Revisión clínica y educación revisión Tratamientos farmacológicos para la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19)
en general son 400 m. 18 años Sin embargo, un estudio de modelación farmacocinética basado en Aunque los ECA adicionales de lopinavir / ritonavir están en curso, los datos actuales
fisiología recomendó que el régimen de dosificación óptimo para la hidroxicloroquina en el
tratamiento con COVID-19 sea una dosis de carga de 400 mg dos veces al día durante 1 día,
seguido de 200 mg dos veces al día. 15 En contraste, se hacen recomendaciones alternativas
para una dosis diaria total de 600 mg basada en la seguridad y la experiencia clínica para la
enfermedad de Whipple. 11 Se necesitan más estudios para delinear la dosis óptima para
COVID-19.
La cloroquina y la hidroxicloroquina se toleran relativamente bien, como lo
demuestran las experiencias extensas en pacientes con LES y malaria. Sin embargo,
ambos agentes pueden causar efectos adversos raros y graves (<10%), que incluyen
prolongación de QTc, hipoglucemia, efectos neuropsiquiátricos y retinopatía. 41,42 La
electrocardiografía de referencia para evaluar QTc prolongado es aconsejable antes y
después del inicio de estos medicamentos debido al potencial de arritmias,
especialmente en pacientes críticos y aquellos que toman medicamentos concomitantes
para prolongar el intervalo QT como azitromicina y fluoroquinolonas. 13 No se han
informado efectos adversos significativos para la cloroquina a las dosis y duraciones
propuestas para COVID-19. 39 El uso de cloroquina e hidroxicloroquina en el embarazo
generalmente se considera seguro. 13,18 Una revisión de 12 estudios, incluidos 588
pacientes que recibieron cloroquina o hidroxicloro durante el embarazo, no encontró
toxicidad ocular infantil manifiesta. 43
Lopinavir / Ritonavir y otros antirretrovirales
Lopinavir / ritonavir, un medicamento combinado aprobado por la Administración de Drogas y
Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para tratar el VIH, demostró una actividad in vitro contra
otros nuevos coronavirus mediante la inhibición de la proteasa tipo 3-quimotripsina. 21,22 Existen
invitrodatos SARS-CoV-2 no publicados para lopinavir / ritonavir. 44 Una revisión sistemática de
lopinavir / ritonavir para el tratamiento del SARS y el MERS encontró estudios disponibles
limitados, la mayoría de los cuales investigan el SARS. Los estudios clínicos en SARS se
asociaron con tasas de mortalidad e intubación reducidas, pero su naturaleza retrospectiva y
observacional evita conclusiones definitivas. El momento de la administración durante la fase de
replicación viral de pico temprano (7-10 días iniciales) parece ser importante porque el inicio
retrasado de la terapia con lopinavir / ritonavir no tuvo ningún efecto sobre los resultados
clínicos. 45,46
Los primeros informes de lopinavir / ritonavir para el tratamiento de COVID-19 son
en su mayoría informes de casos y pequeños estudios de cohorte retrospectivos, no
aleatorizados, lo que dificulta determinar el efecto del tratamiento directo de lopinavir /
ritonavir. 45,46 Más recientemente, Cao y sus colegas. 23 informó los resultados de un ECA
abierto que comparó la eficacia de lopinavir / ritonavir versus la atención estándar en 199
pacientes con COVID-19. Es importante destacar que la mediana del tiempo desde el
inicio de los síntomas hasta la aleatorización fue de 13 días (rango intercuartil [RIQ],
11-16), sin diferencias entre los grupos. El resultado primario del tiempo hasta la mejoría
clínica definido por una mejoría de 2 puntos en una escala ordinal de 7 categorías o alta
hospitalaria fue similar en ambos grupos (16 días [RIC, 13-17] versus 16 días [RIC, 15-17]
; cociente de riesgos [HR], 1.31 [IC 95%, 0.95-1.85]; P = . 09). Además, no se observaron
diferencias significativas en el aclaramiento viral o las tasas de mortalidad a los 28 días
(19.2% vs 25.0%; diferencia absoluta, -5.8% [IC 95%, -17.3% a 5.7%]). Aunque el inicio
tardío del tratamiento puede explicar en parte la ineficacia de lopinavir / ritonavir para el
tratamiento de COVID-19, un análisis de subgrupos no encontró un tiempo más corto
para la mejoría clínica de los pacientes que recibieron terapia dentro de los 12 días (HR,
1,25 [IC 95%, 0,77-2.05 ]). 23
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sugieren un papel limitado para lopinavir / ritonavir en el tratamiento con COVID-19.
El régimen de dosificación de lopinavir / ritonavir más comúnmente utilizado y estudiado para
el tratamiento con COVID-19 es de 400 mg / 100 mg dos veces al día durante un máximo de 14
días. 12,23 Dadas las importantes interacciones farmacológicas y las posibles reacciones adversas a
los medicamentos (resumidas en la Tabla 1), se requiere una revisión cuidadosa de los
medicamentos concomitantes y el monitoreo si se usa este medicamento. Los efectos adversos de
lopinavir / ritonavir incluyen malestar gastrointestinal como náuseas y diarrea (hasta 28%) y
hepatotoxicidad (2% -10%). 24 En pacientes con COVID-19, estos efectos adversos pueden
exacerbarse con terapia combinada o infección viral porque aproximadamente del 20% al 30% de
los pacientes han elevado las transaminasas en la presentación con COVID-19. 47 Un ECA reciente
mostró que aproximadamente el 50% de los pacientes con lopinavir / ritonavir experimentaron un
efecto adverso y el 14% de los pacientes interrumpieron la terapia debido a efectos adversos
gastrointestinales. 23 La transaminitis inducida por fármacos es especialmente preocupante porque
puede exacerbar la lesión hepática resultante de COVID-19. Es importante destacar que las
elevaciones de alanina transaminasas son un criterio de exclusión en varios ensayos de
investigación de COVID-19, lo que significa que la hepatotoxicidad inducida por lopinavir / ritonavir
podría limitar la capacidad de los pacientes para acceder a estos otros medicamentos. 40
Otros antirretrovirales, incluidos los inhibidores de la proteasa y los inhibidores de la
transferencia de la cadena de la integrasa, se identificaron mediante el cribado de la actividad
enzimática que tiene actividad SARS-CoV-2. 44 Invitrocellmodels demostró actividad de darunavir
contra SARS-CoV-2. No hay datos clínicos humanos en COVID-19 con estos medicamentos, pero
está en marcha butanRCTofdarunavir / cobicistat en China. 40
Ribavirina
La ribavirina, un análogo de guanina, inhibe la ARN polimerasa dependiente de ARN viral.
Su actividad contra otros nCoV lo hace candidato para el tratamiento con COVID-19. Sin
embargo, su actividad in vitro contra SARSCoV fue limitada y requirió altas concentraciones
para inhibir la replicación viral, lo que requirió dosis altas (por ejemplo, 1.2 ga 2.4 g por vía
oral cada 8 horas) y terapia combinada. Los pacientes recibieron administración intravenosa
o enteral en estudios previos. 37 No existe evidencia de ribavirina inhalada para el tratamiento
con nCoV, y los datos con el virus sincitial respiratorio sugieren que la administración
inhalatoria no ofrece beneficios sobre la administración enteral o intravenosa. 48
Una revisión sistemática de la experiencia clínica con ribavirina para el tratamiento del
SARS reveló resultados no concluyentes en 26 de los 30 estudios revisados, con 4 estudios
que demostraron posibles daños debido a los efectos adversos, incluida la toxicidad
hematológica y hepática. 37 En el tratamiento de MERS, la ribavirina, generalmente en
combinación con interferones, no demostró ningún efecto discernible sobre los resultados
clínicos o la eliminación viral. 38,49 La ausencia de datos clínicos con ribavirina para SARSCoV-2
significa que su papel terapéutico debe extrapolarse de otros datos de nCoV.
La ribavirina causa toxicidad hematológica grave dependiente de la dosis. Las altas dosis
utilizadas en los ensayos de SRAS provocaron anemia hemolítica en más del 60% de los pacientes. 37 Se
observaron preocupaciones de seguridad similares en el ensayo observacional MERS más grande, con
aproximadamente el 40% de los pacientes que tomaban ribavirina más interferón que requerían
transfusiones de sangre. 49 El setenta y cinco por ciento de los pacientes que tomaron ribavirina para el
SARS experimentaron elevaciones de las transaminasas. 37 La ribavirina también es un teratógeno
conocido y está contraindicado en el embarazo. 50
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 Tratamientos farmacológicos para la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19)
Los datos de eficacia inconclusos con ribavirina para otros CoV y su toxicidad
sustancial sugieren que tiene un valor limitado para el tratamiento de COVID-19. Si se usa, la
terapia combinada probablemente brinda la mejor oportunidad de eficacia clínica.
Otros antivirales
El oseltamivir, un inhibidor de la neuraminidasa aprobado para el tratamiento de la gripe, no
tiene actividad in vitro documentada contra el SARSCoV-2. El brote de COVID-19 en China se
produjo inicialmente durante la temporada alta de influenza, por lo que una gran proporción de
pacientes recibió terapia empírica con oseltamivir hasta el descubrimiento de SARS-CoV-2
como causa de COVID-19. 51 Varios de los ensayos clínicos actuales incluyen oseltamivir en el
grupo de comparación, pero no como una intervención terapéutica propuesta. 40 Este agente
no tiene ningún papel en el manejo de COVID-19 una vez que se ha excluido la influenza.
Umifenovir (también conocido como Arbidol) es un agente antiviral reutilizado más
prometedor con un mecanismo de acción único dirigido a la interacción proteína S / ACE2
e inhibiendo la fusión de la membrana de la envoltura viral. 27 El agente está aprobado
actualmente en Rusia y China para el tratamiento y la profilaxis de la gripe y es de
creciente interés para el tratamiento de COVID-19 en base a datos in vitro que sugieren
actividad contra el SARS. 28 La dosis actual de 200 mg por vía oral cada 8 horas para la
influenza se está estudiando para el tratamiento con COVID-19 ( NCT04260594 ) En China
se ha descrito una experiencia clínica limitada con momifenovir para COVID-19. Un
estudio aleatorizado de 67 pacientes con COVID-19 mostró que el tratamiento con umén
para una dosis media de 9 días se asoció con tasas de mortalidad más bajas (0% [0/36]
frente a 16% [5/31]) y descargas más altas en comparación con los pacientes que no
recibieron el agente. 29 Estos datos de observación no pueden establecer la eficacia de
umifenovir para COVID-19, pero los ECA en curso en China están evaluando aún más
este agente.
Agentes misceláneos
Se han estudiado los interferones α y β para nCoV, con actividad demostradora de
interferón β contra MERS. 37,38 La mayoría de los estudios publicados informaron
resultados de la terapia combinada con ribavirina y / o lopinavir / ritonavir. Al igual que
otros agentes, el tratamiento retrasado puede limitar la efectividad de estos agentes. Dado
que los datos invitan a un mínimo y la ausencia de ensayos clínicos, actualmente no se
puede recomendar el uso de interferones para tratar el SARSCoV-2. 52 Las guías actuales
chinas enumeran los interferones como una alternativa para la terapia combinada. 12 Varios
otros agentes inmunomoduladores utilizados tradicionalmente para indicaciones no
infecciosas demuestran actividad in vitro o poseen mecanismos supuestamente para
inhibir el SARS-CoV-2, que incluyen, entre otros, baricitinib, imatinib, dasatinib y
ciclosporina. 53-57 Sin embargo, no existen datos en animales o humanos para recomendar
su uso para COVID-19, y queda por ver si confieren protección a los pacientes que ya los
toman para otras indicaciones.
La nitazoxanida, tradicionalmente un agente antihelmíntico, tiene una amplia actividad
antiviral y un perfil de seguridad relativamente favorable. La nitazoxanida ha demostrado
actividad antiviral in vitro contra MERS y SARS-CoV-2. 58,59 En espera de más pruebas, la
actividad antiviral, los efectos inmunomoduladores y el perfil de seguridad de la nitazoxanida
justifican su estudio adicional como una opción de tratamiento para el SARS-CoV-2.
El mesilato de Camostat, un agente aprobado en Japón para el tratamiento de la pancreatitis,
previene la entrada de células nCoV in vitro mediante la inhibición de la serina proteasa del huésped,
TMPRSS2. 3 Este novedoso mecanismo proporciona un objetivo farmacológico adicional para futuras
investigaciones.
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revisión Revisión clínica y educación
El SARS-CoV-2 usa el receptor AC2 para la entrada en la célula host. 3
Este descubrimiento ha estimulado las discusiones sobre si los inhibidores de la ECA y / o los
bloqueadores de los receptores de angiotensina pueden potencialmente tratar COVID-19 o, por el
contrario, empeorar la enfermedad. 60 60 Estos medicamentos regulan al alza los receptores ACE2, lo que
teóricamente podría conducir a peores resultados si se mejora la entrada viral. En contraste, los
bloqueadores de los receptores de angiotensina teóricamente podrían proporcionar un beneficio clínico
mediante el bloqueo de los receptores ACE2. Existen datos contradictorios in vitro para determinar si estos
agentes tienen un efecto negativo o protector en pacientes hospitalizados con COVID.
19. En espera de nuevas investigaciones, las sociedades clínicas y las guías de práctica
recomiendan la continuación de la terapia para pacientes que ya estén tomando 1 de estos agentes. 61,62
Revisión de medicamentos seleccionados en investigación
Remdesivir
Remdesivir, formalmente conocido como GS-5734, es un profármaco de monofosfato que
sufre metabolismo a un análogo activo de nucleósido trifosfato de C-adenosina. El agente
fue descubierto en medio de un proceso de detección de antimicrobianos con actividad
contra virus de ARN, como Coronaviridae y Flaviviridae. La investigación y el desarrollo
del agente mostraron un compromiso durante la altura del brote del virus Ébola debido a
su baja EC 50 y selectividad de la polimerasa del huésped contra el virus Ébola. 30 Actualmente,
remdesivir es una terapia potencial prometedora para COVID-19 debido a su potente
actividad in vitro de amplio espectro contra varios nCoV, incluido SARS-CoV-2 con CE 50
y CE 90 valores de 0.77 μM y 1.76 μM, respectivamente. 31,58 En los modelos de infección
pulmonar murina con MERS-CoV, remdesivir previno la hemorragia pulmonar y redujo los
títulos virales de pulmón más que los agentes de comparación. 32
La seguridad y la farmacocinética de remdesivir se evaluaron en ensayos
clínicos de fase 1 de dosis única y dosis múltiples. 63 Las infusiones intravenosas
entre 3 mg y 225 mg fueron bien toleradas sin evidencia de toxicidad hepática
renal. Después de administraciones de dosis múltiples, se produjeron
elevaciones reversibles de aspartato aminotransferasa y alanina transaminasa.
La dosis actual bajo investigación es una dosis única de carga de 200 mg,
seguida de una infusión diaria de 100 mg. No se recomiendan ajustes hepáticos
o renales en este momento, pero no se recomienda el inicio en pacientes con
una tasa de filtración glomerular estimada inferior a 30 ml / min.
El primer uso clínico de remdesivir fue para el tratamiento del ébola. 64; sin
embargo, se han informado casos exitosos que describen el uso de remdesivir para
COVID-19. 65,66 Se están realizando ensayos clínicos para evaluar la seguridad y la
actividad viral de remdesivir en pacientes con moderado o grave COVID-19 ( NCT04292899
,
NCT04292730 , NCT04257656 , NCT04252664 , NCT04280705 ) De particular importancia,
los Institutos Nacionales de Salud están patrocinando un ensayo adaptativo, aleatorizado,
doble ciego, controlado con placebo que arrojará luz sobre la eficacia del remdesivir en
comparación con la atención de apoyo ( NCT04280705 ) 40 Como se anticipan los
resultados de los ECA, se puede considerar la inclusión de este agente para el
tratamiento de COVID-19. En particular, remdesivir actualmente no está aprobado por la
FDA y debe obtenerse a través del uso compasivo (solo para niños <18 años y mujeres
embarazadas), acceso ampliado o inscripción en un ensayo clínico.
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 Revisión clínica y educación revisión
Favipiravir
Favipiravir, anteriormente conocido como T-705, es un profármaco de un nucleótido de
purina, favipiravir ribofuranosil-5′-trifosfato. El agente activo inhibe la ARN polimerasa,
deteniendo la replicación viral. La mayoría de los datos preclínicos de favipiravir se derivan
de su actividad de la gripe y el ébola; sin embargo, el agente también demostró actividad de
amplitud contra otros virus de ARN. 67 In vitro, la CE 50 de favipiravir contra SARSCoV-2 fue
61.88 μM / L en células Vero E6. 58
Se han propuesto varios regímenes de dosificación basados ​en el tipo de indicación
infecciosa. Es probable que las variaciones de la dosis se deban a la EC de favipiravir más baja 50
valores descritos contra la gripe en comparación con el ébola y el SARS-CoV-2. 68,69 Las dosis en
el extremo superior de los rangos de dosificación deben considerarse para el tratamiento de
COVID-19. 69 Se recomienda una dosis de carga (2400 mg a 3000 mg cada 12 horas × 2 dosis)
seguido de una dosis de mantenimiento (1200 mg a 1800 m cada 12 horas). La vida media es de
aproximadamente 5 horas. 70 El agente tiene un perfil leve de efectos adversos y, en general, es
bien tolerado, aunque el perfil de eventos adversos para regímenes de dosis más altas es
limitado. 44,69,71,72
El favipiravir está actualmente disponible en Japón para el tratamiento de la influenza, pero no está
disponible en los Estados Unidos para uso clínico.
Se ha informado una experiencia clínica limitada que respalda el uso de favipiravir
para COVID-19. En un estudio prospectivo, aleatorizado, multicéntrico, se comparó
favipiravir (n = 120) con Arbidol (n = 120) para el tratamiento de infecciones moderadas y
graves por COVID-19. Se observaron diferencias en la recuperación clínica en el día 7
en pacientes con infecciones moderadas (71.4% de favipiravir y 55.9% de Arbidol, P = . 019).
No se observaron diferencias significativas en los brazos severos o severos y moderados
(combinados). 73 Estos datos apoyan una investigación adicional con CRT sobre la
eficacia de favipiravir para el tratamiento de COVID-19.
Esta revisión de los medicamentos propuestos es por necesidad selectiva. Una
reciente revisión exhaustiva realizada por una división de la American Chemical Society
analizó datos científicos relacionados con agentes terapéuticos y vacunas en
coronavirus humanos desde
2003, utilizando literatura publicada y patentes en todo el mundo. 74
Este análisis reportó más de 130 patentes y más de 3000 candidatos potenciales a
fármacos de molécula pequeña con actividad potencial contra coronavirus humanos. El
mismo análisis identificó más de 500 patentes para agentes biológicos con actividad
contra coronavirus, incluidos anticuerpos terapéuticos, citocinas, terapias de ARN y
vacunas. Otro análisis de preimpresión de los mapas de interacción
SARS-CoV-2-proteína-proteína humana identificó 332 interacciones proteína-proteína
de alta confianza, produciendo 66 proteínas humanas candidatos a fármacos o factores
del huésped dirigidos por fármacos existentes aprobados por la FDA o en investigación. 75 del anticuerpo amonoclonal, está aprobado por la FDA para tratar la AR y el síndrome de
Es de esperar que esta gran cantidad de agentes potenciales produzca más candidatos
terapéuticos en la carrera para encontrar tratamientos efectivos o estrategias
preventivas contra COVID-19.
Terapias complementarias
En la actualidad, en ausencia de terapia preventiva para SARS-CoV-2, la piedra
angular de la atención a pacientes con COVID-19 sigue siendo la atención de
apoyo, que va desde el tratamiento ambulatorio sintomático hasta el apoyo
intensivo completo.
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Tratamientos farmacológicos para la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19)
Corticosteroides
La justificación del uso de corticosteroides es disminuir las respuestas inflamatorias del
huésped en los pulmones, lo que puede conducir a una lesión pulmonar aguda y al síndrome
de distrés respiratorio respiratorio (SDRA). Sin embargo, este beneficio puede verse
compensado por los efectos adversos, incluido el aclaramiento viral tardío y un mayor riesgo
de infección secundaria. Aunque la evidencia directa de corticosteroides en COVID-19 es
limitada, las revisiones de los resultados en otras neumonías virales son instructivas. 76 Los
estudios de observación en pacientes con SARS y MERS informaron que no hay asociaciones
de corticosteroides con una mejor supervivencia, pero demostraron una asociación con un
aclaramiento viral retrasado del tracto respiratorio y la sangre y altas tasas de complicaciones
que incluyen hiperglucemia, psicosis y necrosis vascular. 37,77 Además, un análisis de 2019 de
10 estudios observacionales con 6548 pacientes con neumonía por influenza encontró que los
corticosteroides estaban asociados con un mayor riesgo de mortalidad (razón de riesgo [RR],
1.75 [IC 95%, 1.3-2.4];
P < . 001) y un riesgo 2 veces mayor de infecciones secundarias (RR, 1.98 [IC 95%, 1.0-3.8]; P
= . 04) 78 Si bien la eficacia de los corticosteroides en el SDRA y el shock séptico
generalmente sigue siendo debatida, Russell y sus colegas 76 Argumentó que los que tienen
más probabilidades de beneficiarse de los corticosteroides son aquellos con infecciones
bacterianas en lugar de virales. Un reciente estudio retrospectivo de 201 pacientes con
COVID-19 en China encontró que, para aquellos que desarrollaron SDRA, el tratamiento con
metilprednisolona se asoció con un mayor riesgo de muerte (23/50 [46%] con esteroides vs
21/34 [62%] sin; HR, 0.38 [IC 95%,
0,20-0,72]). 47 Sin embargo, los autores señalaron que en este estudio observacional
pueden existir sesgos y confusión residual entre aquellos que no reciben esteroides. Por lo
tanto, los daños potenciales y la falta de beneficio comprobado para los corticosteroides
advierte contra su uso habitual en pacientes hospitalizados con COVID-19 fuera de un RC
Sin indicación convincente concomitante, como la exacerbación crónica de la enfermedad
pulmonar obstructiva o el shock refractario.
Anticitoquinas o agentes inmunomoduladores
Los anticuerpos monoclonales dirigidos contra las citocinas inflamatorias clave u otros
aspectos de la respuesta inmune innata representan otra clase potencial de terapias
complementarias para COVID-19. La razón de su uso es que la fisiopatología subyacente
del daño significativo de los órganos en los pulmones y otros órganos es causada por una
respuesta inmune amplificada y la liberación de citocinas, o "tormenta de citoquinas". 79 IL-6
parece ser un conductor de esta inflamación regulada según las primeras series de casos de
China. 80 Por lo tanto, los anticuerpos monoclonales contra IL-6 podrían en teoría amortiguar
este proceso y mejorar los resultados clínicos. Tocilizumab, antagonista del receptor de IL-6
liberación de citocinas después de la terapia con células T del receptor de antígeno
quimérico. Dada esta experiencia, tocilizumab se ha utilizado en pequeñas series de casos
graves de COVID-19 con informes tempranos de éxito. Un informe de 21 pacientes con
COVID-19 mostró un recibo de tocilizumab, 400 mg, se asoció con una mejoría clínica en el
91% de los pacientes, medido por la función respiratoria mejorada, la defervescencia rápida
y el alta exitosa, y la mayoría de los pacientes solo recibieron 1 dosis. 35 La falta de un grupo
de comparación limita la interpretación de las drogas afectadas por los especificidad y
garantiza la precaución hasta que haya más datos rigurosos disponibles. Varios ECA de
tocilizumab, solos o en combinación, en pacientes con COVID-19 con neumonía severa
están en camino en China ( NCT04310228 , ChiCTR200002976), y está incluido en las
pautas actuales de tratamiento nacional chino. 12
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Tabla 2. Resumen del tratamiento y resultados clínicos de la serie clínica temprana COVID-19

Huang et al, Young et al, Kujawski et al,

2020 91 91 2020 94 2020 66
Fuente 2020 51
Chen y otros, 2020 92 Wang y cols. Yang et al, 2020 93 Guan et al, 2020 95

Configuración de Hospital Wuhan Jinyintan, Hospital Wuhan Hospital Zhongnan, Hospital Wuhan Jinyintan, 4 hospitales de Singapur Casos confirmados en EE. UU. Casos nacionales chinos
estudio y región China (12/16 / 19-1 / 2/20) Jinyintan, China (1/1 / Wuhan, China (1/1 / 20-1 China (12/24 / 19-1 / 26/20) (1/23 / 20-2 / 3/20) (1/20 / 20-2 / 5/20) (12/19 / 19-1 / 29/20)
20-1 / 20/20) / 28/20)

No de pacientes 41 Hospitalizados 99 hospitalizados 138 Hospitalizados 52 (Todos UCI) 18 hospitalizados 12 (solo 7 1096 hospitalizados
hospitalizado)

Edad, mediana 49 (41-58) Media (DE), 55,5 56 (42-68) Media (DE), 59,7 47 (31-73) 53 (21-68) 47 (35-58)
(IQR), y (13,1) (13,3)

Sexo, no (%)

Masculino 30 (73) 67 (68) 75 (54) 35 (67) 9 (50) 8 (67) 637 (58)

Hembra 11 (27) 32 (32) 63 (46) 17 (33) 9 (50) 4 (33) 459 (42)

Estado de la UCI / UCI: 13 (32); SDRA: 12 UCI: 23 (23); SDRA: 17 UCI: 36 (26); SDRA: UCI: 52 (100); SDRA: 35 UCI: 2 (11); UCI: 1 (8); infección UCI: 55 (5); SDRA: 37
complicaciones, No. (%) (29); MI: 5 (12); AKI: 3 (17); AKI: 3 (3); choque: 27 (20); MI: 10 (67); MI: 12 (23); AKI: 15 SDRA: 0 (0); bacteriana secundaria (3.4); AKI: 6 (0,5);
(7); choque: 3 (7); 4 (4); VAP: 1 (1) (7,2); arritmia: 23 (29); infección bacteriana: 8 infección con cultivo positivo: 0 choque: 12 (1.1)
infección secundaria: 4 (17); AKI: 5 (3.6); (15) bacteriana (0)
(10) Choque: 12 (8.7) secundaria: (0)

Tratamientos,
No. (%)

Cuidados de NIV / HFNC: 10 (24); NVI: 13 (13); MV: 4 (4); NVI: 15 (10,9); MV: NVI: 29 (56); MV: 22 (42); Oxígeno Oxígeno suplementario: Oxígeno: 454 (41); NVI: 56
apoyo MV: 2 (5); ECMO: 2 (5); ECMO: 3 (3); KRT: 9 (9) 17 (12); ECMO: 4 ECMO: 6 (12); KRT: 9 (17) suplementario: 6 4 (33) (5); MV: 25 (2); ECMO: 5
KRT: 3 (7) (2.9); KRT: 2 (1.5) (33); MV: 1 (6) (0,5); KRT: 9 (0.8)

Agentes Antivirales Antivirales (oseltamivir, Antivirales Antivirales: 23 (44); Antivirales Antivirales Antivirales (oseltamivir): 393
específicos (oseltamivir): 38 (99); ganciclovir o lopinavir / (oseltamivir): 124 antibacterianos: 49 (94); (lopinavir / (remdesivir): 3 (25); (36); antibacterianos: 637
antibacterianos: 41 ritonavir): 75 (76); (90); antibacterianos: corticosteroides: 30 (58); ritonavir): 5 (42); antibacterianos: 5 (58); antifúngicos: 31 (2.8);
(100); antibacterianos: 70 (71); moxifloxacina: 89 IVIG: 28 (54) Otros antivirales o (42); corticosteroides: 204 (19);
corticosteroides: 9 antifúngicos: 15 (15); (64), ceftriaxona: 34 antibacterianos: NR corticosteroides: 2 IVIG: 144 (13)
(22) corticosteroides: 19 (19); (23), azitromicina: 25 (17)
IVIG: 27 (27) (18);
corticosteroides: 62
(45)

Descargado vivo, 28 (68) 31 (31) 47 (34) NR 8 (75) 100 (100) 55 (5)

No. (%)

Muertes, 6 (15) 11 (11) 6 (4.3) 32 (62) 00 00 15 (1.4)

No. (%)

Abreviaturas: AKI, lesión renal aguda; SDRA, síndrome de dificultad respiratoria aguda; COVID-19, MI, infarto de miocardio; MV, ventilación mecánica invasiva; KRT, terapia de reemplazo renal; NIV,
enfermedad por coronavirus 2019; ECMO, oxigenación por membrana extracorpórea; HFNC, cánula ventilación no invasiva; NR, no informado; VAP, neumonía asociada al ventilador.
nasal de alto flujo; Unidad de cuidados intensivos; IQR, rango intercuartil; IVIG, inmunoglobulinas
intravenosas;

Sarilumab, otro antagonista del receptor de IL-6 aprobado para la AR, se está estudiando asociado con una reducción en la mortalidad (20% vs 54.8%; P = . 01). 85

en un centro múltiple, doble ciego, fase 2/3 para pacientes hospitalizados con COVID-19 grave ( NCT04315298
Como parte de una revisión sistemática de 2015, Mair-Jenkins y sus colegas. 86

) 81 Otros ensayos monoclonales de anticuerpos inmunomoduladores o agentes
inmunomoduladores en China o disponibles para un acceso ampliado en los EE. UU. Incluyen
bevacizumab (medicamento contra el factor de crecimiento endotelial vascular;
NCT04275414 ), fingolimod (inmunomodulador aprobado para la esclerosis
múltiple; NCT04280588 ) y eculizumab (complemento terminal inhibidor de
anticuerpos; NCT04288713 ) 40
realizó un metanálisis post hoc de 8 estudios observacionales que incluyeron 714
pacientes con SARS o influenza grave. La administración de plasma
convaleciente e inmunoglobulina hiperinmune se asoció con reducción en la
mortalidad (odds ratio, 0.25 [95%
CI, 0,14-0,45]; yo 2 = 0%) con relativamente pocos daños, aunque la calidad del estudio fue
generalmente baja y con riesgo de sesgo. 86 En teoría, los beneficios de esta terapia se
acumularían principalmente dentro de los primeros 7 a 10 días de infección, cuando la viremia

está en su punto máximo y la respuesta inmune primaria aún no se ha producido. Aunque las

Terapia de inmunoglobulina preparaciones comerciales actuales de inmunoglobulina probablemente carezcan de

Otra posible terapia complementaria para COVID-19 es el uso de plasma convaleciente o anticuerpos protectores contra el SARS-CoV-2, esta modalidad garantiza más ensayos de

inmunoglobulinas hiperinmunes. 82 La justificación de este tratamiento es que los anticuerpos seguridad y eficacia a medida que el grupo de pacientes que se han recuperado de COVID-19

de pacientes recuperados pueden ayudar tanto con el virus libre como con el aclaramiento aumenta a nivel mundial. De hecho, se publicó recientemente la primera serie de casos no

inmunitario de las células infectadas. Los informes o protocolos anecdóticos para plasma controlados de 5 pacientes críticos con COVID-19 tratados con plasma convaleciente en China. 87

convaleciente se han informado como terapia de rescate en el SARS y MERS. 83,84 Un estudio Además, recientemente se publicó una serie de casos de 3 pacientes con COVID-19 en

prospectivo observacional de 2009 en 93 pacientes críticamente enfermos con influenza A Wuhan, China, tratados con inmunoglobulina intravenosa a una dosis de 0.3 a 0.5 g / kg / día

H1N1, 20 de los cuales recibieron plasma convaleciente, demostró que la recepción de plasma durante 5 días. 88 El 24 de marzo de 2020, la FDA lanzó

convaleciente versus no recibo fue

jama.com (Reimpreso) Jamaica 12 de mayo de 2020 Volumen 323, número 18 1831

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