Вы находитесь на странице: 1из 21

Нуклеи́новая кислота (от лат.

nucleus — ядро) —
высокомолекулярное органическое соединение,
биополимер (полинуклеотид), образованный остатками
нуклеотидов, наряду с белками играющие наиважнейшую
роль в клетках живых организмов. Нуклеиновые кислоты
ДНК и РНК присутствуют в клетках всех живых
организмов и выполняют важнейшие функции по
хранению, передаче и реализации наследственной
информации. Мономерами нуклеиновых кислот являются
нуклеотиды, таким образом они сами представляют
полинуклеотиды.

При образовании полинуклеотида (нуклеиновой кислоты)


остаток фосфорной кислоты предыдущего нуклеотида
соединяется с 3-м атомом углерода пентозы следующего
нуклеотида. Связь образуется такая же как между 5-м атомом
углерода сахара и фосфорной кислотой в самом нуклеотиде –
ковалентная фосфоэфирная.

Таким образом, остов молекул нуклеиновых кислот составляют


пентозы, между которыми образуются фосфодиэфирные
мостики (по-сути остатки пентоз и фосфорных кислот
чередуются). От остова в сторону отходят азотистые основания.
Существуют 4 уровня структурной организации
нуклеиновых кислот: первичная, вторичная, третичная и
четвертичная. Первичная структура представляет
собой цепочки из нуклеотидов, соединяющихся через
остаток фосфорной кислоты (фосфодиэфирная связь).
Химические связи между частями нуклеотида
ковалентные, образующиеся в результате реакций
конденсации (т. е. с выделением молекул воды).
Конденсация обратна гидролизу. Вторичная структура
— это две цепи нуклеиновых кислот соединённые
водородными связями. Стоит отметить, что цепи
соединяются по типу «голова-хвост» (3' к 5'), по
принципу комплементарности (азотистые основания
находятся внутри этой структуры). Третичная
структура, или же спираль, образуется за счет
радикалов азотистых оснований (образуются
водородные дополнительные связи, которые и
сворачивают эту структуру, тем самым обуславливая
её прочность). И наконец 4 структура — это комплексы
гистонов и нитей хроматина. Поскольку в нуклеотидах
существует только два типа гетероциклических
молекул, рибоза и дезоксирибоза, то и имеется лишь два
вида нуклеиновых кислот — дезоксирибонуклеиновая
(ДНК) и рибонуклеиновая (РНК). В составе РНК сахар
представлен рибозой, а в ДНК — дезоксирибозой. В обоих
случаях в нуклеиновых кислотах встречается циклический
вариант пентоз. Дезоксирибоза отличается от рибозы
отсутствием атома кислорода при втором атоме углерода.
Наличие дополнительной гидроксильной группы (-OH) у
рибозы делает РНК молекулой, легче вступающей в
химические реакции. Цепочки многих молекул ДНК являются
самыми длинными существующими полимерами. Длина
молекул РНК обычно существенно меньше ДНК, но при этом
различна, т. к. зависит от типа РНК.

ДНК часто состоит из двух полинуклеотидных цепей,


направленных антипараллельно. В ДНК входят четыре
вида нуклеотидов, отличающихся по азотистому
основанию в их составе, — аденин (А), гуанин (Г),
цитозин (Ц) и тимин (Т). Аденин и гуанин относятся к
пуринам, остальные — к пиримидинам. В молекуле
пуринов имеется два кольца, а у пиримидинов только одно.
В молекуле РНК также имеется 4 вида нуклеотидов с
одним из азотистых оснований — аденином, гуанином,
цитозином и урацилом (У). Урацил по строению и
химическим свойствам близок к тимину, который обычен
для ДНК. В зрелых молекулах РНК многие азотистые
основания модифицированы, поэтому в реальности
разновидностей азотистых оснований в составе РНК
намного больше. Таким образом, ДНК и РНК различаются
как по содержанию сахара в нуклеотидах, так и по одному
из азотистых оснований. Из-за особенностей рибозы
молекулы РНК часто имеют различные вторичные и
третичные структуры, образуя комплементарные участки
между разными цепями.

Молекулы ДНК и РНК существенно различаются по своему


строению и выполняемым функциям.

Молекула ДНК может включать огромное количество


нуклеотидов — от нескольких тысяч до сотен миллионов
(поистине гигантские молекулы ДНК удается «увидеть» с
помощью электронного микроскопа). В структурном
отношении она представляет собой двойную спираль из
полинуклеотидных цепей, соединенных с помощью
водородных связей между азотистыми основаниями
нуклеотидов. Благодаря этому полинуклеотидные цепи
прочно удерживаются одна возле другой.

При исследовании различных ДНК (у разных видов


организмов) было установлено, что аденин одной цепи
может связываться лишь с тимином, а гуанин — только с
цитозином другой. Следовательно, порядок расположения
нуклеотидов в одной цепи строго соответствует порядку их
расположения в другой. Этот феномен получил название
комплементарности (т. е. дополнения), а
противоположные полинуклеотидные цепи
называютсякомплементарными. Именно этим
обусловлено уникальное среди всех неорганических и
органических веществ свойство ДНК — способность к
самовоспроизведению или удвоению. При этом сначала
комплементарные цепи молекул ДНК расходятся (под
воздействием специального фермента происходит
разрушение связей между комплементарными
нуклеотидами двух цепей). Затем на каждой цепи
начинается синтез новой («недостающей»)
комплементарной ей цепи за счет свободных нуклеотидов,
всегда имеющихся в большом количестве в клетке. В
результате вместо одной («материнской») молекулы ДНК
образуются две («дочерние») новые, идентичные по
структуре и составу друг другу, а также исходной молекуле
ДНК. Этот процесс всегда предшествует клеточному
делению и обеспечивает передачу наследственной
информации от материнской клетки дочерним и всем
последующим.

Химическое соединение сахара с азотистым основанием


называется нуклеозидом. Ниже представлены
нуклеозиды, где в качестве сахара выступает рибоза.

Нуклеозид, реагируя с фосфорной кислотой, образует


нуклеотид. Ниже представлен нуклеотид, где в качестве
сахара выступает дезоксирибоза, а в качестве азотистого
основания — аденин. Именно наличие остатков
фосфорной кислоты в молекулах нуклеиновых кислот
определяет их кислотные свойства.
Открытие нуклеиновых кислот принадлежит швейцарскому
химику Ф. Мишеру, который продолжительное время
изучал ядра лейкоцитов, входящих в состав гноя.
Кропотливая работа замечательного исследователя
увенчалась успехом.

В 1869 г. Ф. Мишер обнаружил в лейкоцитах новое


химическое соединение, которое назвал нуклеином (лат.
nucleus — ядро). Дальнейшие исследования показали, что
нуклеин представляет собой смесь нуклеиновых кислот.

Впоследствии нуклеиновые кислоты были обнаружены во


всех растительных и животных клетках, бактериях и
вирусах. Однако химическое строение нуклеиновых кислот
и их основных компонентов устанавливалось с трудом.С
момента открытия нуклеиновых кислот ученые разных
стран интенсивно изучали строение и свойства этого
биоорганического соединения. Был накоплен огромный
фактический материал, послуживший основой, как для
последующего исследования нуклеиновых кислот, так и
для практического применения результатов полученных
при их изучении.

В 1909 г. в результате гидролиза нуклеиновых кислот были


выделены входящие в их состав сахара: рибоза и
дезоксирибоза.
В 1936 г. советский ученый А. Н. Белозерский впервые
обнаружил ДНК в клетках растений. Это открытие имело
принципиальное значение — ДНК стали рассматривать как
универсальный биологический материал.

В период с 1900 по 1930 г. проводятся работы по созданию


хромосомной теории наследственности, в основу которой
положены данные о том, что материальная структура —
гены ДНК — содержат генетическую информацию.
Основоположником этой теории является Томас Морган. С
1909 г. Т. Морган начал использовать плодовую мушку
дрозофилу как объект для изучения изменения
наследственных признаков и их комбинаций. Т. Морган
совместно с К. Бриджисом, Г. Меллером и А. Стертевантом
разработал и экспериментально обосновал
существовавшее в неявном виде представление о генах —
элементарных единицах наследственности и
изменчивости. По имени создателя теория получила
название концепции морганизма, согласно которой
единицы наследственности имеют материальную природу
с конкретной локализацией в хромосомах ядра клеток всех
живых организмов. Морганизм является теоретической
основой хромосомной теории наследственности.

В конце 20-х — начале 30-х годов Н. П. Дубинин, А. С.


Серебровский с сотрудниками, используя данные Г. А.
Надсона и Т. С. Филиппова и результаты собственных
экспериментов, доказали сложное строение гена. В
результате исследований были выведены факт, что
Нуклеиновые кислоты являются реально существующим
субстратом, который хранит, передает по наследству и
воспроизводит все многообразие свойств и характеристик
живых организмов. С их открытием развеялся миф об
идеалистической сущности передачи наследственной
информации. Было найдено конкретное химическое
вещество, которое можно “потрогать руками”, вещество,
несущее генетическую информацию. Это открытие в
значительной степени стимулировало практическое
использование биологических знаний, в частности для
изучения наследственных заболеваний.

В 1950—1953 гг. Э. Чаргафф с сотрудниками опубликовал


сенсационную серию работ, по изучению химической
структуры нуклеиновых кислот. Проведенные
исследования показали, что в состав ДНК, выделенной из
ядер клеток человека, входят 30 % аденина, 20 % гуанина,
20 % цитозина, 30 % тимина. В то же время у бактерий
например Sarcina lutea, эти цифры значительно отличаются
и составляют соответственно 13 %, 37 %, 37 %, и 13 %. Эти
и другие наблюдения позволили сделать вывод, что в
состав LНК разных организмов входит неодинаковое
количество азотистых оснований. Но для одного и того же
организма соотношение между нуклеотидами сохраняется
постоянным, из каких бы клеток ни выделяли ДНК. Итак,
общее количество адениновых остатков в каждой молекуле
ДНК равно количеству тиминовых остатков, а количество
гуаниновых единиц — количеству цитозиновых. В
дальнейшем этим открытием, получившим название
“правило Чаргаффа” воспользовались Дж. Уотсон и Ф. Крик
при построении моделей молекулы ДНК. На основании
проведенных исследований было высказано
предположение, что такая закономерность обусловлена
наличием генетического кода, заключенного в структуре
ДНК.
В этот же период было сделано еще одно уникальное
открытие, указавшее на важную роль нуклеиновых кислот в
передаче наследственной информации. Брали клетки
совершенно различных, удаленных друг от друга органов и
тканей. Исследования показали, что ядро любой клетки
содержит примерно 6*10 мг ДНК. Только в яйцеклетках и
сперматозоидах содержание ДНК было в два раза меньше,
чем в клетках остальных тканей.
Такое открытие вызвало два предположения. Во-первых,
оно говорило об универсальных свойствах ДНК в пределах
одного организма, о том, что в отношении хранения и
передачи наследственной информации, заключенной в
ядре клетки, все клетки организма равны, независимо от
того, откуда они были взяты. Во-вторых, в любом
организме имеется два типа клеток: соматические клетки
— клетки тела организма ( в переводе с греч. “сома” —
тело) и половые клетки — клетки, связанные с
размножением организмов. Между соматическими и
половыми клетками существует отличие, которое
проявляется в диплоидном и гаплоидном наборе хромосом.
Диплоидный - это парный набор хромосом, гаплоидный —
одинарный. Именно поэтому в половых клетках находится
в два раза меньше нуклеиновых кислот, чем в
соматических. Таким образом, вроде бы несложные
количественные исследования нуклеиновых кислот дали
важную по содержанию информацию.
РНК

РНК - класс нуклеиновых кислот,линейных


полимеровнуклеотидов, в состав которых входят остаток
фосфорной кислоты, рибоза (в отличие отДНК,
содержащей дезоксирибозу) и азотистые основания
-аденин,цитозин,гуанини урацил (в отличие от ДНК,
содержащий вместо урацила тимин). Эти молекулы
содержатся в клетках всех живых организмов, а также в
некоторых вирусов. РНК содержатся главным образом
вцитоплазме клеток. Эти молекулы синтезируются в
клетках всех клеточных живых организмов, а также
содержатся в вироидах и некоторых вирусах.

Основные функции РНК в клеточных организмах - это


шаблон для трансляции генетической информации в белки
и поставка соответствующих аминокислот к рибосомам. В
вирусах является носителем генетической информации
(кодирует белки оболочки и ферменты вирусов).

Молекула имеет однонитевое строение. Полимер. В


результате взаимодействия нуклеотидов друг с другом
молекула РНК приобретает вторичную структуру,
различной формы (спираль, глобула и т.д.). Мономером
РНК является нуклеотид (молекула, в состав которой
входит азотистое основание, остаток фосфорной кислоты и
сахар (пептоза)). РНК напоминает по своему строению
одну цепь ДНК. Нуклеотиды, входящие в состав РНК:
гуанин, аденин, цитозин, урацил. Аденин и гуанин
относятся к пуриновым основаниям, цитозин и урацил к
пиримидиновым. В отличие от молекулы ДНК, в качестве
углеводного компонента рибонуклеиновой кислоты
выступает не дезоксирибоза, а рибоза. Вторым
существенным отличием в химическом строении РНК от
ДНК является отсутствие в молекуле рибонуклеиновой
кислоты такого нуклеотида как тимин. В РНК он заменён на
урацил.

Ма́тричная рибонуклеи́новая кислота́ (мРНК, синоним


— информацио́нная РНК, иРНК) — РНК, содержащая
информацию о первичной структуре (аминокислотной
последовательности) белков мРНК синтезируется на
основе ДНК в ходе транскрипции, после чего, в свою
очередь, используется в ходе трансляции как матрица для
синтеза белков. Тем самым мРНК играет важную роль в
«проявлении» (экспрессии) генов

Перед транскрипцией нити ДНК расплетаются, и на одной


из них с помощью комплекса белков-ферментов
синтезируется РНК по принципу комплементарности, так же
как это происходит при репликации ДНК. Только напротив
аденина ДНК к молекуле РНК присоединяется нуклеотид,
содержащий урацил, а не тимин.

На самом деле на ДНК синтезируется не готовая


информационная РНК, а ее предшественник — пре-иРНК.
Предшественник содержит участки последовательности
нуклеотидов, которые не кодируют белок и которые после
синтеза пре-иРНК вырезаются при участии малых ядерных
и ядрышковых РНК («дополнительные» типы РНК). Эти
удаляющиеся участки называются интронами.
Остающиеся части иРНК называются экзонами. После
удаления интронов экзоны сшиваются между собой.

Усложняющей жизнь особенностью является то, что можно


вырезать интроны по-разному, в результате получатся
разные готовые иРНК, которые будут служить матрицами
для разных белков. Таким образом, вроде бы один ген ДНК
может играть роль нескольких генов. у прокариотических
организмов этого процесса не происходит.

После того как пре-иРНК созревает в информационную


РНК и оказывается вне ядра, она становится матрицей для
синтеза полипептида. При этом на нее «насаживаются»
рибосомы. Каждая синтезирует свою копию белка, т. е. на
одной молекуле РНК могут синтезироваться сразу
несколько одинаковых белковых молекул на разных этапах
синтеза. Когда молекула информационной РНК становится
не нужна, клетка ее разрушает.

Рибосо́мные рибонуклеи́новые кисло́ты (рРНК) —


несколько молекул РНК, составляющих основу рибосомы.
Рибосомную РНК часто также называют рибосомальной
РНК. Рибосомная РНК составляет около 80% всей РНК
клетки, так как входит в состав рибосом, коих в клетке
бывает достаточно много. В рибосомах рРНК образует
комплексы с белками, выполняет структурную и
каталитическую функции. В состав рибосомы входят
несколько разных молекул рРНК, отличающиеся между
собой как по длине цепи, вторичной и третичной структуре,
выполняемым функциям. Однако их суммарная функция —
осуществление процесса трансляции — считывания
информации с мРНК при помощи адапторных молекул
тРНК и катализ образования пептидных связей между
присоединёнными к тРНК аминокислотами.

Транспортная РНК, тРНК — рибонуклеиновая кислота,


функцией которой является транспортировка аминокислот
к месту синтеза белка. Имеет типичную длину от 73 до 93
нуклеотидов и размеры около 5 нм. во вторичной структуре
имеет форму клеверного листа, в третичной сворачивается
в нечто подобное букве Г. На одном конце транспортной
РНК всегда находится аденозинмонофосфат (АМФ), к
которому через гидроксильную группу рибозы
прикрепляется транспортируемая аминокислота. тРНК
также принимают непосредственное участие в
наращивании полипептидной цепи, присоединяясь —
будучи в комплексе с аминокислотой — к кодону мРНК и
обеспечивая необходимую для образования новой
пептидной связи конформацию комплекса. Код,
посредством которого транспортная РНК распознает
соответствующий кодон на матричной РНК, также является
триплетом и его называют антикодоном. Антикодон
располагается примерно посередине молекулы
транспортной РНК. Во время синтеза белка азотистые
основания антикодона транспортной РНК прикрепляются с
помощью водородных связей к азотистым основаниям
кодона матричной РНК. Таким образом, на матричной РНК
выстраиваются в определенном порядке одна за другой
различные аминокислоты, формируя соответствующую
аминокислотную последовательность синтезируемого
белка.

Живая природа на Земле использует всего около 20-ти


аминокислот для синтеза различных белковых молекул (на
самом деле аминокислот куда больше). Но поскольку,
согласно генетическому коду, кодонов больше 60-ти, то
каждой аминокислоте может соответствовать несколько
кодонов (на самом деле какой-то больше, какой-то
меньше). Таким образом, разновидностей тРНК больше 20,
при этом разные транспортные РНК переносят одинаковые
аминокислоты.

тРНК является одноцепочечной РНК, однако в


функциональной форме имеет конформацию «клеверного
листа». Аминокислота ковалентно присоединяется к 3'-
концу молекулы с помощью специфичного для каждого
типа тРНК фермента аминоацил-тРНК-синтетазы. На
участке C находится антикодон, соответствующий
аминокислоте.

Некодирующие РНК (non-coding RNA, ncRNA) — это молекулы


РНК, которые не транслируются в белки. Ранее
использовавшийся синоним, малые РНК (smRNA, small RNA), в
настоящее время не используется, так как некоторые
некодирующие РНК могут быть очень большими, например, Xist.

Последовательность ДНК, на которой транскрибируются


некодирующие РНК, часто называют РНК-геном.

Некодирующие РНК включают в себя молекулы РНК, которые


выполняют очень важные функции в клетке — транспортные РНК
(тРНК), рибосомные РНК (рРНК)
Последние транскриптомные технологии (секвенирование РНК)
и методы ДНК-микрочипов предполагают наличие более 30000
длинных некодирующих РНК.

ДНК - Дезоксирибонуклеи́новая кислота , макромолекула


, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в
поколение и реализацию генетической программы развития
и функционирования живых организмов. ДНК содержит
информацию о структуре различных видов РНК и белков.

В клетках эукариот (животных, растений и грибов) ДНК


находится в ядре клетки в составе хромосом, а также в
некоторых клеточных органоидах (митохондриях и
пластидах). В клетках прокариотических организмов
(бактерий и архей) кольцевая или линейная молекула ДНК,
так называемый нуклеоид, прикреплена изнутри к
клеточной мембране. У них и у низших эукариот (например,
дрожжей) встречаются также небольшие автономные,
преимущественно кольцевые молекулы ДНК, называемые
плазмидами.

Молекула ДНК может включать огромное количество


нуклеотидов — от нескольких тысяч до сотен миллионов
(поистине гигантские молекулы ДНК удается «увидеть» с
помощью электронного микроскопа). В структурном
отношении она представляет собой двойную спираль из
полинуклеотидных цепей, соединенных с помощью
водородных связей между азотистыми основаниями
нуклеотидов. Благодаря этому полинуклеотидные цепи
прочно удерживаются одна возле другой. При
исследовании различных ДНК (у разных видов организмов)
было установлено, что аденин одной цепи может
связываться лишь с тимином, а гуанин — только с
цитозином другой. Следовательно, порядок расположения
нуклеотидов в одной цепи строго соответствует порядку их
расположения в другой. Этот феномен получил название
комплементарности (т. е. дополнения), а
противоположные полинуклеотидные цепи называются
комплементарными.

Важным свойством ДНК, основанным на этих факторах,


является ее способность к репликации

Репликация — это механизм самокопирования и основное


свойство наследственного материала, которым выступают
молекулы ДНК. Особенностью ДНК является то, что
обычно ее молекулы состоит из двух комплементарных
друг другу цепей, образующих двойную спираль. При этом
сначала комплементарные цепи молекул ДНК расходятся
(под воздействием специального фермента происходит
разрушение связей между комплементарными
нуклеотидами двух цепей). Затем на каждой цепи
начинается синтез новой («недостающей»)
комплементарной ей цепи за счет свободных нуклеотидов,
всегда имеющихся в большом количестве в клетке. В
результате вместо одной («материнской») молекулы ДНК
образуются две («дочерние») новые, идентичные по
структуре и составу друг другу, а также исходной молекуле
ДНК. Этот процесс всегда предшествует клеточному
делению и обеспечивает передачу наследственной
информации от материнской клетки дочерним и всем
последующим. У эукариот репликация происходит в S-фазе
интерфазы клеточного цикла.

ДНК и РНК имеют много общих химических и физических


свойств. Так, нуклеиновые кислоты хорошо растворимы в
воде и плохо растворяются в водных растворах кислот.
Существенные различия ДНК и РНК связаны, в основном, с
их отношением к гидролизу.

Молекулярная масса нуклеиновых кислот сильно


варьирует, но в целом очень большая, особенно у ДНК. В
ядре клетки человеческого организма содержится 46
молекул ДНК, в составе каждой из них - 3,5 млрд пар
мононуклеотидов. В митохондриях есть циклическая ДНК,
ее молекула содержит 16 тыс. пар мононуклеотидов.
Сначала была расшифрована структура митохондриальной
ДНК. В ней закодирована информация о строении 13-ти
полипептидных цепей, 2-х рибосомальных РНК и 22-х
транспортных РНК.

Гидролиз в кислой среде.


Мягкий кислотный гидролиз ДНК оказывает весьма
избиратель-ное действие: он приводит к расщеплению N-
гликозидных связей между пуриновыми основаниями и
дезоксирибозой, связи пиримидин-дезоксирибоза при этом
не затрагиваются. В результате образуется ДНК, лишенная
пуриновых оснований. Гидролиз РНК, проводимый в
аналогичных условиях, приводит к образованию пуриновых
оснований и пиримидиновых нуклеозид-2'(3')-фосфатов.
Кислотный гидролиз в жестких условиях, приводит к
разрыву всех N-гликозидных связей как ДНК, так и РНК и
образованию смеси пуриновых и пиримидиновых
оснований.
Гидролиз в щелочной среде.
В щелочной РНК легко гидролизуются до нуклеотидов,
которые в свою очередь, расщепляются с образованием
нуклеозидов и остатков фосфорной кислоты. ДНК, в
отличие от РНК, устойчивы к щелочному гидролизу.
Ферментативный гидролиз.
Гидролиз ДНК и РНК также протекает и при участии
специфических ферментов  нуклеаз. Эти ферменты
избирательно действуют на 3- и 5-сложноэфирные
связи. Так, фосфодиэстераза, выделенная из яда змей,
расщепляет все 3-связи как в ДНК, так и в РНК с
образованием нуклеозид-5-фосфатов. Фосфодиэстераза,
выделенная из селезенки быка, наоборот, гидролизует
только 5-связи и высвобождает только нуклеозид-3-
фосфаты. Известны дезокси-рибонуклеазы,
расщепляющие связи только между определенными
парами мононуклеотидов  их используют для
направленного гидролиза РНК.
Гидролиз ДНК И РНК проводят, в основном, для
установления их нуклеотидного состава. Далее
выделенные смеси анализируют с использованием
хроматографических и спектральных методов анализа, а
также электрофореза.
Нуклеиновые кислоты часто бывают связаны со
специфичными белками в очень крупные надмолекулярные
нуклеопротеидные комплексы. Таковыми являются,
например, рибосомы и вирусы.
Из физических свойств можно отметить денатурацию и
ренатурацию

Денатурация.
Вторичная структура ОЫА стабилизируется лишь
слабыми водородными и гидрофобными связями,
следовательно, ОЫА способна к денатурации (плавлению)
при повышении температуры до 80-90 °С. При денатурации
двухспиральная молекула ДНК разделяется на отдельные
цепи. Температура, при которой 50 % ДНК денатурировано,
называется температурой плавления и зависит от
качественного состава ДНК.
Ренатурация.
Если раствор денатурированной ДНК медленно
охлаждать (отжиг), то вновь возникают слабые связи между
комплементарными цепями, и может получиться
спиральная структура, идентичная исходной (нативной).