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NÚMERO 15 OCTUBRE-NOVIEMBRE-DICIEMBRE DE 2018 NÚME L


IA
ESPEC

REVISTA DE DIVULGACIÓN DEL INSTITUTO DE BIOTECNOLOGÍA DE LA UNAM

Crisis mundial
por la resistencia Disponible en

a antibióticos www.ibt.unam.mx

Compuestos
antivirulencia,
alternativa a los
Situación antibióticos
actual Antimicrobianos
en México derivados de plantas
Selección
Microbios
de bacterias
contra microbios
multirresistentes
Animales de granja, Fagoterapia
fábricas de bacterias resistentes
DIRECTORIO NÚMERO 15 OCTUBRE-NOVIEMBRE-DICIEMBRE DE 2018
UNAM
RECTOR
Dr. Enrique Luis Graue Wiechers
SECRETARIO GENERAL
Dr. Leonardo Lomelí Vanegas
SECRETARIO ADMINISTRATIVO
Ing. Leopoldo Silva Gutiérrez REVISTA DE DIVULGACIÓN DEL INSTITUTO DE BIOTECNOLOGÍA DE LA UNAM
SECRETARIO DE DESARROLLO INSTITUCIONAL
Dr. Alberto Ken Oyama Nakagawa Presentación del Comité Editorial 2
SECRE TARIO DE ATENCIÓN
A LA COMUNIDAD UNIVERSITARIA
Lic. Raúl Arcenio Aguilar Tamayo
ABOGADA GENERAL
Dra. Mónica González Contró
COORDINADOR DE LA INVESTIGACIÓN CIENTÍFICA
Crisis mundial por bacterias patógenas resistentes
Dr. William Henry Lee Alardín
DIRECTOR GENERAL DE COMUNICACIÓN SOCIAL
a antibióticos: si no hay acciones hoy,
Lic. Néstor Martínez Cristo
no habrá cura mañana 3
IBt
DIRECTOR
Dr. Octavio Tonatiuh Ramírez Reivich
SECRETARIO ACADÉMICO
Dr. Enrique Rudiño Piñera
SECRETARIO DE VINCULACIÓN
Dr. Enrique Galindo Fentanes
Resistencia bacteriana a los antibióticos:
SECRETARIO ADMINISTRATIVO
C.P. Francisco Arcos Millán
¿cuál es la situación actual en México? 7
COORDINADORA GENERAL DE DOCENCIA
Dra. Claudia Treviño Santa Cruz
COORDINADOR DE INFRAESTRUCTURA
Dr. Gerardo Corzo Burguete

Un peligroso experimento a escala global: selección


JEFES DE DEPARTAMENTO
BIOLOGÍA MOLECULAR DE PLANTAS
Dr. Luis Cárdenas Torres
GENÉTICA DEL DESARROLLO Y FISIOLOGÍA MOLECULAR de bacterias multi-resistentes a antibióticos 10
Dr. Jean Louis Charli
INGENIERÍA CELULAR Y BIOCATÁLISIS
Dra. Gloria Saab Rincón
MEDICINA MOLECULAR Y BIOPROCESOS
Dra. Leonor Pérez Martínez
MICROBIOLOGÍA MOLECULAR
Dra. Guadalupe Espín Ocampo Cultivando al enemigo: los animales de granja como
fábricas de bacterias resistentes a antibióticos 14
EDITOR
Dr. Enrique Galindo Fentanes
galindo@ibt.unam.mx
EDITORA EJECUTIVA
Dra. Georgina Ponce Romero
geop@ibt.unam.mx
COMITÉ EDITORIAL
Dra. Claudia Martínez Anaya
Dra. Martha Pedraza Escalona
Dr. Fernando Lledías Martínez Desarmando a los patógenos: los compuestos
Dr. Ricardo Grande Cano
antivirulencia como alternativa a los antibióticos 18
COMPUESTOS
ANTIVIRULENCIA
Dr. Enrique Reynaud Garza
Dr. Carlos Peña Malacara
Dr. Edmundo Calva Mercado
M.C. Blanca Ramos Cerrillo
M.C. Joaquín Ramírez Ramírez
Biotecnología en Movimiento, año 3, No. 15, publicación
trimestral, editada por la Universidad Nacionalpublicación
Microbios contra microbios: la batalla microscópica
trimestral, editada por la Universidad Nacional Autónoma
de México, Av. Universidad 3000, Col. Universidad Nacional
Autónoma de México, C.U. Delegación Coyoacán C.P. 04510, a
través del Instituto de Biotecnología, Av. Universidad 2001, Col.
Chamilpa, C.P. 62210, Cuernavaca, Mor., Tel. 329 16 71, correo
que ha beneficiado a la humanidad 23
electrónico biotecmov@ibt.unam.mx. Editores responsables
Enrique Galindo y Georgina Ponce. Reserva de derechos al uso
exclusivo 04-2015-06 1212170800-203 otorgada por el Instituto
Nacional del Derecho de Autor. Responsable de la última
actualización Dr. Gabriel Corkidi. Av. Universidad 2001, Col.
Chamilpa, C.P. 62210, 5 de diciembre del 2018
FOTOGRAFÍA ¿Cómo obtener compuestos
Colaboración especial de Archivos Compartidos UAEM-3Ríos.
Fotografías de Ernesto Ríos Lanz, Adalberto Ríos Szalay y
Adalberto Ríos Lanz.
antimicrobianos de las plantas? 27
Sergio Trujillo Jiménez

APOYO ADMINISTRATIVO
Mayra Gómez Miranda y Yuriney Abonza Amaro
DISEÑO EDITORIAL E ILUSTRACIÓN

"El enemigo de mi enemigo es mi amigo":


el uso de virus como estrategia antibacteriana 30
PRESENTACIÓN

E
l descubrimiento y uso de antibióticos para el tratamiento de infecciones bac-
terianas representa uno de los avances más importantes de la medicina en el
siglo XX, provocando una drástica disminución de la mortalidad en humanos
y animales. Sin embargo, su uso indiscriminado, y algunas veces injustificado,
ha favorecido la selección de bacterias resistentes a su efecto. Comenzó así, la
carrera entre la generación de nuevos antibióticos y la rápida aparición y dispersión
de bacterias patógenas resistentes a ellos. En la actualidad hay muchas bacterias pa-
tógenas que presentan resistencia a la mayoría de antibióticos, incluso a los de última
generación, lo cual representa un grave problema de salud a nivel mundial.
En este número especial de Biotecnología en Movimiento, compilado por los docto-
res Deyanira Pérez Morales y Víctor Humberto Bustamante Santillán, se encuentran
diferentes artículos que ahondan en la problemática mencionada y que describen algu-
nas de las estrategias antimicrobianas que se están desarrollando para su contención.
Paola Bocanegra y col. dan un panorama de la incidencia en nuestro país de bacterias
patógenas resistentes a antibióticos. Pablo Vinuesa describe cómo el uso excesivo de
antibióticos ha potenciado el desarrollo y transmisión de diferentes mecanismos de re-
sistencia en las bacterias. Deyanira Pérez indica que el uso inadecuado de antibióticos
en animales de granja ha sido una fuente primordial en la generación de bacterias re-
sistentes. Antonio Ibarra y Víctor Bustamante describen compuestos alternativos a los
antibióticos, denominados compuestos antivirulencia, los cuales no matan a las bacte-
rias, pero pueden convertir a una bacteria patógena en no patógena. Paulina Estrada y
col. mencionan que se están identificado nuevos compuestos antibacterianos produ-
cidos por microorganismos; asimismo, que se están usando los propios microorganis-
mos para combatir infecciones bacterianas. Carlos Muro y col. explican cómo se puede
llegar a identificar nuevos compuestos antimicrobianos a partir de las plantas. Daniel
Cazares y col. describen el uso de virus (fagos) para destruir a bacterias patógenas.
Como lo ha establecido la Organización Mundial de la Salud y se plantea en el ar-
tículo introductorio de Deyanira Pérez y Víctor Bustamante: en la crisis mundial por
bacterias patógenas resistentes a antibióticos, si no hay acciones hoy, no habrá cura
mañana.
Agradecemos sus comentarios a: biotecmov@ibt.unam.mx

2 BIOTECNOLOGÍA EN MOVIMIENTO
Crisis mundial por bacterias
patógenas resistentes
a antibióticos
SI NO HAY ACCIONES HOY, NO HABRÁ CURA MAÑANA
Dra. Deyanira Pérez Morales y Dr. Víctor Humberto Bustamante Santillán

L
a acción principal de los antibióticos es ma- que sólo en EUA se administraron más de 17,000 En el año 2013 se hizo una
tar a las bacterias, aunque hay algunos que toneladas de antibióticos en un año, 80% en ani-
sólo inhiben su crecimiento. Sin embargo, males y menos del 20% en humanos (4). El uso
estimación de que sólo
las bacterias pueden desarrollar diferen- excesivo de los antibióticos ha ocasionado la se- en EUA se administraron
tes mecanismos de resistencia (1, 2). Por lección y proliferación de bacterias resistentes más de 17,000 toneladas
ejemplo, pueden tener genes específicos de resis- a su efecto. Aún más, algunos antimicrobianos de antibióticos en un año,
tencia y/o adquirir mutaciones en su ADN que que se adicionan a productos de higiene diaria
las hacen insensibles a los antibióticos. Además, (jabones, pastas de dientes, enjuagues bucales,
80% en animales y menos
las bacterias pueden transferirse fragmentos de desodorantes, talcos, detergentes, entre otros), del 20% en humanos
ADN unas a otras, con lo cual se puede transmi- o a productos de uso veterinario o industrial,
tir la resistencia a antibióticos. Así, en presencia como el triclosán, pueden también favorecer la
de un antibiótico, morirá la mayoría de bacterias aparición de resistencia bacteriana a múltiples
sensibles, pero las bacterias resistentes a éste po- antibióticos (5). Así, se han encontrado bacterias
drán sobrevivir y replicarse. resistentes a antibióticos, en pacientes e instala-
Los antibióticos se usan a diario para el trata- ciones de hospitales, en animales e instalaciones
miento de enfermedades infecciosas en humanos de granjas, en animales de consumo y mascotas
y animales. De manera alarmante, también se de hogares, en campos de cultivo, en ríos y otros
han venido aplicando para prevenir infecciones caudales de agua, en el aire, y en otros diver-
e incluso como promotores de crecimiento en los sos lugares del ambiente, las cuales pueden ser
animales de granja. Asimismo, se usan antibió- transmitidas entre humanos, animales y medio
ticos en los cultivos agrícolas y para la preser- ambiente (Figura 1).
vación de alimentos de origen animal y vegetal En la actualidad, muchas bacterias patógenas
(1, 3). En el año 2013 se hizo una estimación de de alta incidencia mundial presentan resistencia

BIOTECNOLOGÍA EN MOVIMIENTO 3
Figura 1. Selección y transmisión
de bacterias resistentes a
antibióticos. La administración
excesiva de antimicrobianos
ha provocado la selección
de bacterias resistentes a
antibióticos y su transmisión
entre humanos, animales y

TO

DE
medio ambiente (agua, suelo,

AC

SE
aire), a través de múltiples vías.
TO

NT

CH
CO

OS
TA

AL
ON

IM
O/C

EN
TO
ENT
ALIM

GENOS PRIORITARIOS ESTABLECIDOS


POR LA OMS, 2017

PRIORIDAD 1: NIVEL CRÍTICO


ANTIBIÓTICOS
Acinetobacter baumannii
Pseudomonas aeruginosa
Enterobacteriaceae

PRIORIDAD 2: NIVEL ALTO

Enterococcus faecium
Staphylococcus aureus
Helicobacter pylori
Campylobacter spp. DESECH OS
Salmonella spp.
Neisseria gonorrhoeae

PRIORIDAD 3: NIVEL MEDIO


Staphylococcus pneumoniae
Haemophilus influenzae ALIMENTO BACTERIAS RESISTENTES BACTERIAS SENSIBLES
Shigella spp. A ANTIBIÓTICOS A ANTIBIÓTICOS

Figura 2. Lista de bacterias a la mayoría, o incluso a todos los antibióticos sido atribuido a un bajo interés por parte de las
patógenas establecidas como existentes, lo cual dificulta en extremo el trata- empresas farmacéuticas para seguir invirtiendo
prioritarias por la OMS para el miento de pacientes o animales infectados con en la investigación para el desarrollo de nuevos
desarrollo urgente de nuevos estas bacterias. La magnitud global de este pro- antibióticos (3). Se ha reportado que en menos de
antibióticos, ya que representan blema se manifiesta en un estudio conducido por 2 años ya es posible identificar bacterias resisten-
una gran amenaza para la salud el gobierno de Inglaterra, donde se estimó que tes a los nuevos antibióticos que salen al merca-
humana por la frecuencia y 700,000 personas mueren al año en el mundo por do (2). Por otro lado, se están estableciendo polí-
gravedad de las infecciones infecciones con microorganismos resistentes a ticas de salud, a nivel mundial, para restringir el
que ocasionan, así como por antibióticos; aún más, en dicho estudio se estimó uso de los antibióticos a los casos estrictamente
la resistencia a múltiples que de seguir expandiéndose, en el año 2050 ha- necesarios. En estas condiciones, la generación
antibióticos que presentan. brá 10 millones de muertes al año por esta cau- de nuevos antibióticos puede ser un negocio
sa (3). Aunque en nuestro país no se cuenta con poco rentable para las empresas, comparado con
datos precisos de las muertes específicas debidas el desarrollo de medicamentos de uso prolonga-
a la resistencia a los antimicrobianos, diversos do; por ejemplo, aquéllos para el tratamiento de
estudios han revelado una alta incidencia de enfermedades crónicas, como cáncer, diabetes o
bacterias patógenas resistentes a antibióticos, en cardiovasculares, entre otras.
humanos, en animales y en el ambiente (6). La Organización Mundial de la Salud (OMS),
El problema de la resistencia a los antimicro- al igual que otras organizaciones de salud hu-
bianos se ha acrecentado también por los pocos mana y animal, globales y regionales, así como
antibióticos que han salido al mercado en los médicos especialistas y científicos, han venido
últimos años. La aprobación de nuevos antibió- advirtiendo sobre el serio problema que repre-
ticos pasó de 16, en el periodo de 1983-1987, a senta para la humanidad la resistencia a los an-
sólo 2, en el periodo de 2008-2012 (2). Esto ha timicrobianos (1, 3). Se considera que estamos

4 BIOTECNOLOGÍA EN MOVIMIENTO
entrando a una crisis mundial de salud, la cual, publicó en el Diario Oficial de la Federación, el
de no atenderse adecuadamente y con prontitud, ACUERDO por el que se declara la obligatorie- La Dra. Deyanira Pérez
podría llevarnos a una era similar a la época pre- dad de la Estrategia Nacional de Acción contra Morales realizó una estancia
via al descubrimiento de los antibióticos, donde la Resistencia a los Antimicrobianos, aprobada posdoctoral entre 2013-
morían millones de personas por infecciones por el gobierno mexicano (http://www.dof. 2016 en el Departamento
microbianas. En el año 2015, la OMS aprobó un gob.mx/nota_detalle.php?codigo=5525043&fec de Microbiología Molecular
plan de acción mundial para afrontar el proble- ha=05/06/2018). Asimismo, en 2018, la Univer- del IBt. Actualmente es
ma de la resistencia a los antimicrobianos, con el sidad Nacional Autónoma de México estableció Investigadora-Cátedra
compromiso de los estados miembros de elabo- el Plan Universitario de Control de la Resisten- CONACYT adscrita a la
rar y aplicar planes nacionales apegados a este cia Antimicrobiana (http://www.puis.unam. Universidad Autónoma del
plan mundial (https://www.who.int/antimi- mx/slider_docs/plan-ucradigital.pdf). En gene- Estado de Morelos. El Dr.
crobial-resistance/publications/global-action- ral, tanto el plan mundial de la OMS, como los Víctor Humberto Bustamante
plan/es/). planes que se han aprobado en diferentes países, Santillán es Investigador
El plan de la OMS gira en torno a los siguientes están fundamentados en el concepto Una Salud, Titular del Departamento de
objetivos generales: el cual establece la correlación entre la salud de Microbiología Molecular del
1. Mejorar la concienciación y la comprensión los humanos, los animales y el propio medio am- IBt.
con respecto a la resistencia a los antimicrobia- biente. Asimismo, estos planes se basan en dos
nos a través de una comunicación, educación y principios eje, el uso estrictamente necesario de Referencias
formación efectivas. los antibióticos y el desarrollo de nuevos antibió- 1. Aslam, B., et al. (2018),
2. Reforzar los conocimientos y la base cientí- ticos y nuevas estrategias antimicrobianas. Antibiotic resistance: a
fica a través de la vigilancia y la investigación. Al principio del 2017, la OMS publicó una lista rundown of a global crisis.
3. Reducir la incidencia de las infecciones con de bacterias patógenas para las cuales se requie- Infection and Drug Resistance.
medidas eficaces de saneamiento, higiene y pre- re con urgencia desarrollar nuevos antibióticos y 11:1645-1658.
vención de las infecciones. estrategias para su combate (Figura 2), dado que 2. Marston H.D., Dixon
4. Utilizar de forma óptima los medicamentos éstas tienen alta incidencia mundial y presentan D.M., Knisely J.M., Palmore
antimicrobianos en la salud humana y animal. resistencia a la mayoría de los antibióticos exis- T.N., Fauci A.S. (2016),
5. Preparar argumentos económicos a favor de tentes (http://www.who.int/medicines/publi- Antimicrobial resistance.
una inversión sostenible que tenga en cuenta las cations/global-priority-list-antibiotic-resistant- Jornal of American Medical
necesidades de todos los países, y aumentar la bacteria/en/). En la actualidad, muchos grupos Association, 316:1193-1204.
inversión en nuevos medicamentos, medios de de investigación en el mundo trabajan sobre la 3. O’Neill, J. (2016), Tackling
diagnóstico, vacunas y otras intervenciones. identificación de nuevos compuestos con activi- drug-resistant infections
El pasado dad antimicrobiana. Como otra iniciativa de ac- globally: final report and
mes de ju- ción nacional, un grupo de casi 40 investigado- recommendations. The Review
nio se res estamos impulsando la integración de la on Microbial Resistance.
Red Mexicana para el Desarrollo de Anti- https://amr-review.org/
microbianos (REMEXDAN), con el fin Publications.html.
de potenciar esta área de investigación 4. Hollis A., and Ahmed, Z.
en el país. (2013), Preserving antibiotics,
Todos (gobierno, sec- rationally. The New England
tor privado, academia y Journal of Medicine, 369:2474-
sociedad en general) debe- 2476.
mos contribuir a frenar el pro- 5. Lu, J., Jin M., Nguyen S.H.,
blema de la resistencia a los Mao L., Li J1, Coin L.J.M.,
antibióticos, estableciendo Yuan Z., Guo J. (2018),
regulaciones y programas Non-antibiotic antimicrobial
de vigilancia, apoyando la triclosan induces multiple
investigación, informando, antibiotic resistance through
atendiendo las recomendacio- genetic mutation. Environment
nes de los especialistas, etc. Ten- International, 118:257-265.
gamos presente uno de 6. Ponce de León, S. et al.
los lemas que ha usado (2018), Estado actual de la
la OMS en sus campa- resistencia antimicrobiana
ñas: si no hay acciones en México. Plan universitario
hoy, no habrá cura ma- de control de la resistencia
ñana (“no action today, no antimicrobiana. Universidad
cure tomorrow”). Nacional Autónoma de México.
http://www.puis.unam.
mx/slider_docs/reporte-
Contacto: victor@ibt.unam.mx; dperez@conacyt.mx ucradigital.pdf

BIOTECNOLOGÍA EN MOVIMIENTO 5
6 BIOTECNOLOGÍA EN MOVIMIENTO
Resistencia bacteriana
a los antibióticos
¿CUÁL ES LA SITUACIÓN ACTUAL EN MÉXICO?
Dra. Paola Bocanegra Ibarias, Dr. Adrián Camacho Ortíz,
Dra. Samantha Flores Treviño y Dra. Elvira Garza González

E
n el año 2015, la Organización Mundial de en México, en el Diario Oficial de la Federación,
la Salud (OMS) aprobó un plan de acción la Estrategia Nacional de Acción contra la Resis-
para enfrentar la resistencia antimicrobia- tencia a los Antimicrobianos, de aplicación obli-
na que actualmente es un grave problema gatoria para todas las instituciones que integran
de salud mundial. La presencia de bacte- al sistema nacional de salud de nuestro país (1).
rias resistentes a antibióticos incrementa el riesgo El objetivo principal de esta estrategia nacional
de propagación y prolongación de enfermedades es establecer las líneas de acción necesarias para
infecciosas. En este plan, entre otras acciones, se lograr un uso racional de antimicrobianos, con la
establecen medidas que buscan incrementar el finalidad de reducir la diseminación de la resis-
conocimiento y la concientización de dicho pro- tencia a antimicrobianos en los diferentes secto-
blema en la sociedad y el gobierno de los diferen- res de salud. La presencia de
tes países. A partir del mismo año, la OMS puso El año pasado, la OMS publicó una lista de bac- bacterias resistentes a
en marcha un sistema mundial de vigilancia de terias patógenas de alta incidencia en el mundo
antibióticos incrementa
la resistencia a los antimicrobianos, con el objeti- que presentan multirresistencia a antibióticos,
vo de identificar a los microorganismos patóge- denominadas coloquialmente como “super- el riesgo de propagación
nos que representan una mayor amenaza para la bacterias”. Asimismo, la OMS hizo un llamado y prolongación de
humanidad. En respuesta al plan de acción mun- para que se desarrollen con urgencia nuevas es- enfermedades infecciosas
dial de la OMS, el pasado mes de junio se emitió trategias para combatir las infecciones que cau-

Figura 1. Frecuencias de
resistencia a antibióticos de
cepas de bacterias ESKAPE
aisladas en México; entre
paréntesis se indican los
genes o factores asociados a
la resistencia del respectivo
antibiótico.

BIOTECNOLOGÍA EN MOVIMIENTO 7
Enterococcus spp.

san estas bacterias, denominadas actualmente phylococcus aureus”. En México, del 48 al 62% de
patógenos prioritarios. Entre estas bacterias se las cepas de S. aureus que se aislan son resistentes
encuentra un grupo denominado como ESKA- a meticilina (2).
PE, acrónimo que hace referencia a sus nombres La bacteria Klebsiella pneumoniae ocasiona cua-
(Enterococcus spp., Staphylococcus aureus, Klebsie- dros de neumonía, infecciones urinarias, menin-
lla pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudo- gitis (inflamación de las membranas de la mé-
monas aeruginosa y Enterobacter spp.), así como a dula espinal y el cerebro), entre otras. Las cepas
su capacidad de “escapar” a la terapia con an- aisladas de esta bacteria pueden presentar resis-
tibióticos, ya que estas bacterias pueden poseer tencia a distintos antibióticos, siendo los más im-
resistencia a muchos de los antibióticos que se portantes las cefalosporinas de tercera y cuarta
emplean para su tratamiento. A continuación se generación y los carbapenémicos. La frecuencia
describen algunos datos relevantes de cepas de de resistencia a los antibióticos betalactámicos y
estas bacterias aisladas en los últimos años en di- carbapenémicos de cepas de Klebsiella aisladas en
ferentes hospitales de nuestro país. México, es de 56 y 4.6%, respectivamente (3).
Las bacterias Enterococcus faecium y Entero- La bacteria Acinetobacter baumannii es uno de
coccus faecalis ocasionan principalmente cua- los principales agentes causales de neumonía
dros de endocarditis (inflamación de las vál- hospitalaria. Además, puede ocasionar bacte-
vulas y cavidades cardiacas), infecciones en riemias, meningitis e infecciones de piel y teji-
Staphylococcus aureus las vías urinarias y bacteriemias (presencia de dos blandos. En la década de los 60’s, las cepas
bacterias en la sangre). La vancomicina es de aisladas de esta bacteria eran susceptibles a la
Klebsiella pneumoniae los últimos antibióticos que se emplean para el mayoría de los antibióticos. En 1985 se reportó
tratamiento de las infecciones por estas bacte- el primer aislamiento con resistencia a carbape-
Acinetobacter baumanni rias. Sin embargo, en México se ha encontrado némicos, que son de los últimos fármacos que
que el 22.1 y 0.4% de las cepas aisladas de E. pueden ser empleados para su tratamiento. Ac-
faecium y E. faecalis, respectivamente, son re- tualmente, del 70 a 96% de las cepas de A. bau-
sistentes a vancomicina. mannii aisladas en México, presentan resistencia
La bacteria Staphylococcus aureus normalmen- a carbapenémicos.
te forma parte de la microbiota de fosas nasales, La bacteria Pseudomonas aeruginosa es uno de
nasofaringe, piel y mucosas de humanos; sin em- los principales agentes causales de neumonía e
bargo, puede llegar a causar un amplio espectro infecciones urinarias en pacientes hospitaliza-
de infecciones, como son infecciones cutáneas, dos. Esta bacteria tiene varios mecanismos que
bacteriemia, neumonía y endocarditis. En 1961 le confieren resistencia a diferentes antibióticos.
se hizo el primer reporte de cepas resistentes al Por ejemplo, del 12 al 38% de las cepas de Pseu-
antibiótico meticilina, conocidas como MRSA, domonas aisladas en México presentan resistencia
por sus siglas en inglés “methicillin-resistant Sta- a carbapenémicos.

8 BIOTECNOLOGÍA EN MOVIMIENTO
Pseudomonas aeruginosa

Las especies de Enterobacter con mayor rele- los Antimicrobianos de la OMS, dijo reciente-
vancia clínica son E. cloacae y E. aerogenes, las mente: “el proceso de desarrollo de resistencia Los autores están adscritos
cuales ocasionan infecciones de heridas, de vías se está acelerado de forma exponencial debido al Hospital Universitario “Dr.
respiratorias y del tracto urinario. Las cepas de a que los antibióticos se utilizan en exceso y a José Eleuterio González”, de
esta bacteria que se han aislado recientemente en menudo en contextos equivocados”. Así, una Monterrey, Nuevo León.
México, presentan resistencia a betalactámicos de las principales medidas para revertir la pro-
y/o a carbapenémicos, con frecuencias de 29% y blemática de la resistencia a los antimicrobianos Referencias
de 2-5%, respectivamente. es la información, para generar conciencia en la 1. Diario Oficial de la
Además de las ya mencionadas, existen mu- población general y en el sector salud, sobre la Federación: Estrategia
chas otras bacterias patógenas circulantes en importancia de este problema, con el fin de res- Nacional Contra la Resistencia
México, cuya frecuencia de resistencia a anti- tringir el uso de los antibióticos a los casos es- a los antimicrobianos (2018).
bióticos ha ido incrementando notablemente en trictamente necesarios. http://dof.gob.mx/nota_
los últimos años. Marc Sprenger, Director de la detalle.php?codigo=5525043
Secretaría para la Lucha Contra la Resistencia a Contacto: elvira_garza_gzz@yahoo.com &fecha=05/06/2018.
2. Eduardo Rodríguez Noriega,
et al. (2014), La evolución de
INSCRÍBETE AL
la resistencia bacteriana en
POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUÍMICAS México, 1973-2013.
Biomédica, 34(1):181-190.
EN EL INSTITUTO DE BIOTECNOLOGÍA DE LA UNAM doi.org/10.7705/biomédica.
v34i0.2142.
OBJETIVO Formar maestros y doctores en ciencias con una alta calidad académica, 3. Rayo Morfin Otero, et al.
que sean capaces de desarrollar proyectos de investigación básica y/o aplicada, (2015),Antimicrobial
así como realizar labores de docencia y difusión de la ciencia. susceptibility trends among
gram-positive and –negative
ADMISIÓN ¡NUEVO PROCEDIMIENTO! clinical isolates collected
1. Pre-registro en línea ante la Dirección General de Administración Escolar (DGAE), que estará abierto between 2005 and
a partir de las 10:00 hrs del 14 de enero 2019 a 19:00 hrs del 23 de enero de 2019.
2. Registro en línea para el examen de admisión; del 15 al 22 de marzo de 2019
2012 in Mexico: results from
3. Examen de admisión, en las instalaciones del instituto de biotecnología unam. 18 de mayo del 2019. the tigecycline evaluation
and surveillance trial.
Consulte en la página del posgrado en Ciencias Bioquímicas los detalles y requisitos en la convocatoria Annals of Clinical Microbiology
para ingreso a posgrados de la UNAM http://www.mdcbq.posgrado.unam.mx/index.php and Antimicrobials, 14:53. doi
10.1186/s12941-015-0116-y.

BIOTECNOLOGÍA EN MOVIMIENTO 9
Un peligroso experimento
a escala global
SELECCIÓN DE BACTERIAS MULTI-RESISTENTES A ANTIBIÓTICOS
Dr. Pablo Vinuesa Fleischmann

V
ivimos en el Antropoceno, el periodo El impacto humano alcanza también de lleno
geológico más reciente de la Tierra, ca- al mundo microbiano. Desde los años treinta del
racterizado por el dramático impacto siglo pasado hemos venido sometiendo a las bac-
global de nuestra especie sobre el pla- terias asociadas a humanos, animales y plantas,
neta. Es tan intenso, que es visible y me- a episodios cíclicos de extinción masiva por el
dible desde el espacio exterior. El Antropoceno uso desmedido y a gran escala de antibióticos.
inició hace unos 10,000 años, periodo en el que Estos matan o inhiben el crecimiento de las bac-
Provocamos el mayor hemos alterado significativamente la distribu- terias, pero éstas pueden desarrollar y adquirir
ción y abundancia de especies biológicas a es- diversos mecanismos de resistencia, volviéndose
episodio de extinción cala planetaria. Provocamos el mayor episodio inmunes a su efecto.
masiva registrado, de extinción masiva registrado, conocida como La selección y proliferación de bacterias pa-
conocida como la extinción la extinción del Antropoceno, o sexta extinción tógenas resistentes es uno de los ejemplos más
del Antropoceno, o sexta masiva. Paralelamente, hemos promovido la ex- claros de evolución por selección natural. Ac-
pansión de unas pocas especies domesticadas, tualmente, el 80% de las infecciones severas
extinción masiva. invasoras y ciertas plagas. adquiridas en los hospitales son causadas por

10 BIOTECNOLOGÍA EN MOVIMIENTO
especies de bacterias oportunistas de amplia dis-
tribución ambiental. La prevalencia de estas bac-
terias en la clínica ha aumentado constantemente
debido al incremento en su perfil de resistencia a
un número creciente de antibióticos, llegando a
ser bacterias multidroga-resistentes (MDR; resis-
tentes a múltiples antibióticos). En el año 2014, la
Organización Mundial de la Salud anunció ofi-
cialmente que vivimos ya en la era post-antibió-
ticos, en la que muchas infecciones bacterianas
son intratables, debido a su alta resistencia a los
antimicrobianos.
Las bacterias adquieren la resistencia a anti-
bióticos a través de mutaciones en el ADN y/o
por la ganancia de genes específicos de resisten-
cia. En ambos casos, ésta se puede pasar de una
bacteria a otra por medio de diferentes mecanis-
mos de transferencia del ADN que poseen. A
mayor uso de los antibióticos, mayor es la pre-
sión de selección de bacterias resistentes a ellos.
Sólo en EU se comercializan actualmente cerca
de 18,000 toneladas métricas de antibióticos al
año. El 80 % de éstos son usados en el tratamien-
to profiláctico y engorda de animales de granja,
promoviendo fuertemente la selección de bacte-
rias MDR. La contaminación del ambiente con ellas se puede determinar el catálogo completo
las aguas residuales, enriquecida en bacterias fe- de genes de una bacteria específica o de comu-
cales multi-resistentes de humanos y animales, nidades bacterianas enteras (llamados estudios
ha contribuido a la diseminación a gran escala metagenómicos), permitiendo el análisis compa-
de estas bacterias y de los genes que confieren rativo de su diversidad genética. Estos análisis
dicha resistencia (Figura 1). genómicos han identificado un gran número de
Actualmente existen poderosas tecnologías factores genéticos que determinan la resistencia
que permiten determinar la secuencia completa a los antibióticos. La secuenciación de metageno-
de los genomas de los microorganismos. Con mas, así como experimentos de clonación y ex-

Figura 1. Modelo simplificado


de la contaminación ambiental
con bacterias multi-resistentes
y genes de resistencia por el
vertido de aguas residuales a
ríos, así como por la fertilización
de campos con lodos de plantas
de tratamiento de aguas negras.
Por ejemplo, en Morelos se
riegan amplias extensiones de
cultivos de caña (ver fotografía)
y arroz por inundación con agua
de los ríos Apatlaco y Cuautla,
altamente contaminados. Ello
conduce a la mezcla masiva de
las bacterias MDR asociadas
a humanos con las bacterias
nativas del suelo, promoviendo
el intercambio de genes de
resistencia entre ellas. El
consumo de productos agrícolas
y de granja puede facilitar la
transferencia del ambiente a las
poblaciones humanas de nuevos
genes de resistencia.
BIOTECNOLOGÍA EN MOVIMIENTO 11
Gentamicina

El uso desmedido
de los antibióticos,
combinado con la fácil
transferencia genética Tetraciclina
de la resistencia, han
acelerado enormemente la
evolución de la resistencia
a antimicrobianos,
precipitándonos de lleno a
la era post-antibióticos del
Antropoceno.

Sulfamida

12 BIOTECNOLOGÍA EN MOVIMIENTO
presión de ADN ambiental de lugares prístinos, viles (EGMs), como los denominados plásmidos
El Dr. Pablo Vinuesa
no tocados por el hombre, como suelos congela- (secuencia de ADN que pueden replicarse de
Fleischmann es investigador
dos de Siberia de más de 10,000 años de antigüe- manera independiente del genoma), integrones
titular del Programa de
dad, o cuevas aisladas por más de 2 millones de (elementos capaces de capturar, integrar y expre-
Ingeniería Genómica, en el
años, demuestran que el resistoma ambiental es sar material genético exógeno de manera eficien-
Centro de Ciencias Genómicas,
muy antiguo y diverso, conteniendo genes que te), transposones (secuencia de ADN que puede
Campus Morelos de la UNAM.
confieren resistencia a antibióticos de las princi- moverse a diferentes partes del genoma de la
pales familias de uso clínico, como beta-lactámi- célula), elementos conjugativos e integrativos y
Referencias
cos, tetraciclinas, aminoglucósidos y sulfonami- fagos (virus que infectan bacterias y pueden in-
1. Graham, D. W., Knapp,
das, entre otros. No obstante, hay clara evidencia tegrarse al genoma del huésped), los cuales se
C. W., Christensen, B. T.,
del acúmulo de una mayor cantidad y diversi- transfieren entre las bacterias (3). Muchos EGMs
McCluskey, S., and Dolfing,
dad de genes de resistencia de relevancia clínica portan diversos genes que confieren resistencia a
J. (2016), Appearance of
en secuencias históricas de suelos, que van de la múltiples clases de antibióticos, confiriendo por
β-lactam Resistance Genes in
era pre-antibióticos a la actual (1). Ello se debe a tanto un fenotipo de multi-resistencia a la bacte-
Agricultural Soils and Clinical
la contaminación ambiental con residuos fecales ria que los porta o adquiere.
Isolates over the 20th Century.
(Figura 1). También es contundente la evidencia El uso desmedido de los antibióticos, com-
Scientific Reports, 6, 21550.
del enriquecimiento en genes de resistencia en binado con la fácil transferencia genética de la
doi:10.1038/srep21550.
bacterias intestinales de humanos de urbes mo- resistencia, han acelerado enormemente la evo-
2. Pal, C., Bengtsson-Palme, J.,
dernas y animales de granja, con respecto a fau- lución de la resistencia a antimicrobianos, preci-
Kristiansson, E., and Larsson,
na silvestre o poblaciones humanas no expuestas pitándonos de lleno a la era post-antibióticos del
D. G. J. (2016), The structure
a los antibióticos (2). Antropoceno.
and diversity of human,
Los genes de resistencia a antibióticos frecuen-
animal and environmental
temente están ligados a elementos genéticos mó- Contacto: vinuesa@ccg.unam.mx
resistomes. Microbiome 4,
54. doi:10.1186/s40168-016-
0199-5.
3. Partridge, S. R., Kwong,
S. M., Firth, N., and Jensen,
S. O. (2018), Mobile Genetic
Elements Associated with
Antimicrobial Resistance.
Clinical Microbiology,
Reviews, 31. doi:10.1128/
CMR.00088-17.

BIOTECNOLOGÍA EN MOVIMIENTO 13
CULTIVANDO AL ENEMIGO
Los animales de granja
como fábricas de bacterias
resistentes a
antibióticos
Dra. Deyanira Pérez Morales

14 BIOTECNOLOGÍA EN MOVIMIENTO
L
a era de los an- prevenir el desarrollo Alexander Fleming
tibióticos surgió de enfermedades (uso
con el descu- profiláctico), con el
brimiento de la fin de evitar pérdidas
penicilina por económicas, ya que
Alexander Fleming, muchas infecciones
siendo el primer an- bacterianas son po-
tibiótico que se admi- tencialmente letales
nistró al ser humano en los animales. Aún
en los años 40´s. Con más, se observó que
el posterior descubri- los animales tratados
miento y aplicación de con antibióticos se desa-
muchos otros antibióti- rrollaban mejor y enton- A
cos, diversas infecciones ces se les empezó a utilizar nivel mundial,
bacterianas antes mortales como promotores de creci-
para el hombre, pudieron ser miento. Usados como profi- en el año 2010, China
combatidas. Desde entonces, los lácticos o como promotores de fue el país que mayor
antibióticos han sido utilizados en crecimiento, los antibióticos son cantidad de antibióticos
grandes cantidades y en muchas oca- administrados de manera constante, a utilizó en animales,
siones de forma inadecuada, lo cual ha lleva- dosis bajas y durante periodos largos, lo que
do a la generación y proliferación de bacterias ha ocasionado que, a diferencia de lo que ocurre aproximadamente
resistentes a estos. Hoy en día, la mayoría de en humanos, donde su uso está limitado al trata- 20,000,000 kg, lo cual
los antibióticos han dejado de tener efecto sobre miento de enfermedades, la cantidad de antibió- representó el 23% del
muchas bacterias patógenas, lo cual representa ticos que se emplea en animales, supere la que se consumo mundial, seguido
un alto riesgo para la salud humana y animal; se utiliza en humanos (1). En un estudio publicado
considera que estamos comenzando a vivir una en 2013, se hizo una estimación de la cantidad de E.U.A., con el 13%
etapa que podría llegar a ser similar a la era pre- de antibióticos administrada en un año en los
antibióticos, donde no había tratamientos efecti- E.U.A., encontrándose que el 80% (13,540,000
vos para las infecciones bacterianas. kg) fueron aplicados en animales de granja y
El uso desmedido de antibióticos no ha estado menos del 20% (3,290,000 kg) en humanos (2).
restringido a la salud humana, en la década de A nivel mundial, en el año 2010, China fue el
los 50’s, los antibióticos también empezaron a ser país que mayor cantidad de antibióticos utilizó
aplicados en la veterinaria, de manera particular, en animales, aproximadamente 20,000,000 kg, lo
en el sector pecuario, constituido por animales cual representó el 23% del consumo mundial, se-
(bovinos, cerdos, aves, peces, entre otros) cuya guido de E.U.A., con el 13%. Van Boeckel y cola-
reproducción en granjas resulta en la obtención boradores realizaron una proyección en la que se
de diversos productos que son destinados al con- estima que para el año 2030, de manera alarman-
sumo humano (carne, leche, huevo). La gran de- te, México se encontrará entre los 5 países con
manda que tienen estos alimentos a nivel mun- mayor consumo de antibióticos en animales (3).
dial, ha propiciado la producción a gran escala La exposición a antibióticos ejerce una presión
de los animales para consumo. Ante tal deman- de selección en las bacterias, obligando a que so-
da, se comenzó a recurrir al uso de antibióticos brevivan únicamente aquéllas que desarrollen
no sólo para combatir las bacterias en los anima- mecanismos de resistencia a la acción de estos
les enfermos (uso terapéutico), sino también para compuestos, por lo que podríamos decir que “lo

BIOTECNOLOGÍA EN MOVIMIENTO 15
CONTAMINACIÓN
DE ALIMENTOS
Y AGUA

ANTIBIÓTICOS EXCREMENTO

BACTERIAS RESISTENTES BACTERIAS SENSIBLES


A ANTIBIÓTICOS A ANTIBIÓTICOS

Figura 1.- Con el consumo que no mata a las bacterias, las hace más fuer- puestas a los antibióticos y desarrollan mecanis-
prolongado y excesivo de tes”. Estos mecanismos de resistencia pueden mos de resistencia a estos. Por lo tanto, las bacte-
antibióticos, los animales generarse a través de modificaciones genéticas rias benéficas, al estar normalmente presentes en
pueden actuar como fábricas (mutaciones) o ganancia de ADN. Incluso, de los organismos, pueden actuar como depósitos
generadoras de bacterias manera natural, algunas bacterias poseen mem- y distribuidores de genes asociados a la resis-
resistentes a antibióticos, las branas celulares más “gruesas” que otras, las tencia, pues las bacterias tienen la capacidad de
cuales se diseminan al ambiente cuales son menos accesibles al paso de los anti- transferir material genético entre ellas. Al adqui-
a través de los excrementos, bióticos al interior de las células. De manera im- rir ADN de una bacteria resistente, una bacteria
contaminando alimentos y agua. portante, al compartir el mismo nicho ecológico puede volverse también resistente a antibióticos
donde un antibiótico es administrado, tanto las sin haber estado expuesta a ellos. Por todo lo an-
bacterias patógenas como las benéficas son ex- terior, el excesivo y constante uso de antibióticos

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16 BIOTECNOLOGÍA EN MOVIMIENTO
ha favorecido enormemente la expansión de bac- a antibióticos en animales usados para consumo
terias resistentes a antibióticos en los animales de humano, incluso han prohibido el uso de los an-
La Dra. Deyanira Pérez Morales
granjas (Figura 1). tibióticos como promotores de crecimiento en
realizó una estancia posdoctoral
Las bacterias resistentes a antibióticos, pató- animales, o el uso en animales de los antibióti-
entre 2013-2016 en el
genas o comensales, pueden transmitirse de los cos que se usan en humanos. En México se han
Departamento de Microbiología
animales a los humanos ya sea de manera direc- emitido varias Normas Oficiales destinadas a re-
Molecular del IBt. Actualmente
ta, a través del contacto con los animales (princi- gular o prohibir el uso de ciertos antibióticos en
es Investigadora Cátedra
palmente en aquéllas personas que los manejan) animales; sin embargo, uno de los grandes pro-
CONACYT adscrita al Centro de
o de manera indirecta, por medio de la cadena blemas es la vigilancia para que estas normas se
Investigación en Biotecnología
alimenticia. El intestino de los animales es uno cumplan. En junio de 2018 se emitió, en el Diario
de la Universidad Autónoma del
de los ambientes donde más proliferan bacterias Oficial de la Federación, la Estrategia Nacional de
Estado de Morelos.
resistentes a antibióticos, estas bacterias pueden Acción contra la Resistencia a los Antimicrobia-
ser liberadas al ambiente a través del excremento nos. En el área animal, a través de esta iniciativa Referencias
(Figura 1). Así, el humano puede adquirir bac- se busca realizar una mayor vigilancia epidemio- 1. Meek R.W., Vyas H., &
terias resistentes a antibióticos provenientes de lógica de bacterias asociadas a la resistencia a an- Piddock L.J. (2015), Nonmedical
animales, ingiriendo productos de origen animal, timicrobianos en animales usados para consumo uses of antibiotics: time to
productos agrícolas abonados con excremento humano, así como regular más estrictamente el restrict their use?, PLOS Biology,
de animales portadores o regados con agua con- uso adecuado de los antimicrobianos en la pro- 13(10). doi: 10.1371/journal.
taminada con heces, o bien, por el consumo di- ducción animal, entre otras acciones. pbio.1002266.
recto de agua contaminada. Se ha determinado Sin lugar a dudas, uno de los principales re- 2. Hollis A. & Ahmed Z.
que aproximadamente el 60% de los microorga- tos para enfrentar el problema de la resistencia (2013), Preserving antibiotics,
nismos infecciosos para el hombre provienen de bacteriana a los antibióticos es disminuir en gran rationally. The New England
animales domésticos o salvajes. medida la cantidad de antibióticos administra- Journal of Medicine, 369(26):
Ya que la salud humana y animal son depen- dos en animales de granja. Diversas acciones 2474-2476.
dientes una de la otra, es muy importante esta- pueden ser aplicadas para esto, como: mayor 3. Van Boeckel T.P., Brower C.,
blecer acciones encaminadas a frenar el problema regulación, implementar programas nacionales Gilbert M., Grenfell B.T., Levin
de la resistencia a antibióticos, tanto en humanos de vigilancia, mejorar las condiciones higiénicas S.A., Robinson, T.P., Teillant,
como en animales. Inclusive, estas acciones pue- de producción, así como apoyar y fomentar la A., & Laxminarayan, R. (2015),
den ser más urgentes en animales de granja, ya investigación en el desarrollo de nuevos antimi- Global trends in antimicrobial
que, como hemos descrito, representan una prin- crobianos y de nuevos promotores de crecimien- use in food animals. Proceedings
cipal fuente de generación de bacterias resisten- to. Con esto se podrá evitar el riesgo sanitario de of the National Academy of
tes a antibióticos. Resultado de la preocupación trasladar bacterias resistentes a antibióticos des- Sciences of the United States of
generada por este problema, varios países (en de las granjas hacia nuestro hogar. America, 112(18): 5649-5654.
su gran mayoría europeos) han ido establecien-
do programas de seguimiento de la resistencia Contacto: dperez@conacyt.mx

BIOTECNOLOGÍA EN MOVIMIENTO 17
Desarmando a los patógenos
LOS COMPUESTOS ANTIVIRULENCIA
COMO ALTERNATIVA A LOS ANTIBIÓTICOS
Dr. José Antonio Ibarra García y Dr. Víctor Humberto Bustamante Santillán

E
n la actualidad hay una emergencia mun-
dial de salud debido a la alta incidencia
de bacterias patógenas que presentan
resistencia a la mayoría y en algunos ca-
sos a todos los antibióticos existentes. Se
ha estimado que cada año mueren cientos de
miles de personas en el mundo por infecciones
con bacterias resistentes a antibióticos, lo cual
podría incrementar de manera alarmante en las
próximas décadas, por lo que hay una necesidad
imperiosa de desarrollar nuevos compuestos y
estrategias para el tratamiento de las infecciones
causadas por bacterias resistentes a los antibióti-
cos existentes.
Los antibióticos convencionales afectan fac-
tores y procesos esencia- les para la
sobrevivencia de las bacterias,
los cuales se

COMPUESTOS
ANTIVIRULENCIA

18 BIOTECNOLOGÍA EN MOVIMIENTO
conservan en la mayoría de especies bacterianas, o parecidos entre algunas bacterias. Entre una En presencia de
por lo tanto, los antibióticos convencionales pue- gran variedad, estos factores de virulencia inclu-
den matar a un amplio rango de bacterias pató- yen toxinas o enzimas que dañan directamente a
antibióticos crecerán
genas, pero también a bacterias no patógenas. las células o tejidos de los organismos infectados. sólo las bacterias que
Por ejemplo, aquéllas que se localizan normal- Otros son las adhesinas o filamentos que permi- son resistentes, como
mente en el intestino y que tienen un papel muy ten a las bacterias adherirse a las células de sus consecuencia, cuanto más
importante en el mantenimiento de la salud en hospederos. También hay complejos proteicos
humanos y animales. Sin embargo, las bacterias que forman estructuras moleculares que aseme-
se usen los antibióticos
constantemente mutan y entre ellas se transfie- jan jeringas con su aguja, mediante las cuales al- más se seleccionará y
ren material genético, con lo cual pueden adqui- gunas bacterias inyectan proteínas efectoras a las favorecerá la expansión de
rir, entre otras características, resistencia a los células de sus hospederos para establecer la in- las bacterias resistentes a
antibióticos. Así, en presencia de antibióticos cre- fección. Además, hay moléculas que permiten la
cerán sólo las bacterias que son resistentes, como formación de biopelículas (tapetes de bacterias)
estos.
consecuencia, cuanto más se usen los antibióti- sobre las células de sus hospederos, en las cuales,
cos más se seleccionará y favorecerá la expansión las bacterias son extremadamente resistentes al
de las bacterias resistentes a estos. sistema inmune de los organismos que infectan,
Después de muchos años de investigación así como a los antibióticos. Adicionalmente, las
básica, se conoce con bastante detalle acerca de bacterias tienen diferentes reguladores y siste-
los factores y mecanismos moleculares que de- mas de regulación que inducen la síntesis de los
terminan la virulencia de las bacterias (1,2). En factores de virulencia en los nichos específicos
general, cada bacteria patógena tiene factores de que cada bacteria patógena coloniza en su hos-
virulencia particulares, aunque los hay comunes pedero, por ejemplo, en el intestino, pulmón o en

Bacterias
benéficas y patógenas
BIOTECNOLOGÍA EN MOVIMIENTO 19
las vías urinarias. Un sistema de regulación muy eliminan su grado de patogenicidad. En su pre-
importante para la virulencia de la bacteria, es sencia, una bacteria patógena puede convertir-
el denominado “quorum sensing” (detección del se en no patógena. Al no contar con sus factores
quórum), en el cual, una población de bacterias de virulencia activos, como consecuencia de la
secreta moléculas que son detectadas por otras acción de estos compuestos, una bacteria pa-
bacterias, estableciéndose así una comunicación tógena queda expuesta y puede ser eliminada
Los compuestos entre ellas. Este sistema, como su nombre lo indi- por el sistema inmune o por la microbiota (bac-
antivirulencia no matan ca, se activa cuando se alcanza un cierto número terias benéficas) de los organismos que infecta.
(quórum) en la población de bacterias, es enton- Así, se destacan dos principales ventajas de los
a las bacterias, sino que compuestos antivirulencia: la primera es que,
ces cuando se induce la expresión de diferentes
disminuyen o eliminan su factores de virulencia, como aquéllos que permi- a diferencia de los antibióticos convencionales,
grado de patogenicidad. ten la formación de biopelículas de bacterias, así afectan a las bacterias patógenas pero no a las
En su presencia, una como otros factores no directamente involucra- benéficas; la segunda es que no afecta la viabi-
dos en virulencia pero que favorecen la coloniza- lidad de las bacterias patógenas; por lo tanto,
bacteria patógena no se favorecería la selección y proliferación de
ción del sitio de infección por las bacterias.
puede convertirse en no Con base en el conocimiento sobre los fac- bacterias resistentes a los compuestos antiviru-
patógena tores de virulencia de las bacterias, en los úl- lencia, como sí sucede con los antibióticos con-
timos años se ha impulsado el desarrollo de vencionales. Siempre existe la posibilidad de
compuestos antivirulencia, los cuales inhiben que las bacterias lleguen a generar resistencia a
la actividad o la producción de los factores de este tipo de compuestos, por su constante varia-
virulencia (1,2,3). Por ejemplo, hay compuestos bilidad genética. Sin embargo, la virulencia de
que inactivan a las toxinas, a las adhesinas, a las una bacteria está dada por varios factores, por
jeringas moleculares, a las moléculas requeridas lo que se podrían usar mezclas de compuestos
para la formación de biopelículas, o a los regu- para afectar a diferentes factores de virulencia
ladores y sistemas de regulación que se requie- de una bacteria, con lo cual sería aún más difícil
ren para la expresión de factores de virulencia. la generación de resistencia a estos compuestos.
Por lo tanto, los compuestos antivirulencia no La principal desventaja que se discute sobre los
matan a las bacterias, sino que disminuyen o compuestos antivirulencia, es que aunque se

20 BIOTECNOLOGÍA EN MOVIMIENTO
Bacillus anthracis

Clostridium difficile

El Dr. José Antonio Ibarra


García realizó sus estudios
de Doctorado y una estancia
posdoctoral en el IBt, en
el periodo de 1997-2006;
actualmente desarrolla
su investigación en el
Departamento de Microbiología
de la Escuela Nacional de
Ciencias Biológicas del IPN,
CDMX. El Dr. Víctor Humberto
Bustamante Santillán es
investigador titular del
Departamento de Microbiología
eliminaría el daño ocasionado por la bacteria efecto antirresistencia pueden incluso reactivar Molecular del IBt.
patógena, tal vez no su presencia en el organis- a algunos antibióticos actualmente en desuso.
mo infectado, sobre todo en organismos inmu- A la fecha, se han identificado muchos com- Referencias
nocomprometidos (sistema inmune deprimido, puestos antivirulencia, naturales y sintéticos, los 1. Brannon, J.R., and
como en el caso de personas con cáncer, lupus, cuales han sido eficaces para el tratamiento de Hadjifrangiskou, M. (2016),
artritis reumatoide, etc.). En respuesta a esto, se infecciones ocasionadas por diferentes bacterias The arsenal of pathogens and
plantea el uso de la combinación de compuestos usando modelos animales en experimentos de antivirulence therapeutic
antivirulencia con antibióticos convencionales; laboratorio (2,3). Algunos de estos compuestos strategies for disarming them.
los compuestos antivirulencia dejarían expues- se han comenzado a probar con éxito en huma- Drug Design, Development and
tas a las bacterias patógenas a un mayor efecto nos. Un ejemplo de estrategia antivirulencia es Therapy, 10:1795-1806.
de los antibióticos. Interesantemente, ya que los el uso de anticuerpos para inactivar el efecto 2. Johnson, B.K., and
sistemas de “quorum sensing” están frecuen- de toxinas de Clostridium botulinum, Clostridium Abramovitch, R.B. (2017),
temente involucrados en la activación de me- difficile o Bacillus anthracis, lo cual ha sido apro- Small molecules that sabotage
canismos de resistencia a antibióticos, algunos bado por la FDA (“U.S. Food and Drug Admi- bacterial virulence. Trends
compuestos antivirulencia que los afectan no nistration”; Administración de Alimentos y in Pharmacological Sciences,
sólo disminuyen la patogenicidad de bacterias, Medicamentos de Estados Unidos de América) 38:339-362.
sino que pueden también disminuir su resis- para el tratamiento de pacientes infectados con 3. Dickey, S.W., Cheung,
tencia a antibióticos (actuar como compuestos estas bacterias (3). Así, los compuestos o estra- G.Y.C., and Otto, M. (2017),
“antirresistencia”). Asimismo, algunos otros tegias antivirulencia representan una alternativa Different drugs for bad bugs:
compuestos antivirulencia incrementan la pe- viable para enfrentar la crisis mundial ocasiona- antivirulence strategies in the
netración de antibióticos a las bacterias y, por da por las bacterias resistentes a los antibióticos age of antibiotic resistance.
lo tanto, pueden a la vez disminuir la virulencia convencionales. Nature Reviews / Drug Discovery,
y la resistencia a antibióticos. Compuestos con Contacto: victor@ibt.unam.mx; jaig19@gmail.com 16:457-471.

BIOTECNOLOGÍA EN MOVIMIENTO 21
22 BIOTECNOLOGÍA EN MOVIMIENTO
Microbios contra microbios
LA BATALLA MICROSCÓPICA
QUE HA BENEFICIADO A LA HUMANIDAD
Dra. Paulina Estrada de los Santos, Dr. José Antonio Ibarra García
y Dr. Víctor Humberto Bustamante Santillán

U
n suceso un El descubrimiento
La intuición científica de
tanto fortui- de la penicilina evi-
to cambió denció un importante Fleming lo hizo observar
radicalmen- fenómeno natural: la que alrededor de la
te el rumbo batalla entre los mi- colonia de uno de los
de la humanidad. En croorganismos por su
hongos microscópicos que
1928, el microbiólogo sobrevivencia en los
Alexander Fleming, nichos que cohabitan, crecieron, se había inhibido
quien realizaba estu- siendo una de sus es- el crecimiento bacteriano,
dios con bacterias (en trategias de competen- y entonces dedujo que ese
Londres, Inglaterra), cia la producción de
hongo, que posteriormente
al regreso de unos sustancias que matan
días de vacaciones encontró que unas cajas a otros microrganismos. Desafortunadamente fue identificado como
con bacterias que había dejado en su labora- para nosotros, los microorganismos sensibles Penicillium notatum,
torio se habían contaminado con hongos. La pueden llegar a desarrollar mecanismos de re- secretaba una sustancia
intuición científica de Fleming lo hizo obser- sistencia a esas sustancias para ellos nocivas.
que impedía el crecimiento
var que alrededor de la colonia de uno de los En décadas posteriores al descubrimiento de la
hongos microscópicos que crecieron, se había penicilina, se identificaron muchos otros antibió- de las bacterias
inhibido el crecimiento bacteriano (Figura 1), ticos producidos principalmente por microorga-
y entonces dedujo que ese hongo, que poste- nismos del suelo. Los antibióticos que subse-
Figura 1. El hongo Penicillium
riormente fue identificado como Penicillium cuentemente salieron al mercado fueron en su
notatum secreta el antibiótico
notatum, secretaba una sustancia que impe- mayoría sintéticos, derivados de los antibióticos
penicilina que inhibe el
día el crecimiento de las bacterias. Con base disponibles, a los que se les hicieron modifica-
crecimiento de muchas
en este descubrimiento de Fleming, otros dos ciones químicas. En nuestros días, la penicilina
bacterias.
científicos, Florey y Chain, lograron aislar y ha dejado de
Hongo
producir cantidades industriales de esa sus- usarse por-
tancia que mataba bacterias, a la cual se le que la gran
denominó penicilina, que puede considerarse mayoría de
el primer antibiótico usado para curar infec- bacterias
ciones bacterianas que mataban a millones
Inhibición
de personas en esa época. En 1945, Fleming, del crecimiento
Florey y Chain, recibieron el premio Nobel en
Fisiología o Medicina, por “el descubrimiento
de la penicilina y su efecto curativo en varias
enfermedades infecciosas”. Bacteria

BIOTECNOLOGÍA EN MOVIMIENTO 23
de sales, en el fondo de los océanos, en fuentes
hidrotermales (grietas del planeta de las cuales
fluye agua caliente), así como en las microbiotas
(conjunto de microrganismos que normalmente
cohabitan en un lugar específico) de alimentos,
bebidas fermentadas y de los propios organis-
mos (humanos, animales o plantas) (1,2,3). Por
ejemplo, se han identificado bacterias que pro-
ducen compuestos que inhiben el crecimiento
de bacterias patógenas, en las microbiotas del
intestino o de la nariz de los humanos. Además,
se han identificado bacterias que producen com-
puestos que inhiben la virulencia de la bacteria
Salmonella enterica, en la microbiota
del intestino humano.
Las microbiotas han
co-evolucionado con
los organismos, es-
tableciéndose entre
ellos una relación
de beneficio mu-
tuo; las microbiotas
reciben de sus hos-
pederos alimento y
un nicho para su re-
producción, a su vez,
proporcionan protección
contra patógenos, además de
impactar positivamente la fisiología
de los organismos.
Una manera de promover Diferentes factores pueden afectar
la presencia de una la composición de las microbiotas
patógenas han desa- en los organismos, uno de los de ma-
microbiota sana, es la rrollado resistencia a yor impacto, es el uso de antibióticos.
prescripción de probióticos su efecto. Lamentable- Al afectar tanto a las bacterias patógenas
(bacterias benéficas mente, algo similar ha ocu- como a la microbiota, los antibióticos pueden
que forman parte de la rrido con los muchos otros antibióticos disponi- curar una infección bacteriana, pero dejan sus-
bles, en gran parte por su uso excesivo y muchas ceptible a los organismos para una infección
microbiota normal de un veces inadecuado. No bien aparece un nuevo posterior; después de un tratamiento con anti-
ambiente, por ejemplo, la antibiótico cuando en poco tiempo (menos de bióticos, la recuperación de la microbiota normal
microbiota intestinal de los dos años) se comienzan a detectar bacterias que puede tomar varios meses. Así, mantener a las
humanos), una medida que ya son resistentes a éste. Así, en la actualidad, microbiotas “sanas” es muy importante para la
las bacterias patógenas resistentes a antibióticos salud en general. Una manera de promover la
ayuda a evitar infecciones representan un grave problema de salud a nivel presencia de una microbiota sana, es la pres-
por bacterias patógenas mundial. Ante esto, la Organización Mundial de cripción de probióticos (bacterias benéficas que
la Salud ha establecido un plan de acción mun- forman parte de la microbiota normal de un am-
dial en el que, entre otras cosas, se establece la biente, por ejemplo, la microbiota intestinal de
urgente necesidad de desarrollar nuevos com- los humanos), una medida que ayuda a evitar in-
puestos y estrategias antimicrobianas. fecciones por bacterias patógenas (por ejemplo,
En los últimos años ha resurgido el interés de infecciones intestinales), o que incluso, puede
identificar nuevos antimicrobianos producidos contribuir a curar estas infecciones (4). Adicio-
por microorganismos. En cualquier lugar del nal a los probióticos, está el uso de compuestos
planeta hay microorganismos compitiendo con- prebióticos que sirven de alimento para las mi-
tra otros microorganismos por nutrientes para crobiotas “sanas”.
sobrevivir y replicarse. Esto da la posibilidad de Otra estrategia en la que se usan microorganis-
identificar microorganismos que produzcan nue- mos para el tratamiento de infecciones por bac-
vos compuestos con actividad antimicrobiana, terias patógenas, resistentes o no a antibióticos,
a partir de fuentes vírgenes o poco exploradas, es el transplante de microbiota, es decir, pasar la
como en ambientes con altas concentraciones microbiota de personas sanas a la persona enfer-

24 BIOTECNOLOGÍA EN MOVIMIENTO
Salmonella enterica

La Dra. Paulina Estrada de los


Santos y el Dr. José Antonio
Ibarra García desarrollan
su investigación en el
Departamento de Microbiología
de la Escuela Nacional de
Ciencias Biológicas del IPN,
CDMX. El Dr. José Antonio
Ibarra realizó sus estudios
de Doctorado y una estancia
posdoctoral en el IBt, en el
periodo de 1997-2006. El Dr.
Víctor Humberto Bustamante
Santillán es investigador
titular del Departamento de
Microbiología Molecular del IBt.
Referencias
ma (5). Esta estrategia ha sido aprobada por la su sobrevivencia, durante los miles de millones 1. Challinor, V.L., and Bode,
Administración de Alimentos y Medicamentos de años que tienen de existencia en el planeta, H.B. (2015), Bioactive natural
de los Estados Unidos de América (“U.S. Food podrán seguir siendo usadas en beneficio de la products from novel microbial
and Drug Administration”, FDA) para el trata- humanidad. La identificación de nuevos com- sources. Annals of the New
miento de la infección intestinal recurrente oca- puestos antibacterianos producidos por microor- York Academy of Sciences,
sionada por la bacteria Clostridium difficile. En ganismos, o el uso de los microorganismos mis- 1354:82-97.
esta estrategia, se administra la microbiota recu- mos, son alternativas que se están explorando 2. da Silva, L.C.N., et al.
perada de las heces de personas sanas a la perso- intensamente para enfrentar el problema actual (2017), Editorial: New
na infectada, lo cual ha tenido mucho éxito para por las bacterias resistentes a los antibióticos Frontiers in the Search of
eliminar la infección por C. difficile. existentes. Antimicrobial Agents from
Así, las capacidades que han adquirido los Contacto: pestradadelossantos@gmail.com; Natural Products. Frontiers
microorganismos para competir entre ellos para jaig19@gmail.com; victor@ibt.unam.mx in Microbiology, 8:210. doi:
10.3389/fmicb.2017.00210.
3. Mousa, W.K., et al. (2017),
Antibiotics and specialized
metabolites from the human
microbiota. Natural Products
Reports, 34:1302-1331.
4. Guarino, A., et al. (2015),
Probiotics for prevention and
treatment of diarrhea. Journal
of Clinical Gastroenterology,
49:S37–S45.
5. Wang, J.W., et al.
(2018), Fecal microbiota
transplantation: Review
and update. Journal of the
Formosan Medical Association,
S0929-6646(18)30555-2. doi:
10.1016/j.jfma.2018.08.011.

Clostridium difficile
BIOTECNOLOGÍA EN MOVIMIENTO 25
26 BIOTECNOLOGÍA EN MOVIMIENTO
¿Cómo obtener
compuestos antimicrobianos
de las plantas?
M. en C. Carlos Vladimir Muro Medina, Dra. Soledad García Morales y Dra. Janet María León Morales

S
e estima que existen alrededor de 400,000 como metabolitos secundarios (MS), moléculas
especies de plantas en el mundo y, de de bajo peso molecular que no son esenciales
acuerdo con el informe 2017 del Real para el desarrollo normal de la planta, pero sí
Jardín Botánico de Kew (“Royal Botanic para su supervivencia ante situaciones de es-
Gardens, Kew”), más de 28 mil plantas trés. Existe una gran diversidad química de MS
son utilizadas con propósitos medicinales. El y pueden ser agrupados en: compuestos fenó-
uso tradicional de las plantas para el trata- licos (fenoles, flavonoides, cumarinas, taninos); El uso tradicional
miento de infecciones en heridas, enfermeda- terpenos, compuestos nitrogenados (alcaloides y
des diarreicas y respiratorias, así como dolor glucósidos cianogénicos) y compuestos azufra- de las plantas para
de muelas, entre otros padecimientos, está aso- dos (glucosinolatos). Los MS antimicrobianos se el tratamiento de
ciado a sus efectos antimicrobianos. Diversos clasifican como fitoanticipinas, cuando forman infecciones en heridas,
compuestos aislados de plantas son capaces de parte de la barrera química constitutiva de las enfermedades diarreicas
destruir o inhibir el crecimiento de diferentes plantas para prevenir infecciones, o como fitoa-
microorganismos, como bacterias, hongos, pro- lexinas, cuando su biosíntesis se induce después y respiratorias, así como
tozoarios y virus. Dentro de los mecanismos de del ataque de microorganismos. dolor de muelas, entre
acción de estos compuestos se incluyen daño a En la búsqueda de MS con actividad antimi- otros padecimientos, está
la membrana celular, al ADN, a enzimas y otras crobiana, se utilizan extractos de una parte de la asociado a sus efectos
proteínas, así como al flujo de iones, de los mi- planta en estudio (hojas, corteza, raíz, fruto, etc.),
croorganismos patógenos. material que se seca y se pulveriza. El método antimicrobianos
¿Por qué las plantas representan una fuente tradicional de extracción implica la infusión/de-
importante de compuestos con actividad antimi- cocción con agua fría o caliente, sin embargo, no
crobiana? Debido a que son organismos sésiles todos los metabolitos secundarios son solubles
(inmóviles), las plantas desarrollaron la capaci- en agua y con una extracción en medio acuoso se
dad de sintetizar compuestos con una gran va- corre el riesgo de perder los compuestos respon-
riedad de aromas, colores y funciones, los cuales sables de la actividad antimicrobiana. Por lo que
les permiten interactuar con su medio ambiente se desarrollaron métodos basados en la polari-
(por ejemplo, para atraer a sus polinizadores), dad (relativo a solubilidad) de los compuestos
así como defenderse del ataque de parásitos y de interés, así se obtienen los metabolitos secun- Página opuesta
microorganismos. Estos compuestos se conocen darios insolubles en agua mediante la extracción Lantana horrida

BIOTECNOLOGÍA EN MOVIMIENTO 27
Figura 1.- Estrategia general con disolventes orgánicos como el hexano, aceta- determinar la concentración mínima inhibito-
para la obtención de metabolitos to de etilo, acetona, etanol, etc. (Figura 1). ria del crecimiento bacteriano y si el efecto del
secundarios (MS) con actividad Posteriormente se evalúa la actividad bioló- extracto es letal o inhibitorio. Las técnicas de
antimicrobiana de plantas. gica en ensayos in vitro, exponiendo al microor- análisis de la actividad antimicrobiana in vitro
ganismo en estudio con los componentes del nos permiten evaluar desde uno hasta miles de
extracto. Para evaluar la actividad antibacteria- extractos al mismo tiempo, mediante la aplica-
na se utilizan ensayos de difusión o de dilución. ción de nuevas tecnologías automatizadas de
En los primeros, el agente antimicrobiano se di- alta eficiencia que requieren menor cantidad de
funde en el medio donde crece el microorganis- material e incluyen el manejo de bases de datos
mo e inhibe su crecimiento, son simples, eco- (1). Después, los extractos que presentan acti-
nómicos y permiten la evaluación de un gran vidad antimicrobiana son fraccionados a través
número de muestras. Los ensayos de dilución de diversas técnicas analíticas para separar los
son métodos cuantitativos donde se incorporan MS individuales. El método más utilizado es
diferentes concentraciones del agente antimi- el "fraccionamiento biodirigido", que consiste
crobiano directamente en el medio, seguido de en analizar la actividad biológica de interés en
la adición del microorganismo, lo que permite cada etapa hasta obtener el MS bioactivo puro.
Este producto natural deberá ser evaluado en
Códice De la Cruz-Badiano otra serie de ensayos biológicos para conocer
su selectividad y especificidad. Cuando se tie-
ne el MS con actividad antimicrobiana puro,
se determina su estructura química y se tiene
que decidir si se aislarán grandes cantidades de
este compuesto de la fuente natural, producirse
en cultivos de tejidos vegetales o bien, obtener-
se por síntesis química. Este producto natural
también servirá de molécula base para realizar-
le modificaciones estructurales, es decir, intro-
ducir a la molécula nuevos grupos químicos,
como hidroxilaciones, esterificaciones o aceti-
laciones, con el objetivo de potenciar su solubi-
lidad, selectividad y/o especificidad.
En los estudios pre-clínicos, el MS puro se so-
meterá a un gran número de estudios in vivo (en
modelos animales) para establecer su actividad,
toxicidad y eficacia. Por último, se realizan los
estudios clínicos (en humanos), que es la etapa
de evaluación más extensa y en la cual muchos
candidatos a fármaco fracasan (2).
En la actualidad, la resistencia de los microor-
ganismos a los antibióticos existentes ha impul-

28 BIOTECNOLOGÍA EN MOVIMIENTO
sado la búsqueda de MS a partir de plantas, no Chamaedorea tepejilote
sólo con actividad bactericida (que matan a las
bacterias), sino también con actividad anti-viru-
lencia (que sólo afectan la virulencia de las bacte-
rias) o anti-resistencia (que afectan mecanismos
de resistencia a antibióticos de las bacterias). En
México se tiene una tradición ancestral en el uso
de las plantas para combatir infecciones, como lo
confirma el Códice De la Cruz-Badiano (escrito en
Náhuatl y Latín sobre las propiedades curativas
de las plantas empleadas por los mexicas).
A la fecha, se han obtenido un gran número
de extractos e identificado compuestos puros de
plantas con actividad antibacteriana (3). Ejem-
plos de MS puros con potencial terapéutico son
los ácidos ursólico y oleanólico, que individual-
mente o en mezcla, presentan actividad contra la
bacteria Mycobacterium tuberculosis. Actualmen-
te, estos compuestos se encuentran en la fase de El M. en C. Carlos Vladimir
estudios pre-clínicos para su aprobación en el Muro Medina es estudiante
tratamiento de infecciones por esta bacteria en de doctorado en el Centro de
humanos (4). Inicialmente, los ácidos ursólico Investigación y Asistencia en
y oleanólico se aislaron de las especies Lantana Tecnología y Diseño del Estado
horrida (cinco negritos) y Chamaedorea tepejilote de Jalisco (CIATEJ) A.C y las
(tepejilote); sin embargo, se ha encontrado que Dras. Soledad García Morales
están ampliamente distribuidos en las plantas. y Janet María León Morales
A pesar de que la complejidad, el tiempo y el son Investigadoras Cátedra
costo del proceso de obtención, identificación CONACYT-CIATEJ.
y aprobación para su uso terapéutico, repre-
sentan grandes limitantes para el desarrollo de Referencias
productos de origen vegetal con actividad anti- 1. Balouri M., Sadiki M. y
microbiana, en los últimos años se ha retomado Koraichi S. (2016), Methods
la búsqueda de este tipo de compuestos, ya que for in vitro evaluating
la historia indica que las plantas son una fuente antimicrobial activity:
comprobada de posibles fármacos. Se requiere A review. Journal of
mucho trabajo de investigación al respecto, sin Pharmaceutical Analysis, 6:
embargo, es claro que las plantas seguirán sien- 71-79.
do nuestras grandes aliadas, en la salud y en la 2. Cowan M.M. (1999), Plant
enfermedad. Products as Antimicrobial
Agents. Clinical Microbiology
Contacto: jleon@ciatej.mx Reviews, 12(4): 564-582.
3. Sharma A., Flores-Vallejo
R.C., Cardoso-Taketa A.
y Villarreal M.L. (2017),
Antibacterial activities of
medicinal plants used in
Mexican traditional
medicine. Journal of
Ethnopharmacology, 208:
264-329.
4. López-García S., Castañeda-
Sánchez J.I., Jiménez-
Arellanes A., et al. (2015),
Macrophage activation
by ursolic and oleanolic
acids during mycobacterial
infection. Molecules, 20(8):
14348-14364.

BIOTECNOLOGÍA EN MOVIMIENTO 29
El enemigo de mi enemigo
es mi amigo
EL USO DE VIRUS COMO ESTRATEGIA ANTIBACTERIANA
Biól. Daniel Cazares López, Dr. Víctor Humberto Bustamante Santillán y Dra. Irma Martínez Flores

D
Los bacteriófagos o fagos urante muchos años, los antibióticos han paces de eliminarlas (de ahí su nombre; fago -del
sido nuestras principales armas para ha- griego- comer, es decir, que come bacterias). Los
son virus que infectan cer frente a las enfermedades infecciosas. fagos son considerados las entidades biológicas
exclusivamente a bacterias Sin embargo, su uso intensivo en la gana- más abundantes en la biosfera, coexisten con sus
y que son capaces de dería y la agricultura, e inapropiado con- hospederos (las bacterias) superándolas en pro-
eliminarlas (de ahí su trol para su prescripción y administración en los porción numérica de 10:1. Se estima que diaria-
humanos, ha promovido la proliferación de bac- mente causan la eliminación de cerca de la mitad
nombre; fago -del griego- terias resistentes a antibióticos. Aunado a esto, de la población bacteriana en el planeta. La idea
comer, es decir, que come la rápida y constante transferencia de la resisten- de utilizar a los principales enemigos de las bac-
bacterias) cia entre las bacterias, por medio de elementos terias para combatirlas no es nueva, pues Felix
genéticos móviles, ha conducido a la generación d´Herelle, codescubridor de los fagos, propuso
de bacterias que presentan multi-resistencia a su uso con fines terapéuticos hace casi 100 años.
antibióticos (llamadas “superbichos”), lo cual, en Sin embargo, la llegada de los antibióticos en los
la actualidad representa un grave problema de años 40s redujo considerablemente el interés en
salud a nivel mundial [1]. En respuesta a esto, la dicha propuesta y frenó su desarrollo en la ma-
Organización Mundial de la Salud ha resaltado yor parte del mundo [2].
la necesidad urgente de desarrollar nuevas alter- Una de las principales ventajas de la fagote-
nativas para contender contra las bacterias pató- rapia, sobre otras alternativas antibacterianas,
genas multi-resistentes a antibióticos. es su presumible especificidad, la cual radica
Una de las alternativas más atractivas para este en la naturaleza del proceso de infección. Dicho
propósito es la terapia con bacteriófagos o fago- proceso comienza con una etapa denominada
terapia. Los bacteriófagos o fagos son virus que adsorción, que implica el reconocimiento del
infectan exclusivamente a bacterias y que son ca- hospedero potencial del fago, mediante la inte-

30 BIOTECNOLOGÍA EN MOVIMIENTO
racción específica entre proteínas de la partícula Para una mayor efectividad, en la fagoterapia En la fagoterapia se utilizan
viral (antirreceptor) y de la superficie bacteriana se contempla la aplicación de mezclas o cocte-
(receptor). Posteriormente, el genoma del fago es les de diferentes tipos de fagos infectivos contra fagos líticos para eliminar
inyectado hacia el citoplasma bacteriano, lo que, la bacteria patógena blanco, aumentando así la específicamente a una
en el caso de fagos líticos (que lisan o destruyen probabilidad de eliminarla. El uso de cocteles de determinada especie de
a bacterias), conllevan al ensamblaje de progenie fagos también tiene por objetivo enfrentar otro bacteria patógena, sin
de fagos que lisan a la bacteria hospedera y así gran reto, que es la resistencia al tratamiento, ya
pueden infectar a otras bacterias. Es en la etapa que las bacterias pueden mutar y volverse resis- afectar a otras bacterias
inicial de adsorción en donde recae principal- tentes a la infección por un tipo de fago, pero es coexistentes; por ejemplo,
mente la especificidad de los fagos, que común- muy difícil que se hagan resistentes a varios tipos a bacterias benéficas que
mente son capaces de infectar sólo a unas cuan- de fagos a la vez. De hecho, ha sido documentado forman parte de la flora
tas cepas de una especie bacteriana (Figura 1). que la generación de resistencia a un determinan-
En la fagoterapia se utilizan fagos líticos para do fago puede conducir a una mayor sensibili- microbiana normal de los
eliminar específicamente a una determinada dad hacia otros tipos de fagos y/o hacia el res- organismos
especie de bacteria patógena, sin afectar a otras tablecimiento de la susceptibilidad a antibióticos.
bacterias coexistentes; por ejemplo, a bacterias También es importante destacar que los fagos son
benéficas que forman parte de la flora micro- agentes biológicos y por lo tanto evolucionan. En-
biana normal de los organismos (Figura 1). Esto tonces, así como las bacterias pueden evolucionar
contrasta con el modo de acción de los antibióti- y desarrollar mecanismos de resistencia a fagos,
cos, los cuales, al actuar sobre procesos celulares a su vez los fagos son capaces de co-evolucionar
conservados y esenciales para la sobrevivencia, con sus hospederos y desarrollar contramedidas
matan por igual a diferentes especies bacteria- para recuperar su infectividad (sugerimos el vi-
nas, patógenas, no patógenas, y benéficas. deo: El ser más mortal del planeta Tierra - El Bac-

Figura 1. Bacteriófagos
infectando y matando
específicamente a un tipo de
bacterias, como puede ser una
bacteria patógena en particular,
sin afectar a otras bacterias,
como pueden ser bacterias
benéficas.

BIOTECNOLOGÍA EN MOVIMIENTO 31
Bacteriófagos

El Biólogo Daniel Cazares


López es candidato a Doctor
por el Programa de Posgrado teriófago, https://www.youtube.com/watch?v= reciente de un paciente con una infección sistémi-
de Ciencias Biomédicas y YI3tsmFsrOg&feature=youtu.be). ca (en todo el organismo) por una cepa de la bac-
pertenece al programa de La fagoterapia aún tiene retos a superar, como teria Acinetobacter baumannii, la cual no se logró
Ingeniería Genómica del Centro la generación de mejores protocolos para la pu- curar con un gran número de antibióticos proba-
de Ciencias Genómicas, Campus rificación y el almacenamiento/formulación de dos, dejando al paciente con pocas esperanzas de
Morelos de la UNAM. El Dr. los fagos, la estandarización de la vía de adminis- vida. Afortunadamente, la administración de un
Víctor Humberto Bustamante tración y de la concentración de fagos apropia- coctel de fagos a este paciente, vía intravenosa y
Santillán es investigador da para su aplicación, el control de la respuesta percutánea (a través de la piel), como última op-
titular del Departamento de inmunogénica del paciente hacia el tratamiento, ción, resultó en la eliminación de las bacterias y,
Microbiología Molecular del
etc. Sin embargo, la eficacia de la fagoterapia ya por lo tanto, en el restablecimiento de su salud
IBt. La Dra. Irma Martínez
ha sido demostrada; incluso el mismo d´Herelle, [2,3]. Así que, impulsar aún más la investigación
Flores realizó sus estudios
de posgrado (Maestría y pudo tratar exitosamente varios casos de disen- básica y aplicada en el área de fagos, podría ga-
Doctorado) en el IBt, en tería severa en niños. A la fecha, muchos otros rantizar la viabilidad de la fagoterapia en la prác-
el periodo 1992-1998; casos exitosos de infecciones tratadas con fagos tica clínica en un futuro no muy lejano.
actualmente realiza su han sido bien documentados, incluyendo el caso Contacto: irma@ccg.unam.mx
investigación en el Centro de
Ciencias Genómicas, Campus
Morelos de la UNAM, dentro
del Programa de Genómica
Evolutiva.

Referencias
1. O ’Neill J. (2016), Tackling
drug-resistant infections
globally: final report and
recommendations. London:
The Review on Antimicrobial
Resistance. https://amr-
review.org/sites/default/
files/160518_Final%20
paper_with%20cover.pdf
2. Abedon ST, Kuhl SJ, Blasdel
BG, Kutter EM. (2011),
Phage treatment of human
infections. Bacteriophage,
1(2): 66–85.
3. Morozova VV, Vlassov VV
and Tikunova NV (2018),
Applications of bacteriophages
in the treatment of localized
infections in humans. Frontiers
in Microbiology, 9:1696.
doi: 10.3389/
fmicb.2018.01696

32 BIOTECNOLOGÍA EN MOVIMIENTO
@ib t_unam Instituto de biotecnología-UNAM Biotec-mov UNAM IBt - Instituto de Biotecnología UNAM ibt_unam