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I. INTRODUCCIÓN
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sobre la información hereditaria, ya que afectan a secuencias no codificantes o
no funcionales del ADN, o bien afectan a secuencias codificantes que no
modifican la estructura de la proteína. El resto pueden ser responsables de
gran parte de las variaciones de los rasgos fenotípicos, bien sean diferencias
hereditarias entre individuos o bien determinando diferentes respuestas ante
factores ambientales y farmacológicos, lo que puede dar lugar a individuos más
susceptibles que otros a desarrollar una determinada enfermedad o bien
responder de forma variable a determinados fármacos 2,3.
II. OBJETIVOS
II.1. OBJETIVO GENERAL:
Investigar acerca de las variaciones genéticas denominadas
“Polimorfismos”.
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III. MARCO TEÓRICO
POLIMORFISMOS
1. DEFINICIÓN
El término “Polimorfismo” significa científicamente como la existencia
simultánea en una población de genomas con distintos alelos para
un locus determinado1.
Los alelos son variaciones de la secuencia del ADN presentes en una
posición definida (locus) en un cromosoma. Consecuentemente, en una
célula diploide cada locus está ocupado por dos alelos, uno de origen
materno y otro de origen paterno, situados en sendos cromosomas
homólogos1.
Los polimorfismos pueden encontrarse en las regiones codificantes del
genoma (regiones que codifican para una proteína), recibiendo el nombre
de “Polimorfismos Génicos”. También podemos encontrarlos en las
regiones no codificantes (regiones que no codifican para ningún producto
génico, pero que pueden tener una función reguladora o simplemente
estructural); entonces reciben el nombre de “Polimorfismos Genéticos”1.
2. TIPOS
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sinónimos”. Puesto que este tipo de SNP’s afecta directamente la función
de la proteína, muchos investigadores han centrado su atención en estudios
de asociación genética en este tipo de variaciones. Asimismo, existen
variaciones funcionales que pueden producir alguna enfermedad o
susceptibilidad a ésta, pueden estar localizados en la región promotora del
gen, influenciando la actividad transcripcional del gen (modulando la unión
de factores de transcripción), en intrones (modulando la estabilidad de la
proteína), en sitios de “splicing” (sitios donde ocurre la eliminación de
intrones y unión de exones) o en regiones intragénicas. Otro tipo de SNP’s
son los llamados “Sinónimos” (o silenciosos) los cuales no alteran la
conformación del gen; sin embargo, se ha descrito que algunos de estos
polimorfismos pueden tener consecuencias funcionales por algún tipo de
mecanismo aún desconocido4.
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meiosis. La información obtenida de este tipo de datos es importante, ya
que nos permite localizar mutaciones que pueden ser causantes de alguna
enfermedad mediante métodos de análisis de ligamiento (proceso explicado
más adelante), además de tener un profundo efecto sobre la extensión de
asociaciones estadísticas entre la presencia de dos SNP’s en el genoma,
conocido como desequilibrio de ligamiento (una propiedad de los estudios
de asociación entre el genoma humano). Este desequilibrio de ligamiento
puede ser entendido como una asociación entre los SNP’s; es decir, los
conocimientos del genotipo en un SNP pueden predecir el genotipo de otro
SNP si la asociación (desequilibrio de ligamiento) es alta entre estos dos
SNP’s4.
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de ADN genómico, pues algunos sitios de restricción son polimorfos: existen
como dos alelos y uno de ellos presenta la secuencia correcta para el sitio
de restricción y; por lo tanto, es cortado cuando se trata el ADN con la
enzima; el segundo alelo muestra una alteración de la secuencia de modo
que el sitio de restricción ya no es reconocido. El resultado de la alteración
de la secuencia es que los dos fragmentos de restricción adyacentes se
mantienen unidos después del tratamiento con la enzima, lo que determina
polimorfismos de longitud5.
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variables en cuanto al número de copias de sus subunidades repetitivas;
esta propiedad permite el uso de varios de estos marcadores para obtener
un patrón único de genotipos marcadores para cada persona, estos
marcadores han sido útiles para las pruebas de identidad y los análisis
forenses de ADN6.
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d)
POLIMORFISMOS DE PROTEÍNAS:
Figura N°03: Análisis de VNTR. Se muestra el análisis de VNTR en
alelos de diferentes individuos, en el cual se observa la variación en el
Pueden
número realizarse estudios
de secuencias de polimorfismos
repetidas en bloque de o proteínas,
tándem, quemediante
será la
identificación
distintivo parade la secuencia
cada de acuerdo
individuo, de aminoácidos.
con el Esto es especialmente
marcador evaluado. útil
para la diferenciación de isoenzimas en el citoplasma celular, mediante la
detección de mutaciones no sinónimas en el ADN, que ocasionarían que la
estructura primaria de la proteína tuviera variaciones, aunque sin alterar su
acción sobre un mismo sustrato, sino que sólo afectaría su afinidad por el
mismo. Este análisis se lleva a cabo mediante electroforesis, basado en
que, al cambiar en la secuencia un aminoácido por otro con propiedades
fisicoquímicas diferentes (por ejemplo, un aminoácido por uno básico, o
uno polar por uno no polar), la estructura final de la proteína sería diferente
y sus patrones de migración en la electroforesis se verían afectadas, ya
que las cargas e interacciones entre aminoácidos tendrían variaciones.
Estas variantes se consideran “Polimorfismos Codominantes”, ya que
pueden tener función proteica a la par de su homólogo silvestre. Este
análisis es útil para identificar polimorfismos en proteínas que tienen
función enzimática. Las variantes pueden dar diferente respuesta
metabólica y ocasionar que la homeostasis se altere. Hay que considerar,
sin embargo, la influencia ambiental, ya que si ésta es mínima es más
sencillo analizar las consecuencias de un polimorfismo en la actividad de la
enzima. Como ejemplo cabe mencionar las enzimas metabólicas de la
familia citocromo P-450 (CYP450), que intervienen en la transformación,
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neutralización y eliminación de compuestos, por ejemplo, de los
medicamentos3.
3. UTILIDAD Y APLICACIONES:
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pequeñas (cabello, sangre, células de la piel, etc.). El genotipo de la
muestra encontrada puede ser comparado con el genotipo del individuo
“sospechoso” 1,4,7.
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Los polimorfismos pueden tener distinta trascendencia desde el punto de
vista funcional, dependiendo de si afectan a una región codificante del
genoma, a una región reguladora o a una región no codificante 1.
Pero cuando un polimorfismo génico (es decir, que afecta a una región del
ADN codificante) da como resultado una alteración fenotípica, en la mayoría
de los casos es perjudicial, ya que puede modificar las características
bioquímicas, fisiológicas e incluso morfológicas de la célula, pudiendo
originar procesos patológicos. Sólo en casos excepcionales, esta variación
o mutación puede ser beneficiosa, dando lugar a una ventaja adaptativa al
individuo, siendo éste el motor de la evolución de las especies 1.
Por otro lado, existen, aunque en muy baja frecuencia, los polimorfismos en
regiones génicas no codificantes, denominados polimorfismos genéticos.
Son los polimorfismos que existen en estas regiones del gen que no
codifican para un determinado producto génico, como las regiones
reguladoras y los intrones. Aunque no codifiquen para un producto génico
concreto, dependiendo de la función que ejercen pueden afectar a la
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expresión de una determinada proteína, dando origen a una alteración
funcional1.
La mayor parte de las mutaciones del genoma tienen lugar en las regiones
más abundantes del ADN. Son regiones que no codifican ninguna proteína
y no tienen ninguna función especial conocida. Consecuentemente, no dan
ningún tipo de alteración fenotípica, pero son de un gran interés para la
búsqueda de genes relacionados con enfermedades y para la identificación
genética de individuos. Estas regiones son las responsables de la
exclusividad del perfil genético de un individuo. Éstos son los polimorfismos
que se utilizan para la identificación de individuos y que han dado lugar al
término conocido como huella genética1.
5. DETECCIÓN:
Para la detección de los polimorfismos existen distintas técnicas. La forma
más directa es la SECUENCIACIÓN DEL ADN, pero debido a su
complejidad se utilizan otras técnicas mucho más simples y rápidas, como
el análisis de los RFLP (polimorfismos en la longitud de los fragmentos
de restricción) y los VNTR (polimorfismos en el número de repeticiones
en tándem)1.
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Por otro lado, los VNTR son marcadores proporcionan mucha información
para el análisis de ligamiento genético, como los mapas genéticos, y para la
identificación de individuos en pruebas forenses y de paternidad 1.
IV. CONCLUSIONES
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V. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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