Вы находитесь на странице: 1из 14

Тема: Гидроксилапатит кальция в разведении для подтяжки кожи

предплечия и живота
Авторы: Татьяна Павленко и Наталья Лапатина

Обзор: коллагеностимулирующие свойства Radiesse® (гидроксилапатит


кальция, CaHA) можно использовать для процедур подтяжки кожи путем
гиперразбавления продукта лидокаином или физиологическим раствором.

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность разведенного


CaHA для подтяжки кожи в двух сериях случаев у женщин с дряблостью кожи в
области предплечий и живота.

Методы: для каждой серии случаев были включены 10 женщин-испытуемых. В


верхние части рук CaHA разбавляли 1: 2 нормальным физиологическим
раствором и 2% лидокаин вводили подкожно с использованием линейной
техники (linear-threading technique). Упругость кожи оценивалась в начале
исследования и через 1 и 3 месяца с помощью кутометра. В брюшную стенку
подкожно вводили CaHA, разведенный 1:4 физиологическим раствором,
используя линейную технику (linear-threading technique). Испытуемые
проходили ультразвуковое сканирование до и после лечения (70 дней) для
определения толщины кожи вокруг пупка и боковых сторон живота.
Испытуемые и врачи оценивали результаты лечения с помощью 5-балльной
глобальной шкалы эстетического улучшения (GAIS). Регистрировались
побочные явления и переносимость препарата.

Результаты: Результаты исследования при помощи кутометра - кожи


предплечья показали увеличение эластичности кожи с 72 ЕД в исходном
состоянии до 82 ЕД на 3-й месяц (Р≤0,05). Ультразвуковые исследования
брюшной стенки показали статистически значимое увеличение толщины
кожного покрова после введения разведенного CaHA на 0,7 мм (пупок) и 0,4 мм
(бока живота). Разведенный CaHA приводил к общему увеличению толщины
кожи на 26,7% (Р≤0,05). В обеих сериях случаев 90% испытуемых и врачей
оценили результаты лечения по GAIS как значительно или очень улучшенные.
Лечение хорошо переносится.

Выводы: разбавленный CaHA улучшил эластичность кожи и увеличил толщину


кожи в верхней части рук и живота только после одной процедуры.Процедуры
были хорошо переносимыми, а удовлетворенность испытуемых и
исследователей результатами лечения была очень высокой. Инъекция
разбавленного CaHA-это эффективная процедура для подтяжки кожи в области
предплечий и живота.
Введение
Важной характеристикой CaHA является то, что он достигает эстетических
результатов за счет сочетания немедленного эффекта увеличения объема и
долгосрочной стимуляции коллагена. Недавние исследования показали, что
коллагеностимулирующие свойства CaHA следует использовать для процедур
подтяжки кожи (разбавляя продукт либо лидокаином, либо физиологическим
р а с т в о р ом ) . В п и л о т н ом и с с л е д о в а н и и 2 4 с у бъ е к т а п о л у ч и л и
супрапериостальную инъекцию CaHA в постаурикулярную область.Через 4 и 9
месяцев были взяты 2 биопсии и проанализированы на наличие коллагена I и III
типов, эластина и маркеров ангиогенеза. Пик концентрации новообразованного
коллагена III типа наблюдался через 4 месяца, в то время как коллаген I типа
преобладал через 9 месяцев, что свидетельствует о протекании процесса
естественного неоколлагенеза, при котором новообразованный коллаген III типа
постепенно замещается зрелым коллагеном I. экспрессия эластина повышалась
параллельно с коллагеном I типа, а также усиливался ангиогенез, что
свидетельствует о том, что дермальное ремоделирование сопровождалось
разрастанием новых кровеносных сосудов и, следовательно, улучшалось
снабжение кожи питательными веществами.
Это свойство CaHA имеет полезность для ряда off-label процедур, которые
часто используются в клинической практике. Способность разбавленного CaHA
стимулировать синтез нового коллагена открывает потенциал для минимально
инвазивного варианта лечения в областях дряблости и вялости тканей. Целью
настоящего исследования было: оценить эффективность и безопасность
разведенного CaHA для улучшения эластичности кожи и толщины кожного
покрова в двух сериях случаев у женщин с дряблостью кожи в области
предплечий или живота.
Методы

В исследовании у каждого автора было 10 моделей женского пола, стремящихся


улучшить эстетический внешний вид своих рук (области предплечья) и живота.
Модели были в возрасте 27-53 лет для процедуры подтяжки кожи живота и
41-61 года для области предплечья. Лица с противопоказаниями к CaHA или
лидокаину были исключены, как и лица с индексом массы тела >25 кг/м2, а
также беременные или кормящие женщины. Каждый испытуемый сделал три
визита в центр, первый в день лечения и последующие визиты в течение 1 и 3
месяцев (для моделей, которым процедура проводилась в области предплечья) и
70 дней (для моделей, которым процедура проводилась в области живота).
Исследование было одобрено местным этическим комитетом и проводилось в
соответствии с принципами Хельсинкской декларации.

Предплечье
Испытуемые женского пола с легкой или умеренной дряблостью кожи в области
предплечий были диагностированы с помощью физического обследования и
щипкового теста. До начала лечения их осматривали в вертикальном положении
с вытянутыми от тела руками. Область обработки размером 7 х 10 см,
совпадающая с областью максимальной дряблости кожи во внутренней части
предплечья, была отмечена (Рис.1). Цифровые фотографии были получены с
использованием стандартизированного позиционирования пациента, ракурсов
камеры и освещения помещения. Затем испытуемые получали подкожные
инъекции CaHA, разведенного 1 : 2 нормальным физиологическим раствором и
2% лидокаином (1,5 мл CaHA: 3,0 мл нормального физиологического раствора
и 0,25 мл лидокаина) с использованием стандартной иглы 28 г и многократных
коротких линейных инъекций с последующим мягким массажем. Расстояние
между точками вкола составляло примерно 0,5 см. Общий объем инъекции
составлял 2,4 мл на руку, распределенный как 0,01 мл на линию.

Основная цель состояла в оценке изменений вязкоупругих свойств кожи


предплечья через 1 и 3 месяца после инъекции по сравнению с исходными
значениями с помощью кутометра (Skin Instant® Lab, Biologique Recherches,
Париж, Франция). Кутометр является общепринятым дерматологическим
исследовательским инструментом для оценки эластичности кожи. Принцип
работы прибора заключается в нанесении вакуума перпендикулярно
поверхности кожи и измерении полученного деформирования. Оптическая
система, состоящая из источника света и рецептора, определяет деформацию и
дряблость кожи. Измеряются различные параметры, включая деформацию кожи
(F) и упругую отдачу (U). В настоящем исследовании область инъекции
размером 7 х 10 см была разделена на три части, и измерения кутометром
проводились в центре каждой трети. Представленные значения являются
средними из трех показаний.

Как испытуемые, так и врачи, делавшие инъекции, представили свою оценку


лечения предплечья с использованием глобальной шкалы эстетического
улучшения (GAIS), 5 - балльной шкалы для анализа эффективности. Это было
достигнуто путем сравнения фотографий предплечий до лечения и на 3-м
месяце и постановки вопроса: “как бы вы описали фотографию до лечения по
сравнению с обработанной рукой?»
Следующие оценки были доступны в качестве вариантов: -1, хуже; 0, без
изменений; 1, улучшено; 2, значительно улучшено; 3, очень сильно улучшено.
Испытуемых также спрашивали об их готовности повторить лечение на 3-м
месяце.
Рис. 1 Область обработки размером 7 х 10 см, совпадающая с областью
максимальной дряблости кожи во внутренней части предплечья, была отмечена
и обработана CaHA, разведенным 1:2 нормальным физиологическим раствором
и 2% лидокаином, с использованием стандартной иглы 28G и множественных
коротких линейных подкожных инъекций.

Брюшная полость

Во второй серии наблюдений испытуемых с дряблостью кожи передней


брюшной стенки обследовали для выявления областей максимальной дряблости
кожи.Эти участки были помечены и предназначались для инъекций.
Испытуемые получали подкожные инъекции CaHA, разведенного 1 : 4 0,9%
физиологическим раствором (0,8 мл CaHA: 3,2 мл физиологического раствора
для общего объема инъекции 4 мл) с использованием стандартной иглы 28G и
многократные короткие инъекции с использованием линейной техники (linear
threading technique). Длина линий составляла 0,5-1,0 см, а направление линий
соответствовало линиям Лангера. Расстояние между точками вкола составляло
1,5-2,0 см. В этой серии случаев область не массировалась после инъекции. В
дополнение к цифровым фотографиям всем испытуемым было проведено
ультразвуковое сканирование до и после лечения (70 дней) (EnVisor C, Philips
Ultrasound, Andover, MA, USA) для определения толщины дермы в области
пупка и по бокам живота. Удовлетворенность процедурой оценивалась с
помощью GAIS, и испытуемых спрашивали об их готовности повторить
лечение.
В обеих группах побочные явления и переносимость были зарегистрированы в
первые 3 дня после инъекции и во время всех учебных визитов.

Статистический анализ

Статистический анализ был в основном описательным. Количественные


переменные были описаны с использованием среднего, стандартного
отклонения и диапазона. Результаты кутометра и УЗИ при каждом посещении
статистически сравнивались с исходными значениями с помощью парного Т-
теста. Изменения от исходного уровня считались значимыми на уровне Р<0,05.

Результаты

В каждой серии кейсов участвовало по 10 женщин. Возрастной диапазон


составлял 41-61 год в группе лечения предплечья и 27-53 года в группе лечения
живота.
Предплечье

Результаты кожной кутометрии показали прогрессирующее повышение


эластичности кожи в течение всего исследования со среднего значения 72 ЕД в
исходном состоянии до 82 ЕД в 3-м месяце. Увеличение эластичности было
статистически значимым на 1-м и 3-м месяцах в обоих предплечьях по
сравнению с исходным уровнем (Р<0,05), и на каждом месяце увеличение было
статистически значимым по сравнению с предыдущим визитом (Рис.2).
Рис.2Средние значения кутометрии для левого и правого предплечья в
исходном состоянии, через 1 и 3 месяца после инъекции разведенного 1: 2
CaHA.

Удовлетворенность результатами лечения была высоко оценена врачами и


испытуемыми. Пациенты обычно оценивают свои результаты по шкале GAIS
ниже, чем врачи, но в текущем исследовании 90% оценили себя как имеющие
хорошее или очень хорошее улучшение, а остальные 10% оценили себя как
улучшенные (Рис.3).

Рисунок 3. Модель и врач удовлетворенность разведенным 1: 2 CaHA для


подтяжки кожи в области предплечий измеряется по глобальной Шкалае
улучшения (GAIS).
[Оценка 1=улучшена; оценка 2=значительно улучшена; оценка 3=очень
улучшена.]

Кроме того, все испытуемые были готовы повторить лечение. Фотографии До и


после лечения, иллюстрирующие улучшение качества кожи предплечий,
показаны на рисунках 4 и 5.
Лечение было очень хорошо перенесено. Незначительная гематома появилась у
пяти пациентов И исчезла в течение 1 недели после инъекции.
Рисунок 4. Фотографии предплечий 41-летнего субъекта с умеренной
вялостью до (исходный уровень) и через 3 месяца после лечения.

Рисунок 5. Фотографии предплечий 61-летнего субъекта с очень тяжелой


вялостью до (исходный уровень) и через 3 месяца после лечения.
Брюшная полость

Результаты УЗИ показали статистически значимое увеличение толщины


кожного покрова после инъекции разведенного CaHA как в центре, так и по
бокам брюшной полости (Р≤0,05 для обеих АР - эас; рис.6).Наибольшее
улучшение наблюдалось в области пупка, где отмечалось увеличение толщины
на 0,7 мм против 0,4 мм по бокам живота.
Комбинируя измерения из двух областей ультразвукового сканирования
брюшной полости для получения средней толщины кожи, результаты показали,
что лечение разведенным CaHA в соотношении 1:4 привело к статистически
значимому увеличению толщины кожи на 26,7% (Р≤0,05; рис.7).
Фотографии До и после лечения, иллюстрирующие улучшение состояния
дряблости кожи живота, показаны на рис.8. Все испытуемые были
удовлетворены результатами лечения. Семь испытуемых оценили внешний вид
своей кожи живота по GAIS как очень улучшившийся, два-как значительно
улучшившийся, а оставшийся-как улучшившийся (рис.9). Девять из десяти
испытуемых заявили, что они вернутся для повторной процедуры. Лечение
было хорошо перенесено. Четыре случая незначительной гематомы
разрешились в течение 1 недели после инъекции.

Рисунок 6. Толщину дермы измеряли ультразвуком вначале и через 70 дней


после инъекции 1: 4 разведенного Каха в области пупка и по бокам живота.
Рисунок 7. Средняя толщина кожи брюшной полости до и после обработки 1: 4
разведенным CaHA.

Рисунок 8. Фотографии живота 27-летнего субъекта. A / B до лечения; C / D


через 70 дней после лечения; A/C, пациент согнут на 45° вперед; B/D, пациент в
вертикальном положении.
Рисунок 9. Оценка состояния пациента.
[Оценка 1=улучшена; оценка 2=значительно улучшена; оценка 3=очень
улучшена.]
Обсуждение

В настоящем исследовании CaHA, разведенный 1:2 или 1: 4 обычным


физиологическим раствором, был очень эффективен при подтяжке кожи в
области предплечий и живота, соответственно, только после одного сеанса
лечения. Оба измерения исхода (кутометрия для эластичности кожи и
ультразвук для толщины кожи) были в состоянии обнаружить подтягивающие
кожу эффекты CaHA при каждом последующем визите. В зоне предплечья
результаты кутометрии показали прогрессирующее повышение эластичности
кожи в 1-м и 3-м месяцах. В дополнение к подтягивающему эффекту процедуры
кожа выглядела омолодившейся, менее дряблой и приобрела упругий вид. В
брюшной полости ультразвуковое сканирование на 70-й день выявило
увеличение толщины кожных покровов в местах введения CaHA по сравнению
с исходным уровнем. Действие CaHA заключалось в тонизировании кожи и
удалении морщин. В обеих группах результаты были статистически значимыми
по сравнению с исходным уровнем (Р=0,05).

Многие люди находят появление дряблой кожи на предплечьях и животе


тревожным, является ли это результатом старения или механического
растяжения кожи после беременности или чрезмерного увеличения веса.
Лечение этих проблем когда-то ограничивалось такими процедурами, как
брахиопластика и абдоминопластика, но люди с легкой и умеренной
дряблостью кожи все чаще ищут неинвазивные или минимально инвазивные
варианты контурной пластики тела и подтяжки кожи, которые имеют
минимальное время реабилитации и не оставляют рубцов.

Дерма обеспечивает коже прочность на растяжение и эластичность, главным


образом за счет содержания коллагена и эластина, которые составляют
приблизительно 77% и 4% соответственно от сухого веса кожи. С возрастом
кожный слой постепенно теряет объем, истончаясь примерно на 20% к концу
зрелого возраста. Количество коллагеновых и эластиновых волокон
уменьшается, и волокна становятся фрагментированными, уменьшая их
структурную целостность. Предполагается, что наличие повышенного уровня
фрагментированного коллагена в дерме немолодой человеческой кожи
блокирует синтез коллагена, по мере того как он не обеспечивает уровень
механического напряжения необходимый фибробластами для эффективного
синтеза коллагена.

Целью малоинвазивных и неинвазивных процедур подтяжки кожи, будь то с


использованием разбавленного CaHA или радиочастотных, ультразвуковых или
лазерных устройств, является инициирование ремоделирования дермы с
помощью неоколлагенеза и эластогенеза. После введения CaHA микросферы
действуют как каркас для фибробластов с последующей выработкой нового
коллагена и эластина. Было также показано, что CaHA восстанавливает
сократительные свойства фибробластов из морщинистой кожи до того же
уровня, что и нормальные возрастные фибробласты. Результатом является
целенаправленный неоколлагенез в области инъекции. При разведении CaHA и
инъекциях в небольших количествах коллагеностимулирующие свойства
используются без создания объемного эффекта. Исследования на животных
показали, что этот новый синтез коллагена происходит уже через 4 недели
после инъекции и продолжается не менее 12 месяцев.

Способность разведенного CaHA улучшать дряблость кожи была также


продемонстрирована в недавнем исследовании, в котором продукт вводили
подкожно в область шеи и декольте. Субдермальный слой все еще достаточно
богат фибробластами, чтобы обеспечить измеримые изменения параметров
кожи, но обеспечивает безопасность более глубокого уровня инъекции без или с
м и н и м а л ь н ы м р и с ком о б р а з о в а н и я у з е л ко в ( у п л о т н е н и й ) .
Иммуногистохимический анализ биопсийной ткани из постаурикулярных
участков, введенных в том же исследовании, показал статистически
значительное увеличение образования коллагена I и III типов через 4 месяца,
при этом экспрессия коллагена I типа остается статистически значимой по
сравнению с исходным уровнем через 7 месяцев. Эти данные позволяют
предположить, что может иметь место процесс естественного неоколлагенеза,
при котором новообразованный коллаген III типа постепенно заменяется
зрелым коллагеном I. Как и в настоящем исследовании, ремоделирование кожи
было связано с увеличением толщины дермы и улучшением механических
свойств кожи в целом.- включая эластичность. Два других недавних
исследования также оценили свойства подтягивания кожи CaHA, хотя и не в
гиперразведенной форме. Лечение привело к статистически значимому
улучшению дряблости кожи в области предплечий, бедер и живота, которая
продолжала увеличиваться со временем после инъекции, что указывает на
долгосрочный эффект на неоколлагенез, а также на немедленный эффект
увеличения объема.

Разведение CaHA возможно либо с помощью лидокаина, либо с помощью


обычного физ-раствора , либо с помощью комбинации этих двух препаратов.
Протокол смешивания CaHA с лидокаином для получения конечной
концентрации лидокаина 0,3% для улучшения комфорта пациента во время
процедуры инъекции был одобрен FDA США в 2009 году и в настоящее время
также одобрен органами здравоохранения в Европе.
В то время как разведение CaHA для подтяжки кожи не является одобренным
показанием, это метод титрования вязкости CaHA и расширения его
применения для показаний, требующих либо более поверхностного введения,
либо большего распространения продукта. Разведения также можно титровать в
зависимости от толщины кожи в обрабатываемой области и степени дряблости
тканей, чтобы обеспечить плавное размещение продукта.В настоящем
исследовании использовались два различных разведения CaHA:1:2 с
нормальным физиологическим раствором и 2% лидокаином в верхней части рук
и 1: 4 с нормальным физиологическим раствором только в брюшной полости.
Оба разведения были эффективными и хорошо переносимыми.Кожа
предплечий обычно более чувствительна, чем живот, и добавление лидокаина
может улучшить комфорт пациента в этой области, хотя известно, что
физиологический раствор Сам по себе обладает местными анестезирующими
свойствами.
Большинство испытуемых были очень довольны результатами лечения как для
верхней части рук, так и для живота и указали, что они были бы готовы
повторить лечение. Выбор пациента является важным фактором, который
следует учитывать при проведении неинвазивных процедур подтяжки кожи для
улучшения результатов лечения пациентов и их удовлетворенности.Например,
пожилые пациенты с чрезмерной дряблостью кожи с меньшей вероятностью
достигнут тех результатов, которых достиг бы более молодой пациент с легкой
или умеренной дряблостью кожи.

Кроме того, пациенты со значительным количеством жира, с меньшей


вероятностью достигнут оптимальных результатов. В настоящем исследовании
дряблость кожи диагностировалась с помощью физического обследования и
экспресс-теста. Хотя щипковый тест использовался для определения того, как
кожа прикрепляется к нижележащим тканям и скорости отдачи, авторы не
имеют каких - либо конкретных критериев для диагностики умеренных и
отдельных случаев дряблости кожи. Высокие уровни удовлетворенности
лечением были достигнуты у пациентов с легкой и умеренной дряблостью
кожи, и они, вероятно, являются идеальными кандидатами для лечения с
помощью процедур подтяжки кожи CaHA. Лица с более выраженной
дряблостью кожи не были оценены в этом исследовании, но, вероятно,
потребуют комбинированных процедур для достижения оптимальных
результатов.

В этой серии случаев люди наблюдались максимум в течение 3 месяцев, и


эстетические эффекты после этого момента времени не оценивались. Однако
ожидается, что благотворное воздействие CaHA на фибробласты сохранит
наблюдаемые улучшения в контурах предплечий, а также в упругости кожи
предплечий и живота в долгосрочной перспективе, основываясь на предыдущих
исследованиях, которые показали среднюю продолжительность эффекта около
15 месяцев. Теперь необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить,
как долго будут продолжаться результаты, прежде чем потребуется
поддерживающее лечение.

Заключение

После всего лишь одной процедуры разбавленный CaHA подтянул кожу в обеих
зонах лечения, что привело к значительному улучшению эластичности кожи в
области предплечий и увеличению толщины кожи в области живота. Процедура
была хорошо переносима, а удовлетворенность модели и исследователя после
инъекционных процедур была высокой. Инъекция разбавленного CaHA - это
эффективная, минимально инвазивная процедура для улучшения дряблости
кожи в области предплечий и живота.

Литература:

1. Pavicic T. Calcium hydroxylapatite filler: an overview of safety and tolerability. J Drugs Dermatol. 2013;12:996–
1002.

2. Yutskovskaya Y, Kogan E, Leshunov E. A randomized, split-face, histomor- phologic study comparing a volumetric
calcium hydroxylapatite and a hyal- uronic acid-based dermal filler. J Drugs Dermatol. 2014;13:1047–1052.

3. Hussain SH, Limthongkul B, Humphreys TR. The biomechanical properties of the skin. Dermatol Surg. 2013;39:193–
203.

4. Yaar M, Gilchrest BA. Aging of skin. In: Wolff K, Goldsmith LA, Katz SI, et al., editors. Fitzpatrick’s Dermatology in
General Medicine. 7th ed. New York: McGraw-Hill; 2008.

5. Varani J, Dame MK, Rittie L, et al. Decreased collagen production in chrono- logically aged skin: roles of age-
dependent alteration in fibroblast function and defective mechanical stimulation. Am J Pathol. 2006;168:1861–1868.

6. Tu Y, Quan T. Oxidative stress and human skin connective tissue aging. Cos- metics. 2016;3:28.

7. Marmur ES, Phelps R, Goldberg DJ. Clinical, histologic and electron micro- scopic findings after injection of a
calcium hydroxylapatite filler. J Cosmet Laser Ther. 2004;6:223–226.

8. Berlin AL, Hussain M, Goldberg DJ. Calcium hydroxylapatite filler for facial rejuvenation: a histologic and
immunohistochemical analysis. Dermatol Surg. 2008;34(Suppl 1):S64–S67.

9. Courderot-Masuyer C, Robin S, Tauzin H, Humbert P. Evaluation of lifting and antiwrinkle effects of calcium
hydroxylapatite filler. In vitro quantification of contractile forces of human wrinkle and normal aged fibroblasts treated
with calcium hydroxylapatite. J Cosmet Dermatol. 2016;15:260–268.

10. Carruthers JD, Carruthers JA, Humphrey S. Fillers and neocollagenesis. Der- matol Surg. 2014;40(Suppl 12):S134–
136.

11. Coleman KM, Voigts R, DeVore DP, Termin P, Coleman WP 3rd. Neocollagen- esis after injection of calcium
hydroxylapatite composition in a canine model. Dermatol Surg. 2008;34(Suppl 1):S53–55.

12. Yutskovskaya Y, Kogan E. Improved neocollagenesis and skin mechanical properties after injection of diluted calcium
hydroxylapatite in the neck and décolletage: a pilot study. J Drugs Dermatol. 2017;16:68–74.

13. Lamel S, Lie J, Kirsner RS. Wound healing. In: Surgery of the Skin: Proce- dural Dermatology. Eds Robinson JK,
Hanke CW, Siegel DM, Fratila A. 3rd edition. Elsevier Saunders, 2015.Chapter 7: 95–113.

14. Amselem M. Radiesse(®): a novel rejuvenation treatment for the upper arms. Clin Cosmet Investig Dermatol.
2015;9:9–14.
15. Cogorno Wasylkowski V. Body vectoring technique with Radiesse(®) for tight- ening of the abdomen, thighs, and
brachial zone. Clin Cosmet Investig Der- matol. 2015;8:267–273.

16. Northington M. Patient selection for skin-tightening procedures. J Cosmet Dermatol. 2014;13:208–211.

17. Bass LS, Smith S, Busso M, McClaren M. Calcium hydroxylapatite (Radiesse) for treatment of nasolabial folds: long-
term safety and efficacy results. Aes- thet Surg J. 2010;30:235–238.