FISICOQUÍMICA FARMACÉUTICA (TEORÍA)

CINÉTICA QUÍMICA EN FARMACIA

GRUPO 4FM2
PROFRA. ADELA ASTUDILLO VÁZQUEZ
Cuestionario - Guía sobre Cinética Química en Farmacia

-¿Qué estudia la cinética química?

Estudia las regularidades que tienen lugar en los procesos químicos en el transcurso del tiempo.
Implica el estudio de las velocidades y mecanismos de las reacciones químicas.
-Explica que es velocidad de reacción y de que factores depende.
La velocidad de reacción química es el número de moléculas de un tipo dado que reaccionan en un
tiempo dado
La velocidad de reacción es la variación de concentración de alguno de los reactantes que
desaparece, (que se convierte en productos), por unidad de tiempo, o bien, la variación de
concentración de alguno de los productos que se forman por unidad de tiempo. La velocidad de
reacción está determinada por la naturaleza y concentración de los reactantes y por otros factores
como son la temperatura, presencia de catalizadores, y en reacciones heterogéneas, (combustión de
partículas sólidas, disolución de metales en acido, evaporización de sustancias condensadas), la
agitación y el grado de división de las sustancias que intervienen, ya que cuanto mayor sea el área de
la superficie de contacto, mayor será la velocidad de reacción.
-Explica los conceptos de: molecularidad, velocidad específica de reacción, orden de reacción.
Molecularidad
La molecularidad de una reacción química se define como el número de moléculas de reactivo que
intervienen en una reacción simple consistente en un paso sencillo elemental. La mayoría de las
reacciones elementales tienen una molecularidad de uno o dos, aunque algunas veces en las que tres
moléculas colisionan simultáneamente tienen una molecularidad de tres, y en casos muy raros en
disolución la molecularidad es cuatro.
Orden de reacción
La orden de reacción es el exponente numérico v i con el cual la concentración de una sustancia dada
entra a la ecuación de cinética de la reacción y el orden de total de la reacción es la sumatoria de todos
los exponentes de las concentraciones de todas las sustancias iniciales
-¿Cuáles son las reacciones irreversibles y estáticas?
Las reacciones irreversibles son aquellas donde el equilibrio pude desplazarse hacia una dirección
donde se puedan identificar analíticamente solamente los productos de la reacción y las
concentraciones de las sustancias iniciales sean tan pequeñas que puedan despreciarse
Las reacciones estáticas son aquellas en las que se efectúan en un recipiente cerrado, o sea, que esta
a volumen constante

-Influencia de la concentración sobre la velocidad de reacción:

La velocidad de reacción es directamente proporcional a las concentraciones de las sustancias
reaccionantes elevadas a cierto exponente según como indica la siguiente ecuación:
v=k c nA11 c nA22 … c nn
An
Donde K es la constante de velocidad de reacción
c es la concentración de cada sustancia inicial
n es el orden de reacción para cada sustancia
-Explica cuáles son las reacciones irreversibles y estáticas de a) cero orden, b) primer
orden, c) segundo orden cuando a=b, d) segundo orden cuando a≠b)
-Para cada uno de los órdenes de reacción mencionados deduce algebraicamente:
a) La ecuación integrada de velocidad,
b) La forma lineal y la gráfica correspondiente
c) La ecuación para la constante de velocidad específica k
 d) La ecuación del tiempo de vida media
-¿Cuáles son las reacciones reversibles de primer orden? Demuestra algebraicamente
como se determinan k1 y k2, en reacciones reversibles de primer orden

-Influencia de la temperatura sobre la velocidad de reacción:

-¿Cuál es la ecuación de Arrhenius?

dlnk E
= 2
dT RT
Esta ecuación establece la relación de la constante de velocidad k respecto a la temperatura T. La
magnitud E es la energía de activación y tiene unidades de energía y es ele xceso de energía que
deben de poseer las moléculas en comparación a su energía en una t4emperatura dada
-Indica la forma exponencial, la forma lineal y la forma integrada entre límites de la
ecuación de Arrhenius
Forma lineal:
E
lnk = +lnC
RT
Forma exponencial:
k =C e− E / RT
Donde C es una constante obtenida por la integración de la ecuación inicial
Forma integrada entre limites (T1 y T2)

k 2 E T 2−T 1
ln = .
k1 R T 1 T 2
Donde k2 es la constante de velocidad a una temperatura T 2
-¿Cuál es la Gráfica de Arrhenius?, ¿Para qué es útil en el área farmacéutica?
Es útil debido a que nos permite calcular y conocer la energía de activación necesaria para llevar a
cabo una reacción química de interés farmacológico
-En cinco etapas, describe como se efectúa un estudio de “Estabilidad acelerada de
medicamentos”, que lleve a la determinación de la fecha de caducidad
Los estudios de estabilidad acelerada forman parte de los estudios formales de estabilidad y son
estudios diseñados para incrementar la velocidad de la degradación química y los cambios físicos de
un fármaco o de un medicamento empleando condiciones extremas de almacenamiento, como parte
del programa de evaluación de estabilidad. Para llevarse a cabo se deben de seguir los siguientes
pasos:
1. Seleccionar los lotes. Los estudios de estabilidad deben llevarse a cabo en al menos tres
lotes piloto del fármaco fabricados por la misma ruta de síntesis y aplicando el método de
manufactura que simule el proceso que será usado en la manufactura de los lotes de
producción.
2. Determinar los parámetros a evaluar, las condiciones de estudio y la metodología:  El
protocolo del estudio debe incluir los parámetros o especificaciones de estabilidad que son
susceptibles de cambiar durante el estudio y que pueden influir en su calidad, seguridad o
eficacia. Las pruebas deben cubrir en su caso, parámetros físicos, químicos, biológicos o
microbiológicos. Se deben aplicar métodos analíticos indicativos de estabilidad validados.
Las condiciones del estudio y su duración deben ser suficientes para cubrir el
almacenamiento, distribución y uso del fármaco. Las condiciones deben de ser las
siguientes:
Para condiciones generales
Tipo de Estudio Condiciones de Periodo Frecuencia de
Almacenamiento Mínimo Análisis
Estabilidad 40°C ± 2°C/75% ± 5% HR 6 meses 0, 3 y 6 meses
acelerada
 Estabilidad a 30°C ± 2°C/65% ± 5% HR 6 meses 0, 3 y 6 meses
condición
intermedia**      
Estabilidad a largo 25°C ± 2°C/60% ± 5% HR o 12 meses 0, 3, 6, 9 y 12 meses
plazo*
30°C ± 2°C/65% ± 5% HR
Para fármacos para almacenarse bajo condiciones de refrigeración:
Tipo de Estudio Condiciones de Periodo Frecuencia
Almacenamiento Mínimo
de Análisis
Estabilidad 25°C ± 2°C/60% ± 5% HR 6 meses 0, 3 y 6 meses
acelerada
Estabilidad 5°C ± 3°C 12 meses 0, 3, 6, 9 y 12 meses

a largo plazo
3. Frecuencia de los ensayos: Para los estudios de la duración, la frecuencia de ensayo debe ser
suficiente para establecer las características de estabilidad de la sustancia. Para el estudio de
estabilidad acelerada se recomienda mínimo tres puntos que incluya el punto inicial y el punto
final. Si hay cambios significativos durante los 6 meses del estudio de estabilidad acelerada,
se deben llevar a cabo pruebas adicionales a la condición intermedia y a largo plazo y
evaluar los resultados de acuerdo a los criterios de cambio significativo.
4. Reanálisis: Si hubo cambios significativos en el estudio de estabilidad acelerada, (se
considera cambio significativo a cualquier no cumplimiento de las especificaciones de
estabilidad establecidas), se debe de realizar un estudio de estabilidad a largo plazo con un
periodo de reanálisis propuesto de al menos 12 meses, debe continuar con una frecuencia
de análisis de cada 3 meses el primer año, cada 6 meses el segundo año y después
anualmente.
5. Evaluación: El grado de variabilidad de los lotes individuales compromete las extrapolaciones
que deban hacerse sobre los futuros lotes de producción con respecto al cumplimiento de las
especificaciones hasta la fecha de reanálisis. Una aproximación aceptable para los atributos
cuantificables, que disminuyen con el tiempo, consiste en determinar el tiempo en el cual el
límite inferior del intervalo de confianza (p = 95 %) para la curva de degradación media se
intercepte con el límite inferior del intervalo de aceptación. Si se trata de una propiedad
cuantificable que aumenta con el tiempo, se determina el tiempo al cual el límite superior del
intervalo de confianza (p = 95 %) para la curva de degradación media se intercepte con el
límite superior del intervalo de aceptación.
Nota: Los envases que se utilicen en los estudios de estabilidad deben ser iguales a los envases a
utilizar para la distribución de la sustancia. En el caso de envases de gran capacidad, pueden
emplearse envases de las mismas características pero de menor tamaño.
-Señala causas de descomposición de medicamentos. Indica un ejemplo de un fármaco
fotosensible. Señala un ejemplo de reacción de hidrólisis de un medicamento

-Indica factores fisicoquímicos en la absorción de fármacos

-¿Cuáles son las reacciones complejas en el área farmacéutica?

Explica que tipo de reacciones involucra la biotransformación de los fármacos: a)
ácido acetil salicílico, b) paracetamol, c) ácido mercaptúrico, d) catecolaminas, e)
imipramina.
Guerasimov, YA, Dreving, V., Eriomin, E., Kiseliov, A., Lebedev, V., Panchenkov, G., S
i'9,l,Iin,;Aj(1977). Curso de Química Física. Tomo Il. Moscú: Editorial Mir.