Вы находитесь на странице: 1из 6

Медицинская иммунология

2011, Т. 13, № 2-3, стр. 115-120 Обзоры


© 2011, СПб РО РААКИ

Нейроиммунологические
аспекты патогенеза детского
церебрального паралича
Гайсина Л.З., Гайнетдинова Д.Д., Хакимова Р.Ф.
ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет», кафедра неврологии, нейрохирургии
и медицинской генетики, кафедра клинической иммунологии с аллергологией, г. Казань

Резюме.Рассмотрены нейроиммунологические подходы в  понимании патогенеза детского цере-


брального паралича. Показано участие факторов иммунной системы и  цитокиновой регуляторной
сети (фактора некроза опухолей альфа, интерлейкинов) в развитии патологических процессов у боль-
ных с перивентрикулярной лейкомаляцией с исходом в ДЦП. Проанализирована избирательная ци-
тотоксическая активность TNFα при длительном хроническом процессе. Представлена роль имму-
нопатологических процессов в  развитии цитогенетических перестроек в  клетках периферической
крови.
Ключевые слова: детский церебральный паралич, перивентрикулярная лейкомаляция, нейроиммунологические механизмы,
фактор некроза опухоли, цитокины.

Gaysina L.Z., Gaynetdinova D.D., Khakimova R.F.


Neuroimmunological aspects of pathogenesis in children’s cerebral palsy
Abstract.Present review article considers neuroimmunological issues in pathogenesis of infantile cerebral
paralysis (ICP). Various factors of immune system and cytokine regulation network (including TNFα,
interleukins) have been shown to participate in development of pathological events in patients with periventricular
leukomalacia which result into evolving ICP. Selective cytotoxic activity of TNFα was analyzed as a factor in
development of continuous chronic process. A role of immunopathological events for development of cytogenetic
rearrangements in peripheral blood cells is proposed. (Med. Immunol., 2011, vol. 13, N 2-3, pp 115-120)
Keywords: infantile cerebral palsy, periventricular leukomalacia, neuroimmunologic mechanisms, tumor necrosis factor alpha,
cytokines.

Термин «детский церебральный паралич» мин «ДЦП» и  не  отражает сущности имеющих-
(ДЦП) был утвержден в  1958  г. как  «непрогрес- ся при этом заболевании нарушений, его широ-
сирующее заболевание головного мозга, пора- ко используют в  мировой литературе, и  друго-
жающее те его отделы, которые ведают движе- го понятия, всесторонне характеризующего дан-
нием и  положением тела, приобретающими- ные патологические состояния, до  настояще-
ся на  ранних этапах развития головного мозга го времени не  предложено. Согласно результа-
[3, 10]. В  1983  г. Л.О.  Бадалян предложил назы- там популяционно-эпидемиологических иссле-
вать ДЦП дизонтогенетическими постуральны- дований, частота ДЦП составляет 1,9-2,7 случаев
ми дискинезиями, т.к. поражение нервной си- на 1000 детей [3, 16, 31], однако существуют еди-
стемы при ДЦП представляет собой не  «полом- ничные публикации и  о  более высокой распро-
ку» уже готового механизма, а  задержку или  ис-
страненности заболевания – до 10 на 1000 ново-
кажение развития головного мозга [18]. Хотя тер-
рожденных [27].
Адрес для переписки: ДЦП – полиэтиологическое заболевание. Не-
Гайсина Лейсан Закиевна, смотря на активное изучение заболевания, пато-
ГОУ ВПО «Казанский государственный медицин- генез ДЦП до настоящего времени остается неиз-
ский университет», ученным. Исследования последних лет изменили
Кафедра неврологии, нейрохирургии и медицинской представление о ДЦП как о стационарном рези-
генетики дуальном состоянии, и многими авторами дока-
420012, Россия, Татарстан, г. Казань, зан текущий характер патофизиологических про-
ул. Бутлерова, 49. цессов в центральной нервной системе при дан-
E-mail: lisenok_af@list.ru ной болезни [16, 17, 24]. Появились данные о су-

115
Гайсина Л.З., Гайнетдинова Д.Д., Хакимова Р.Ф. Медицинская Иммунология

ществовании в  патогенезе ДЦП активных па- Ряд исследователей патогенеза ДЦП выска-
тофизиологических процессов, таких как  вы- зывают мнение о  формировании заболевания
раженная нестабильность генома и  активация не только в исходе ПВЛ, но и (у части пациентов)
свободно-радикальных процессов [1, 7]. на фоне явлений прогрессирования ПВЛ, возни-
Целью данной работы явилось изучение лите- кающей вследствие подострого или хроническо-
ратуры лишь с нейроиммунологических позиций го процесса тканевого некроза на фоне аутосен-
патогенеза ДЦП. сибилизации организма внутримозговым антиге-
В  патогенезе ДЦП, наряду с  непосредствен- ном, и  возникновением так  называемого воспа-
ным поражением моторной зоны коры головно- лительного синдрома аутоаллергической приро-
го мозга, подкорковых образований и  пирамид- ды [16, 17]. Исследования динамики морфологи-
ного тракта, большое значение имеет поражение ческих изменений при нейровизуализации (НСГ,
перивентрикулярной области [4, 6, 22, 28]. С ней КТ и МРТ головного мозга), биохимических по-
связаны митоз и миграция нейронов к месту на- казателей и  клинической симптоматики в  пост-
значения в коре и ядерных структурах, аксональ- натальном периоде подтверждают, что при ДЦП
ный синаптогенез с клетками – мишенями, ден- отмечается процессуальность процессов в  ткани
дритное ветвление и  формирование функцио- мозга, и, следовательно, течения болезни с вклю-
нальных систем. И.А. Скворцов и Н.А. Ермолен- чением аутоиммунных механизмов, продукции
ко отмечают, что перивентрикулярная область цитокинов и других иммунологических медиато-
имеет важное значение в нормативном и патоло- ров, поддерживающих текущий процесс [7, 8, 15].
гическом нейроонтогенезе, выполняет матрич- В  последние годы наиболее активные иссле-
ную, формообразующую функции, обеспечивает дования нейроиммунных механизмов, лежащих
структурное и  функциональное созревание моз- в  основе формирования ДЦП проведены Се-
говых структур и, главное, на  протяжении всего меновым  А.С. и  соавт. [15]. У  больных 4-16 лет
нейроонтогенетического пути осуществляет под- с  поздней резидуальной стадией ДЦП авторы
держание иммунной и  трофической стабильно- выявили антимозговые антитела в  перифериче-
сти в мозге [18]. Наиболее часто встречающейся ской крови, образующиеся, по мнению исследо-
патологией перивентрикулярной области являет- вателей, в  ответ на  поступление мозговых анти-
ся перивентрикулярная лейкомаляция (ПВЛ) [6, генов (в частности белка S-100, основного белка
16, 22, 25]. Так, по данным Е.П. Ониангет, ДЦП миелина, альфа-2-гликопротеина, РНК и  ДНК-
развивается в  69-93% случаев при ПВЛ, реги- продуктов распада) в результате деструкции ней-
стрируемой нейросонографически [14]. Развитие ронов и инициирующие аутоиммунный процесс.
ПВЛ реализуется через три основных механизма: Непосредственной параллели между клиниче-
гипоксически  – ишемический  – через блокаду скими проявлениями заболевания и уровнем пе-
работы несовершенных механизмов клеточного речисленных антител не обнаружено, однако от-
митохондриального окисления; глутаматный  – клонения у  больных уровня антител по  сравне-
за  счет нарушения процессов миелинизации нию со  здоровыми являются достаточно значи-
предшественников олигодендроцитов и повреж- мыми [15].
дения последних; цитокиновый – за счет прово- В  центральной нервной системе иммунная
цирования реакций свободнорадикального окис- система представлена тремя морфологически
ления, приводящего к  гибели клеток белого ве- и  функционально отличающимися клеточны-
щества головного мозга [4, 5, 6, 15, 16, 22, 24, 28]. ми факторами: 1)  лимфоидные клетки спинно-
Проведенные патоморфологические исследова- мозговой жидкости; 2)  нелимфоидные клетки
ния доказывают, что у детей с ПВЛ одновремен- нервной ткани  – микроглия, астроциты, олиго-
но обнаруживаются очаги, находящиеся на  раз- дендроциты; 3) клетки эндотелия мозговых сосу-
ных стадиях формирования лейкомаляции [6]. дов. Активированные ишемическим процессом
Существует мнение о  процессуальности патоло- микроглиальные клетки индуцируют и  поддер-
гических изменений структур перивентрикуляр- живают воспалительную реакцию в  очаге ише-
ной области мозга, инициированных во внутри- мии, что в конечном итоге ведет к отсроченным
утробном периоде различными воздействиями, нейрональным потерям [18, 21, 29]. Вещества,
прежде всего, гипоксией, продолжающейся в те- обуславливающие в очаге ишемии как поврежде-
чение всего периода детства [18]. ние, так  и  систему поддержки жизнеспособных
Высказывается мнение, что патология пе- клеток, представлены широким спектром регуля-
ривентрикулярной области в  некоторых случа- торных пептидов, включающих в том числе и ци-
ях может рассматриваться как текущий, возмож- токины [17]. С учетом вышеперечисленных пози-
но, иммунопатологический процесс, препятству- ций, у  больных ДЦП наиболее вероятным гене-
ющий выздоровлению ребенка, эффективности ратором эндомутагенов, провоцирующих окси-
медикаментозной терапии заболевания [6, 16]. дантный стресс и  цитогенетические нарушения

116
2011, Т. 13, № 2-3 Нейроиммунологические аспекты патогенеза ДЦП

в  клетках периферической крови, может высту- Т- и  В-лимфоцитов; служит одним из  медиато-
пать иммунопатологический процесс. ров деструкции тканей, обычной при длитель-
В  работах Кафановой  М.Ю. (2006) по  изуче- ном, хроническом процессе [17, 32, 33]. TNFα
нию компенсаторных возможностей детей, стра- синтезируется моноцитами/макрофагами, эн-
дающих гемипаретической формой ДЦП прове- дотелиальными, тучными и  миелоидными клет-
дена оценка параметров иммунного статуса, сви- ками, клетками микроглии. В  сыворотке здоро-
детельствующий о  количественной и  функцио- вых людей TNFα практически не  определяется.
нальной дезорганизации различных звеньев им- Его уровень возрастает при инфицировании, по-
мунного статуса у обследованных лиц [12]. В част- ступлении в организм бактериальных эндотокси-
ности, у  больных регистрируется количествен- нов. TNFα определяется в  цереброспинальной
ный дефицит циркулирующих В-лимфоцитов жидкости, особенно при воспалительных про-
и  выраженный дефект пролиферативной актив- цессах [18].
ности Т-клеток, который предположительно мо- Установлено, что провоспалительные цито-
жет являться следствием длительного и  вялоте- кины интерлейкин-1 (IL-1) и  TNFα ответствен-
кущего патологического процесса, приводяще- ны за  прогрессирующее повреждение нейро-
го, по  мнению автора, к  декомпенсации функ- нов и являются важными пусковыми факторами
ционального резерва защитных клеточных реак- в нейропротективной интервенции после остро-
ций [12]. го периода повреждения мозга  [5]. Многие ци-
Изучение уровней IgG-аутоантител к  ан- токины играют двоякую роль, ускоряя или  пре-
тигенам нейроспецифических белков, таких дотвращая гибель апоптотических нервных кле-
как основной белок миелина, α-2-гликопротеин ток [9, 32]. Показано, что TNFα имеет отноше-
и  группа белков S-100 в  сыворотке крови боль- ние к  повреждению миелина и  олигодендроци-
ных ДЦП, позволило установить, что у  больных тов, может вызвать артериальную гипотензию,
ДЦП в возрасте 4-16 лет частота выявления ауто- которая способствует прогрессированию ише-
антител к изученным нейроспецифическим бел- мических повреждений вещества мозга [2, 5, 10,
кам в  крови больных была увеличена в  2,3 раза, 23, 32, 33]. Вместе  с  тем высокая концентрация
а  содержание циркулирующих иммунных ком- TNFα может играть регулирующую роль [5, 10,
плексов достоверно превышало уровень у здоро- 11]. В экспериментах in vitro показано, что TNFα
вых лиц (в 1,7 раза) [12, 15]. При этом существен- способствовал регенерации поврежденных аксо-
но уменьшались число и функциональная актив- нов и  защищал культивированные нейроны [5,
ность Т-лимфоцитов, особенно CD8+ лимфоци- 10]. В исследованиях Володина Н.Н. и соавт. бо-
тов. Можно полагать, что выявленное уменьше- лее высокие значения сывороточной концентра-
ние количества CD8+ лимфоцитов, в норме изби- ции TNFα отмечаются у детей с более благопри-
рательно тормозящих иммунный ответ на антиге- ятной неврологической симптоматикой. По мне-
ны нейроспецифических белков, при ДЦП при- нию авторов, нейропротективные свойства TNFα
водит к активированию аутореактивных клонов, связаны с участием цитокина в индукции защит-
которые, взаимодействуя с  клетками глии и  эн- ных механизмов, приводя к экспрессии Са2+ свя-
дотелия мозговых сосудов, определяют темпы ау- зывающего протеина и  К+-зависимой суперок-
тоиммунного поражения мозговой ткани [15]. сиддисмутазы, оберегающих клетку от  повреж-
Цитокинам отводится основная роль в  осу- дающего воздействия свободных радикалов и ио-
ществлении бидиректоральной связи между нов Са2+. С другой стороны, TNFα способствует
нервной и  иммунной системами организма [18, ремоделированию ткани, повышает экспрессию
10, 23]. Особое внимание уделяется исследова- NGF (фактор роста нервов) и TGF-β1 (трансфор-
нию роли отдельных цитокинов в  частности, мирующий фактор β1), таким образом обеспечи-
фактору некроза опухолей-альфа (TNFα) в пато- вая нейронам трофическую поддержку [5].
генезе заболеваний [9, 15, 24]. TNFα — это плей- В  аспекте анализа роли апоптоза в  этиоло-
отропный провоспалительный цитокин, выпол- гии ДЦП следует отметить влияние воспалитель-
няющий регуляторные и  эффекторные функ- ных цитокинов (неко­торых интерлейкинов, TNF
ции в иммунном ответе и воспалении. Основные и  др.) на  развитие заболевания. О  девиации ци-
направления биологической активности TNFα: токинового профиля по  пути Th1-типа (провос-
проявляет избирательную цитотоксичность в от- палительного) можно судить по  содержанию
ношении некоторых опухолевых клеток; активи- TNFα [17, 33]. Участие цитокинов в  поврежде­
рует гранулоциты, макрофаги, эндотелиальные нии белого вещества мозга и  убыли нейронов
клетки, гепатоциты (продукция белков острой пред­ставляется закономерным, если учесть, что
фазы), синтез других провоспалительных цито- цитоки­ны, и прежде всего TNFα, активно инду-
кинов; стимулирует пролиферацию и дифферен- цируют апоптоз. Проникшие в нервную систему
цировку: нейтрофилов, гемопоэтических клеток, активированные Т-клетки, вторично активиро-

117
Гайсина Л.З., Гайнетдинова Д.Д., Хакимова Р.Ф. Медицинская Иммунология

ванные макрофаги и  клетки микроглии выделя- ных клеток в  условиях экспериментальной ги-
ют провоспалительные цитокины интерферон-γ поксии у  крыс (модели гипоксии у  крыс были
(IFNγ), лимфотоксин-α (LT-α), TNFα, что ведет установлены с использованием каротидной лига-
к развитию ограниченной воспалительной реак- туры и подверганием гипоксии в течение 2-24 ч).
ции. В  этих очагах начинают продуцироваться После мозговой ишемии у  грызунов содержа-
антитела против собственного миелина (анти- ние TNFα в  ишемизированной зоне увеличива-
миелиновые антитела), концентрация которых ется в течение 1 ч и сохраняется в течение 4-6 ч
быстро возрастает за счет системно образующих- в астроцитах и микроглии, затем происходит раз-
ся антител, проникающих через гематоэнцефа- рушение цитокинов [33].
лический барьер (ГЭБ). Начинается процесс ги- Важно подчеркнуть, что иммунопатологи-
бели олигодендроглиоцитов. Увеличивается про- ческие процессы являются фактором, приводя-
ницаемость ГЭБ, что способствует усилению ау- щим к  деструктивным процессам на  уровне ге-
тоиммунных реакций [15, 25]. нетического аппарата клеток больного. Наруше-
Многочисленными исследователями ДЦП до- ния генетического аппарата индуцируются мно-
казана ведущая роль гипоксии в патогенезе забо- гими экзо- и эндогенными факторами. Повыше-
левания. В течение последних 15 лет широко из- ние в организме уровня эндомутагенов происхо-
учается состояние иммунной системы, измене- дит в условиях, которые создает патологический
ние энзиматической активности иммунокомпе- процесс. Среди эндогенов-метаболитов можно
тентных клеток, нейробиохимические маркеры выделить две наиболее обширные группы мута-
нейродеструктивных и  репаративных механиз- генов  – свободные радикалы и  цитокины [13].
мов при гипоксии у  новорожденных  [9]. У  ре- По данным некоторых авторов, уровень повыше-
бенка, перенесшего хроническую внутриутроб- ния концентрации цитокинов и степень активно-
ную гипоксию или острую асфиксию в родах при сти макрофагов коррелируют с увеличением по-
среднетяжелых и  тяжелых формах перинаталь- казателя количества клеток, содержащих микро-
ного поражения ЦНС имеют место нарушения ядра [26]. Образование микроядер свидетельству-
проницаемости ГЭБ, вследствие чего в  крово- ет не только об активации апоптоза, но и о нали-
ток поступают антигены забарьерных (отделен- чии повреждений хромосом [13]. Следователь-
ных от  кровотока особым барьером  – гематоэн- но, апоптоз имеет важное значение для развития
цефалический, гематотестикулярный и  др., бел- патологического процесса и  может проявляться
ки которых в  норме не  поступают в  кровь и  яв- формированием микроядер. Размеры микроядер
ляются антигенами для собственного организма) показывают наличие причин, лежащих в  основе
органов и  тканей, к  которым отсутствует имму- их образования. Согласно литературным данным
нологическая толерантность, что может приве- формирование микроядер крупных размеров на-
сти к развитию аутоиммунных реакций. В число блюдается при патологии митотического деления
таких органов входят мозг, хрусталик глаза, пара- клеток, а  структурные аберрации хромосом вле-
щитовидные железы, семенники. Показано, что кут за собой образование мелких микроядер. При
в развитии ПВЛ, а в последующем и ДЦП, при- апоптозе могут регистрироваться микроядра раз-
сутствует данное патогенетическое звено [15, 17]. личного размера, что связано с  фрагментацией
Существуют исследования, в  которых доказы- клеточного ядра [13].
вается влияние перенесенной гипоксии на  по- Повреждение ДНК клеток в  результа-
вышение уровня провоспалительных цитоки- те окислительного стресса можно рассматри-
нов (IFNγ, LT-α, TNFα) [9, 32]. При динамиче- вать как один из пусковых механизмов апоптоза.
ском обследовании 101 новорожденного ребенка Можно полагать, что механизмы повреждения
с  перинатальными гипоксическими поражения- ДНК иммунокомпетентных клеток на  фоне ги-
ми ЦНС установлено, что при рождении ребен- поксии являются молекулярно-биохимическими
ка наиболее информативными критериями диа- механизмами формирования иммунной недоста-
гностики перинатальных поражений ЦНС явля- точности и  развития вторичных иммунодефи-
ются показатели IL-6 и специфической енолазы, цитных состояний [9].
определяемые в  сыворотке пуповинной крови. В настоящее время не вызывает сомнения тот
По  мнению авторов в  возрасте 2-х месяцев диа- факт, что между нервной, эндокринной и иммун-
гностическое и  прогностическое значение при- ной системой существуют множественные связи,
обретает содержание неоптерина, высокий уро- которые обеспечивают физиологическую имму-
вень которого в крови новорожденного ассоции- норегуляцию. Нейроиммунные взаимодействия
руется с  неблагоприятным неврологическим ис- связаны с выполнением одной общей функции –
ходом на первом году жизни [9]. поддержание гомеостаза в  организме, что пред-
Schmitz T. (2008) установил синтез воспали- полагает наличие тесных взаимодействий. Ис-
тельных цитокинов в мозге и активацию глиаль- ходя из  вышеизложенного, больные ДЦП пред-

118
2011, Т. 13, № 2-3 Нейроиммунологические аспекты патогенеза ДЦП

ставляют собой особую группу с сочетанным по- ский педиатрический журнал.  – 2007.  – №  4.–
ражением нервной и  иммунной систем. До  на- С. 13-18.
стоящего времени этиология заболевания остает- 9. Громада Н.Е. Иммунологические и  струк­
ся неизученной, и  нет ясности в  вопросе, какие турно-метаболические нарушения у  доношен-
патогенные факторы и при каких условиях при- ных детей с  гипоксическим перинатальным по-
водят к развитию ДЦП. Актуальность проблемы ражением центральной нервной системы, про-
определяется также необходимостью разработки гнозирование исходов и  оптимизация лечения:
новых патогенетических подходов к лечению со- Автореф. дис. … докт. мед. наук. – Екатеринбург,
ответствующих больных, с  учетом особенностей 2009. – 56 с.
иммунных нарушений и их возможной роли в па- 10. Ефремов В.В. Нарушение цитокинового
тогенезе ДЦП. В то же время специальных иссле- статуса при ишемии головного мозга и  его кор-
дований, посвященных анализу иммунных нару- рекция флогэнзимом  // Вестник Волгоградско-
шений при нестабильности генома у детей, стра- го государственного медицинского университе-
дающих ДЦП при различной степени тяжести та: ежеквартальный научно-практический жур-
ПВЛ, не  индуцированной внутриутробной ин- нал. – 2006. – № 2. – С. 58-61.
фекцией, до  сих пор не  проводилось. Дальней- 11. Железникова Г.Ф. Цитокины как  преди-
шее изучение изменений со  стороны нервной кторы течения и исхода инфекций // Цитокины
и иммунной систем будет способствовать разра- и воспаление. – 2009. – Т. 8, № 21. – С. 10-17.
ботке индивидуальных схем ведения и  реабили- 12. Кафанова М.Ю. Клинико-иммунологиче­
тации больных ДЦП. ские аспекты клеточной терапии детского цере-

Список литературы брального паралича: Автореф. дис. … канд. мед.


наук. – Новосибирск, 2006. – 20 с.
1. Айзатулина Д.В. Процессы свободноради- 13. Микроядерный анализ и цитогенетическая
кального окисления при нестабильности гено- нестабильность  / Н.Н.  Ильинских, В.В.  Новиц-
ма у  больных детским церебральным параличом кий, Н.Н. Ванчугова, И.Н. Ильинских; Том. мед.
с перивентрикулярной лейкомаляцией: Автореф. ин-т. – Томск: Изд-во Том. ун-та, 1992. – 271 с.
дис. … кан. мед. наук. – Казань, 2009. – 24 с. 14. Ониангет Е.П. Перивентрикулярная лей-
2. Аутеншлюс А.И., Шкунов А.Н., Ивано- комаляция: факторы риска возникновения, вы-
ва  О.В., Дегтярова  В.Г. Содержание некоторых живаемость и мониторинг развития детей: Авто-
цитокинов у  детей с  поражением центральной реф. дис. … канд. мед. наук. – Воронеж, 2006. –
нервной системы  // Журнал неврологии и  пси- 22 с.
хиатрии имени С.С. Корсакова. – 2003. – № 3. – 15. Семенов А.С., Скальный А.В. Иммунопа-
С. 52-54. тологические и патохимические аспекты патоге-
3. Барашнев Ю.И. Перинатальная невроло- неза перинатального поражения мозга (детский
гия: практическое руководство.  – М.: Триада-X, церебральный паралич, алкогольный синдром
2001. – 638 с. плода). – СПб.: Наука, 2009. – 368 с.
4. Белоусова Е.Д. Факторы риска, тактика ле- 16. Семенова К.А. Восстановительное лечение
чения и  прогноз судорожного синдрома и  эпи- детей с перинатальным поражением нервной си-
лепсии у  детей с  детским церебральным пара- стемы и детским церебральным параличом. – М.:
личом: Автореф. дис. … докт. мед. наук.  – М., Закон и порядок, серия «Великая Россия. Насле-
2004. – 42 с. дие», 2007. – 616 с.
5. Вастьянов Р.С. Нейротропные эффекты 17. Симбирцев А.С. Функциональный поли-
цитокинов и факторов роста // Успехи физиоло- морфизм гена TFN-α и  патология  // Цитокины
гических наук. – 2007. – Т. 38, № 1. – С. 39-54. и воспаление. – 2005. – Т. 4, № 3. – С. 4-10.
6. Власюк В.В. Перивентрикулярная лейко- 18. Скворцов И.А., Ермоленко Н.А. Развитие
маляция у детей. – СПб.: Геликон Плюс, 2009.– нервной системы у детей в норме и патологии. –
172 c. М.: МЕДпресс-информ, 2003. – 367 с.
7. Гайнетдинова Д.Д. Нарушение генетиче- 19. Сычева Л.П. Биологическое значение,
ского гомеостаза у  больных различными фор- критерии определения и  предметы варьирова-
мами детского церебрального паралича  // Не- ния полного спектра кариологических показа-
врологический вестник.  – 2005.  – Т.  XXXVII, телей при оценке цитогенетического статуса че-
Вып. 1-2. – С. 35-40. ловека // Мед. генетика. – 2007. – Т. 6, № 11. –
8. Гончарова О.В., Баканов М.И., Мута- С. 3-11.
лов  А.Г. Современные биохимические критерии 20. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Ярилин  А.А.
диагностики перинатальных гипоксических по- Руководство по  клинической иммунологии. Ди-
ражений ЦНС у новорожденных детей // Россий- агностика заболеваний иммунной системы: ру-

119
Гайсина Л.З., Гайнетдинова Д.Д., Хакимова Р.Ф. Медицинская Иммунология

ководство для  врачей.  – М.: ГЭОТАР-Медиа, microglial cells // Prog. Neurobiol. – 2009. – N 4. –
2009. – 352 с. Р. 264-280.
21. Camacho-Salas A., Cerebral palsy: the concept 29. Khwaja O., Volpe J.J. Pathogenesis of cerebral
and population-based registers  // Rev. Neurol.  – white matter injury of prematurity // Arch. Dis. Child
2007. – Vol. 45, N 8. – P. 503-508. Fetal. Neonatal. Ed. – 2008. – Vol. 93, N 2. –P. 153-
22. Deng W., Pleasure J., Pleasure  D. Progress 161.
in periventricular leukomalacia  // Arch. Neurol.  – 30. Nelson K.B., Dambrosia J.M., Iovannisci D.M.
2008. – N 10. – Р. 1291-1295. Genetic polymorphisms and cerebral palsy in very
23. El-Zein R.A., Schabath M.B., Etzel  C.J. preterm infants  // Pediatr Res.  – 2005.  – Vol.  4,
Cytokinesis-blocked micronucleus assay as a novel N 57. – Р. 494-499.
biomarker for lung cancer risk  // Cancer. Res.  – 31. O’Callaghan M.E., MacLennan A.H.,
2006. – Vol. 66, N 12. – Р. 6449-6456. Haan  E.A. The genomic basis of cerebral palsy  //
24. Folkerth R.D. Neuropathologic substrate of Hum. Genet. – 2009. – N 1. – Р. 49-72.
cerebral palsy  // Child Neurol.  – 2009.  – N  12.  – 32. Okazaki K., Nishida A., Kato M., Kozawa K.
P. 40-49. Elevation of cytokine concentrations in asphyxiated
25. Folkerth R.D. Periventricular leukomalacia: neonates // Biol. Neonate. – 2006. – N 89. – P. 183-
overview and recent findings // Pediatr. Dev. Pathol. – 189.
2006. – N 1. – Р. 3-13. 33. Schmitz T., Chew L.J. Cytokines and
26. Gibson C.S., MacLennan A.H., myelination in the central nervous system // Scientific
Goldwater  P.N., Priest  K. The association between World Journal. – 2008. – Vol. 2, N 8. – P. 1119-1147.
inherited cytokine polymorphisms and cerebral 34. Wood E. The child with cerebral palsy:
palsy // Obstet Gynecol. – 2006. – N 3. – P. 1-11. diagnosis and beyond  // Semin Pediatr Neurol.  –
27. Hemminki K., Li X., Sundquist  K. High 2006. – Vol. 13, N 4. – P. 286-296.
familial risks for cerebral palsy implicate partial
heritable aetiology // Paediatr. Perinat. Epidemiol. –
2007. – N 3. – Р. 35-41. поступила в редакцию 28.02.2011
28. Kaur C., Ling E.A. Periventricular white отправлена на доработку 09.03.2011
matter damage in the hypoxic neonatal brain: role of принята к печати 21.03.2011

120

Оценить