alguno de
ustedes sabe que es la ataxia, preguntamos a los compañeros) la ataxia son movimientos
involuntarios, formaría nistagmo que es un movimiento incontrolable e involuntario de los ojos, en
un caso mayor se formaría lo que son las convulsiones que es donde el sistema nerviosos central
llega tener un colapso o envía frecuencias nerviosas irregulares a todo el cuerpo y es cuando la
persona empieza a convulsionar

Ahora hablemos un poco de su prevalencia, esta es una enfermedad muy poco común, alrededor
del mundo los casos que se presentan del síndrome de leigh son de 1 en 36.000 o 40.000 pero hay
lugares en los que como es una enfermedad autosómica recesiva, o sea que se presenta los genes
en ambos padres lo transmiten al hijo, lugares en los cuales estos genes son abundantes como por
ejemplo Canadá, que los casos de síndrome de leigh son 1 entre 2.000 o las islas Feroe que son
uno entre 1.600 o sea es mucho menos, entonces esto en resumen es el síndrome de leigh, la
enfermedad mitocondrial que afecta el sistema nervioso central

GRACIAS.