Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
Andrés Martínez
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
Diagnóstico:
8
BH: anemia micro-hipo con reticulocitos bajo y RDW elevado. >98% certeza.
Perfil de hierros: hierro sérico, transferrina sérica, saturación de transferrina y ferritina
sérica. Se debe dejar para casos particulares.
Lo primero que se pierde es el Fe almacenado. Por definición los px deben tener
disminución de la ferritina sérica. Es la primera prueba que se pide después de una BH y
reticulocitos. Puede dar falsos negativos en px con procesos inflamatorios. Las cifras
normales en hombres van de 15 a 300 µg/l, en mujeres de 15 a 200 µg/l y en niños 30 a
140 µg/l.
El gold standard es la determinación de Fe en la médula ósea con un aspirado. No se
utiliza nunca.
Se puede hacer una prueba terapéutica de hierro. Se confirma el dx si a los 7-10 días de
iniciar la terapia hay aumento de los reticulocitos.
Tratamiento: Se suele preferir el sulfato ferroso. Se dosifica teniendo en cuenta la
cantidad de hierro elemental.
Hierro oral en niños en dosis de 6 mg/kg/día por 3 a 4 meses.
En adultos se recomienda de 100-200 mg diarios por 3 a 4 meses.
Hierro parenteral en caso de no tolerar la terapéutica oral (enfermedad GI,
incumplimiento de terapia o diálisis).
La vía intravenosa se usa excepcionalmente y se acompaña de efectos secundarios
(reacciones anafilácticas).
Transfusión en situaciones específicas.
Muy importante que una vez establecido el diagnóstico se tiene que encontrar la causa
de la deficiencia.
Otros signos o síntomas de anemia ferropénica:
Glositis, queilosis, estomatitis, coiloniquia y parestesias se presentan con menos
frecuencia.
Apatía, falta de concentración, rebeldía, bajo aprovechamiento escolar, bajo interés,
dificultad para el cálculo matemático.
Hemocromatosis hereditaria:
Es una alteración del metabolismo del hierro que conduce a un aumento en su absorción
intestinal, con acumulación en hígado, páncreas, corazón, hipófisis, articulaciones etc.
Causa daño tisular y a veces insuficiencia orgánica por el daño lisosómico y liberación de
enzimas lisosómicas.
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
Es una enfermedad autosómica recesiva. Afecta 5 veces más a hombres que a mujeres. Se
9
ha relacionado con el antígeno HLA-A3. Su mutación impide la inactivación de la
transferrina.
Hay un vínculo importante entre la hemocromatosis y mutaciones C282Y y H63D.
La HH se debe sospechar en:
Se debe sospechar en px con las 3 A: astenia, artralgias y Porcentaje de saturación de transferrina >45%,
aminotransferasas elevadas. Posteriormente se hacen Parientes consanguíneos de enfermos de HH.
pruebas que demuestren alteraciones en el metabolismo Artritis como síntoma de presentación sin afectar
metacarpofalángicas.
del hierro. Finalmente se comprueba el diagnóstico. Crecimiento asintomático del hígado o PFH
alteradas.
Diabetes de distribución familiar.
Pruebas de laboratorio: Hiperpigmentación.
Saturación de transferrina sérica >60% en dos ocasiones Insuficiencia cardiaca rebelde o arritmias difíciles
de tratar.
predice el estado homocigoto de la HH.
Hipogonadismo.
Determinación de ferritina sérica: puede aumentar por
procesos inflamatorios, hepatopatías y cáncer. Valores >1000 µg/L se relacionan con
cuadro clínico de sobrecarga de hierro.
Identificar las mutaciones C282Y y H63D del gen HFE.
Biopsia hepática: útil para establecer dx definitivo si las 2 primeras pruebas son
anormales en 2 o más ocasiones. Actualmente se usa la RM para detectar depósitos
hepáticos de Fe.
Tratamiento:
Flebotomías para eliminar el exceso de Fe. Cuando la sobrecarga es grave se deben
realizar sangrías de 500 ml 1 o 2 por semana, para causar anemia leve y estimular la
producción de eritrocitos. Eliminada la sobrecarga deben hacerse sangrías cada 3 a 4
meses para mantener las reservas al límite.
Se indican quelantes del Fe cuando hay contraindicación de las flebotomías (insuficiencia
cardíaca). Se da desferoxamina subcutánea o deferasirox vía oral.
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
10 Anemia megaloblástica
Anemia macrocítica derivada de la deficiencia de ácido fólico y vitamina B12.
Es la anemia carencial más común después de la ferropénica.
Ambas vitaminas intervienen en la síntesis y replicación del ADN.
Ácido fólico:
Su deficiencia es más frecuente que la de B12.
Los requerimientos diarios son de 50-150 μg. Se encuentra en vegetales, hígado y leche.
Se absorbe en el yeyuno y se transporta unido a albúmina. Los depósitos duran de 3-5
meses.
Etiología:
Exceso en la demanda: hemólisis crónica, embarazo y crecimiento.
Mala absorción o utilización: medicamentos (fenobarbital, anticonceptivos orales),
alcoholismo y enteritis crónica.
Vitamina B12:
Requerimientos diarios de 1-2 μg. Se encuentra en carne y lácteos. Se absorbe en íleon
terminal y requiere del factor intrínseco. Se transporta unido a transcobalamina II. Los
depósitos duran de 3-5 años.
Etiología:
La anemia perniciosa es la causa más frecuente de anemia por deficiencia de B12. Se
relaciona a gastritis crónica atrófica, aclorhidria y deficiencia de factor intrínseco.
Gastrectomía.
Resección de íleo terminal.
Síndrome de asa ciega.
Infestación por tenia del pescado (Diphyllobothrium latum).
Veganos estrictos.
Manifestaciones clínicas de la anemia megalobástica:
Síndrome anémico (debilidad, cefalea, mareo, palpitaciones, disnea etc).
Bilirrubina indirecta elevada, no supera los 3 mg y no hay ictericia.
Queilosis angular, glositis e hiperpigmentación cutánea.
Neuropatía solo en deficiencia de B12.
En la anemia megaloblástica la maduración del ADN se retrasa y hay displasia celular por
desfase en la maduración citoplasma-núcleo.
Laboratorios:
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
12 Anemias hemolíticas
Las más comunes: esferocitosis, deficiencia de G6PD, microangiopática y talasemia.
El eritrocito maneja el 90% de la energía la maneja por el ciclo Embeden-Meyerhof (EMH)
y el 10% restante por el ciclo protector de las pentosas monofosfato.
De más de 40 enzimas la más importante es la glucosa 6 fosfato deshidrogenasa.
Las anemias hemolíticas se dividen en adquiridas y hereditarias.
Adquiridas: inmunes y mecánicas.
Las adquiridas inmunes se dividen en auto-anticuerpos (IgG calientes o IgM frías) o iso-
anticuerpos (enfermedad hemolítica del RN y reacciones transfusionales). Coombs
positivo. Síndrome de Evans (anemia hemolítica autoinmune Coombs + y trombocipenica
de origen inmune).
Las adquiridas mecánicas se dividen en microangiopática (CID y SHU), macroangiopáticas
(protésis cardiaca) y otras (crótalos). Coombs negativo.
Hereditarias: se dividen en 3 en base al sitio afectado en el eritrocito.
Membrana: esferocitosis hereditaria.
Enzimas: deficiencia de G6PD.
Hemoglobina: talasemia y drepanocitosis.
Cuadro clínico: Síndrome anémico, ictericia, reticulocitosis y esplenomegalia.
La esplenomegalia depende del tiempo de evolucíón.
El frotis es de suma importancia en la anemia hemolítica microangiopática.
Diagnóstico:
Buscar antecedentes heredofamiliares, personales patológicos y el cuadro clínico.
Laboratorio:
BH, reticulocitos, bilirrubina indirecta y DHL, hemoglobinuria y Coombs directo.
Prueba de fragilidad osmótica de eritrocitos alterada para esferocitosis.
Electroforesis de hemoglobina para talasemia menor.
Determinación de enzimas eritrocitarias para anemia por deficiencia de G6PD.
La hemoglobinuria NO es hematuria ni eritrocituria. Principalmente en hemólisis
intravascular por: deficiencia de G6PD, mordedura de serpiente (crótalo), hemoglobinuria
paroxística nocturna y microangiopatía (CID, PTT o SHU).
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
13 Esferocitosis hereditaria:
Anemia hemolítica más común. Es autosómica dominante. Hay deficiencia de espectrina,
que disminuye la deformabilidad del eritrocito. Es más grave si es autosómica recesiva y
puede presentarse por mutación de novo.
La deficiencia más común es de espectrina, pero puede ser de ankirina, banda 3 y
proteína 4.2.
El cuadro leve puede agravarse por infecciones (mononucleosis) que provocan
esplenomegalia.
Diagnóstico:
Frotis Puede haber esferocitos
HC, síndrome anémico,
Laboratorios HCM y CMHC ↑, VGM N o ↓, bilirrubina
CMHC >36 g/dl, >4% de indirecta y hapttoglobina ↑. Reticulocitos ↑.
eritrocitos hiperdensos, Prueba de fragilidad osmótica Aumentada
esferocitos, Coombs -, no Prueba de autohemólisis a 37°C Acelerada
Fijación de eosin-5-maleimida (EMA) La mejor prueba. Poco disponible y cara.
es necesario más pruebas
Análisis de proteínas de membrana Si las otras pruebas son limítrofes
adicionales. con electroforesis
Prueba de fragilidad
osmótica aumentada, aunque es poco sensible y también es positiva en anemia hemolítica
autoinmune.
Tratamiento:
Transfusiones solo en crisis aplásicas. Casos moderados y graves dar ácido fólico vía oral.
Seguimiento anual. Después de los 5 años se realiza ecografía de abdomen superior y se
repite cada 3-5 años si no hay síntomas.
Esplenectomía a veces con colecistecomía resuelve de modo permanente la
enfermedad, excepto en casos recesivos. Se indica en base a la gravedad de los síntomas
y las complicaciones.
Hay riesgo de sepsis fulminante por bacterias encapsulades en px sin bazo. Se debe
esperar a los 6 años de edad para la esplenectomía, previamente vacunado contra
neumococo y vacuna contra Haemophilus influenzae b y meningitis C; repetirlas cada 5
años.
Se da tratamiento profiláctico de por vida con penicilina oral.
Recientemente se ha practicado la esplenectomía subtotal con buenos resultados.
Deficiencia de G6PD:
Es la primera enzima del ciclo de las pentosas monofosfato. Es la única enzima que
protege contra el estrés oxidativo y su deficiencia da protección del 50% contra el
paludismo grave. Es ligado al cromosoma X, por lo que es extremedamente raro en
mujeres. Es muy poco común porque se detecta con tamiz neonatal.
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
Son las menos frecuentes en nuestro medio. Los genotipos son en base al número de
15
genes funcionales de cadena α.
Talasemias β:
Son las más frecuentes en nuestro medio y el trastorno genético más frecuente.
Se recomienda investigar en personas con eritrocitos micro-hipo con o sin anemia al
excluirse una deficiencia de hierro.
La expresión clínica va de un cuadro prácticamente asintomático hasta anemia acentuada,
hemocromatosis y muerte.
Las formas intermedia y menor heterocigotas son casi siempre asintomáticas y pueden o
no dar anemia leve. Suelen confundirse con anemias ferropénicas.
Cuando el individuo es homocigoto, anemia de Cooley, el cuadro es muy grave. Inicia los
primeros meses con anemia grave que requiere transfusiones frecuentes. A los 3 años la
hepatomegalia variable y hay esplenomegalia gigante; esta última causa citopenias.
Las alteraciones óseas en cráneo muestran diploe y estrías verticales (cráneo en cepillo).
Hay retraso del crecimiento corporal.
Las múltiples transfusiones causan hemocromatosis y sus secuelas que suelen llevar a la
muerte antes de los 25 años.
La electroforesis muestra aumentos marcados de HbF y la HbA puede estar normal, baja
o elevada. La DHL, haptoblogína y bilirrubina indirecta son consistentes con un proceso
hemolítica.
Microangiopatía:
CID, SHU y PTT. Es muy importante el frotis, se observa la trombocitopenia y los
blastocitos (eritrocitos fragmentados). Hay anemia y daño renal.
CID: complicado y gravemente enfermo.
SHU: afectación renal principalmente.
PTT: mas manifestaciones neurológicas.
Drepanocitosis: La anemia drepanocitica es el estado homocigoto.
Anemia de células falciformes se debe a una producción de Hb mutante, la HbS,
resultado de la sustitución de ácido glutámico por valina en la cadena β. Esto causa que la
Hb se polimerice facilmente pero otorga protección a la infección por Plasmoidum
falciparum.
Las repetidas polimerizaciónes y despolimerizaciones causan una polimerización
irreversible que le da a los eritrocitos la forma característica de hoz o media luna y altera
su deformabilidad.
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
Tratamiento:
18
Los esteroides son el tx de elección con prednisona o dexametasona IV si no tolera la
VO. En casos fulminantes se puede dar metilprednisolona IV. Hay respuesta en las
primeras 2 semanas con reticulocitosis y aumento de la Hb. Al tener una Hb de 10 se da tx
de mantenimiento con 15 mg/día de prednisona por máximo 12-18 meses.
La transfusión se puede hacer en enfermedades fulminantes como medida de urgencia,
aunque la sangre transfundida se destruye tan rápido como la propia. Es solo una medida
de mantenimiento mientras se busca un tratamiento específico.
Si los px no responden a esteroides el tratamiento de 2da línea incluye una
esplenectomía; sin embargo, a largo plazo el hígado remplaza la función hemolítica. Los
px deben vacunarse contra Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae.
Otra alternativa de 2da línea es el rituximab, un Ac monoclonal contra el antígeno CD20
en los linfocitos B. Este evita la formación de autoanticuerpos y elimina los linfocitos
responsables de la autoinmunidad.
Se puede dar danazol + prednisona.
La inmunoglobulina IV, alemtuzumab y otros inmunosupresores (azatioprina, ciclosporina,
micofenolato mofetilo, ciclofosfamida, plasmaférisis y trasplante de progenitores
hematopoyéticos) son de utilidad variable.
AHAI por anticuerpos fríos:
Se observan 2 enfermedades:
Síndrome de aglutininas frías: es a forma más común de AHAI por Ac fríos. Se divide en
primaria y secundaria. El IgM es policlonal y fija el complemento. El Ag responsable es el
Ag-I.
La primaria es una enfermedad linfoproliferativa con producción de autoanticuerpos por
linfocitos B anormales.
La secundaria se asocia a infecciones por Mycoplasma pneumoniae¸ Epstein-Barr y CMV
y px con linfomas.
Predomina en adultos de la 7ma-8va década de vida. Hay trastorno del flujo vascular,
hemólisis o ambos, sobre todo en porciones acrales. Hay acrocianosis, livedo reticularis,
síndrome de hiperviscosidad localizada y polineuropatía.
Anemia moderada, reticulocitosis, autoaglutinación, hiperbilirrubinemia a expensas de
indirecta, hemoglobinuria y hemosiderinuria de bajo grado.
El tratamiento consiste primordialmente en evitar las bajas temperaturas. En caso
necesario se puede dar transfusión a 37°C.
Rituximab es la primera línea de tratamiento. Recientemente se ha combinado con
fludarabina logrando los mejores resultados.
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
citotóxicas. IgG1 cruza inicialmente la barrera y produce una anemia más intensa,
20
aunque IgG3 es más hemolítica.
Puede presentarse clínicamente desde anemia leve Leve Bilirrubina indirecta <20 mg/Dl,
hasta un cuadro de alta mortalidad. Depende del sin anemia y no requiere tx.
grado de hemólisis fetal y la compensación en la Moderada Anemia moderada, ictericia
severa, riesgo de kernicterus.
eritropoyesis.
Severa Hidropesía fetal in útero antes o
El cuadro gira en torno a la anemia e después de las 24 semanas.
hiperbilirrubinemia. Si no se compensa la hemólisis
hay anemia, esto causa hepatoesplenomegalia masiva por hematopoyesis extramedular,
que causa compresión y disfunción de los hepatocitos, culminando en hipoalbuminemia
grave, ascitis, derrame pleural y anasarca (hidropesía fetal).
Casi todos los RN nacen con anemia leve o moderada.
La ictericia se desarrolla en las primeras 12-24 horas y su pico es a los 3-4 días. La
hiperbilirrubinemia indirecta se junta con la inmadurez hepática fisiológica del RN, no se
puede conjugar la bilirrubina, se rebasa la capacidad de la albumina para unirse a la
bilirrubina y está se deposita en SNC (ganglios basales y cerebelo) manifestándose como
kernícterus.
Diagnóstico:
El diagnóstico prenatal se hace con una HC completa detallada en obstetricia. Se
determina el grupo sanguíneo de los padres. Se hace un Coombs indirecto en la
embarazada. Si es + requiere vigilancia cada 2 semanas por el resto del embarazo.
En el RN la valoración clínica y estudios de laboratorio confirman la sospecha y definen la
gravedad. Coombs directo en eritrocitos del RN para demostrar anticuerpos unidos a la
membrana.
Tratamiento:
El uso generalizado de inmunoglobulina anti-Rh ha reducido significativamente la
prevalencia.
Mujeres Rh- deben recibir la Ig entre la semana 28 y 34 de gestación.
El tx prenatal es con transfusión sanguínea intrauterina vía intraperitoneal o
intravascular. El fin es permitir que el feto llegue a una edad gestacional en la cual el
nacimiento ocurra con menos riesgo.
La hiperbilirrubinemia e ictericia se trata con fototerapia.
La exsanguinotransfusión se usa para la corrección de anemia, eliminar eritrocitos fetales
unidos a ac, eliminar anticuerpos libres y bilirrubina. Se busca no recurrir a esta opción
usando inmunoglobulina IV.
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
Evolución y tratamiento:
22
Los px con anemia aplásica muy grave tratados de manera enérgica tienen supervivencia
promedio de 3 a 6 meses. Debe tratarse rápida e intensivamente.
El tratamiento de primera línea es el trasplante alogénico de progenitores
hematopoyéticos. Las principales complicaciones son el rechazo y la enfermedad injerto
vs huésped.
Px que no son elegibles al transplante o no tienen un donador compatible está indicado
el uso de inmunosupresores como la globulina antitimocito (GAT) además de
ciclosporina. Las desventajas son las recaídas y reacciones secundarias anafilácticas o
enfermedad del suero por la GAT y daño renal por la ciclosporina.
Px con aplasia grave que no responden a estos medicamentos y no se puede trasplantar
se han dado buenos resultados con la ciclofosfamida a dosis altas.
El alemtuzumab, ac contra linfocitos T se da en aplasia resistente.
La anemia aplásica moderada se puede tratar con andrógenos (danazol) y se puede
combinar con GAT.
Se dan quelantes del hierro para evitar la hemocromatosis en politransfundidos.
Eltrombopag ha sido eficaz para aumentar la cuenta plaquetaria y limitar la necesidad de
transfusiones y sus riesgos.
El tratamiento de mantenimiento con productos sanguíneos para limitar las
manifestaciones. Se debe limitar la sensibilización a antígenos HLA en los leucocitos de los
productos sanguíneos; esto se hace usando productos irradiados y microfiltros para
desleucocitar los productos. Se da antibioticoterapia profiláctica de amplio espectro.
Laxantes formadores de bolo para evitar estreñimiento y fenómeno de Valsalva. Controlar
la tos con antitusígenos.
Hemoglobinuria paroxística nocturna:
Es una alteración clonal adquirida de la célula madre caracterizada por hemólisis
intravascular, anomalías trombóticas y afectación de la médula ósea. Es por mutación
del gen PIG-A que codifica una proteína que interviene en la síntesis de
fosfatidilinositolglucano. Ocurre en células pluripotenciales y causa deficiencia parcial o
total de la proteína PIG-A. Las células sanguíneas resultan deficientes en todas las
proteínas ligadas a PIG-A.
Más frecuentes en mujeres adultas.
La hemólisis es por activación del complemento en la superficie eritrocitaria anormal por
ausencia de las proteínas que protegen a la célula.
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
25 Síndromes mielodisplásicos
Grupo de entidades clonales que se caracterizan por el desajuste en la capacidad de
proliferación y diferenciación de la célula progenitora hematopoyética.
Hay citopenias progresivas y riesgo de que evolucione a una leucemia mieloblástica
aguda.
La incidencia aumenta con la edad. Es raro verla en infantes y adultos jóvenes.
La célula madre hematopoyética se transforma y degenera, hay displasia medular y una
eritropoyesis ineficaz y cursa con citopenias. La celularidad de la médula es normal o
ligeramente disminuida.
La OMS modifico la clasificación morfológica FAB en 2016. La peor es la
que tiene exceso de blastos; se divide en tipo I (1-4% de blastos en sangre
periférica y 0-9% en médula ósea) y tipo II (5-19% en sangre periférica y 10-
19% en médula ósea)
Los cromosomas más comúnmente afectados son el 5, 7 y 8. Lo más
común es una deleción en -5/5q.
El cuadro clínico suele ser inespecífico y algunos px son asintomáticos al momento del
dx. Puede haber síndrome anémico, infección y/o sangrado y es poco frecuente ver
esplenomegalia, hepatomegalia y adenopatías. El bazo se palpa son en personas con
aumento de blastos.
El diagnóstico se realiza por exclusión de otras enfermedades que cursen con citopenias y
dispoyesis medular. Se establece en px con pancitopenia moderada, sin blastos
circulantes o pocos, curso crónico y médula displásica con celularidad normal o poco
reducida.
La anemia casi siempre tiene respuesta inadecuada de reticulocitos.
En el frotis hay ovalomacrocitosis (glóbulos rojos muy grandes y ovalados),
poiquilocitosis, anisocitosis, anisocromía y punteado basófilo.
Puede haber sideroblastos en anillo al teñir la médula ósea con hierro.
El dx se confirma al buscar una dispoyesis en las líneas celulares de médula ósea igual o
mayor a 10%. Sistema de puntaje pronostico
internacional (IPSS).
Nivel de Sobrevida
El IPSS se basa en características citogenéticas, porcentaje de blastos y riesgo global (años)
presencia de citopenias. Bajo 5.7
Intermedio-1 3.5
Intermedio-2 1.2
Tratamiento: La azacitidina es lo más usado. Bloquea la metilación del
Alto .4
ADN.
Riesgo bajo-intermedio:
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
29
En México predominan los tipos M2, M3 y M4.
La M3 representa hasta el 25% y se caracteriza por
estar relacionada a CID, pancitopenia y alta
mortalidad por hemorragia, sobre todo en SNC. Es la
de mejor pronóstico.
M5 tiene alta tendencia a infiltrar las encias y es
común en niños y ancianos.
M7 requiere citofluorometría para establecer el dx.
Ocurre por una mutación somática en una célula hematológica multipotencial.
Proliferación clonal de precurosores mielodes y reproducción descontrolada de células
neoplásicas en la médula ósea con compromiso de las otras lineas celulares.
Anormalidades más frecuentes son trisomías 8 y 21 y monosomías 7 y 21 y pérdida del Cr
X o Y.
Translocación 8;21 y 15;17 e inversión del Cr 16 tienen un mejor pronóstico.
Clínicamente hay fatiga o malestar general que es lo más común al diagnóstico, síndrome
anémico, 50% presentan pérdida de peso, 15-20% tienen fiebre, <50% tienen síndrome
purpúrico, <20% dolor óseo y 30% hepato o esplenomegalia.
Puede haber leucostasis, alteraciones metabólicas e involucrar tejidos extramedulares.
Puede infiltrar sitios infrecuentes como encías, senos paranasales, órbitas o columna
vertebral. A estos tumores se les llama cloromas.
Los laboratorios muestran anemia normo-normo con reticulocitos de .5-2%, leucocitosis
en el 50% de los px, trombocitopenia, blastos en frotis, cuerpos de Auer, DHL elevada e
hiperuricemia.
Una médula ósea con > o igual a 20% de blastos mieloides confirma el dx. <20% indican
una mielodisplasia con exceso de blastos. Se identifican con citometría de flujo.
Blastos con granulación citoplasmática y cuerpos de Auer son característicos de la LMA.
Se hace una tinción citoquímica de mieloperoxidasa que esta presente en los gránulos,
otras tinciones como Sudan negro y esterasa específica e inespecífica. Si la tinción es + es
indicativo de LMA.
Citofluorometría establece LMA al detectar CD13 y CD33 en las células sospechosas.
Tratamiento:
La quimioterapia ideal es la combinación de: daunorrubicina o mitoxantrona, arabinósido
de citosina y etopósido. Se utiliza el esquema 7-3; 7 días de arabinósido de citosina y 3
de daunorrubicina, se dan 2 ciclos y posteriormente se da arabinósido a dosis altas 2 o 3
ciclos.
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
34 Neoplasias mieloproliferativas
Neoplasias mieloproliferativas:
Son trastornos proliferativos clonales originadas de las
células hematopoyéticas totipotenciales y afectan las 3
líneas celulares.
Policitemia vera, trombocitosis esencial, mielofibrosis
primaria y leucemia granulocítica crónica.
Policitemia vera:
Proliferación anormalmente elevada de células madre
pluripotenciales que da hematopoyesis clonal de las 3 La mielofibrosis es la que se podría ver en personas jóvenes.
lineas celulares con predominio de hiperplasia eritroide. Hay perdida de factores
inhibidores normales por mutación de V617F del gen JAK-2, que hace a las células
hipersensibles a factores de crecimiento.
Manifestaciones clínicas: cefalea, vértigo y alteraciones visuales (escotomas). Angina de
pecho, complicaciones trombóticas o hemorrágicas, plétora facial y esplenomegalia.
Dolor epigástrico por aumento de las secreciones gástricas por altos niveles de histamina
por basofilia.
Eritromelalgia (dolor ardoroso en pies y manos, con eritema, palidez y cianosis).
Px delgados por el estado hipermetabólico.
Complicaciones trombóticas son la principal causa de morbimortalidad.
Laboratorios:
Hb y Hto aumentados, masa de glóbulos rojos aumentada.
La viscosidad sanguínea pude ser 5 a 8 veces mayor.
El aspirado o biopsia muestran hipercelularidad, aumento
de megacariocitos y ausencia de sideroblastos con azul de Prusia.
Clasificación Fases
Policitemia Aumento de las 3 líneas Fase Aumento Diagnóstico:
vera celulares. prepolitémica limítrofe en los
1 criterio mayor + 2
eritrocitos con
trombocitosis criterios menores O 2
significativa. criterios mayores + 1
Policitemia Complicación de Fase Cuadro criterio menor.
secundaria hemoglobinopatías con alta policitémica previamente
afinidad por el O2 y enfermedad mencionado.
pulmonar con hipoxemia. Tratamiento:
Aumento en la EPO sin aumento Sangrías isovolumétricas,
de leucocitos y plaquetas.
reposición del volumen
Policitemia Policitemia del estrés. Fase Citopenia, fibrosis
reactiva Trombocitosis sin leucocitosis, pospolicitémica medular y retirado con solución salina
fosfatasa alacalina leucocitaria eritropoyesis
normal, EPO normal. extramedular.
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
36
Manifestaciones clínicas: reflejan 3 aspectos; anemia, estado hipermetabólico y
esplenomegalia. 25% son asintomáticos; ataque al estado general y pérdida de peso,
esplenomegalia y síndrome anémico.
Laboratorios: anemia normo-normo, anisocitosis, poiquilocitosis y dacriocitos. Aumento
de la DHL. El aspirado a veces no se puede obtener. La biopsia en fase inicial muestra
hiperplasia eritroide, granulocítica y megacariocítica, fibrosis reticulínica y fibrosis
colágena manifestada con tinción argéntica.
Diagnóstico:
Se basa en la existencia de fibrosis que no es reactiva a una patología identificable,
además de esplenomegalia, síndrome leucoeritroblástico y dacriocitos.
Tramiento:
En la mielofibrosis la opción curativa es el trasplante de médula ósea. Se tiene que
realizar lo antes posible.
Ruxolitinib, inhibidor de JAK-2.
Transfusiones, EPO, andrógenos para tratar las citopenias.
Leucemia granulocítica crónica:
Leucemia mieloide crónica, es una enfermedad mieloproliferativa clonal caracterizada
por la presencia del cromosoma Filadelfia (CrPh). Se asocia al gen de fusión BCR-ABL, que
da origen a la oncoproteina p210. Causa descontrol de señales para proliferación,
adherencia y apoptosis.
20% de casos de leucemia en adultos y de mal pronóstico en niños. Edad mediana de
diagnóstico a los 38-39 años.
La etiología es desconocida.
Cuadro clínico:
40% pueden estar asintomáticos al diagnóstico.
Síntomas iniciales son astenia, hiporexia, pérdida de peso etc. Manifestaciones
relacionadas a la esplenomegalia como dolor en hipocondrio izquierdo, sensación de
plenitud posprandial y distensión abdominal.
Pérdida de peso, debilidad y fatiga y sangrado anormal.
Palidez, esplenomegalia y púrpura a la exploración física.
Diagnóstico:
Sangré periférica: leucocitosis (50 mil a 200 mil), blastos y linfocitos inmaduros,
trombocitopenia o trombocitosis, anemia normo-normo.
Serie roja: reticulocitos normales o aumentados, anisocitosis leve.
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
46
Enfermedades de los factores del plasma: alteracion de los factores plasmáticos de la
coagulación (hemofilia). Congenito, adquirido y deficiencia única o múltiple. Hay
hemorragia en cavidades (hamartrosis, hemorragia en abdomen y cerebral). Miorragias
(psoas, cuadrícepts etc). Muy raro que haya
hemorragia mucocutánea.
Enfermedades mixtas: combinación de los
anteriores. Mezcla de manifestaciones clínicas.
Generalmente son adquirdos y son patologías
graves (cirrosis hepática).
La principal causa de que un px presente TP
prolongado con TTP normal es por enfermedad
hepática crónica (cirrosis).
Si tiene TTP prolongado y el TP normal puede ser por hemofilia, A si hay deficiencia del
VIII, B si es deficiencia del IX y C si es del XI.
Vía intrínseca
Vía extrínseca
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
49
Se producen trombos hialinos plaquetarios en la microcirculación. La trombocitopenia es
por el consumo de las plaquetas en los trombos y hemólisis intraarterial por las arterias
dañadas con microtrombos y endotelio irregular.
Px adolescente o adulto joven, previamente sano, con anemia hemolítica
microangiopática, palido y/o ictérico. Trombocitopenia por lo regular <20,000.
Ambas se presentan con anemia, hiperbilirrubinemia indirecta, Coombs directo negativo,
aumento de DHL, fragmentos de eritrocitos en el frotis (esquistocitos y cascocitos) y
retención de productos azoados.
Se debe descartar CID, leucemia guda, purpura trombocitopénica autoinmune, síndrome
de Evans, eclampsia y LES.
El tratamiento de elección es la plasmaféresis con intercambio de plasma fresco
congelado que si contiene metaloproteasa. Rituximab en casos resistentes y para evitar
recaídas.
Se suelen requerir esteroides. Esplenectomia en casos resistentes.
Se debe evitar la transfusión plaquetaria.
Púrpura trombocitopénica trombótica:
Más frecuente en mujeres. Más severa después de los 40 años. Puede acompañarse de
LES u enfermedades del tejido conectivo, causado por fármacos, cáncer metastásico e
infecciones. La mayoría de las veces no se relacionan a un agente causal.
Hay un defecto en la regulación del factor de Von Willebrand, anormalidad en la enzima
metaloproteasa ADAMTS13. Causa un defecto en la división de los multímeros del factor
VW, favoreciendo la aglutinación y agregación plaquetaria diseminada, con consecuente
trombosis microvascular difusa.
Síndrome hemolítico urémico:
Es más común en pediátricos. Hay periodos prodrómicos de infección GI aguda. El daño
renal es mucho más significativo, los niveles de ADAMTS13 son normales o levemente
disminuidos, por lo que la infusión de plasma y plasmaféresis son de poca o nula utilidad.
Se aconseja tratamiento de sostén logrando equilibrio electrolítico, y de ser necesario
diálisis.
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
Etiología:
51
La causa más común es provocada por administración de anticoagulantes cumarínicos.
Hepatopatía es posible que no se sinteticen los factores por alteracion del hepatocito que
no metaboliza la vitamina K.
Falta de aporte, principalmente en ancianos, px con antibioticoterapia o RN por ausencia
de flora intestinal.
Disminución de la absorción, en el síndrome de malabsorción, diarrea crónica, u
obstrucción crónica de vías biliares
Laboratorios:
Morfologia y cuenta plaquetaria normal, tiempo de sangrado normal. TP y TTP
prolongados. Estudios para los factores II, VII, IX y X son diagnósticos.
Tratamiento:
En hemorragias cuantiosas se da plasma fresco o congelado ademas de reponer la
vitamina.
Hemorragia leve o sobredosis de anticoagulantes orales se da 10-25 mg de vitamina K
dosis única IV.
En deficiencia notable sin hemorragia se da vitamina K oral.
10 mg en dosis pediátrica.
Hemofilia:
Es una coagulopatía congénita. Enfermedad hemorrágica hereditaria ligada al X. Defecto
del factor VIII (A) o IX (B). 85% son del tipo A y el 15% restante tipo B. El cuadro clínico es
mas grave en la A.
Se clasifica en base a la actividad del factor ausente. Todo <40% se considera hemofilia.
Leve 5-30%, moderada 1-5% y grave <1%.
Cuadro clínico: El dx se basa en la clínica. Hemorragias externas Hemorragias internas
RN: puede haber sangrado por muñón umbilical, Cutáneas Subcutáneas
Mucosas: Hematomas musculares
cefalohematoma, postqx y en SNC. Cavidad bucal, fosas nasales Tejido conjuntivo
Lactantes: hematomas (erupción dental, vacunas, y vejiga o pelvis renal Serosas
zonas de trauma).
Preescolares-escolares: hemartrosis, hematoma, hematuria, GI y SNC.
Artropatía hemofílica causa daño al cartilago liso, la articulación se vuelve rígida, dolorosa
e inestable. Las articulaciones más afectadas son rodilla, codo, cadera y tobillos.
Hemorragias musculares al lesionar los capilares. Pueden ocurrir sin motivo aparente.
Ocurren en pantorrillas, muslos y parte superior de los brazos. A largo plazo causan
debilidad y acortamiento.
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
Puede ser por trauma físico, lesiones térmicas, hipoxia, rabdomiolisis, embolismo graso.
53
Cáncer (tumores solidos y leucemias).
Infecciones, trastornos vasculares, trastornos inmunes, activación directa enzimática etc.
3 mecanismos de la fisiopatología. Activación de la vía extrínseca, vía intrínseca y
activación directa de la protrombina (factor II).
Vía intrínseca hay lesión endotelial.
Vía extrínseca hay liberación de tromboplastina tisular.
Factor II hay conversión del fibrinógeno a fibrina.
El sitio más frecuente de sangrado es la piel.
Parametros clínicos: enfermedad subyacente, hemorragia anormal, signos clínicos de falla
multiorgánica y shock y acidosis metabólica.
Diagnóstico: parametros clínicos, 3 criterios mayores o 2 mayores + 2 menores.
Criterios mayores: TP y TTP prolongados, cuantificación de plaquetas y de fibrinógeno
disminuidos.
Criterios menores: tiempo de trombina prolongado, incremento en productos de
degradación del fibrinógeno a fibrina y lisis de euglobulina anormal.
Tratamiento:
Se trata la enfermedad de base.
Reponer los factores de coagulación, las plaquetas. Detener la trombosis e inhibir la
fibrinolisis.
Alteraciones de la fibrinolísis
Se dividen en congenitas y adquiridas, siendo estás útlimas las más frecuentes.
Alteraciones primarias: la forma mas simple de hiperfibrinolisis primaria es por la terapia
trombolítica.
• Terapia trombolítica: su objetivo es la disolución del coágulo. Se dan activadores
del plasminógeno (estreptocinasa y urocinasa).
• Fibrinólisis primaria: es un proceso raro producido por aumento de los activadores
del plasminógeno. Los padecimientos relacioandos son neoplasias de próstata,
páncreas, leucemias; LES y cirrosis hepática.
• Fibrinólisis secundaria: la forma mas frecuente se presenta con CID. El sistema
fibrinolítico es sobreestimulado por activadores de plasminógeno, causando
hiperplasmnemia, que destruye la fibrina y el fibrinógeno. Hay disminución del
plasminógeno y la α-2 antiplasmina.
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
Laboratorios:
55
Determinación de antitrombina III, proteína C y S, determinación de la resistencia a la
proteína Ca y mutación del factor V Leiden, determinación de la mutación del gen de la
protrombina, cuantificación de homocisteína sérica, tiempo de trombina y reptilasa,
determinación de Ac anticardiolipina y determinación del anticoagulante lúpico.
Cuadro clínico:
Deficiencia de antitrombina III
Es una glucoproteína sintetizada en el hígado y el mayor inhibidor fisiológico de la
trombina. Inhibe además a los factores Xa, IXa y XIIa.
Se han descrito 4 alteraciones hereditarias. Se distinguen en base a 2 tipos de pruebas:
funcionales y las inmunes.
La única manera de mantener niveles de AT-III es con transfusiones repetidas de plasma o
concentrados comerciales purificados de la proteína.
Factor V de Leiden (resistencia a la proteína C activada)
La trombomodulina en las células endoteliales interactúa con la trombina para activar la
proteína C e iniciar el mecanismo anticoagulante fisiológico. La proteína Ca actúa
neutralizando los factores V y VIII previamente activados.
Esta alteración es la causa más frecuente de trombofilia hereditaria.
El tratamiento con anticoagulantes orales permanentemente no se indica a
heterocigotos (solo homocigotos), a menos que tengan crisis de trombosis venosa o
antecedente familiar notorio de trombosis.
Factor II
Segunda causa más frecuente de trombofilia hereditaria.
La demostración de esta alteración solo se logra por PCR.
Deficiencias de las proteínas C y S
Ambas son parte del sistema anticoagulante fisiológico. Limitan los efectos
procoagulantes de los factores Va y VIIIa. Proteína C es la principal y la S es su cofactor.
La clínica en heterocigotos incluye TVP, tromboflebitis superficial y embolia pulmonar.
El cuadro homocigoto se detecta en el RN con cuadro de púrpura neonatal fulminante,
con lesiones necróticas cutáneas por oclusión capilar. El único tx para el cuadro
homocigoto es la administración de plasma fresco o concentrados comerciales de PC.
La deficiencia de la proteína S tiene una clínica muy similar a la deficiencia de la PC. Un
pequeño porcentaje de px pueden presentar fenómenos trombóticos arteriales.
Hiperhomocistinemia (homocistinuria)
Homocisteína se genera como metabolito de la metionina.
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.
Andrés Martínez
LLA LMA LLC LGC
60 Incidencia Niños <15 años y 80% de las leucemias Edad mediana a los 70 15-20% de
adultos >50 años. agudas en adultos años. leucemia en
Incidencia aumenta con adultos. Menos de
la edad. 5% en niños.
Cuadro clínico Sd anémico Debilidad Astenia. Debilidad y fatiga
Dolor óseo o Sd anémico Hepatomegalia Pérdida de peso
articular Fenómenos Esplenomegalia Febrífcula
Fiebre hemorrágicos Adenomegalia cervical Diaforesis
Pérdida de peso Fiebre Plenitud
Hepatomegalia Infiltración a sitios abdominal
Esplenomegalia poco comunes Esplenomegalia
Adenomegalia (encías, senos Púrpura
Dolor a la presión paranasales, orbitas)
esternal
Complicaciones Infiltración a SNC M3 se relaciona a CID Fenómenos Gen de fusión
O Infección y pancitopenia. La de autoinmunes BCR-ABL da
Datos extra Hemorragia mejor pronóstico Segundas neoplasias oncoproteína
M5 infiltra encías. Infecciones p210
Diagnóstico BH: anemia, BH: bicitopenia y Linfocitos >5000 Leucocitosis (50-
trombocitopenia y leucocitosis. sostenidamente 200 mil)
leucocitosis. Frotis y aspirado: Morfoligía típica, <10% Bastos y linfocitos
Aspirado de MO: blastos con de células inmaduras inmaduros
mínimo 20% de granulación Inmunofenotipo: CD5, Trombocitopenia o
blastos. citoplásmica y CD19, CD20 débil y CD23 trombocitosis
Traslocación: 9;22 cuerpos de Auer. MO infiltrada con >30 de Actividad de
(CrPh) y 12;21 DHL elevada. linfocitos maduros. fosfatasa alcalina
(mejor pronóstico) Hiperuricemia. Hipogammaglobulinemia leucocitaria de 0
Citoquímica: MPO - MO con 20% o más MO hípercelular,
de blastos melodies. relación
mielode/eritroide
alta.
CrPh.
Tratamiento Etapa I: inducción Destruir las células Fludarabina + Busulfán e
de remisión. rápidamente, a costa ciclofosfamida + hidroxiurea
Etapa II: profilaxis de destruir la MO rituximab. Interferón alfa
de SNC. Quimio normal. Imatinib (1ra gen)
intratecal. Trasplante alogénico Dasatinib y
Etapa III: de células nilotinib (2da gen).
Intensificación hematoprogenitoras Trasplante
posinducción. es el mejor tx. alogénico de
Etapa IV: Daunorrubicina, progenitores
mantenimiento. arabizó sido de hematopoyeticos
citosina y etopósido es el único tx
M3 responde a ácido curativo.
transretinóico o tiró
ic o de arsénico
“Para que al Nombre de Jesús se doble toda rodilla en los cielos, en la tierra y entre los muertos, y
toda lengua proclame que Cristo Jesús es el Señor, para gloria de Dios padre”. Filipenses 2, 10-11.