UNIVERSIDAD ANDINA DEL CUSCO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

CARRERA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

TEMA
EXPRESION GENETICA DEL CORONAVIRUS

ASIGNATURA: BIOLOGIA

DOCENTE: KELLY OJEDA RONDAN

ALUMNO: ANTHONY MARC GEERLINGS VISAGA

CODIGO: 020100473E

CUSCO-PERU

21-MAYO-2020
 EXPRESION GENETICA DEL CORONAVIRUS (COVID 19)
I. ANTECEDENTES:
1. El día 30 de diciembre de 2019 fue identificado un virus como causante de
enfermedad de infección respiratoria en 41 personas en la ciudad de Wuhan,
China. Estas personas habían visitado un mercado de alimentos marinos
(Huanan Seafood Market) de esta ciudad.
2. El día 11 de enero de 2020 se difundieron las secuencias genómicas del virus
y se determinó que corresponde a una nueva cepa de un virus clasificado
como del grupo de los coronavirus, con alto grado de similitud al virus SARS
(Síndrome Respiratorio Agudo Severo) y al virus MERS (Síndrome
Respiratorio del Medio Este).
3. El SARS surgió en los países del sudeste asiático en el año 2003, contagiando
a 8.422 personas y causando 916 muertes, es decir, una mortalidad alrededor
del 10%.
4. La similitud del nuevo coronavirus con el virus responsable del SARS,
denominado SARS-CoV, fue determinante para denominar al nuevo virus
SARS-CoV-2.
II. INTRODUCCION:

El nombre “coronavirus” es debido a las espinas en forma de corona que presentan en su

superficie. Estos infectan murciélagos, cerdos y mamíferos pequeños. Pueden mutar
fácilmente y pueden transferirse desde animales a humanos y de un humano a otro.

Con respecto a la transmisión, se ha descrito que las 6 cepas anteriores a la cepa

descubierta en Wuhan, son capaces de infectar a humanos. Se puede transmitir al toser,
besar y al contactar saliva.

La primera secuencia del genoma del agente infeccioso responsable de la epidemia

iniciada en Wuhan se obtuvo en enero. Esta información fue crítica para identificar al
virus como un coronavirus, muy similar al coronavirus responsable del Síndrome Agudo
Respiratorio Grave (SARS en sus siglas en inglés), enfermedad respiratoria originada en
Asia en 2003, que se propagó por diversos países.

Los coronavirus son virus de ARN que se reciben su nombre por la característica
estructura de su forma infectiva, similar a la corona solar. Este tipo de virus es
responsable de muchos de los resfriados comunes, que no tienen consecuencias
importantes sobre la salud. No obstante, otros pueden causar enfermedades mortales
como el SARS o el síndrome respiratorio de oriente medio (MERS en sus siglas en
inglés).[ CITATION htt24 \l 10250 ]

III. CARACTERÍSTICAS DEL NUEVO CORONAVIRUS:

El análisis del genoma de SARS-CoV-2, en combinación con las pruebas bioquímicas y

las imágenes obtenidas por microscopía electrónica, permite conocer mejor sus
características, incluyendo aquellas que pueden ser aprovechadas por los investigadores
para desarrollar terapias. Así, a partir de pruebas bioquímicas y estructurales los
investigadores han determinado que la parte más variable del genoma del coronavirus se
encuentra precisamente en el dominio de unión al receptor de la proteína S, una proteína
necesaria para la invasión del virus. En humanos, este dominio proteico tiene una afinidad
especial por los receptores ACE2 de las células del hospedador.

Cuando los coronavirus infectan una célula, liberan en su interior su ARN que puede ser
leído por la maquinaria celular para producir unas largas cadenas polipeptídica que es
posteriormente fragmentadas en péptidos funcionales para el virus. Otra característica
encontrada en el genoma de SARS-CoV-2 es que esa cadena polipeptídica presenta un
fragmento en que facilita la separación de los péptidos correspondientes a la proteína S.

IV. ORIGEN DEL CORONAVIRUS:

Una de las cuestiones más discutidas sobre el coronavirus SARS-CoV-2 es su origen. Las
primeras investigaciones apuntaban a un posible origen animal, sin que estuviera claro
cuál era exactamente. La hipótesis más aceptada en la actualidad es que el virus deriva
de un virus de murciélagos que pasó a nuestra especie a través de un intermediario,
como ocurrió en el caso de los coronavirus responsables del SARS y del MERS.

Los investigadores plantean diversos escenarios posibles de aparición del SARS-CoV-2.

En el primero de ellos, el virus habría adquirido sus características a través de la
selección natural en una especie animal antes de que el virus saltara a la especie
humana. Entre los datos que apoyarían esta posibilidad está el hecho de que la variación
del dominio de unión de la proteína S encontrada en SARS-CoV-2 es similar a la
observada en otros coronavirus encontrados en pangolines. Sin embargo, los coronavirus
más cercanos a SARS-CoV-2 presentes en animales no tienen la secuencia que favorece
fragmentación de péptidos de la proteína S.

En el segundo escenario, la selección natural en el virus se habría producido en humanos

tras la transferencia del virus desde una especie animal. La adquisición de la secuencia
de corte habría sido incorporada también una vez en la especie humana.

Un tercer escenario posible planteado por los investigadores es que los cambios en el
genoma de SARS-CoV-2 respecto a otros virus (es decir, su origen) hayan ocurrido por
accidente en cultivos celulares de investigación.

V. EVOLUCIÓN DEL CORONAVIRUS:

La secuenciación de los genomas de los virus SARS-Cov-2 que se van aislando de las
personas diagnosticadas como infectadas permite elaborar un registro de cómo va
evolucionando el virus. Una característica de los virus de ARN como SARS-Cov-2 es que
mutan rápidamente, y van acumulando cambios en su genoma. Registrar estos cambios
es una herramienta epidemiológica muy útil para hacer el seguimiento de la infección.
[ CITATION Deq \l 10250 ]
Los coronavirus (CoV) constituyen un amplio grupo de virus que se encuadran
taxonómicamente en la subfamilia Coronavirinae dentro de la familia Coronaviridae (order
Nidovirales); se designan bajo el término coronavirus todas las especies pertenecientes a
los géneros Alphacoronavirus, Betacoronavirus, Gammacoronavirus y Deltacoronavirus.
Se trata de virus cuyo genoma está formado por una única cadena de ARN con
polaridad positiva (+ssRNA, del inglés single-stranded positive-sense RNA) y de
aproximadamente 30.000 pares de bases, que presentan una capucha metilada en el
extremo 5' y una cola poliadenilada (poli-A) en el extremo 3', dándole un gran
parecido al ARN mensajero del hospedador.[ CITATION Cóm \l 10250 ]

A grandes rasgos, los coronavirus inician su replicación con la entrada de los

viriones – forma infecciosa del virus–, cuando pierden su envoltura y depositan su ARN
viral en el citoplasma de la célula eucariota, donde el parecido con el ARNm del
hospedador le permite adherirse directamente a los ribosomas para su traducción. Allí, se
emplea como plantilla para traducirse directamente en la poliproteína1a/1ab, en la cual
están unidas todas las proteínas que formarán el complejo de replicación-transcripción en
vesículas de doble membrana. A partir de dicho complejo, se sintetizan diversos ARN
subgenómicos codificantes para los polipéptidos y proteínas (estructurales y no
estructurales) que determinan la biología del virus y la simetría helicoidal de su
nucleocápsida. Por microscopía electrónica, los viriones se reconocen por una
pequeña "corona" que presentan a su alrededor y que justifica su nombre.[ CITATION
htt20 \l 10250 ]

Los coronavirus son virus zoonóticos, esto es, pueden transmitirse entre animales y
humanos. En líneas generales, se acepta que los alfacoronavirus y los betacoronavirus
son capaces de infectar a mamíferos, mientras que los gammacoronavirus y los
deltacoronavirus pueden infectar a pájaros (aunque algunos de ellos también a
mamíferos). Así, se ha descrito que muchos coronavirus pueden usar a los mamíferos
como reservorios u hospedadores intermediarios, destacando entre ellos los murciélagos,
en los que se facilita la recombinación y los eventos mutagénicos conducentes a una
mayor diversidad genética de los virus.

En la infección a mamíferos, los coronavirus infectan fundamentalmente células del tracto

respiratorio y el tracto gastrointestinal. Existen diferentes especies de coronavirus que
circulan entre animales pero que aún no han dado el salto a humanos. En la década de
1960 se describieron por primera vez en las cavidades nasales de pacientes con resfriado
común y, hasta ahora, solo se conocían 6 especies de coronavirus que podían infectar a
humanos (HCoV) y causar enfermedades respiratorias: › HCoV-229E, HCoV-OC43,
HCoV-NL63 y HKU1 provocan infecciones leves del tracto respiratorio superior; solo en
casos raros pueden provocar infecciones graves en población pediátrica y adultos de
edad avanzada. Son endémicos a nivel global y suponen un 10-30% de las infecciones
del tracto respiratorio superior en adultos[ CITATION htt19 \l 10250 ]

Los más conocidos por su patogenicidad son el MERS-CoV (coronavirus causante del
Síndrome Respiratorio de Oriente Medio) y el SARS-CoV (responsable del Síndrome
Respiratorio Agudo y Severo). Investigaciones detalladas sobre los mismos concluyeron
que el SARS-CoV se transmitió por primera vez a humanos desde civetas –una especie
de gato oriunda del sudeste asiático– y el MERS-CoV desde dromedarios. El coronavirus
identificado a finales de 2019 y causante del originariamente bautizado como “brote de
Wuhan”, que se tratará en detalle a continuación, era hasta ahora desconocido.

De forma general, una vez que los coronavirus han infectado a humanos, se acepta que
la infección puede transmitirse de persona a persona, normalmente tras el contacto
cercano con un paciente infectado, por ejemplo, en espacios cerrados como centros de
salud o lugares de trabajo.

VI. MUTACION DEL GENOMA DEL CORONAVIRUS:

El coronavirus es una membrana oleosa repleta de instrucciones genéticas para

hacer millones de copias de sí misma. Las instrucciones están codificadas en 30.000
“letras” de ARN — a, c, g y u — que la célula infectada lee y traduce a muchos tipos de
proteínas virales.[ CITATION htt23 \l 10250 ]

Una célula infectada por un coronavirus libera millones de nuevos virus, todos con copias
del genoma original. A medida que la célula copia ese genoma, a veces comete errores,
que generalmente consisten en una sola letra equivocada. Estos errores tipográficos son
llamados mutaciones. Mientras los coronavirus se propagan de persona a persona,
acumulan más mutaciones al azar.

El genoma a continuación viene de otro de los primeros pacientes de Wuhan y era

idéntico al primer caso, excepto por una mutación. La letra 186 del ARN era u en lugar de
c.

Cuando los investigadores compararon varios genomas del grupo de casos de Wuhan
encontraron solo unas pocas mutaciones nuevas, lo que sugiere que los diferentes
genomas descendieron de un ancestro común reciente. Los virus acumulan nuevas
mutaciones a un ritmo más o menos regular, por lo que los científicos pudieron calcular
que el origen del brote fue en China, en algún momento de noviembre de 2019.

Fuera de Wuhan, la misma mutación en la letra 186 del ARN se encontró en solo otra
muestra, que se recolectó siete semanas después a 965 kilómetros al sur, en Guangzhou,
China. La muestra de Guangzhou podría ser descendiente directa de la primera muestra
de Wuhan. O podrían ser primos virales que comparten un ancestro común.Durante esas
siete semanas, el linaje de Guangzhou saltó de persona a persona y pasó por varias
generaciones de nuevos virus. Y en el camino, desarrolló dos nuevas mutaciones: dos
letras más del ARN cambiaron a u.

VII. CONCLUSIONES:

En este punto de la pandemia, los genomas de coronavirus con 10 o menos mutaciones

son comunes, y solo un pequeño número tiene más de 20 mutaciones, que es todavía
menos de una décima parte del porcentaje del genoma.
Con el tiempo, los virus pueden evolucionar a nuevas cepas. En otras palabras: a linajes
virales que son significativamente diferentes entre sí. Desde enero, los investigadores han
secuenciado muchos miles de genomas de SARS-CoV-2 y rastreado todas las
mutaciones que han surgido. Hasta ahora, no han encontrado evidencia convincente de
que las mutaciones hayan tenido un cambio significativo en cómo nos afecta el virus.
[ CITATION htt22 \l 10250 ]

VIII. BIBLIOGRAFIA:
 Andersen KG, et al. The proximal origin of SARS-CoV-2. Nat Med. 2020.
https://doi.org/10.1038/s41591-020-0820-9
 Liu C, et al. Research and Development on Therapeutic Agents and Vaccines for
COVID-19 and Related Human Coronavirus Diseases. ACS Cent Sci. 2020. Doi:
https://doi.org/10.1021/acscentsci.0c00272
 https://www.nytimes.com/2020/04/08/science/new-york-coronavirus-cases-europe-
genomes.html
 https://www.nytimes.com/es/interactive/2020/04/30/science/coronavirus-
mutacion.html
 https://www.nytimes.com/2020/05/19/world/coronavirus-news.html