Открыть Электронные книги
Категории
Открыть Аудиокниги
Категории
Открыть Журналы
Категории
Открыть Документы
Категории
4625
АННОТАЦИЯ
Актуальность/Цели: В качестве лечения для коррекции возрастных изменений кожи применяют различного
типа аппараты и дермальные филлеры. В настоящем исследовании проводилась оценка клинической
эффективности и переносимости применения микросфокусированного ультразвука с визуализацией (MFU-V) и
инъекционного филлера на основе кальция гидроксиапатита (CaHA), разведенного физиологическим раствором,
для коррекции возрастных изменений [кожи], а также изучение удовлетворенности пациентов этим
комбинированным лечением.
Методы: В данное рандомизированное, сравнительное клиническое исследование с обработкой разных зон
разными методами (split-face) и проведением иммуногистохимического анализа вошли 20 человек с показаниями
к подтяжке нижней части лица, шеи и зоны декольте. В ходе пяти процедур CaHA, разведенный
физиологическим раствором (1:2), вводился подкожно в области нижней трети лица, шеи и декольте, а также в
нижний квадрант живота. MFU-V применялся в областях нижней трети лица, шеи и декольте, а также правого
нижнего квадрантов живота.
Результаты: После исходного обследования возрастные изменения количественно оценили следующим
образом: морщины марионетки 2,47 ± 0,8, контур линии подбородка 2,2 ± 0,7 и шея 2,1 ± 0,7 баллов. Через 15
месяцев они изменились следующим образом: 1,8 ± 0,7 (P≤0,00003), 1,89 ± 0,56 (P≤0,005) и 1,7 ± 0,6 (P≤0,005)
баллов, соответственно. Процедуры хорошо переносились, при этом высокой была степень удовлетворенности
пациенток.
Выводы: Введение CaHA в комбинации с обработкой MFU-V позволило стимулировать неоангиогенез, усилить
синтетическую активность клеток, значительно увеличить количество волокон коллагена и эластина и
ремоделировать как поверхностные, так и более глубокие слои дермы. Уменьшение выраженности возрастных
изменений наблюдалось во всех исследованных зонах.
ВВЕДЕНИЕ
Для коррекции возрастных изменений все более популярным становится применение дермального
филлера на основе кальция гидроксиапатита (CaHA; Radiesse®, компания Merz North America) и
нехирургической методики СМАС-подтяжки лица с использованием микросфокусированного
ультразвука с визуализацией (MFU-V, Ultherapy®, компания Merz North America).1 В настоящее время
CaHA является единственным биодеградируемым филлером, который позволяет незамедлительно
восстановить утраченный объем и при этом стимулировать выработку естественного коллагена в коже,
благодаря чему обеспечивается стойкость результата.2 В соответствии с "Согласованными
рекомендациями по применению CaHA с высоким разведением в качестве биостимулятора" этот
препарат позволяет стимулировать выработку коллагена и эластина при его использовании без
разведения или в разведении до 1:6.3 Принцип действия MFU-V обусловлен возможностью передачи
нерассеянных ультразвуковых волн для выборочного нагревания тканей на заданной глубине. При
doi:10.36849/JDD.2020.4625
223
JOURNAL OF DRUGS IN DERMATOLOGY Ю. А. Юцковская, А. Д. Сергеева, Е. А. Коган
АПРЕЛЬ 2020 Г. • ТОМ 19 • ВЫПУСК 4
Вторичными целями этого исследования были оценка клинической эффективности комбинации MFU-
V (одна процедура обработки) и инъекционного CaHA, разведенного физиологическим раствором
(1:2), и изучение патогистоморфологических характеристик для установления совместимости
комбинации MFU-V и CaHA.
МЕТОДЫ
Дизайн исследования
В данное рандомизированное, сравнительное клиническое исследование с обработкой разных зон
разными методами (split-face) и проведением иммуногистохимического анализа вошли здоровые
женщины-добровольцы в возрасте 35–45 лет. Для участия в исследовании все пациентки подписали
форму информированного согласия. Получено разрешение на проведение исследования от Этического
комитета. Исследование проводилось в соответствии с этическими принципами Хельсинкской
декларации в период с декабря 2015 г. по февраль 2017 г.
Участники исследования
Участие в исследовании приняли 20 здоровых женщин-добровольцев в возрасте от 35 до 45 лет, с
индексом массы тела (ИМТ) <21, у которых имелись показания к подтяжке кожи в области нижней
части лица, шеи и декольте. Одна пациентка была исключена из исследования по завершении первого
этапа. Исследование завершили девятнадцать пациенток.
При проведении исследования использовались следующие материалы: препарат Radiesse (Радиесс) 1,5
мл, 80 шт.; препарат Radiesse 0,8 мл, 20 шт.; съемный ультразвуковой зонд/датчик DS 7 Гц — 3,0 мм, 6
шт. и DS 4 Гц — 4,5 мм, 3 шт., всего 1200 импульсов.
Исследуемое лечение
В рамках исследования проводилось пять визитов.
224
JOURNAL OF DRUGS IN DERMATOLOGY Ю. А. Юцковская, А. Д. Сергеева, Е. А. Коган
АПРЕЛЬ 2020 Г. • ТОМ 19 • ВЫПУСК 4
В рамках 3 визита (М08) проводилась обработка MFU-V с применением протокола 800 (800 линий
обработки) нижней трети лица (с обеих сторон), всей области шеи и декольте, а также правого
нижнего квадранта живота (рисунок 1).
Пункционная биопсия обработанной области живота (правый нижний квадрант живота) проводилась в
рамках 1 визита до начала процедуры, а также в рамках 3 визита (M08) и 4 визита (M12) (рисунок 2).
Введение препарата и обработка ультразвуком проводились под местной анестезией, т.е. с нанесением
эутектической смеси местных анестетиков (EMLA) (при необходимости). Крем наносился на 30–45
минут до начала лечения. Место введения препарата дезинфицировалось 0,05% раствором
хлоргексидина диглюконата. CaHA вводился методом, разработанным профессором Юцковской.16,17
Суть этого метода заключается в том, что CaHA вводится не в виде геля (в его первоначальной
концентрации), а в виде раствора (препарат, разведенный 0,9% раствором хлорида натрия) подкожно,
на границе дермы и гиподермы. Препарат разводился физиологическим раствором в соотношении 1:2:
на 3 мл препарата брали 6 мл физиологического раствора. Подкожное введение проводилось в
линейно-ретроградной техники вдоль линий натяжения кожи (линий Лангера) от периферии к центру
doi:10.36849/JDD.2020.4625
225
JOURNAL OF DRUGS IN DERMATOLOGY Ю. А. Юцковская, А. Д. Сергеева, Е. А. Коган
АПРЕЛЬ 2020 Г. • ТОМ 19 • ВЫПУСК 4
и сверху вниз. Иглу вводили на всю длину (28G × 19 мм) со скосом вверх под минимальным углом к
поверхности кожи.
Процедуры оценки
На этапах D01, M08 и M12 проводилось стандартизированное трехмерное сканирование для расчета
разницы объема в области под подбородком и градуса шейно-нижнечелюстного угла. С помощью
сканера делались мгновенные снимки с коррекцией на микродвижения пациенток. Последующие
расчеты выполняли с использованием программы PhoenixCAS (компания «КМ Системс», Санкт-
Петербург, Россия).
По завершении каждого этапа оценку результатов проводили независимые эксперты на основе Шкалы
оценки эстетического результата компании Merz (Merz Aesthetics Scales™).
226
JOURNAL OF DRUGS IN DERMATOLOGY Ю. А. Юцковская, А. Д. Сергеева, Е. А. Коган
АПРЕЛЬ 2020 Г. • ТОМ 19 • ВЫПУСК 4
РЕЗУЛЬТАТЫ
Уменьшение выраженности возрастных изменений по валидизированной Шкале оценки
эстетического результата компании Merz
На всех этапах результаты исследования анализировались с использованием валидизированной
Шкалы эстетического результата компании Merz (Merz Aesthetics Scales™). После исходного
обследования пациенток и заполнения ИРК, возрастные изменения в группе были оценены
следующим образом: морщины марионетки 2,47 ± 0,8, контур линии подбородка 2,2 ± 0,7 и шея 2,1 ±
0,7 баллов. Через 15 месяцев эти показатели изменились следующим образом: 1,8 ± 0,7 (P≤0,00003),
1,89 ± 0,56 (P≤0,005) и 1,7 ± 0,6 (P≤0,005) баллов, соответственно. Таким образом, по Шкале
эстетического результата компании Merz выявлено уменьшение выраженности возрастных изменений
во всех обработанных областях по сравнению с исходным уровнем по оценке исследователя.
Нежелательные явления
В рамках исследования сообщалось о возникновении эритемы, экхимозов и петехий в месте введения,
а также в редких случаях — гематом, которые спонтанно разрешались в течение короткого времени
после введения препарата.
ТАБЛИЦА 1.
Опросник: Необходимо указать название
Этап 2 Этап 5
Исследователь
Левая сторона 1,30 ± 0,58 3,00 ± 0,80
Правая сторона 2,00 ± 0,57 2,78 ± 0,80
Пациент
Левая сторона 1,68 ± 0,90 2,47 ± 1,00
Правая сторона 1,70 ± 0,90 2,40 ± 1,00
doi:10.36849/JDD.2020.4625
227
JOURNAL OF DRUGS IN DERMATOLOGY Ю. А. Юцковская, А. Д. Сергеева, Е. А. Коган
АПРЕЛЬ 2020 Г. • ТОМ 19 • ВЫПУСК 4
РИСУНОК 3. Ремоделирование кожи после обработки: Этап 1 (A, D, G) – исходный уровень; этап 2
(B, E, H) – к 8 месяцам; этап 3 (c, f, i) – к 12 месяцам. Окрашивание: гематоксилином и эозином (A, B, C);
пикрофуксином по Ван-Гизону (D, E, F); эластиновых волокон по Вейгеру (G, H, I). x200.
Только у одной пациентки наблюдалось образование глобул CaHA с реакцией тканей вокруг них
(рисунок 4); к этапу М12 эти глобулы отсутствовали. У остальных пациенток препарат не
обнаруживался через 4 месяца после последнего введения. Оценка морфологических изменений кожи
у пациенток после введения CaHA, разведенного физиологическим раствором, и обработки MFU-V
представлена на рисунке 5.
doi:10.36849/JDD.2020.4625
228
JOURNAL OF DRUGS IN DERMATOLOGY Ю. А. Юцковская, А. Д. Сергеева, Е. А. Коган
АПРЕЛЬ 2020 Г. • ТОМ 19 • ВЫПУСК 4
РИСУНОК 4. Ремоделирование кожи после обработки: исходный уровень (A) и этап M08 с глобулами
CaHA в коже (B, C, D). Окрашивание: гематоксилином и эозином; увеличение: x200 (A), x400 (B, C),
x600 (D).
Таким образом, после комбинированной обработки (введение разведенного CaHA и воздействие MFU-
V; таблица 2) наблюдалось значительное увеличение большинства индикаторов профилеративной и
синтетической активности клеток.
doi:10.36849/JDD.2020.4625
229
JOURNAL OF DRUGS IN DERMATOLOGY Ю. А. Юцковская, А. Д. Сергеева, Е. А. Коган
АПРЕЛЬ 2020 Г. • ТОМ 19 • ВЫПУСК 4
230
JOURNAL OF DRUGS IN DERMATOLOGY Ю. А. Юцковская, А. Д. Сергеева, Е. А. Коган
АПРЕЛЬ 2020 Г. • ТОМ 19 • ВЫПУСК 4
ТАБЛИЦА 2.
Опросник:
Необходимо
указать название
Параметр М08 M12
Ангиогенез 1 - 2 балла (P<0,005) до 5,2 ± 0,2 баллов (P≤0,000000001)
Эластогенез 1 - 3,6 ± 0,2 баллов (P ≤ 0,005) до 5,5 ± 0,2 баллов (P ≤ 0,00001)
Коллаген I типа 0,9 ± 0,5 - 2,4 ± 0,3 баллов (P≤0,0002) до 4,4 ± 0,3 баллов (P≤0,00000002)
Коллаген II типа 1,5 ± 0,2 - 3,5 ± 0,3 баллов (P≤0,00000001) до 5,7 ± 0,2 баллов (P≤0,000004)
CD34 0,10 ± 0,07 - 2,6 ± 0,4 баллов (P≤0,000003) до 5,4 ± 0,2 баллов (P≤0.000000000002)
Ki-67 0,80 ± 0,08 - 2,6 ± 0,2 баллов (P≤0,0005) до 1,6 ± 0,2 баллов
ОБСУЖДЕНИЕ
В исследовании было показано, что введение CaHA, разведенного физиологическим раствором, и
применение MFU-V позволяют улучшить кровоснабжение тканей, благодаря чему, в свою очередь,
активируется ангиогенез и усиливается синтетическая активность клеток, в том числе выработка
эластиновых волокон. Небольшое последующее увеличение количества эластиновых волокон
наблюдалось и после обработки MFU-V. Это может указывать на то, MFU-V не приводит к
повреждению эластиновых волокон, образовавшихся после введения CaHA, разведенного
физиологическим раствором, а, напротив, стимулирует увеличение их количества и улучшение
качества. Следует отметить, что в исследовании влияния MFU-V на подтяжку кожи у пациентов
монголоидной расы на основе биопсии кожи показано увеличение количества эластиновых волокон.8
К этапу М08 остаточные частицы CaHA наблюдались только у одной пациентки. Это указывает на
полную биодеградацию препарата уже через 4 месяца после его введения. Эти результаты также
doi:10.36849/JDD.2020.4625
231
JOURNAL OF DRUGS IN DERMATOLOGY Ю. А. Юцковская, А. Д. Сергеева, Е. А. Коган
АПРЕЛЬ 2020 Г. • ТОМ 19 • ВЫПУСК 4
Д-р Сергеева заявляет об отсутствии конфликта интересов. Д-р Коган заявляет об отсутствии
конфликта интересов.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
doi:10.36849/JDD.2020.4625
232
JOURNAL OF DRUGS IN DERMATOLOGY Ю. А. Юцковская, А. Д. Сергеева, Е. А. Коган
АПРЕЛЬ 2020 Г. • ТОМ 19 • ВЫПУСК 4