Проверить наличие

обновлений

Оригинальная статья: клиническая медицина AMERICAN ACADEMY

OF COSMETIC SURGERY

The American Journal of

Нежелательные явления, связанные Cosmetic Surgery
1–9

с применением дермальных © Автор(ы) 2018

Перепечатка и разрешение:

филлеров для эстетической

sagepub.com/journalsPermissions.nav
DOI: 10.1177/0748806818757123
journals.sagepub.com/home/acs
медицины: данные 10-летнего
ретроспективного исследования FDA

Roman Povolotskiy, BA1, Nicholas C. Oleck, BA1,

Christopher M. Hatzis, BA1, и Boris Paskhover, MD1

Резюме
В данном исследовании изучаются нежелательные явления, о которых сообщалось при
использовании различных дермальных филлеров для эстетической медицины, в зависимости от типа
и торгового названия. В нем выявлены редкие, но опасные осложнения, связанные с широко
применяемой процедурой, не относящейся к жизненно необходимым вмешательствам. Авторы по
соответствующим запросам отобрали информацию из базы данных MAUDE по случаям
повреждений, о которых сообщалось в связи с дермальными филлерами для эстетической медицины
в период между январем 2007 г. и июлем 2017 г. Далее была проведена оценка нежелательных
явлений в общей сложности для 5024 отдельных случаев с помощью определенных ключевых слов;
результаты были разбиты для анализа на категории. Категории и ключевые слова определяли после
запроса информации по распространенным нежелательным явлениям для значительной доли случаев.
Наиболее частыми осложнениями, связанными с дермальными филлерами для эстетической
медицины, были образование узлов (2952 случая), инфекция (2575 случаев), воспаление
(711 случаев), осложнения аллергического характера (594 случая) и сосудистые осложнения
(590 случаев). Чаще всего нежелательные явления были связаны со следующими филлерами:
Juvederm Voluma XC (1050 случаев), Sculptra (879 случаев), и Radiesse (620 случаев). Эти филлеры
относятся к 3 различным типам филлеров: с гиалуроновой кислотой, с поли-L-молочной кислотой и с
гидроксиапатитом кальция, соответственно. Инъекционные дермальные филлеры — это широко
применяемые во всем мире косметические продукты. Для того, чтобы безопасно и эффективно
применять эти продукты, медицинские работники и пациенты должны быть полностью в курсе
надлежащих методов применения и рисков, связанных с каждым продуктом. О возможности многих
из опубликованных осложнений было известно и ранее, однако о других ранее сообщалось только
как об отдельных случаях. Частота развития как хорошо известных, так и менее известных
осложнений может быть выше, чем считалось изначально.

Ключевые слова
кожные филлеры, филлеры

Введение
Инъекции филлеров в мягкие ткани — одна из наиболее распространенных нехирургических
процедур, выполняемых сегодня в США специалистами по эстетической хирургии и врачами других
специальностей. Применение данных продуктов показано для восстановления объема мягких тканей
при его потере в результате старения или заболеваний, и в последние десять лет популярность этих
продуктов как средств косметического увеличения объема тканей постоянно росла. 1 Согласно
данным Американского общества эстетической пластической хирургии (ASAPS), в 2016 г. в США

Автор, ведущий корреспонденцию:

Boris Paskhover, Отделение отоларингологии – Пластика лица, Медицинская школа Нью-Джерси имени
Рутгерса, Университет Рутгерса, 90 Берген стрит, офис 8100, Ньюарк, Нью-Джерси 07103, США
Адрес эл. почты: borpas@njms.rutgers.edu
Povolotskiy et al 2

было выполнено свыше 2,4 миллионов процедур по введению филлеров с гиалуроновой кислотой.

Это означает рост на 16 % по сравнению с 2015 г. и рост на 56 % по сравнению с прошлым
десятилетием.2,3
Имеющиеся сегодня на рынке продукты включают в себя как биоразлагаемые, так и
бионеразлагаемые филлеры. Наиболее часто применяемые биоразлагаемые филлеры содержат в
качестве основного компонента гиалуроновую кислоту: это Juvederm Ultra, Juvederm Ultra Plus,
Juvederm Voluma, Restylane Lyft (Perlane), Restylane и Belotero. 2 Эти продукты широко используются
для восполнения объема носогубных складок, устранения морщин на лбу, «морщин смеха» и
восполнения объема губ; увеличение объема после процедуры сохраняется от 4 месяцев до 1 года.1,2
Другие биоразлагаемые филлеры включают в себя продукты, содержащие гидроксиапатит кальция и
поли-L-молочную кислоту. Наиболее популярные продукты в этих 2 категориях — это Radiesse и
Sculptra, соответственно.2 Они применяются в сходных процедурах по увеличению объема тканей, но,
посредством стимуляции синтеза коллагена de novo обеспечивают более длительный эффект, чем
филлеры с гиалуроновой кислотой.1
Проводились многочисленные исследования эффективности и безопасности процедур по
введению дермальных филлеров. Эти процедуры в целом считаются безопасными, однако в
нескольких исследованиях был выявлен ряд нежелательных явлений, которые возможны после
инъекций дермальных филлеров.1,4,5 В 2005 г. Lowe et al опубликовали исследование, в котором
связанные с этими процедурами нежелательные исследования, как по литературным данным, так и на
основании личного опыта, были разбиты на категории. 4 Ранние нежелательные явления, выявленные
исследователями, включали в себя реакции в месте инъекции, инфекции, гиперчувствительность,
образование узлов и изменения пигментации. Кроме того, сообщалось о поздних осложнениях, таких
как гранулематозное воспаление, образование абсцессов, стойкие изменения пигментации и
образование рубцов. Недавно были опубликованы несколько серий клинических случаев, в которых
описывались более тяжелые нежелательные явления, включая потерю зрения, слепоту и некроз кожи
лица.6,7
Были разработаны алгоритмы терапии и стратегии ведения пациентов, направленные на
снижение частоты и тяжести нежелательных явлений, связанных с инъекциями дермальных
филлеров. В 2016 г. Всемирная согласительная группа по эстетической медицине предложила
несколько алгоритмов, направленных на борьбу с нежелательными явлениями, которые связаны с
продуктами на основе гиалуроновой кислоты. Сюда входили немедленное прекращение инъекций,
массаж и теплые компрессы, а также введение гиалуронидазы для ферментативного расщепления
продукта.8 Кроме того, в 2017 г. в консенсусе, опубликованном междисциплинарной экспертной
группой, было подчеркнуто важное значение правильного подбора филлера, сбора точного анамнеза
пациента, подготовки кожи и правильной техники инъекций для сведения к минимуму риска
развития нежелательных явлений. 9 Эти стратегии дали специалистам по эстетической хирургии
стандартизованный метод, позволяющий избежать осложнений и снизить тяжесть нежелательных
явлений; однако было высказано мнение, что эти рекомендации могут основываться на слишком
малом числе случаев и, следовательно, их не следует пока что рассматривать как общий
консенсус.7Показаны дальнейшие исследования для разработки эффективных алгоритмов и стратегий
ведения пациентов, которые основываются на крупных исследованиях, в которые включено
достаточное количество случаев.
В данном исследовании оценивается безопасность инъекций дермальных филлеров посредством
анализа нежелательных явлений, о которых сообщалось в Базу данных отчетов производителей и
потребителей об опыте применения установок и изделий (MAUDE) Управления по контролю за
качеством лекарственных средств и пищевых продуктов (FDA) на протяжении 10-летнего периода
(2007–2017 гг.). База данных MAUDE — это пассивная система надзора, в которую поступают сотни
тысяч сообщений о применении медицинских устройств ежегодно; ее цель — мониторинг качества
работы устройств и выявление потенциальных проблем безопасности, связанных с ними. 10Эта база
данных ранее описывалась как доселе неиспользованный источник данных пострегистрационного
наблюдения за медицинскими устройствами, которая может расширить осведомленность о
нарушениях их работы и повысить безопасность пациентов.11Сведения из базы данных MAUDE
использовались в прошлом для изучения осложнений, связанных с роботизированными
хирургическими вмешательствами, разрывами коронарных стентов и случаев ассоциированной с

1
Отделение отоларингологии – пластика лица, Медицинская школа Нью-Джерси имени Рутгерса, Университет Рутгерса, Ньюарк, Нью-
Джерси, США
3 The American Journal of Cosmetic Surgery 00(0)

имплантами молочной железы анапластической крупноклеточной лимфомы (ALCL). 12-14Насколько

нам известно, это крупнейшее исследование подобного рода, и первое исследование, в котором база
данных MAUDE применяется для оценки безопасности и эффективности инъекций дермальных
филлеров, а также для подробного рассмотрения различных осложнений, которые возможны при
применении этих продуктов для эстетической медицины. Мы полагаем, что данный анализ
обеспечивает нас ценной информацией по нежелательным явлениям, связанным с этими продуктами,
и вносит значимый вклад в разработку в будущем признанных всеми стратегий ведения пациентов и
алгоритмов терапии.

Материалы и методы
Авторы отобрали из базы данных MAUDE явления, которые включают поданные в FDA сообщения о
смертях, предположительно связанных с применением дермальных филлеров, серьезных
повреждениях и нарушениях функции. В отчетный период были включены случаи, о которых
сообщалось с января 2007 г. по июль 2017 г. Дермальные филлеры для эстетической медицины со
своими торговыми названиями, были распределены по группам в зависимости от типа филлера, и
включали филлеры на основе гидроксиапатита кальция, филлеры на основе бычьего коллагена,
филлеры на основе человеческого коллагена, филлеры на основе гиалуроновой кислоты, филлеры на
основе поли-L-молочной кислоты, филлеры на основе полиметилметакрилата и группу филлеров
неуточненного состава. Все нежелательные явления, о которых сообщалось под несколькими
номерами (дубликаты), были объединены в одно явление. Описания явлений оценивались на наличие
распространенных побочных эффектов; был разработан перечень ключевых слов. Ключевые слова
далее были объединены по группам побочных эффектов, и мы смогли систематическим образом
проанализировать весь набор данных (n = 5024) и разбить его на указанные категории. Поскольку в
базу данных MAUDE не включаются личные идентификационные данные пациентов, экспертный
совет Медицинской школы Нью-Джерси имени Рутгерса (Ньюарк, Нью-Джерси) дал разрешение на
все исследования административных баз данных, в соответствии с принципами деятельности
экспертного совета.

Результаты
За период с января 2007 г. до июля 2017 г. в базе данных MAUDE было найдено в общей сложности
5024 сообщения о нежелательных явлениях. Разбиение количества сообщений по годам (рисунок 1)
показывает, что о наименьшем числе случаев сообщалось в 2007 г., а о наибольшем — в 2015 г. Для
2017 г. данные имелись только за 6 месяцев, что может быть причиной более низкого количества
случаев для этого года.
Случаи из базы данных MAUDE были распределены по категориям в зависимости от типа
осложнения (таблица 1) и типа использованного дермального филлера (таблица 2). Как видно из
таблицы 1, наиболее частыми осложнениями, связанными с дермальными филлерами для
эстетической медицины, были образование узлов (2952 случая), инфекция (2575 случаев), воспаление
(711 случаев), осложнения аллергического характера (594 случая) и сосудистые осложнения
(590 случаев). Осложнения каждого из упомянутых выше типов встречались более чем в 10 % общего
числа сообщаемых случаев нежелательных явлений. Инсульт (62 случая) был связан с чуть более 1 %
общего количества сообщаемых случаев нежелательных явлений. Слепота (47 случаев), нарушения
зрения (42 случая) и сепсис (34 случая) были связаны с менее 1 % от общего количества сообщаемых
случаев нежелательных явлений, для каждого типа явления. Как видно из таблицы 2, чаще всего
нежелательные явления были связаны со следующими филлерами: Juvederm Voluma XC
(1050 случаев), Sculptra (879 случаев) и Radiesse (620 случаев). Эти филлеры относятся к 3 различным
типам филлеров: с гиалуроновой кислотой, с поли-L-молочной кислотой и с гидроксиапатитом
кальция, соответственно. Наиболее часто о нежелательных явлениях сообщалось в связи с
использованием филлеров на основе гиалуроновой кислоты — 67,55 % всех случаев, о которых
сообщалось в базу данных MAUDE. В ста тридцати трех случаях (2,65 %) использовался
неуточненный дермальный филлер для эстетической медицины.
Нежелательные явления были далее распределены по типам дермального филлера и типам
осложнений одновременно (таблица 3). Пять дермальных филлеров, которые наиболее часто были
связаны с каждым из нежелательных явлений, перечислены в таблице 4. Причиной нежелательного
явления чаще всего были инфекционные осложнения, независимо от типа филлера. Образование
Povolotskiy et al 4

узлов — еще одна категория осложнений, также было наиболее частым типом осложнений для
филлеров различного типа. Дермальными филлерами, связанными с наибольшим количеством
случаев инсульта были Sculptra (13 случаев), Restylane (12 случаев) и Juvederm Voluma XC
(8 случаев). Дермальный филлер Sculptra наиболее часто был связан со случаями слепоты
(12 случаев), а филлер Juvederm Voluma XC наиболее часто был связан с нарушениями зрения
(9 случаев). О судорогах сообщалось в связи с филлерами Captique (3 случая), Restylane Silk
(3 случая), Cosmoplast (2 случая), Restylane Defyne (2 случая), Deflux (1 случай) и Hyalgan (1 случай).
Об анафилактических реакциях чаще всего сообщалось в связи с филлерами Radiesse (7  случаев),
Juvederm Ultra Plus (6 случаев) и Juvederm Voluma XC (5 случаев).
Количество сообщений

Год, когда было получено сообщение

Рисунок 1. Число случаев, сообщавшихся ежегодно в Базу данных отчетов производителей и потребителей об
опыте применения установок и изделий.
Примечание. Для построения данного графика использовалась переменная, названная «Полученные данные»

Таблица 1. Сообщаемая частота нежелательных явлений.

Нежелательное явление Количество Процентная доля

Неврологические 280 5,57
Нейропатическая боль 9 0,18
Инсульт 62 1,23
Судороги 11 0,22
Сосудистые 590 11,74
Эмболические 397 7,90
Местное изменение цвета тканей 227 4,52
Инфекция 2575 51,25
Сепсис 34 0,68
Аллергия 594 11,82
Анафилактическая реакция 33 0,66
Слепота 47 0,94
Нарушения зрения 42 0,84
Образование узлов 2952 58,76
Формирование физического недостатка 371 7,38
Воспаление 711 14,15
Госпитализация в отделение интенсивной терапии 18 0,36
Сыпь 104 2,07
Нарушение целостности кожи 530 10,55
Примечание. В случаях, когда упоминалось более 1 нежелательного явления, каждое нежелательное явление отражено в таблице отдельно,
а процентные доли представляют количество осложнений относительно 5024 случаев, о которых сообщалось в базу данных MAUDE в
течение этого 10-летнего периода. MAUDE — База данных отчетов производителей и пользователей о применении установок и изделий.

Обсуждение
ASAPS проводит ежегодные оценки числа инъекций дермальных филлеров для эстетической
5 The American Journal of Cosmetic Surgery 00(0)

медицины с 1997 г. Складывая результаты за 2007—2016 гг. (последнее обновление), мы

получаем, что в общей сложности пациентам в США было выполнено более 18 миллионов
инъекций дермальных филлеров.15 Важно понимать, что количество осложнений, связанных
с каждым типом филлеров, скорее всего, зависит от общей частоты использования данного
филлера. Например, из 2 727 269 инъекций дермальных филлеров, выполненных в 2016 г. на
филлеры на основе гиалуроновой кислоты (включая Juvederm Ultra, Ultra Plus, Voluma,
Perlane, Restylane, Belotero) пришлось 2 494 814 (91,5 %) инъекций, таким образом, они
намного опережают филлеры на основе гидроксиапатита кальция (Radiesse) и поли-L-
молочной кислоты (Sculptra), которые использовались 149 307 (5,5 %) и 83 148 (3,0 %) раз,
соответственно.15В том же году из 557 случаев, сообщавшихся в базу данных MAUDE, 501
(89,9 %) из общего числа осложнений сообщались для филлеров на основе гиалуроновой
кислоты, 31 (5,5 %) — для филлеров на основе гидроксиапатита кальция и 6 (1,1 %) — для
филлеров на основе поли-L-молочной кислоты. Об этом следует помнить, оценивая общую
частоту нежелательных явлений, связанных с каждым типом дермальных филлеров. К
сожалению, данных по частоте применения каждого конкретного дермального филлера нет.
Поскольку база данных MAUDE представляет собой систему пассивного надзора, истинное
количество нежелательных явлений, вероятно, намного больше, чем следует из этих данных.
Это может быть связано с тем, что медицинские работники не знают о существовании этой
базы данных, либо с тем, что некоторые из них не считают осложнения достаточно
тяжелыми, чтобы сообщать о них.

Таблица 2. Частота, с которой сообщалось в Базу данных отчетов производителей и пользователей о

применении установок и изделий о филлерах с разными торговыми названиями — разбито по типам филлеров.
Процентная
Тип филлера Торговое название Частота
доля
Кальция гидроксиапатит RADIESSE 620 12,34
RADIESSE (+) 19 0,38
Коллаген (бычий) EVOLENCE COLLAGEN FILLER 25 0,50
ZYDERM 20 0,40
ZYPLAST 12 0,24
Коллаген (человеческий) COSMODERM 19 0,38
COSMOPLAST 32 0,64
Гиалуроновая кислота BELOTERO 4 0,08
BELOTERO BALANCE 11 0,22
BELOTERO BASIC 3 0,06
CAPTIQUE 3 0,06
DEFLUX 1 0,02
ELEVESS (HYDRELLE) 262 5,21
HYALGAN 1 0,02
HYLAFORM 10 0,20
HYLAFORM FINELINE 2 0,04
HYLAFORM PLUS 5 0,10
JUVEDERM VOLUMA XC 2 0,04
JUVEDERM ULTRA PLUS XC 533 10,61
JUVEDERM ULTRA XC 485 9,65
JUVEDERM VOLBELLA XC 145 2,89
JUVEDERM VOLIFT XC 33 0,66
JUVEDERM VOLLURE XC 5 0,10
JUVEDERM VOLUMA XC 1050 20,90
Povolotskiy et al 6

JUVEDERM XC 361 7,19

PREVELLE SILK 24 0,48
RESTYLANE 198 3,94
RESTYLANE DEFYNE 3 0,06
RESTYLANE LYFT (PERLANE) 120 2,39
RESTYLANE REFYNE 1 0,02
RESTYLANE SILK 22 0,44
RESTYLANE VITAL 2 0,04
RESTYLANE-L 109 2,17
Поли-L-молочная кислота ПОЛИ-L-МОЛОЧНАЯ КИСЛОТА 106 2,11
SCULPTRA (NEWFILL) 879 17,50
Полиметилметакрилат ARTEFILL (BELLAFILL) 20 0,40
ФИЛЛЕР С 1 0,02
ПОЛИМЕТИЛМЕТАКРИЛАТОМ
НЕУТОЧНЕННЫЙ ФИЛЛЕР 133 2,65

Примечание. Некоторые сообщения касались сразу нескольких продуктов; числа отражают абсолютное количество случаев упоминания
продукта.

Хорошо известно, что эти продукты в некоторых случаях могут вызывать серьезные
нежелательные явления или осложнения. Они включают в себя (но не ограничены ими)
неврологические осложнения, инсульт, 16 потерю или нарушения зрения, 17-20 инфекции, которые
потенциально могут привести к сепсису/септическому шоку, 5,9,21,22 местные/системные аллергические
реакции,23,24 и другие серьезные осложнения. Несмотря на все эти известные нежелательные явления
и их тяжесть, значительная часть литературы по осложнениям, связанных с дермальными филлерами,
ограничена по масштабу небольшими когортными исследованиями и описаниями отдельных случаев.
Ни одного крупного пострегистрационного анализа осложнений, связанных с инъекционными
дермальными филлерами, не проводилось, несмотря на явную необходимость такого анализа.
Хотя базу данных MAUDE нельзя использовать для оценки частоты нежелательных явлений в
масштабе отдельных стран, это один из немногих крупных источников данных по сообщаемым
медицинскими работниками и пациентами нежелательным явлениям, связанным с применением
инъекционных дермальных филлеров. FDA использовало результаты из базы данных MAUDE при
публикации краткого резюме по дермальным филлерам, в котором были описаны некоторые из
сообщавшихся нежелательных явлений, и подчеркнута необходимость дальнейших исследований. 25
База данных обеспечивает некоторое представление об относительном количестве нежелательных
явлений, сообщавшихся каждый год, а также о типах нежелательных явлений, которые наблюдаются
чаще других. Одним возможным недостатком базы данных MAUDE является то, что сообщаемые
явления не проверяются посредством последующего наблюдения или просмотра официальной
медицинской документации пациента. Другим возможным недостатком является то, что источником
сообщений, поступающих в MAUDE, являются врачи, другие медицинские работники и пациенты. В
ходе сбора данных, основываясь на описаниях нежелательных явлений, которые включали такие
формулировки, как «по сообщению медицинского работника...», мы пришли к выводу, что о
большинстве нежелательных явлений сообщали медицинские работники. Несмотря на упомянутые
недостатки, мы полагаем, что база данных MAUDE, тем не менее, является перспективным, крупным
и ценным источником данных.
Таблица 3. Частота нежелательных явлений, сообщавшихся для каждого торгового названия филлера.
Неврологические Связанные со зрением Сосудистые Инфекция Аллергия Иные
Местное Формирование Нарушение
Нейропатическая Нарушения Анафилактическая Образование Госпитализа-
Тип филлера Торговое название Неврологические Инсульт Судороги Слепота Сосудистые Эмболические изменение Инфекция Сепсис Аллергия физического целостности Сыпь Воспаление
боль зрения реакция узлов ция в ОИТ
цвета тканей недостатка кожи
Кальция RADIESSE 47 4 7 0 3 6 112 74 31 385 4 63 7 35 158 300 17 74 2
гидроксиапатит
RADIESSE (+) 2 0 0 0 0 0 4 6 1 13 0 2 1 2 5 13 0 2 0
Коллаген (бычий) EVOLENCE COLLAGEN 0 0 0 0 0 0 0 0 0 12 0 1 0 11 2 21 0 3 0
FILLER
ZYDERM 0 0 0 0 0 0 1 0 1 8 0 5 0 3 0 11 1 3 0
ZYPLAST 0 0 0 0 0 0 3 1 1 4 0 1 0 2 2 3 1 1 0
Коллаген COSMODERM 0 0 0 0 0 0 3 0 1 5 0 3 0 2 0 9 1 2 0
(человеческий)
COSMOPLAST 1 0 0 0 0 0 2 1 0 15 0 8 0 2 2 20 0 2 0
Гиалуроновая BELOTERO 0 0 0 0 0 0 0 0 0 3 0 0 0 0 0 3 0 1 0
кислота
BELOTERO BALANCE 0 0 0 0 0 0 3 2 0 8 0 4 0 1 0 3 1 2 0
BELOTERO BASIC 1 0 1 0 0 0 1 0 1 2 0 1 0 0 1 3 0 0 1
CAPTIQUE 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 1 0 0 0 3 0 0 0
DEFLUX 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
ELEVESS (HYDRELLE) 4 0 0 0 0 0 5 2 3 154 0 13 0 6 3 189 4 13 0
HYALGAN 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 1 0 0 0
HYLAFORM 0 0 1 0 0 0 0 2 0 6 1 5 1 2 2 7 1 4 0
HYLAFORM FINELINE 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 0 0 0 1 0 1 0 0 0
HYLAFORM PLUS 0 0 0 0 0 0 0 0 0 5 0 0 0 0 0 4 0 4 0
JUVEDERM VOLUMA XC 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 1 0 0 1 1 0 0 0
JUVEDERM ULTRA PLUS XC 20 0 3 0 2 3 75 58 24 270 3 94 6 38 59 297 9 72 1
JUVEDERM ULTRA XC 23 0 2 2 0 4 71 43 25 232 3 80 4 31 47 272 14 60 0
JUVEDERM VOLBELLA XC 6 0 0 0 2 2 11 8 2 75 3 19 1 7 6 85 3 24 0
JUVEDERM VOLIFT XC 3 0 0 0 0 0 0 7 0 18 1 7 0 1 3 23 2 11 0
JUVEDERM VOLLURE XC 0 0 0 0 0 0 2 3 1 2 0 1 0 0 0 1 0 1 0
JUVEDERM VOLUMA XC 41 0 8 3 6 9 69 37 30 573 10 128 5 41 56 699 12 189 0
JUVEDERM XC 17 0 7 1 1 3 30 22 13 134 1 42 2 26 38 195 8 31 0
PREVELLE SILK 3 0 1 0 2 0 3 1 2 18 1 6 1 1 6 18 0 3 0
RESTYLANE 29 0 12 1 4 4 51 30 21 127 3 30 1 31 30 89 7 41 1
RESTYLANE DEFYNE 0 0 0 0 0 0 1 1 0 2 0 1 0 0 0 2 0 0 0
RESTYLANE LYFT (PERLANE) 18 1 5 0 3 1 34 25 9 77 1 19 1 15 17 56 3 21 2
RESTYLANE REFYNE 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0
RESTYLANE SILK 2 0 0 0 0 2 8 8 2 12 0 4 0 4 6 12 3 2 0
RESTYLANE VITAL 0 0 0 0 0 0 1 1 0 1 0 0 0 1 1 1 0 0 0
RESTYLANE-L 6 0 1 2 0 0 24 9 8 73 0 20 2 16 14 71 4 21 1
Поли-L-молочная ПОЛИ-L-МОЛОЧНАЯ 2 0 0 0 1 0 3 2 2 52 0 0 0 10 4 72 1 23 0
кислота КИСЛОТА
SCULPTRA (NEWFILL) 44 1 13 3 12 8 50 22 25 349 6 69 3 72 37 614 15 134 2
Полиметилмета- ARTEFILL (BELLAFILL) 1 0 0 0 1 0 3 2 3 9 0 2 2 4 5 9 1 0 0
крилат
ФИЛЛЕР С 0 0 0 0 0 0 0 1 0 1 0 1 0 1 1 1 0 0 0
ПОЛИМЕТИЛМЕТАКРИЛА-
ТОМ
НЕУТОЧНЕННЫЙ ФИЛЛЕР 21 2 4 0 12 5 46 43 29 80 1 6 1 18 41 41 1 12 8

Примечание: ОИТ = отделение интенсивной терапии

7
Povolotskiy et al 8

Таблица 4. Пять дермальных филлеров, наиболее часто связанных с каждым нежелательным явлением.

Количество Нежелательное Количество

Нежелательное явление Наименование продукта Наименование продукта
случаев явление случаев
Неврологические RADIESSE 47 Инфекция JUVEDERM VOLUMA XC 573
SCULPTRA (NEWFILL) 44 RADIESSE 385
JUVEDERM VOLUMA XC 41 SCULPTRA (NEWFILL) 349
RESTYLANE 29 JUVEDERM ULTRA PLUS 270
XC
JUVEDERM ULTRA XC 23 JUVEDERM ULTRA XC 232
Нейропатическая боль RADIESSE 4 Сепсис JUVEDERM VOLUMA XC 10
НЕУТОЧНЕННЫЙ ФИЛЛЕР 2 SCULPTRA (NEWFILL) 6
SCULPTRA (NEWFILL) 1 RADIESSE 4
RESTYLANE LYFT JUVEDERM ULTRA PLUS 3
(PERLANE) 1 XC
RESTYLANE REFYNE 1 JUVEDERM ULTRA XC 3
Инсульт SCULPTRA (NEWFILL) 13 Аллергия JUVEDERM VOLUMA XC 128
RESTYLANE JUVEDERM ULTRA PLUS 94
12 XC
JUVEDERM VOLUMA XC 8 JUVEDERM ULTRA XC 80
RADIESSE 7 SCULPTRA (NEWFILL) 69
JUVEDERM XC 7 RADIESSE 63
Судороги SCULPTRA (NEWFILL) 3 Анафилактическа RADIESSE 7
я реакция
JUVEDERM VOLUMA XC 3 JUVEDERM ULTRA PLUS
XC 6
JUVEDERM ULTRA XC 2 JUVEDERM VOLUMA XC 5
RESTYLANE-L 2 JUVEDERM ULTRA XC 4
RESTYLANE 1 SCULPTRA (NEWFILL) 3
Слепота SCULPTRA (NEWFILL) Формирование SCULPTRA (NEWFILL) 72
физического
12 недостатка
НЕУТОЧНЕННЫЙ ФИЛЛЕР 12 JUVEDERM VOLUMA XC 41
JUVEDERM ULTRA PLUS
JUVEDERM VOLUMA XC 6 XC 38
RESTYLANE 4 RADIESSE 35
RADIESSE 3 JUVEDERM ULTRA XC 31
Нарушения зрения JUVEDERM VOLUMA XC 9 Нарушение RADIESSE 158
целостности кожи
SCULPTRA (NEWFILL) JUVEDERM ULTRA PLUS 59
8 XC
RADIESSE 6 JUVEDERM VOLUMA XC 56
НЕУТОЧНЕННЫЙ ФИЛЛЕР 5 JUVEDERM ULTRA XC 47
RESTYLANE 4 НЕУТОЧНЕННЫЙ ФИЛЛЕР 41
Образование
Сосудистые RADIESSE 112 узлов JUVEDERM VOLUMA XC 699
JUVEDERM ULTRA PLUS
XC 75 SCULPTRA (NEWFILL) 614
JUVEDERM ULTRA XC 71 RADIESSE 300
JUVEDERM VOLUMA XC 69 JUVEDERM ULTRA PLUS 297
XC
RESTYLANE 51 JUVEDERM ULTRA XC 272
Эмболические RADIESSE 74 Сыпь RADIESSE 17
JUVEDERM ULTRA PLUS
XC 58 SCULPTRA (NEWFILL) 15
JUVEDERM ULTRA XC 43 JUVEDERM ULTRA XC 14
НЕУТОЧНЕННЫЙ ФИЛЛЕР 43 JUVEDERM VOLUMA XC 12
JUVEDERM ULTRA PLUS
JUVEDERM VOLUMA XC 37 XC 9
Местное изменение RADIESSE 31 Воспаление JUVEDERM VOLUMA XC 189
цвета тканей
JUVEDERM VOLUMA XC 30 SCULPTRA (NEWFILL) 134
НЕУТОЧНЕННЫЙ ФИЛЛЕР 29 RADIESSE 74
JUVEDERM ULTRA PLUS
JUVEDERM ULTRA XC 25 XC 72
SCULPTRA (NEWFILL) 25 JUVEDERM ULTRA XC 60
НЕУТОЧНЕННЫЙ ФИЛЛЕР 8
SCULPTRA (NEWFILL) 2
RADIESSE 2
RESTYLANE LYFT
(PERLANE) 2
JUVEDERM ULTRA PLUS
XC 1

Примечание: ОИТ = отделение интенсивной терапии

 Образование узлов было наиболее часто сообщавшимся нежелательным явлением (n = 2952) и
включало ключевые слова, перечисленные в таблице 5. Хотя это нежелательное явление не опасно
для жизни, оно приводит к последствиям, которые противоположны желаемому эффекту дермального
филлера для эстетического применения, и часто требует репаративных процедур, включая инъекции
гиалуронидазы или стероидов. 1 Среди других обезображивающих нежелательных явлений, о которых
сообщалось в базу данных, — нарушение целостности кожи, сыпь и изменение цвета тканей. После
патологических образований (таблица 5), следующим из осложнений по частоте была инфекция
(n = 2575), что включало в себя сепсис (n = 34). Инфекция является признанным риском при
проведении любых процедур, связанных с нарушением барьерной функции кожи. Существует много
методов, которые могут помочь избежать подобных инфекционных осложнений. 1,8,9 Количество
сообщавшихся нежелательных явлений, связанных с сепсисом, отражает количество серьезных или
незначительных инфекций, которые остались незамеченными или нелечеными. Хотя количество
случаев сепсиса за этот период времени сравнительно невелико, тем не менее, сепсис является
серьезным осложнением для зачастую необязательной медицинской процедуры.

Таблица 5. Ключевые слова, которые использовались для определения каждой категории нежелательных
явлений.
Нежелательное явление Ключевые слова, по которым проводился поиск
Неврологические Слепота, нечеткое зрение, головокружение, дизартрия, дисфагия, гемиплегия,
нейропатический (нейропатия, нейропатическая боль), онемение, паралич, судороги,
невнятный (говорить невнятно, невнятность), инсульт, покалывание, утрата/нарушение зрения,
потеря зрения, нарушенное зрение, нечеткость зрения (нерезкое зрение, размытое зрение)
Нейропатическая боль Нейропатический
Инсульт Гемиплегия, дизартрия, паралич, невнятная речь
Судороги Судороги
Сосудистые Ангионевротический отек, побледнение, пятно, тромб, цианоз, изменение цвета, эмболы,
инфаркт, ишемия, мраморный рисунок кожи, отсутствие побледнения, бледный, пигмент,
окклюзия сосуда, сетчатое ливедо
Эмболические Мраморный рисунок кожи, бледный, ишемия, инфаркт, эмболы, тромб, окклюзия сосуда,
сетчатое ливедо
Местное изменение цвета
тканей Цианоз, изменение цвета, с изменением цвета
Инфекция Гранулема, отделяемое, абсцесс, аспират, грибковый, разрез и дренирование, микроорганизм,
эритема, покраснение, лихорадка, озноб, лимфаденопатия, лимфа, целлюлит, инфекция,
воспаление, экссудат, гнойный, пустула, гной, сепсис, септический
Сепсис Сепсис, септический
Аллергический, антигистамин, гиперчувствительность, обструкция дыхательных путей,
Аллергия анафилактическая реакция, крапивница, затрудненное дыхание
Анафилактическая
реакция Анафилактическая реакция
Слепота Слепота, слепой, потеря зрения, утрата зрения, нарушенное зрение
Образование узлов Бугор, шишка, уплотнение, киста, узел, опухлость, затвердение, опухший
Формирование
физического недостатка Формирование физического недостатка, рубцевание
Воспаление Воспаленный
Госпитализация в
отделение интенсивной
терапии Отделение интенсивной терапии, ОИТ
Сыпь Сыпь
Нарушение целостности Нарушение целостности, язва, некроз, черный, желтый, струп, стойкое темное пятно,
кожи повреждение кожного покрова, нарушение целостности кожи
Нарушения зрения Нечеткое зрение, нарушение зрения, нечеткость зрения

Примечание. Упоминания отсутствовавших событий основных осложнений были удалены (например, нет инфекции, нет слепоты и т.п.).
Проводился поиск по ключевым словам во всех временах и вариантах произношения (например, помутневший, помутнение, мутно и т.д.)

Слепота или нарушение зрения — серьезное осложнение; несмотря на свою редкость, известны
случаи его связи с инъекциями дермальных филлеров. 7,17-20,26,27 Это серьезное нежелательное явление
обычно связано с окклюзией глазных артерий и/или артерий сетчатки при инъекции дермальных
филлеров в надглазничную область, однако важно заметить, что не во всех случаях слепоты, о
которых сообщалось, инъекции проводились в надглазничную область. О 17 случаях сообщалось
после инъекций в нос, и о 4 случаях — после инъекции в щеки; в других случаях упоминались
надглазничные области (лоб, межбровье). В значительном числе случаев, сообщавшихся в базу
данных, не конкретизировались метод инъекции и тип устройства (игла или канюля), но
предоставление этой информации в будущем может способствовать предотвращению данного
нежелательного явления. В базу данных MAUDE поступили сообщения о 47 случаях слепоты и о
42 случаях, связанных с нарушениями зрения. Вследствие редкости данного осложнения крайне мало
научно обоснованных рекомендаций относительно того, как можно избежать его развития.
Некоторые эксперты предлагают, к примеру, избегать высокого давления при инъекции и
использовать тупые канюли, а не острые тонкие иглы. 27,28
Другой опасной, с возможным летальным исходом, группой осложнений являются
неврологические осложнения. Они включают в себя нейропатическую боль, судороги и инсульт, но
не ограничиваются этим. В общей сложности о неврологических осложнениях в базу данных
MAUDE сообщалось 280 раз. Особенно опасным и грозным неврологическим осложнением является
инсульт, о котором ранее сообщалось как о крайне редком событии после инъекции дермальных
филлеров.16,29 Такое осложнение может быть следствием ошибочной инъекции в крупный
кровеносный сосуд, что приводит к его окклюзии. В описаниях клинических случаев, связанных с
дермальными филлерами, поминалась также нейропатическая боль; считается, что она связана с
воспалением скуловисочного нерва, вызванного очаговым постинъекционным воспалением. 30
Случаи, в которых описаны неврологические осложнения, различались в отношении мест инъекции,
которые включали такие области лица как предчелюстная борозда, периорбитальная область,
межбровная область, нос и другие. Связь между местом инъекции и нежелательным явлением может
быть важным вопросом при планировании будущих исследований нежелательных явлений,
связанных с дермальными филлерами.
Инъекционные дермальные филлеры — это широко применяемые во всем мире косметические
продукты. Чтобы безопасно и эффективно использовать эти продукты, медицинский работник
должен быть полностью в курсе надлежащих методов применения и рисков, связанных с каждым
продуктом. При проведении более сложных инъекций должны также приниматься по внимание
квалификация и опыт медицинских работников. Хотя в базе данных MAUDE не предусмотрен сбор
данных по квалификации медицинских работников, сбор такой информации в будущем может
выявить различия в частотах нежелательных явлений. Важно также, чтобы пациенты были
полностью осведомлены о рисках и преимуществах, связанных с каждым продуктом, так, чтобы они
могли участвовать в принятии решений о выборе наиболее подходящего для них продукта. Хотя база
данных MAUDE не оценивает частоту развития осложнений, она позволяет лучше оценить, какие
осложнения развиваются, и какова их относительная частота. Эти явления могут быть редкими, но
они иногда встречаются. При общем числе инъекций, составляющем, по оценкам Американского
общества пластических хирургов (ASPS), 18 миллионов за изученный нами период времени, и с
учетом сообщений по крайней мере о 5000 нежелательных явлений, явление, о котором поступило
сообщение в базу данных, отмечалось, по нашим расчетам, у 1 из каждых 3600 пациентов. О многих
более серьезных осложнениях, которые потенциально возможны, сообщалось только в разрозненных
описаниях клинических случаев. Это может ограничивать их изучение, профилактику и лечение.

Заявление о конфликте интересов

Авторы не заявили наличия потенциального конфликта интересов в отношении данного
исследования, авторского права и/или публикации настоящей статьи.

Финансирование
Авторы не получали финансовой поддержки в отношении данного исследования, авторского права
и/или публикации настоящей статьи.

Список литературы
Биографии авторов
Roman Povolotskiy, BA, в настоящее время является студентом второго курса Медицинской школы
Нью-Джерси; его интересы лежат в области реконструктивной хирургии.

Nicholas C. Oleck, BA, является студентом второго курса Медицинской школы Нью-Джерси; его
интересы лежат в области реконструктивной хирургии.

Christopher M. Hatzis, BA, является студентом второго курса Медицинской школы Нью-Джерси; его
интересы лежат в области реконструктивной хирургии.

Boris Paskhover, MD, является старшим преподавателем отоларингологии со специализацией в

области пластики лица и реконструктивной хирургии в Медицинской школе им. Рутгерса Нью-
Джерси. Он уделяет основное внимание косметической хирургии и реконструктивным
вмешательствам в черепно-лицевой области.