Farmacogenes - Módulo 2 - Novagenic

Fármacogenes - Módulo II
Ricardo Márquez Oñate, MD, MSc.

Ponente
- Médico General Egresado de la Universidad del
Magdalena, Colombia.
- Clinical Research Fellowship, FOGARTY, LHTMS.
- Drug Development, FOGARTY, LHTMS.
- MSc en Epidemiología. LHTMS y Universidad del Valle,
Colombia.
- Director Médico de Science iN e Inpharamo. CDMX.
- Asesor Médico Científico para Novagenic, CDMX.
Fármacogenes
La genética juega un papel en la variabilidad respuesta-medicamento
Cambios fisiológicos: Asociaciones especificas y enfermedades

concomitantes: Diabetes mellitus, flora gastrointestinal,
- Embarazo falla hepática, malabsorción, desnutrición,
- Lactancia hipoalbuminemia, obesidad y falla renal.
- Cambios de peso
- Cambios hormonales Farmacocinética (ADME, interacciones fármaco-fármaco)
- Factores circadíanos y estacionales y farmacodinamia (interacción fármaco-receptor y
disminución/aumento de la afinidad de un receptor).
Extrínsecos:
Intrínsecos:
- Alcohol
- Dieta - Edad
- Fumar - Género
- Sustancias recreativas y tóxinas ambientales - Etnia
- Medicación concomitante - Estado de la enfermedad
- Ambiente - Genética
- Adherencia al tratamiento
Twycross R, et al. J Pain Symptom Manage. 2015 Feb;49(2):293-306.

Farmacocinética vs. Farmacodinamia
Farmacocinética Farmacodinamia
Como el organismo procesa el fármaco Efectos del fármaco en el organismo
Absorción
Excreción Distribución ACCIÓN
Fármaco A se une al receptor

Fármaco B no se puede unir al receptor
Metabolismo
Todos metabolizamos los medicamentos de forma diferente
Pobre metabolizador Metabolizador intermedio Metabolizador normal Metabolizador rápido / ultrarápido

Metaboliza a una tasa más Metaboliza a una tasa más Metaboliza a una tasa normal Metaboliza a una mayor tasa de lo
lenta de lo normal lenta de lo normal normal
Ciertas variantes genéticas pueden reducir, aumentar o detener la actividad de una

enzima metabolizadora, que puede conducir a una variación en la exposición al fármaco.
Estatus del metabolizador y clasificación de medicamentos
Rojo:
Existe evidencia que el genotipo afecta de
forma severa la forma que el farmaco es
metabolizado.
Amarillo:
La evidencia de la relación fármaco-gen
moderada.
Verde: Riesgo del paciente: Riesgo del paciente:

Interacción fármaco-gen mínima. Aumento [+] de exposición a drogas Disminución [-] de exposición a drogas
Mayor riesgo de toxicidad Mayor riesgo de pérdida
y efectos secundarios. de eficacia.
Pobre metabolizador (PM)
Metabolizador Intermedio (IM)
Considere una disminución de la dosis Considere un aumento en la dosis
Metabolizador Normal (NM) o cambio de medicación. o cambio de medicación.
Metabolizador rápido (RM)
Metabolizador ultrarrápido (UM) *Recomendación opuesta para el profármaco. *Recomendación opuesta para el profármaco.
Roden, D. M., McLeod, H. L., Relling, M. V., Williams, M. S., Mensah, G. A., Peterson, J.
F., & Van Driest, S. L. (2019). Genomic Medicine 2 Pharmacogenomics.
Fámacogenes evaluados en SNC - Novagenic
Fármaco-genes Tipo Detalle
1 CYP2C19 PK Metabolismo
2 CYP3A5 PK Metabolismo
3 HLA-B PD Inmunología
4 HLA-A PD Inmunología
5 CYP2D6 PK Metabolismo
8 CYP2C9 PK Metabolismo
9 CYP2B6 PK Metabolismo
10 SLC6A4 PD Transportador
11 HTR2A PD Respuesta
12 GRIK4 PD Respuesta
13 HTR2C PD Peso
14 COMT PD Sensibilidad
15 DRD2 PD Esquizofrenia
16 MTHFR PD Respuesta
PK: Farmacocinética 7
PD: Farmacodinamia 9
Fármacogenes - PK
CYP1A2
CYP1A2
Definición Citocromo P450, familia 1, subfamilia A, miembro 2
Locación en 15q24.1
cromosoma
Fármacos SNC Clozapina, Olanzapina y Clorpromazina

PharmGKB (3A)
Otros fármacos: Frovatriptán, Rasagilina, Selegilina, Duloxetina y Mirtazapina
SNC: Sistema Nervioso Central.

Fuente:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1544
https://www.pharmgkb.org/gene/PA27093/clinicalAnnotation
Evaluación farmacogenómica
Metabolizador pobre (PM) o intermedio (IM) Metabolizador rápido (RM) /ultrarrápido (UM)
CYP1A2
Resultado
Metabolismo reducido. Las altas concentraciones Aumento del metabolismo a compuestos menos
plasmáticas pueden aumentar la probabilidad de eventos activos. Concentraciones plasmáticas inferiores o
adversos. indetectables pueden aumentar la probabilidad de
fracaso farmacoterapéutico.
Seleccione un medicamento alternativo no
predominantemente metabolizado por CYP1A2 o considere
una reducción de la dosis recomendada. Considere seleccionar un medicamento alternativo no
predominantemente metabolizado por CYP1A2.
Las interacciones farmacológicas y otras características del paciente (p. Ej., Edad, función renal, función hepática) deben considerarse al
seleccionar una terapia alternativa.
Fuente: PharmGKB.
CYP2B6
CYP2B6
Definición Citocromo P450, familia 2, subfamilia B, miembro 6
cromosoma
Fármacos SNC Bupropión

PharmGKB (2A)

Fuente:
CYP2B6
Resultado
predominantemente metabolizado por CYP2B6 o considere
predominantemente metabolizado por CYP2B6
Fuente: PharmGKB.
CYP2C9
CYP2C9
Definición Citocromo P450, familia 2, subfamilia C, miembro 9
cromosoma
Fármacos SNC Fenitoína

PharmGKB (1A)
Otros fármacos: Fluoxetina.

Fuente:
https://ghr.nlm.nih.gov/gene/CYP2C9
CYP2C9
Resultado
predominantemente metabolizado por CYP2C9 o considere
predominantemente metabolizado por CYP2C9
Fuente: PharmGKB.
CYP2C19
CYP2C19
Definición Citocromo P450, familia 2, subfamilia C, miembro 19
cromosoma
Fármacos SNC Citalopram, Escitalopram, Sertralina y Amitriptilina

PharmGKB (1A)
Fármacos SNC Clomipramina, Clobazam, Imipramina y Trimipramina

PharmGKB (2A)
Otros fármacos: Brivaracetam, Selegilina, Diazepam y Venlafaxina

Fuente:
https://ghr.nlm.nih.gov/gene/CYP2C19
https://cpicpgx.org/guidelines/
CYP2D6
CYP2D6
Definición Citocromo P450, familia 2, subfamilia D, miembro 6
cromosoma
Fármacos SNC Paroxetina, Nortriptilina, Fluvoxamina, Amitriptilina, Clomipramina,

PharmGKB (1A) Desipramina, Doxepina, Imipramina, Trimipramina y Atomoxetina
Fármacos SNC Venlafaxina, Mirtazapina, Desipramina y Risperidona

PharmGKB (2A)

Fuente: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene?Db=gene&Cmd=DetailsSearch&Term=1565.
https://www.pharmgkb.org/gene/PA128/clinicalAnnotation.
CYP3A4
CYP3A5
CYP3A4
CYP3A5
Definición Citocromo P450, familia 3, subfamilia A, miembro 4
Citocromo P450, familia 3, subfamilia A, miembro 5
Locación en 7q22.1
cromosoma
Fármacos SNC Donezepilo, Eletriptán, Etososuximida, Alprazolam, Aripiprazol,

Bexpiprazol, Buspirona, Clozapina, Diazepam, Mirtazapina, Quetiapina,
Trazodona, Carbamazepina

Fuente: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/CYP3A5
CYP3A4/5
Resultado
predominantemente metabolizado por CYP3A4/5 o considere
predominantemente metabolizado por CYP3A4/5
Fuente: PharmGKB.
Fármacogenes - PD
COMT
COMT
El gen COMT, reside en el cromosoma 22, codifica la enzima catecol-O-metiltransferasa,

que degrada las catecolaminas como los neurotransmisores dopamina, epinefrina y
noradrenalina.
La actividad de la enzima COMT está modulada por variantes genéticas, una de las mejor
caracterizadas es la rs4680 (también conocida como variante Val158Met o c.322G> A).
https://ghr.nlm.nih.gov/gene/COMT
COMT
Definición Catecol-O-MetilTransferasa, del inglés catechol-O-methyltransferase
cromosoma
Fármacos SNC Lisdexanfetamina
https://ghr.nlm.nih.gov/gene/COMT
COMT Fenotipo probable Genotipos Diplotipos
COMT
Actividad alta Alta actividad enzimática y aumento de la degradación GG (Val/Val)

de dopamina. Los pacientes con el genotipo GG y
TDAH pueden tener una mejor respuesta cuando se
tratan con Lisdexanfetamina en comparación con los
pacientes con el genotipo AA o AG.
Mejor respuesta
Actividad intermedia Se predice que los genotipos GA (Val/Met) tenga menor GA (Val/Met)
actividad que GG (Val / Val). Los pacientes con el
genotipo AG y TDAH pueden tener una respuesta
más pobre cuando se tratan con Lisdexanfetamina en
comparación con los pacientes con el genotipo GG.
Respuesta intermedia
Actividad baja Tiene actividad enzimática y degradación de dopamina AA (Met/Met)

reducida. Los pacientes con el genotipo AA y TDAH
pueden tener una respuesta más pobre cuando se
tratan con Lisdexanfetamina en comparación con los
pacientes con el genotipo GG.
Respuesta pobre
Fuente:
https://www.pharmgkb.org/gene/PA312/clinicalAnnotation/1184136848
Clinical Annotation for SLC6A4 HTTLPR long form (L allele), SLC6A4 HTTLPR short form (S allele); escitalopram; Depression and Depressive Disorder (level 2B Efficacy)
DRD2
DRD2
Definición Receptor de Dopamina D2, del inglés Dopamine Receptor D2
cromosoma
Fármacos SNC Risperidona

PharmGKB (2A)
Fuente:
https://ghr.nlm.nih.gov/gene/DRD2
DRD2
La risperidona es un antagonista de
los receptores de dopamina D2 y los
receptores de serotonina 5-HT2A con
alta afinidad, el cuál modula la
liberación endógena de dopamina.
Mishra, A., Singh, S., & Shukla, S. (2018). Physiological and functional basis of dopamine receptors and their role in neurogenesis: possible implication for Parkinson’s disease. Journal of
experimental neuroscience, 12, 1179069518779829.
Ito, H., Takano, H., Takahashi, H., Arakawa, R., Miyoshi, M., Kodaka, F., ... & Suhara, T. (2009). Effects of the antipsychotic risperidone on dopamine synthesis in human brain measured by positron
emission tomography with L-[β-11C] DOPA: a stabilizing effect for dopaminergic neurotransmission?. Journal of Neuroscience, 29(43), 13730-13734.
DRD2
Genotipo Fenotipo
Eficacia
Pacientes con esquizofrenia tratados con risperidona
CC Los pacientes con el genotipo CC y esquizofrenia que son tratados con risperidona
pueden tener menos probabilidades de mejorar los síntomas en comparación
con los pacientes con el genotipo CT o TT.
CT Los pacientes con el genotipo CT y esquizofrenia que reciben tratamiento con

risperidona pueden tener menos probabilidades de tener una mejoría en los
síntomas en comparación con los portadores TT, y más probabilidades de tener una
mejoría en los síntomas en comparación con los pacientes con el genotipo CC.
Otros factores genéticos y clínicos también pueden influir en la respuesta del
paciente a la risperidona.
TT Los pacientes con el genotipo TT y esquizofrenia que son tratados con risperidona
pueden tener más probabilidades de tener una mejoría en los síntomas en
comparación con los pacientes con el genotipo CT o CC. Otros factores genéticos y
clínicos también pueden influir en la respuesta del paciente a la risperidona.
Fuente: https://www.pharmgkb.org/gene/PA27478/clinicalAnnotation/655387652
Clinical Annotation for rs1799978 (DRD2); risperidone; Schizophrenia (level 2A Efficacy)
MTHFR
MTHFR
Definición Metilenetetrahidrofolato reductasa, del inglés methylenetetrahydrofolate
reductase
Locación en 1p36.22
cromosoma
Acción SNC Riesgo de hiperhomocisteinemia
https://ghr.nlm.nih.gov/gene/MTHFR#location
MTHFR
Wan, L., Li, Y., Zhang, Z., Sun, Z., He, Y., & Li, R. (2018). Methylenetetrahydrofolate reductase and psychiatric diseases.
Translational psychiatry, 8(1), 1-12.
MTHFR
Wan, L., Li, Y., Zhang, Z., Sun, Z., He, Y., & Li, R. (2018). Methylenetetrahydrofolate reductase and psychiatric diseases.
Translational psychiatry, 8(1), 1-12.
MTHFR
MTHFR
MTHFR y Enfermedad Psiquiátrica
Lametilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) es una enzima clave para el proceso crítico del
metabolismo de los folatos y la homocisteína.
Su polimorfismo da como resultado la reducción de la actividad de la enzima.
Esto tiene un impacto significativo en diversas enfermedades psiquiátricas como ansiedad,

depresión, síntomas positivos o negativos de esquizofrenia y trastornos bipolares.
La suplementación con folatos podría ser un tratamiento efectivo para pacientes psiquiátricos con
actividad disminuida de la MTHFR.
El test Novagenic Affinity:

Permite identificar los polimorfismos del gen MTHFR.
Wan, L., Li, Y., Zhang, Z., Sun, Z., He, Y., & Li, R. (2018). Methylenetetrahydrofolate reductase and psychiatric diseases. Translational psychiatry, 8(1), 1-12.
HLA-A
HLA-B
HLA-A
Definición Complejo mayor de histocompatibilidad, clase I, A, del inglés major
histocompatibility complex, class I, A
Locación en 6p22.1
cromosoma
Acción Riesgo de reacciones de hipersensibilidad cutánea
Fármacos Carbamazepina, Lamotrigina y Fenitoína
https://ghr.nlm.nih.gov/gene/HLA-A#location
HLA-B
Definición Complejo mayor de histocompatibilidad, clase I, B, del inglés major
histocompatibility complex, class I, B
Locación en 6p21.33
cromosoma
Acción Riesgo de reacciones de hipersensibilidad cutánea
Fármacos Carbamazepina, Lamotrigina y Fenitoína
https://ghr.nlm.nih.gov/gene/HLA-B#location
Gen Alelo(s)
HLA-A *31:01
HLA-B *57:01, *15:02, *58:01
Genotipos y Fenotipo
Evento adverso - Lamotrigina
Los pacientes con una o dos copias del alelo HLA-B *58:01 tienen un mayor riesgo de reacciones de
hipersensibilidad, como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o erupción
maculopapular, cuando se tratan con lamotrigina en comparación con pacientes sin copias del alelo HLA- B
*58:01 o negativos para la prueba HLA-B *58: 01.
https://www.pharmgkb.org/chemical/PA450164/clinicalAnnotation/1184997142 HLA-A
Los pacientes con una o dos copias del alelo HLA-B *15:02:01 pueden tener un mayor riesgo de síndrome
de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (SSJ/NET) cuando reciben lamotrigina en comparación
HLA-B
con los pacientes sin copias del alelo HLA-B *15:02:01 o negativos para la prueba HLA-B *15:02:01.
https://www.pharmgkb.org/chemical/PA450164/clinicalAnnotation/1447676595
Los pacientes con una o dos copias del HLA-A *31:01: 02 pueden tener un mayor riesgo de reacciones
adversas cutáneas graves en comparación con los pacientes sin alelos HLA-A *31:01:02 o negativos para la
prueba de HLA-A *31:01:02. Recomendación Nivel 1A.
https://www.pharmgkb.org/haplotype/PA165954030/clinicalAnnotation/1183701224
Esta última recomendación se extiende a Carbamazepina y otros anticonvulsivos aromáticos tales como:
Oxcarbazepina, Eslicarbazepina, Fenitoína, Fosfenitoína y Fenobarbital.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5847474/#R33
HTR2A
HTR2A
Definición Receptor 2A de 5-hidroxitriptamina, clase I, A, del inglés
5-hydroxytryptamine receptor 2A
cromosoma
Fármacos SNC Citalopram

PharmGKB (2B)
https://ghr.nlm.nih.gov/gene/HTR2A#location
HTR2A
Genotipo Fenotipo
Eficacia
Pacientes con depresión tratados con citalopram
AA Los pacientes con el genotipo AA y depresión que reciben tratamiento con citalopram pueden ser
más propensos a tener una mejoría en los síntomas en comparación con los pacientes con el
genotipo GG. Otros factores genéticos y clínicos también pueden influir en la respuesta del paciente a
los antidepresivos.
AG Los pacientes con el genotipo AG depresión que reciben tratamiento con citalopram pueden ser más
propensos a tener una mejoría en los síntomas en comparación con los pacientes con el genotipo
GG. Otros factores genéticos y clínicos también pueden influir en la respuesta del paciente a los
antidepresivos.
GG Los pacientes con el genotipo GG y depresión que reciben tratamiento con citalopram pueden tener
menos probabilidades de mejorar los síntomas en comparación con los pacientes con el genotipo
AA. Otros factores genéticos y clínicos también pueden influir en la respuesta del paciente a los
antidepresivos.
No se han informado ninguna asociación en un estudio que determine la respuesta a diferentes inhibidores selectivos de
la recaptación de serotonina (ISRS) como el citalopram, la fluoxetina o la paroxetina.
Clinical Annotation for rs7997012 (HTR2A); citalopram; Depression and Depressive Disorder (level 2B Efficacy)
HTR2C
HTR2C
Definición Receptor 2C de 5-hidroxitriptamina, clase I, C, del inglés
5-hydroxytryptamine receptor 2C
Locación en Xq23
cromosoma
Fármacos SNC Olanzapina y Clozapina

PharmGKB (2B)
HTR2C
Genotipo Fenotipo
Evento adverso - aumento de peso
Pacientes tratados con olanzapina y/o clozapina
C Los pacientes masculinos con el genotipo C que son tratados con antipsicóticos pueden tener un mayor riesgo de
aumentar de peso en comparación con los pacientes con el genotipo G. Este gen está en el cromosoma X y los hombres
solo tienen un alelo.
CC Los pacientes con el genotipo CC que son tratadas con antipsicóticos pueden tener un mayor riesgo de aumentar de peso
en comparación con los pacientes con el genotipo GG.
CG Los pacientes con el genotipo CG que reciben tratamiento con antipsicóticos pueden tener un mayor riesgo de aumentar
de peso en comparación con los pacientes con el genotipo GG.
G Los pacientes masculinos con el genotipo G que son tratados con antipsicóticos pueden tener un menor riesgo de
aumentar de peso en comparación con los pacientes con el genotipo C. Este gen está en el cromosoma X y los machos
solo tienen un alelo.
GG Las pacientes con el genotipo GG que son tratados con antipsicóticos pueden tener un riesgo disminuido, pero no
ausente, de aumentar de peso en comparación con los pacientes con los genotipos CG y CC.
Otros factores genéticos y clínicos también pueden influir en el riesgo de un paciente de desarrollar síndrome metabólico.
Clinical Annotation for rs3813929 (HTR2C); antipsychotics; Mental Disorders (level 2B Toxicity/ADR)
GRIK4
GRIK4
Definición Receptor de glutamato, ionotrópico, kainato 4, del inglés glutamate

ionotropic receptor kainate type subunit 4
cromosoma
Fármacos SNC Citalopram

PharmGKB (2B)
GRIK4
Genotipo Fenotipo
Eficacia
Pacientes con depresión
CC Los pacientes con el genotipo CC y trastorno depresivo o depresión pueden ser más propensos
a responder al tratamiento antidepresivo en comparación con los pacientes con el genotipo
CT o TT. Otros factores genéticos y clínicos también pueden influir en la respuesta del paciente a
los antidepresivos.
CT Los pacientes con el genotipo CT y trastorno depresivo o depresión pueden ser menos
propensos a responder al tratamiento antidepresivo en comparación con los pacientes con el
genotipo CC. Otros factores genéticos y clínicos también pueden influir en la respuesta del
paciente a los antidepresivos.
TT Los pacientes con el genotipo TT y trastorno depresivo o depresión pueden tener menos
probabilidades de responder al tratamiento antidepresivo en comparación con los pacientes
con el genotipo CC. Otros factores genéticos y clínicos también pueden influir en la respuesta del
paciente a los antidepresivos.
Fuente:
Clinical Annotation for rs1954787 (GRIK4); antidepressants; Depression, Depressive Disorder and Depressive Disorder, Major (level 2B Efficacy)
SLC6A4
SLC6A4
Definición Portador de solutos familia 6 miembro 4, del inglés solute carrier family 6
member 4
Transportador de serotonina (5-HTT), que participa principalmente en la
recaptación de serotonina.
cromosoma
Fármacos SNC ISRS: Fluoxetina, Fluvoxamina. También Citalopram y Escitalopram.

PharmGKB (2B)
https://ghr.nlm.nih.gov/gene/SLC6A4#location
SLC6A4
Genotipo Fenotipo
Eficacia
Pacientes con depresión tratados con escitalopram
L/L Los pacientes con el genotipo L/L que reciben tratamiento con escitalopram pueden tener una
mayor respuesta o una mejoría basada en la reducción de la puntuación HAMD en
comparación con los pacientes con genotipo S/S. Otros factores genéticos y clínicos también
pueden influir en la respuesta del paciente al escitalopram.
S/L Los pacientes con el genotipo S/L que reciben tratamiento con escitalopram pueden tener una
respuesta aumentada o una mejoría basada en la reducción de la puntuación HAMD en
comparación con los pacientes con genotipo S/S. Otros factores genéticos y clínicos también
pueden influir en la respuesta del paciente al escitalopram.
S/S Los pacientes con el genotipo S/S que son tratados con escitalopram pueden tener una
respuesta disminuida o una mejoría disminuida en función de la reducción de la
puntuación HAMD en comparación con los pacientes con genotipo L/L. Otros factores genéticos
y clínicos también pueden influir en la respuesta del paciente al escitalopram.
Fuente:
Clinical Annotation for SLC6A4 HTTLPR long form (L allele), SLC6A4 HTTLPR short form (S allele); escitalopram; Depression and Depressive Disorder (level 2B Efficacy)
52% de los pacientes Mexicanos
Con Depresión Severa,
Tratados con Fluoxetina y
Baja actividad del trasportador de serototina (SLC6A4)
fallan al tratamiento.
La prueba Affinity de Novagenic:
Permite identificar la actividad del gen SLC6A4 para

soportar sus decisiones clínicas
.
Camarena, B., Álvarez-Icaza, D., Hernández, S., Aguilar, A., Münch, L., Martínez, C., & Becerra-Palars, C. (2019). Association study between serotonin transporter gene and fluoxetine
response in Mexican patients with major depressive disorder. Clinical neuropharmacology, 42(1), 9-13.
Farmecogenómica en Depresión
Hasta en un
50 % de los casos, la genética puede determinar:
- La respuesta terapéutica y,
- La presentación de eventos adveros
asociados al uso de antideprevisos.
Forbes, M. P., Jaksa, P., Eyre, H. A., & Bousman, C. (2019). Implications of Pharmacogenomics in Depression Pathophysiology and Treatment. In Neurobiology of Depression (pp. 341-345).
Academic Press.
La elección del tratamiento antidepresivo guiado por farmacogenómica
mejora las tasas de respuesta y remisión
Tto guíado por PGx

Tto usual no guíado por PGx
Tasa (%)
Respuesta
Han, C., Wang, S. M., Bahk, W. M., Lee, S. J., Patkar, A. A., Masand, P. S., ... & Serretti, A. (2018). A pharmacogenomic-based antidepressant treatment for patients with major depressive
disorder: results from an 8-week, randomized, single-blinded clinical trial. Clinical Psychopharmacology and Neuroscience, 16(4), 469.
INTERACCIONES CON MEDICAMENTOS
Las interacciones pueden dividirse en tres niveles:
• Interacciones N1: Consecuencias clínicas potencialmente graves, deben evitarse.
• Interacciones N2: Generalmente implican precaución y posibles ajustes de dosis.
• Interacciones N3: Interacciones donde el ajuste de la dosis generalmente no es necesario.
Novagenic - Rightmed Advisor:

Permite identificar interacciones fámaco-fármaco y fármaco-gen de
forma más eficiente para guiar la toma de decisiones clínicas.
N: Nivel.
I Johannessen, S., & Johannessen Landmark, C. (2010). Antiepileptic drug interactions-principles and clinical implications. Current neuropharmacology, 8(3), 254-267.

Farmacogenes - Módulo 2 - Novagenic

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Fármacogenes - Módulo II

Ricardo Márquez Oñate, MD, MSc.

Cambios fisiológicos: Asociaciones especificas y enfermedades

Twycross R, et al. J Pain Symptom Manage. 2015 Feb;49(2):293-306.

Como el organismo procesa el fármaco Efectos del fármaco en el organismo

Excreción Distribución ACCIÓN

Fármaco A se une al receptor

Pobre metabolizador Metabolizador intermedio Metabolizador normal Metabolizador rápido / ultrarápido

Ciertas variantes genéticas pueden reducir, aumentar o detener la actividad de una

Verde: Riesgo del paciente: Riesgo del paciente:

Fármacos SNC Clozapina, Olanzapina y Clorpromazina

Otros fármacos: Frovatriptán, Rasagilina, Selegilina, Duloxetina y Mirtazapina

SNC: Sistema Nervioso Central.

Definición Citocromo P450, familia 2, subfamilia B, miembro 6

Fármacos SNC Bupropión

SNC: Sistema Nervioso Central.

Fármacos SNC Fenitoína

Otros fármacos: Fluoxetina.

SNC: Sistema Nervioso Central.

Fármacos SNC Citalopram, Escitalopram, Sertralina y Amitriptilina

Fármacos SNC Clomipramina, Clobazam, Imipramina y Trimipramina

Otros fármacos: Brivaracetam, Selegilina, Diazepam y Venlafaxina

SNC: Sistema Nervioso Central.

Definición Citocromo P450, familia 2, subfamilia D, miembro 6

Fármacos SNC Paroxetina, Nortriptilina, Fluvoxamina, Amitriptilina, Clomipramina,

Fármacos SNC Venlafaxina, Mirtazapina, Desipramina y Risperidona

SNC: Sistema Nervioso Central.

Fármacos SNC Donezepilo, Eletriptán, Etososuximida, Alprazolam, Aripiprazol,

SNC: Sistema Nervioso Central.

El gen COMT, reside en el cromosoma 22, codifica la enzima catecol-O-metiltransferasa,

Definición Catecol-O-MetilTransferasa, del inglés catechol-O-methyltransferase

Fármacos SNC Lisdexanfetamina

Actividad alta Alta actividad enzimática y aumento de la degradación GG (Val/Val)

Actividad baja Tiene actividad enzimática y degradación de dopamina AA (Met/Met)

Fármacos SNC Risperidona

CT Los pacientes con el genotipo CT y esquizofrenia que reciben tratamiento con

Acción SNC Riesgo de hiperhomocisteinemia

Su polimorfismo da como resultado la reducción de la actividad de la enzima.

Esto tiene un impacto significativo en diversas enfermedades psiquiátricas como ansiedad,

El test Novagenic Affinity:

Acción Riesgo de reacciones de hipersensibilidad cutánea

Fármacos Carbamazepina, Lamotrigina y Fenitoína

Acción Riesgo de reacciones de hipersensibilidad cutánea

Fármacos Carbamazepina, Lamotrigina y Fenitoína

HLA-B *57:01, *15:02, *58:01

Fármacos SNC Citalopram

Fármacos SNC Olanzapina y Clozapina

Definición Receptor de glutamato, ionotrópico, kainato 4, del inglés glutamate

Fármacos SNC Citalopram

Fármacos SNC ISRS: Fluoxetina, Fluvoxamina. También Citalopram y Escitalopram.

Permite identificar la actividad del gen SLC6A4 para

50 % de los casos, la genética puede determinar:

asociados al uso de antideprevisos.

Tto guíado por PGx

Las interacciones pueden dividirse en tres niveles:

• Interacciones N1: Consecuencias clínicas potencialmente graves, deben evitarse.

• Interacciones N2: Generalmente implican precaución y posibles ajustes de dosis.

• Interacciones N3: Interacciones donde el ajuste de la dosis generalmente no es necesario.

Novagenic - Rightmed Advisor:

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