NEUMOCONIOSIS

Término usado por Zuker que quiere decir "polvo retenido

en los pulmones" el cual puede ser inerte o fibrogénico.
- Polvos inertes: Yeso, cemento, óxido de estaño, hierro
y bario. El carbón es casi inerte.
- Polvos fibrogénicos: sílice, asbestos (amianto), bauxita y berilio. Inducen respuesta fibrogénica.
Estrecha relación con áreas de industrialización y minería. Las más frecuentes son antracosis, silicosis, y asbestosis.
Las partículas presentes en el aire contaminado son inhaladas, en condiciones normales la mayor cantidad de
partículas son atrapadas por la barrera mucociliar y por macrófagos de la vía respiratoria, de tal manera que son
contenidas y eliminadas a través de la expectoración. La excepción son las partículas pequeñas que llegan hasta
el último acino, pudiendo generar una reacción inflamatoria.
Antracosis * de las más frecuentes, no hay persona en el mundo que esté libre de algún grado de antracosis
Es el depósito en los pulmones de polvos de carbón (antracita), presente en la polución
ambiental. Puede generarse por combustión de vehículos.
Este polvo en su mayoría es expectorado, pero una cantidad es fagocitada por macrófagos
alveolares y luego transportados al tejido conectivo intersticial (cerca de vasos sanguíneos)
peribronquiolar, perivascular, subpleural y septal en donde terminan como células fijas.
Los pulmones y ganglios peribronquiales adquieren manchas negruzcas de diversa magnitud.
Ocasionalmente se asocia a discreto enfisema. No hay repercusión clínica.
Comienza a dibujarse el perfil de los acinos
respiratorios con la acumulación de los pigmentos de
antracosis, viendo una coloración negra, pudiendo
llegar a verse en todo el pulmón → pulmón negro,
asociado a mineros
Esquema: partículas de carbón fagocitadas por
macrófagos alveolares, estos los transportan, pueden
depositarse en el intersticio e incluso con grandes
cantidades pueden generar dilatación en el árbol
bronquiolar, es decir, un grado de enfisema, pero no lo suficiente para que sea clínicamente
significativo, por lo que es benigna.
El pigmento puede llegar más allá del
intersticio, incluso hasta vasos
linfáticos, comprometiendo los ganglios
del hilio bronquial y del mediastino.
No se verá una manifestación
importante, a no ser que además de
inhalar carbón, se inhale otro
compuesto como sílice.
No se ve reacción inflamatoria asociada.

Sofie B. Sofía M. Alejandra N. Giovanna P.

Silicosis
Es la enfermedad grave producida por la inhalación de sílice (dióxido de silicio), es progresiva e incurable, incluso
después de evitar el contacto.
Los efectos de ella pueden ser: a) silicosis nodular, o b) fibrosis progresiva masiva.
El dióxido de sílice y silicatos están presentes en todo el mundo y en todo tipo de roca: granito, carbón, oro, cobre,
etc. Es la enfermedad del minero, alta probabilidad de inhalarla.
El sílice es poco soluble. Las partículas de 5 micrones o menos llegan a los alvéolos adhiriéndose a las paredes
alveolares, dañando a los neumocitos y entran al espacio intraalveolar en donde son fagocitados por un
macrófago, generan una reacción inflamatoria. Este se necrosa porque el cristal de sílice rompe la pared celular,
liberándose enzimas lisosomales. Estas sustancias químicas son fibrogénicas y no el sílice mismo. Se produce así
un círculo vicioso o reacción en cadena con producción mantenida de fibrosis.
Se requieren aproximadamente 10 a 15 años para que se desarrolle la enfermedad, excepto en la variedad aguda
o rápida. El síntoma más precoz es disnea y tos seca.
Posteriormente hay dolor torácico, sudoración nocturna y hemoptisis.
Complicaciones importantes son el enfisema, bronquiectasias y cor pulmonale.
Medidas de protección
sumamente importantes, si
se generará polución debe
ser bajo agua o aspiración,
para contener.
Silicosis pulmonar

Si llega el material a la vía aérea, será fagocitado por macrófagos alveolares y en un intento por atrapar la mayor
cantidad, se vuelven ineficaces para degradar este material, no lo pueden destruir con sus enzimas lisosomicas,
eventualmente el macrófago se romperá, liberando sus enzimas al ambiente, lo que producirá la reacción
inflamatoria con atracción de fibroblastos, generando una lesión cicatricial (fibrosis) y el material de sílice queda
libere para ser fagocitado por otro macrófago y así sucesivamente. Finalmente podremos ver un nódulo cicatricial,
con destrucción del parénquima alveolar.

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Macroscópicamente, la lesión más precoz consiste en un nódulo de 1 a 2 mm. de diámetro,
principalmente en lóbulos superiores, con fibrosis, que contienen macrófagos, fibroblastos
y los cristales de sílice. Posteriormente los nódulos aumentan en número y tamaño
lentamente hasta ser reconocible en la radiografía.
Son de consistencia firme, bien delimitados, y de color blanquecino opaco o negruzco, ya
que suele asociarse con antracosis.
Microscópicamente, los nódulos se componen de bandas colágenas hialinizadas,
macrófagos y fibroblastos. Los cristales de sílice son reconocibles fácilmente con
microscopio de luz polarizada.
Progresión de la lesión, pared de un
bronquiolo totalmente destruida, donde
debiesen estar los alveolos hay una lesión
cicatricial sólida, visible en una radiografía
de tórax.
Con luz polarizada se puede identificar la
cantidad de cristales de sílice presentes
en este tejido fibrótico.
Imágenes diagnósticas de silicosis.
Pronóstico: cada vez peor, hasta que la
destrucción del parénquima pulmonar
lleve a la insuficiencia respiratoria.

Radiografías:
Primer caso: Lesiones nodulares con calcificación en cáscara de huevo
Segundo caso: terminal, insuficiencia respiratoria

Estudio anatomía patológica pulmón en

autopsia: múltiples lesiones fibrosas,
carnificadas, dispersas en todo el parénquima
pulmonar. Las áreas aparentemente no
comprometidas en un estudio histológico
también mostrarán lesiones pequeñas de
silicosis.
Etapas avanzadas: Cristales de sílice no solo
concentrados en los sacos alveolares, sino que
también en todo el pulmón, gracias al
transporte de macrófagos

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 Cambios fibrocicatriciales con cambios hialinos en el tejido
conjuntivo, se ven bandas fibrosas hialinas. Hay un cambio
degenerativo, se degrada el colágeno depositado transformándose
en una matriz vidriosa amorfa irreductible, alrededor hay gran
actividad macrofágica con cristales de sílice y atracción de
fibroblastos que van agregando fibrosis, creciendo en tamaño y
destruyendo el parénquima alveolar.
Lesión irreversible, el esfuerzo debe estar destinado en prevenir.
También se inhalara al sacudir la ropa.
Asbestosis:
Producido por la inhalación de asbestos.
Los asbestos han sido usados en la construcción como aislante térmico. Actualmente su uso está prohibido.
Inducen fibrosis progresiva desde la zona subpleural extendiéndose lentamente al resto del pulmón. Hay
compromiso pleural en la forma de placas fibrosas densas.
Microscópicamente es posible identificar marcada fibrosis pleural y fibrillas de asbesto revestidas por
mucopolisacáridos y fierro (cuerpos ferruginosos), mejor visibles con tinción Azul de Prusia.
Con el tiempo ocasiona fibrosis extensa con hipertensión pulmonar.
Entre las complicaciones tardías figuran: (cáncer), adenocarcinoma broncogénico y mesotelioma maligno (tumor
maligno primario de la pleura).
Asbestos (amianto)
Asbesto presente en materiales de construcción, utilizado como
aislante. Actualmente está prohibido su uso, de estar presente en
algún lugar debe generarse un programa para la extracción segura de
este material.
Se debe identificar el área de peligro, marcarla y evitar el acceso en
caso de no poder remover el material.

Asbestosis
Asbesto: partículas final alargadas, filamentosas, pueden pasar hasta el último
alveolo y es su ubicación común, en los senos alveolares vecinos a la pleura, o sea
muy periféricos.

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 Macrófagos inician proceso de fagocitosis incompleto, es imposible fagocitar y
eliminar las partículas de manera completa, se van dañando los tejidos, generando
una respuesta fibrogénica alrededor de los sacos alveolares, que se va extendiendo
en todo su contorno hasta las áreas subpleurales, los filamentos de asbesto tienen
atracción con las partículas de fierro, adhiriéndose, y son fácilmente identificables
como cuerpos ferruginosos.
Macroscópicamente: lesiones
fibrosas en la zona subpleural que
van delimitando toda la unión entre
la pleura y el parénquima, luego se
extienden hacia el parénquima.
Áreas blanquecinas representan
fibrosis y aquí podemos encontrar
los cuerpos ferruginosos
Asbestosis: Cuerpos ferruginosos
Coloración rojiza propia del hierro, serán visibles con
una tinción específica para este como el azul de
Prusia, tiñéndose azul.

Asbestosis

Fibrosis: coraza visible en radiografía.

Asbestosis complicada con Mesotelioma Maligno

Condición progresiva generará un engrosamiento acartonado, duro, en toda la zona
pleural y subpleural, con compromiso gradual del parénquima pulmonar.
Mesotelioma maligno está infiltrando, con metástasis en los ganglios del mediastino.

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NEOPLASIAS 1: CÁNCER PULMONAR
Es la principal causa de muerte por cáncer en el mundo, principalmente en países industrializados. En Chile es la
segunda causa de muerte por cáncer y su incidencia es mayor en el norte del país. La primera es el cáncer gástrico
Es más frecuente en hombres que en mujeres, pero está aumentando en mujeres.
La mayoría de los pacientes son mayores de 40 años al momento del diagnóstico, siendo más afectado el grupo
etario entre 50 y 70 años.
La relación del humo del cigarrillo con alteraciones malignas y premalignas del árbol traqueo bronquial ha sido
bien documentada, existiendo casi una correlación lineal entre la severidad de las alteraciones histológicas y el
grado de consumo de tabaco. También es conocida su relación con exposición a asbestos, hidrocarbonos
aromáticos policíclicos, compuestos de arsénico, níquel, cromo y uranio entre otros agentes ocupacionales.
Los síntomas y signos son generalmente tardíos y están relacionados con obstrucción total o parcial de la vía aérea.
Los tumores periféricos son silentes hasta que alcanzan un tamaño tal que ulceran la pared de un bronquio o que
comprometen la pleura. Al momento del diagnóstico más del 50% de los casos ya tienen metástasis.
Informe estadístico de cáncer en el mundo OMS año 2019 (número de casos totales)
Incidencia de cáncer (casos nuevos) Muertes por cáncer
Pulmón 2,09 millones Pulmón 1,76 millones
Mama 2,09 millones Colorectal 862.000
Colorectal 1,80 millones Estómago 783.000
Próstata 1,28 millones Hígado 782.000
Piel no melanoma 1,04 millones Mama 627.000
Estómago 1,03 millones

Distribución de cáncer pulmonar en el mundo en los hombres, en la mujer es similar pero menor. Países con alto
desarrollo industrial y minero, más afectados. Mientras menos desarrollados, menor incidencia.

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En la mayoría de los países el diagnóstico es tardía, los recursos son limitados y los pacientes evolucionarán a un
deceso final con poca posibilidad de intervención médica.
Relación con el
tabaco, cifras
de EEUU.
En el hombre,
en la misma
medida que
tenía cáncer, se
aumentaba en
la mujer,
haciéndose
fumadora.
Si se disminuye
el consumo de
tabaco, bajan
los casos de
cáncer a los 10-
20 años.

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 Mayor incidencia
en Antofagasta,
donde hay alta
contaminación
ambiental y
desarrollo minero.
Segunda incidencia
mayor, Santiago y
Valparaíso.
Región Biobío, de
las que menos
tiene.
CANCER BRONCOGENICO
Tradicionalmente, la clasificación histológica reconocía dos grandes categorías con importancia en su respuesta
terapéutica:

• Carcinoma de células no-pequeñas: tratamiento quirúrgico.

• Carcinoma de células pequeñas: tratamiento con quimioterapia y/o radioterapia, no es efectiva la cirugía,
puede proponerse complementariamente al haberse reducido por quimio o radioterapia
Actualmente, el desarrollo de nuevas técnicas de diagnóstico molecular y drogas que antagonizan productos
génicos específicos de mutación del cáncer, en especial del adenocarcinoma, obligan a clasificar los tumores bajo
criterios histológicos y moleculares, con resultados terapéuticos alentadores.
La clasificación histológica de la OMS de 2015 es amplia, en esta revisión trataremos sobre los 4 tipos histológicos
más relevantes:
• Adenocarcinoma
• Carcinoma escamoso o epidermoide
• Carcinoma de Células Grandes
• Carcinoma de Células Pequeñas

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ADENOCARCINOMA
Es más frecuente en mujeres y en no fumadores. En países industrializados hay evidencia epidemiológica que
muestra que el adenocarcinoma se está haciendo progresivamente más prevaleciente.
Se ha hecho más significativo en los últimos 10 años, anteriormente el más frecuente era el carcinoma escamoso.
Más frecuente en mujeres, tiene más relación con polución industrial que con el cigarro, en países industrializados
hay gran incidencia,
Macroscópicamente se presentan como un tumor periférico que frecuentemente compromete a la pleura, de
coloración grisácea y aspecto mucoídeo, a veces simulando una neumonía. La cavitación es rara.
Un alto porcentaje crece en asociación a una cicatriz periférica o a un área de fibrosis en panal de abeja.
Microscópicamente, tiene el aspecto de un adenocarcinoma convencional, con variedades de tipo acinar, lepídico,
papilar, micropapilar, sólido, mucinoso.
Expresan TTF-1, Keratina 7 y NapsinA por inmunohistoquímica, lo que permite el diagnóstico diferencial con las
metástasis de adenocarcinomas morfológicamente similares procedentes de otros órganos.
Las metástasis son precoces debido al compromiso pleural, especialmente muestran tendencia a dar metástasis
cerebrales.
Adenocarcinoma pulmonar
Masas tumorales con bordes infiltrativos.

b. Traccionando la pleura

a. Subpleural
b. Traccionando la pleura

Compromiso de la pleura es de
mal pronóstico, la mayoría llega
como en c a consultar. Lo poco
frecuente es como se ve en a en
las 2 imágenes de arriba, este es
muy tratable para curación.

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Adenocarcinoma pulmonar. Ubicación periférica subpleural
Imagen izquierda: Tumor levantando la pleura, borde infiltrativo y
centro necrótico.
Imagen derecha: más periférico, no se ve claramente si compromete
la pleura. Hay crecimiento invasivo hacia la pared de un bronquiolo,
penetrando su lumen. Se debe hacer una fibrobroncoscopía y biopsia
para el diagnóstico, por un lavado bronco alveolar o por punción
percutánea

Adenocarcinoma pulmonar. Forma difusa simulando neumonía

Cuadro de dificultad respiratoria, imagen infiltrativa difusa en radiografía, incluso puede
ser tratada por antibióticos, la evolución refractaria al tratamiento da a sospechar esta
forma no habitual de cáncer.

Histología igual a adenocarcinomas de otros

órganos, son proliferaciones glandulares atípicas,
con lúmenes definidos.
Tiene un perfil inmunohistoquímico que permite
reconocerlo como de origen pulmonar. 3
marcadores importantes:
Citoqueratina 7: intensamente positiva en
epitelios bronquiales, alveolares, y en
adenocarcinomas del pulmón
TTF 1: factor de transcripción nuclear, tinción en
los núcleos, positiva en los epitelios normales
bronquiales y alveolares y en los
adenocarcinomas que se originan aquí.
Napsina: igual es un marcador importante. Nos orientan para saber si es un tumor primario o es metástasis.
Lesiones Precursoras de Adenocarcinoma
Se plantea que la lesión precursora sería la hiperplasia adenomatosa atípica, lesión de
no más de 5 mm.
Esta evolucionaría hacia adenocarcinoma in situ, en lesiones menores de 3 cm. con
expansión de células neoplásicas en capa única por los tabiques interalveolares
respetando la arquitectura pulmonar. A esta forma de crecimiento se le llama patrón
lepídico porque recuerda las mariposas posadas sobre una rama.
El paso siguiente sería la invasión destructiva de los tejidos conformando el
adenocarcinoma totalmente establecido.

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Hiperplasia adenomatosa atípica
Nódulo menor de 5 milímetros, área de hiperplasia adenomatosa con atipias.
Epitelio hipercromatico, núcleos con mayor cromatina que citoplasma

Adenocarcinoma in situ. Patrón lepidico

Lepídico de lepidoto, mariposas

Metástasis cerebrales de adenocarcinoma pulmonar

Además de ser periférico, comprometer la pleura precozmente,
también tiene mayor tendencia a generar metástasis en el cerebro.
Marcadores inmunohistoquímicos nos permitirán reconocer que son
de origen pulmonar, para completar nuestro diagnóstico

Adenocarcinoma pulmonar. Diagnóstico molecular: Además de la clasificación TNM

Un subgrupo de adenocarcinomas contiene mutaciones activadoras del Factor de Crecimiento Epidérmico (EGFR)
que los hace sensibles a fármacos inhibidores de señales de crecimiento celular.
Otras mutaciones menos frecuentes comprometen los genes de fusión de tirosin kinasa EML4-ALK, y la
amplificación del gen de la tirosin kinasa c-MET, de importancia terapéutica que ya son antagonizadas por
fármacos inhibidores de la tirosin kinasa.
El perfil molecular de las alteraciones génicas de EGFR, ALK y MET es determinante en la nueva era de terapias
personalizadas del cáncer.
Permiten completar el
diagnóstico.

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