Вы находитесь на странице: 1из 5

₪ «АНАЛИТИКА-2015», МОСКВА

ИДЕНТИФИКАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ


С ПОМОЩЬЮ ИК ФУРЬЕ-СПЕКТРОСКОПИИ:
ЗНАНИЯ, НЕОБХОДИМЫЕ ДЛЯ ОБЕСПЕЧЕНИЯ СОБЛЮДЕНИЯ ТРЕБОВАНИЙ
П. Смит, Дж. Селлорс
Компания PerkinElmer

Благодаря созданию уникального «молекулярного отпечатка», ИК-спектроскопия – это полезный


аналитический инструмент для выявления поддельных лекарственных препаратов. В то время как технология
в этой области значительно усовершенствовалась, уровень подготовки соответствующих специалистов
значительно снизился. Авторы данной работы выделяют лучшие подходы, необходимые для соблюдения
требований, предъявляемых к методу ИК-спектроскопии при производстве фармацевтической продукции.

П
о нашим оценкам, в 2011 году (1) объем
продаж фальсифицированной продукции
составил около 52 млрд Евро, что в свою
очередь оказало влияние на развитие це-
лого ряда мер по защите сети поставщиков и пациен-
тов. Важной технологией, позволяющей быстро и легко
выявить поддельные лекарственные препараты, явля-
ется инфракрасная спектроскопия. ИК-спектроскопия
позволяет довольно быстро получить «молекулярный
отпечаток» для сравнения тестируемого препарата
с подлинным. Действительно, простота подготовки
образца и наличие емких спектральных библиотек
позволяют судить о том, что ИК-спектроскопия - это
«первостепенное средство для выявления поддель-
ных лекарственных препаратов» (2, 3).
Для анализа и интерпретации различий между
инфракрасными спектрами требуется хорошее по-
нимание основ этого метода анализа. В рамках
«стандартной» методики тестирования лекарствен- ся частью производственного процесса. В общей главе
ных препаратов ИК-спектроскопия применяется для Фармакопеи США (USP) «Испытание на подлинность ле-
подтверждения подлинности сырья или материала, карственных веществ спектральными методами» <197>
полученного в результате проверенного производ- говорится о том, что: «ИК-спектр поглощения вещества,
ственного процесса, однако при этом в ряде предупре- по сравнению со спектром, одновременно получен-
дительных писем Управления по надзору за качеством ным для соответствующего эталона фармакопеи США,
пищевых продуктов и лекарственных средств США обеспечивает, пожалуй, самые убедительные доказа-
(далее FDA), указывают на фундаментальные ошибки тельства идентичности вещества, которые могут быть
в эффективном использовании ИК-спектроскопии из- реализованы в любом единичном тесте» (7). Неопровер-
за плохого понимания этого метода анализа(4, 5). жимость данного утверждения вызвала огромный ин-
ИК-спектроскопия с преобразованием Фурье терес фармацевтической промышленности к методике
(Фурье-ИКС) - это проверенный метод для идентифи- идентификации лекарственных препаратов с помощью
кации химических веществ. Данный метод может ис- ИК-спектроскопии с преобразованием Фурье.
пользоваться для определения содержания различных Хотя оборудование и программное обеспечение
органических и неорганических веществ в твердых, жид- для ИК-спектроскопии постоянно продолжает раз-
ких и газообразных образцах. Поскольку ИК –спектро- виваться, потеря компаниями знаний и специалистов
скопия также позволяет осуществлять количественный по спектроскопии становится очень большой пробле-
анализ, то имеется возможность измерить количество мой. В сочетании с путаницей относительно того, что
вещества, присутствующего в образце (6). Для иденти- требуется разными Фармакопеями, это непонимание
фикации газообразных веществ в фальсифицированных приводит к проблемам соблюдения требований регла-
лекарственных препаратах применяется совмещенный ментирующих органов. В предупредительном письме
анализ методами термогравиметрии и инфракрасной FDA говорится, о том, что: «Данная практика является
спектроскопии. ИК-спектроскопия также используется неприемлемой и вызывает серьезные опасения в от-
для проверки распределения субстанции в готовом та- ношении целостности и достоверности лабораторно-
блетированном изделии, и это в свою очередь становит- го анализа, проведенного вашей компанией». (8)

Фармацевтические технологии и упаковка № 2, 2015


68 Тел./факс редакции «МБ»: (495) 6726010, 7903699, 8 (929) 563-27-86
№3 (253) 2015
«АНАЛИТИКА-2015», МОСКВА ₪
ИДЕНТИФИКАЦИИ ПО ИК-СПЕКТРАМ При использовании или создании эталонного спек-
Имея достаточный опыт и справочную литературу, тра в лаборатории необходимо соблюдать два основных
как, например, Беллами, Кольтхап и др. (9-11) мож- требования с целью снижения риска несоответствия при
но проанализировать ИК-спектр для определения использовании ИК-спектроскопии. Во-первых, спектр
природы и числа функциональных групп в анализи- стандартного вещества должен быть соответствую-
руемом веществе. Однако для идентификации мате- щего качества – это необходимо проверять и докумен-
риала требуется сравнить исследуемый ИК-спектр с тировать. Спектр стандартного образца используется
ранее зарегистрированным стандартным спектром. для сравнения партий материала, поэтому очень важ-
При поставке лекарственных препаратов на рынки но, чтобы он сам был очень хорошего качества. Второе
сбыта требуется соблюдать соответствующие стан- требование гласит, что при использовании стороннего
дарты государственной фармакопеи. На сегодняшний эталонного ИК-спектра супервайзер или руководитель
день существует по крайней мере 42 государствен- лаборатории обязаны обосновать и задокументировать
ные Фармакопеи (12), каждая из которых предполагает данное действие для утверждения квалифицированным
идентификацию лекарственных препаратов с помощью специалистом. Первый момент очень важен, посколь-
эталонного химического материала или сертифициро- ку традиционные приемы подготовки проб твердых ве-
ванного эталонного спектра. Некоторые Фармакопеи ществ для снятия ИК-спектров весьма разнообразны.
содержат эталонные ИК-спектры, использующиеся для Например, выполняется смешивание пробы с галогени-
определения соответствия лекарственных препаратов дами щелочных металлов и прессование таблеток (USP
требованиям Фармакопеи. Фармакопея ЕС поддержи- <197K>) или приготовление суспензий в вазелиновом
вает использование эталонных спектров, но не включа- масле или другом растворителе (USP <197m>) (7), при
ет их, в то время как фармакопея США не поддерживает этом качество полученного ИК-спектра будет зависеть
методику идентификации лекарственных препаратов по от мастерства и опыта исследователя.
эталонным спектрам: в Общей главе <197> разъяснено, Среди приемов пробоподготовки особое место за-
что соответствующие эталоны фармакопеи США долж- нимает спектроскопия нарушенного полного внутрен-
ны использоваться и документироваться одновременно него отражения (НПВО или Attenuated Total Reflection
(7). Предупредительные письма, выпущенные FDA, со- ATR), которая позволяет получить ИК-спектры хоро-
держат указания, согласно которым не рекомендуется шего качества для широкого перечня различных ма-
использовать эталонные материалы фармакопеи США, териалов за очень короткий отрезок времени.
а в одном из последних писем подчеркивается, что недо- Кроме того, метод НПВО, за счет непосредствен-
пустимо использовать эталонные спектры материалов ного прижатия образца к плоской рабочей поверх-
для Китайской фармакопеи (13,14). Каждая фармакопея ности отражающей призмы, исключает какие-либо
требует использования эталонных химических материа- вариации в ИК-спектрах при растирании твердых ве-
лов данной конкретной фармакопеи. ществ или применении высокого давления.

Фармацевтические технологии и упаковка № 2, 2015


Тел./факс редакции «МБ»: (495) 6726010, 7903699, 8 (929) 563-27-86
№3 (253) 2015 69
₪ «АНАЛИТИКА-2015», МОСКВА
Благодаря увеличению производительности и по-
стоянству один и тот же метод может применяться
к различным типам материалов, что в свою очередь
полностью изменило подход к подготовке проб. Эти
преимущества весьма полезны при тестировании
поддельных лекарственных препаратов, поскольку
метод НПВО позволяет более эффективно проверять
большое количество образцов. Фармакопея США ак-
тивно поддерживает использование новой технологии
НПВО, так Глава USP <851> гласит: стандартный спо-
соб, используемый для измерения коэффициента от-
ражения, называется Нарушенное Полное Внутреннее
Отражение (НПВО), (15) Глава USP <197> добавляет:
«НПВО <197A> и методы<197Е> могут использовать-
ся в качестве альтернативных методов для <197K>,
<197m>, <197F> и <197S>, при проведении количе-
ственного анализа, при этом необходимый эталонный
спектр следует получить аналогичным способом» (7). Рисунок 1. Пример ИК-спектра образца полистирола
Однако это не применяется для других фармако- (получен при разрешении 4 см-1)
пей. Из всех фармакопей, упомянутых в данной ста-
тье, фармакопея США является единственной, где Хотя и не существует простого и идеального кали-
задокументирована равнозначность метода НПВО. бровочного стандарта, полистирол, часто упоминаю-
щийся в Фармакопеях, получил широкое применение
КАЧЕСТВО РАБОТЫ АНАЛИТИЧЕСКОГО и имеет доступные сертифицированные стандартные
ИНСТРУМЕНТА образцы (16). ИК-спектр полистирола приведен на
До появления ИК-Фурье спектрометров широко приме- Рис.1, а в Табл. 1 представлено сравнение требований
нялось исользование регистрации ИК-спектров материала в различных Фармакопей к аналитическим приборам.
два этапа: первый этап включал получение спектра образца Международная Фармакопея предлагает исполь-
и составление таблицы пиков полос поглощения; второй этап зовать рекомендации производителей оборудова-
включал в себя наложение некоторых пиков спектра пленки ния при работе с прибором. Однако, несмотря на то,
полистирола на спектр тестируемого образца. Данная про- что на сегодняшний день в Фармакопее США не ука-
цедура позволяла точно определять волновые числа. До 2007 заны критерии качества работы оборудования, FDA
года данная практика являлась обязательной для Индийской уже предупредила американские фармацевтические
Фармакопеи, но, как и с другими Фармакопеями, рассмо- компании о последствиях за невыполнение калибров-
тренными в этой статье, эти требования остались в прошлом. ки ИК-спектрометров (См. 21CFR211.160 (б)) (16-20).

Таблица 1: Требования Фармакопеи к ИК-спектрометрам

Требования Фармакопея Фармакопея Фармакопея Фармакопея Фармакопея Международная


США ЕС Японии Индии Китая Фармакопея

Рекомендуемая толщина поли- Не применя- 0,035 мм 0,04 мм 0,035 мм 0,04 мм Изготовитель


стирола ется
Тест оптического разрешения:
Предел 1 Не применя-
ется >0,33А >18% >0,33А >18% Изготовитель
Значение между 2870 и
2849,5 см-1
Тест оптического разрешения:
Предел 2 Не применя- >0,08А >12% >0,08А >12% Изготовитель
ется
Значение между 1589 и 1583 см-1
Тест оптического разрешения:
Предел 3 Не применя- Нет Нет Нет Да Изготовитель
ется
7 пиков между 3110 и 2850 см-1
Точность определения волновых чисел
(Фармакопея ЕС и Индии)
см-1 ± см-1 ± см-1 ± см-1 ±
3060,0 см-1 ±1.0 ±1.5 ±1.0 3027±5
2849,5 см-1 Не применя- ±1.0 ±1.5 ±1.0 2851±5 Изготовитель
1942,9 см-1 ется ±1.0 ±1.5 ±1.0
1601,2 см-1 ±1.0 ±1.0 ±1.0 1601±1
1583,0 см-1 ±1.0 ±1.0 ±1.0
1154,5 см-1 ±1.0 ±1.0 ±1.0 1028±1
1028,3 см-1 ±1.0 ±1.0 ±1.0 907±1
Воспроизводимость
(между 2 сканами) - %Т
Не применя- Нет Нет Нет Изготовитель
- Волновое число ется
(3000 см-1)
(1000 см-1)
Примечание: Международная Фармакопея при поддержке Всемирной Организации Здравоохранения, указывает, что прибор должен соответствовать
стандартам производительности, установленным заводом-изготовителем. Таким образом, производители оборудования должны рекомендовать набор
тестов для проверки функциональных характеристик приборов. Такие требования включены в Европейскую Фармакопею по умолчанию.

Фармацевтические технологии и упаковка № 2, 2015


70 Тел./факс редакции «МБ»: (495) 6726010, 7903699, 8 (929) 563-27-86
№3 (253) 2015
«АНАЛИТИКА-2015», МОСКВА ₪
Таблица 2: Требования Фармакопеи к идентификации веществ с помощью ИК-спектроскопии

Фармакопея Фармакопея Фармакопея Фармакопея Фармакопея Международная


Требования США ЕС Японии Индии Китая Фармакопея

Издание/ссылка USP 34-NF 29 7.0 (2011) XV (2006) IP 2010 2010 2008


<197> Приложение
Глава 2.2.24 2.25 2.4.6 1.7
<851> VC
Идентификация с использованием Да Да Да Да Да Да
эталонного спектра
Идентификация с использованием Нет Да Да Да Да Да
эталонного спектра
Эталонные спектры включены Нет Нет Да Да Да Да
Спектры доступны в интернете Нет Нет Да Нет Нет Да
Указаны характеристики Нет Да Да Да Да Да
приборов
Примечание: Фармакопея Великобритании не включена, поскольку она относится к Европейской Фармакопеи

Сложившаяся ситуация является очень деликатной, по- Научным решением данной проблемы является заме-
скольку затрагивает коммерческие интересы компаний, на значения в Фармакопее на значение, которое может
производящих аналитическое оборудование, и поставляю- быть достигнуто при 4 см-1 при работе с ИК-Фурье спек-
щих свою продукцию в США, т.к. Заказчики часто интересу- трометрами.
ются «соответствием аналитических приборов требованиям Предел 3 указывается только в Фармакопеи Китая, и
Фармакопеи США». Однако при этом только Фармакопея данный тест выполняется при разрешении 4 см-1. В этих
Японии (JP) требует проверки воспроизводимости резуль- случаях были бы очень полезны рекомендации Междуна-
татов измерения для аналитических приборов. родной конференции по гармонизации для идентификации
Полосы поглощения полистирола, использующиеся лекарственных препаратов с помощью ИК-спектроскопии.
для калибровки длины волн, приведены в Таблице 1. В Фар- Эти рекомендации помогли бы прояснить конкретные тре-
макопеи Японии, Европы и Индии при тестировании длины бования к ИК-идентификации, а также обеспечить после-
волны максимум широкой полосы поглощения равен при- довательный подход и упростить понимание требований
близительно 1943 см-1. Этот максимум связан наличием с Фармакопеи.
обертонов и составной полосы ароматического ядра (6),
но изначально он не был сертифицирован в Национальном СРАВНЕНИЕ ФАРМАКОПЕИ
институте стандартов и технологий (NIST) 1921b. В Таблице 2 сравниваются требования шести вер-
Национальный Институт Стандартов и Технологий сий Фармакопей к идентификации веществ по их ИК-
(США) теперь включает этот калибровочный пик в серти- спектрам. В том случае, когда спектр образца отличается
фицированные стандартные образцы, но из-за слабой от спектра эталона, все Фармакопеи объясняют этот факт
интенсивности и значительного уширения погрешность присутствием другой кристаллической формы, с типич-
измерения длины волны для максимума этого пика до- ной формулировкой (Фармакопея США): «Если существу-
вольно высока, поэтому пригодность этого пика остается ет разница между ИК-спектром анализируемого образца
сомнительной. Поэтому, Национальный Институт Стан- и стандарта, растворите равные части анализируемого
дартов и Технологий (США) ограничивает использование образца и стандарта в равных объемах подходящего рас-
данного пика к определенным алгоритмом измерения по- творителя, а затем выпарите раствор досуха в одина-
ложения пика. ковых контейнерах при одних и тех же условиях, а затем
Некоторые полосы поглощения полистирола чувстви- повторите тест для остатка после выпаривания»(15).
тельны к разрешающей способности прибора, что делает Не существует каких-либо общепринятых критериев
их хорошим выбором для проверки оптического разреше- или мер, которые следует предпринимать при обнаруже-
ния. Тем не менее, в дисперсионных ИК-спектрометрах нии различия между спектрами. Один из факторов неопре-
пропускание в случае Предела 2 составляет 12% (см. Таб. деленности – это насколько значительной должна быть
1). Для ИК-Фурье спектрометров это значение приближа- разница между спектрами прежде, чем следует предпри-
ется к 10% T при разрешении 4 см-1. Единственный способ нимать какие-либо действия? На этот вопрос не существу-
гарантированно преодолеть предел 12% T для ИК-Фурье ет простого ответа, однако, например, растирание твердых
спектрометра – это выполнить сканирование с более высо- веществ до мелкодисперсных порошков или изготовление
ким разрешением. Многие фармацевтические компании суспензий может повлиять на их ИК-спектр. Это воздей-
собрали доказательства в поддержку значения 10% T для ствие должно быть задокументировано, поскольку может
Предела 2, для чего отправили образцы полистирола в раз- помочь защитить специалиста по ИК-анализу (18, 19). Кро-
личные экспертные лаборатории для регистрации спектра, ме того, детальное изучение ИК- спектров помогает анали-
подтверждения Предела 2 и обоснования использования тикам получить представление о том, какая информация,
значения 10% T для данного предела. В принципе, намного содержащаяся в спектре, может помочь предотвратить
проще было бы регистрировать все спектры с более высо- случаи некорректного применения ИК-спектроскопии, или
ким разрешением, поскольку эта процедура не должна вы- случаи, когда спектры между несколькими химически-род-
звать проблемы при работе с ИК-Фурье спектрометрами. ственными материалами идентичны (20-22). Использова-
Тем не менее, многие коммерческие и исторические спек- ние специализированного программного обеспечения,
тры, в том числе и спектры, применяемые в Фармакопее, специально разработанного для фармацевтической про-
были записаны с разрешением 4 см-1, и сканирование с мышленности, также может помочь уменьшить риск воз-
другим разрешением вызовет проблемы совместимости. никновения таких грубых ошибок.

Фармацевтические технологии и упаковка № 2, 2015


Тел./факс редакции «МБ»: (495) 6726010, 7903699, 8 (929) 563-27-86
№3 (253) 2015 71
₪ «АНАЛИТИКА-2015», МОСКВА
РАЗЛИЧИЯ СООТВЕТСТВИЙ очередь подтолкнуло производителей ИК-спектрометров к
Фармакопея США предусматривает механизм исполь- разработке более мощного и удобного программного обе-
зования метода НПВО в качестве альтернативы другим спечения. Теперь программное обеспечение проверяет
способам подготовки образцов. Для других Фармако- приставки НПВО на наличие посторонних примесей (путем
пей, любая компания, которая желает использовать метод сравнения текущего и предыдущего спектров) и включает
НПВО в качестве альтернативного метода анализа образ- автоматизированное удаление полос поглощения водяного
ца, обязана обосновать данное решение. Означает ли это, пара в атмосфере. Программное обеспечение также может
что метод НПВО может быть включен в требования Фар- быть сконфигурировано для идентификации материала с ис-
макопеи? На самом деле, это зависит от уровня детализа- пользованием процедуры сравнения спектров.
ции отчетности, зарегистрированного Фармацевтической Компании-изготовители ИК-спектрометров при раз-
Компанией. Механизм внесения изменений в зарегистри- работке программного обеспечения все чаще привлека-
рованный процесс зависит от количества вносимых из- ют к сотрудничеству бывших штатных спектроскопистов,
менений. Существует три типа одобрения изменения в где их специальные знания и опыт работы имеют не-
нормативных актах: оценимое значение. В настоящее время, существует по-
– основное изменение – требуется предварительное одо- требность в интеллектуальных инструментах, которые
брение (например, предатесстационная проверка) могут выполнять тесты самодиагностики. Например, со-
– умеренное изменение – уведомление в течение опреде- единение для удаленной диагностики при определении
ленного срока неисправности прибора, или даже руководство по само-
– незначительные изменения – внесение изменений и стоятельной установке оборудования без привлечения
только затем уведомление регулирующего органа специалиста Сервисной Службы, а также для самостоя-
Изменение методов подготовки проб классифициру- тельного выполнения тестов по квалификации оборудо-
ется, как незначительное изменение. В Европе, согласно вания. Теперь архитектура программного обеспечения
новой централизированной шкале вариаций, данное из- может включать в себя обновления, на тот случай, если
менение попадает под категорию 1А (незначительное из- ограничения в требованиях Фармакопеи будут измене-
менение). В США данные изменения могут вноситься при ны. Кроме того, наличие дружественного интерфейса с
годовом обновлении, если процедура идентификации с интерактивной системой помощи и курсом обучающего
помощью ИК-спектроскопии включает в себя методы и видео означает, что существует гораздо меньше шансов
приемы подготовки проб. для случайных ошибок, совершаемых пользователями
Есть ли в настоящее время опыт применения НПВО, на- при эксплуатации оборудования. В свою очередь, это
пример, в Европейской Фармакопее? Прежде всего необ- снижает риски несоответствия стандартам, которые ау-
ходимо отметить, что статьи фармакопеи содержат в себе диторы могут выявить в ходе инспекции.
описание аналитических методов, а не описание исследо-
вания определенных целевых лекарственных препаратов СПРАВОЧНАЯ ЛИТЕРАТУРА
(23). Там, где есть соответствующее научное обоснование,
1. R. ColliaSuzuki, «The War Against Counterfeit Drugs», PharmaceuticalTech
фармакопея разрешает использовать альтернативные nology (31 March 2011).
методы подготовки проб. Три шага, которые необходимо 2. B. Perks, «Faking it», Chemistry World 8(1), (January 2011).
будет предпринять для использования НПВО в качестве 3. P. Coombes, «Advances in technology in the fight against counterfeiting»,
альтернативного метода пробоподготовки: BNET website (January/February 2011).
– Обоснование – исключить различия 4. FDA, FDA Warning Letter KAN 2011-02 (8 November 2010).
5. FDA, FDA Warning Letter NYK 2011-09 (10 November 2010).
в приемах подготовки проб. 6. P. Smith, «Analysis of Crosslinked polystyrene based polymers using FT-
– Декларирование равнозначности испытаний – IR/Raman Spectroscopy», MSc Thesis, (Birckbeck College, University of
при идентификации. London, UK, 1989).
– Критерий успешного прохождения испытания. 7. USP 34–NF 29 General Chapter <197>, «Spectrophotometric Identification
Tests».
Использование НПВО для подготовки проб решает 8. FDA, FDA Warning Letter WL-310-10-01 (28 January 2010).
проблемы получения спектров хорошего качества для та- 9. L.J. Bellamy, The Infrared Spectra of Complex Molecules, Volume
блеток с КВr или суспензий в вазелиновом масле, а также One (Chapman & Hall Ltd, UK, 3rd ed., 1975).
исключает непоследовательность и огромное разнообра- 10. L.J. Bellamy, The Infrared Spectra of Complex Molecule, Volume
зие приемов подготовки проб (в частности, ручной помол Two (Chapman & Hall Ltd, UK, 2nd ed., 1980).
11. D. Lin-Vien et al., The Handbook of Infrared and Raman Characteristic
пробы с помощью ступки и пестика). При декларировании Frequencies of Organic Molecules (Academic Press, UK, 1991).
равнозначности необходимо сначала использовать метод, 12. World Health Organisation (WHO), «Index of Pharmacopoeias» (2004).
указанный в Фармакопее, а затем применить метод НПВО www.who.int, accessed 16 August 2011.
с использованием того же эталонного материала и образ- 13. FDA, FDA Warning Letter WL:320-11-01 (15 October 2010).
14. FDA, FDA Warning Letter WL:320-10-005 (13 May 2010).
ца. Это позволит документально подтвердить равнознач- 15. USP 34–NF 29 General Chapter <851>, «Spectrophotometry and Light
ность ИК-идентификации с помощью НПВО. Scattering».
16. Handbook of Vibrational Spectroscopy, John Chalmers and Peter Griffiths,
БУДУЩЕЕ ИК-СПЕКТРОСКОПИИ Eds. (John Wiley & Sons, Ltd, UK 2001).
С ПРЕОБРАЗОВАНИЕМ ФУРЬЕ 17. FDA, FDA Warning Letter CIN-11-108087-01 (12 October 2010).
18. FDA, FDA Warning Letter W/L 05/03 (29 October 2002).
Все чаще в фармацевтической промышленности ИК- 19. FDA, FDA Warning Letter 10-ATL-06 (9 December 2009).
Фурье спектроскопия используется аналитиками, которые не 20. FDA, FDA Warning Letter 2008-DAL-WL-10 (8 May 2008).
являются специалистами и лишь изредка используют данную 21. FDA, FDA Warning Letter 2008-DAL-WL-03 (31 October 2008).
методику (24). Эта тема была поднята английским специали- 22. FDA Warning Letter 2009-NOL-17 (21 August 2009).
23. L. Torbeck, Pharmaceutical Technology 29(2) (2005).
стом по спектроскопии Джеффом Дентом более 15 лет назад, 24. De Palma, «FTIR Spectroscopy: Picking up steam in Nontraditional
когда он написал открытое письмо в журнал Spectrochemica Markets», Lab Manager (5 July 2010).
Acta о потере экспертного уровня специалистов в области ИК- 25. G. Dent, «The gap between experienced spectroscopist and part time
спектроскопии (25). Эта тенденция продолжилась, что в свою users», Letter to Spectrochimica Acta. (1995).

Фармацевтические технологии и упаковка № 2, 2015


72 Тел./факс редакции «МБ»: (495) 6726010, 7903699, 8 (929) 563-27-86
№3 (253) 2015