PHARMACOLOGIE DU SYSTÈME NERVEUX AUTONOME

* CLASSER LES SYMPATHOMIMÉTIQUES ET LES SYMPATHOLYTIQUES SELON

LEUR NIVEAU D’ACTION:
- récepteurs adrénergiques
- synthèse du médiateur
- libération du médiateur
- inactivation du médiateur
OBJECTIFS PÉDAGOGIQUES

* EXPLIQUER LES EFFETS PHARMACOLOGIQUES DES SYMPATHOMIMÉTIQUES

ET DES SYMPATHOLYTIQUES PAR LEUR MÉCANISME D’ACTION

* EXPLIQUER LES EFFETS INDÉSIRABLES ET LES CONTRE-INDICATIONS DES

SYMPATHOMIMÉTIQUES ET DES SYMPATHOLYTIQUES PAR LEUR
MÉCANISME D’ACTION

* DÉTERMINER LES EFFETS PHARMACOLOGIQUES DE L’ACÉTYLCHOLINE:

- muscariniques
- nicotiniques
- sur les muscles striés
- sur le système nerveux central

* JUSTIFIER LES INDICATIONS DES PARASYMPATHOMIMÉTIQUES ET DES

PARASYMPATHOLYTIQUES PAR LEUR MÉCANISME D’ACTION.

* JUSTIFIER LES EFFETS INDÉSIRABLES ET LES CONTRE-INDICATIONS DES

PARASYMPATHOMIMÉTIQUES ET DES PARASYMPATHOLYTIQUES PAR LEUR
MÉCANISME D’ACTION.
 LES SYMPATHOMIMETIQUES

TYROSINE
TYROSINE
TYROSINE
HYDROXYLASE
SYMPATHOMIMETIQUES
INDIRECTS
SYMPATHOMIMETIQUES
L-DOPA
DIRECTS
DOPA
DÉCARBOXYLASE Stimulation de
L-DOPA la synthèse
DOPAMINE
DA ALPHA 2
ß-HYDROXYLASE

MAO
Yohimbine
NORADRÉNALINE
Inhibition de la Action
NA
Dégradation Pré-synaptique
Enzymatique NA NA NA
NA NA NA
NA
NA

ALPHA 1 BETA 1

ALPHA 2 BETA 2

COMT
 STIMULATION BÊTA 1

INOTROPE +
(augmentation de la force de contraction)

CHRONOTROPE +
(augmentation de la fréquence cardiaque)

DROMOTROPE +
(augmentation de la vitesse de conduction)
 STIMULATION BÊTA 1

SÉCRETION DE RÉNINE

LIPOLYSE

SECRETION DE L’HUMEUR AQUEUSE

 STIMULATION BÊTA 2

RELAXATION DE LA FIBRE MUSCULAIRE LISSE

* VASCULAIRE
* BRONCHIQUE
* UTÉRINE
* GASTRIQUE

MÉTABOLISME
* GLYCOGÉNOLYSE
* GLUCONÉOGÉNÈSE
* SÉCRETION D'INSULINE

MUSCLE STRIÉ
* STIMULATION
 STIMULATION ALPHA 1/2
(Post-Synaptiques)

VASCULAIRES = VASOCONSTRICTION
ARTÉRIELLE: Coronaire VEINEUSE
Cutanée
Cérébrale
Rénale

EXTRA-VASCUAIRES:
* Mydriase * Piloerection
* Contraction Utérine * Contraction de la Rate
* Dimin. Motilité et Tonus Estomac * Contraction Sphincter Vésical
* Dimin. Motilité et Tonus Intestinal * Ejaculation

MÉTABOLIQUES:
* Lipolyse
* Diminution de la Sécrétion d’Insuline
* Glycogénolyse Hépatique
 STIMULATION ALPHA 2
(Pré-Synaptiques)

NEURONAL:

DIMINUTION DE LA LIBÉRATION DES CATÉCHOLAMINES

(NA, A)

ACTIONS CENTRALES:

• SÉDATION
• HYPOTHERMIE
• DIMINUTION DU SOMMEIL PARADOXAL
• ANTINOCICEPTION
 LES SYMPATHOMIMÉTIQUES
(résumé)
BÊTA 1 ALPHA 1/2
SÉCRÉTION HUMEUR   YDRIASE
M
AQUEUSE  Diminution SÉCRETION
 HUMEUR AQUEUSE

RELAXATION

CHRONOTROPE +   YPERTENSION
H
INOTROPE +  SYSTOLIQUE &
DROMOTROPE +  DIASTOLIQUE

BÊTA 2   ASOCONSTRICTION =
V
RELAXATION  Augmentation RÉSISTANCES
 PÉRIPHERIQUES

SÉCRÉTION   iminution SÉCRÉTION

D
D’INSULINE D’INSULINE

NÉOGLUCOGÉNÈSE
 GLYCOGÉNOLYSE

SÉCRETION DE LA RÉNINE

GLYCOGÉNOLYSE
TREMBLEMENTS
 SYMPATHOMIMÉTIQUES DIRECTS
Utilisation Thérapeutique

Substances Action Utilisation

  lpha 1 > 2
A
Phénylephrine  Hypertension Systémique +   éactifs Pharmacologiques
R
Métaraminol  Bradycardie Vagale  Hypotension

Naphazoline  Vasoconstricteur Nasal

Isoprotérénol ß1 = ß2 Cardiostimulant
Isoprénaline (non selectifs)

Dobutamine ß1 Cardiostimulant
(selectif)

Salbutamol ß2 Bronchodilatateurs
Terbutaline (selectifs)
 SYMPATHOMIMÉTIQUES DIRECTS
Utilisation Thérapeutique

Substances Action Utilisation

ADRÉNALINE Bêta > Alpha
Vasodilatation CHOC
ANAPHYLACTIQUE
ê dégradation mastocytaire
Vasoconstriction (dose élevée)
Inotrope / Chronotrope +
Bronchodilatation
Synthèse de Rénine
Augmentation de:
Glycémie
Lactacidémie
AGL
NORADRÉNALINE Alpha > Bêta HYPOTENSION
Vasoconstriction ORTHOSTATIQUE
Augm. Débit Coronaire
Inotrope / Chronotrope +
Bronchodilatation (±)
Hyperglycémie (±)
Glycogénolyse Hépatique (±)
 LES SYMPATHOMIMETIQUES INDIRECTS

TYROSINE
TYROSINE
AUGMENTATION
TYROSINE
DE LA SYNTHÈSE HYDROXYLASE

L-DOPA L-DOPA
DOPA
DÉCARBOXYLASE

DOPAMINE
ALPHA 2 DA
ß-HYDROXYLASE

NA NA NA
NA NA NA

ALPHA 1 BETA 1

ALPHA 2 BETA 2
 LES SYMPATHOMIMETIQUES INDIRECTS

TYROSINE
TYROSINE
TYROSINE
HYDROXYLASE

L-DOPA
DOPA
DÉCARBOXYLASE

AUGMENTATION
DE LA LIBERATION DOPAMINE
ALPHA 2 DA
ß-HYDROXYLASE

Yohimbine NA
NA NA
NA NA NA

NA

ALPHA 1 BETA 1

ALPHA 2 BETA 2
 LES SYMPATHOMIMETIQUES INDIRECTS
TYROSINE
TYROSINE
TYROSINE
HYDROXYLASE

L-DOPA
DOPA
DÉCARBOXYLASE

AUGMENTATION
DE LA LIBERATION DOPAMINE
ALPHA 2 DA
ß-HYDROXYLASE

Amphétamine NA NA NA
NA NA NA

ALPHA 1 BETA 1

ALPHA 2 BETA 2
LES SYMPATHOMIMETIQUES INDIRECTS
TYROSINE
TYROSINE
TYROSINE
HYDROXYLASE

DIMINUTION DE
L-DOPA
L’INACTIVATION
DOPA
DÉCARBOXYLASE

DOPAMINE
ALPHA 2 DA Pargyline
ß-HYDROXYLASE
MAO
NA NA NA
NA NA NA

Imipramine

ALPHA 1 BETA 1 NA
Tropolone
ALPHA 2 BETA 2

COMT
 LES SYMPATHOLYTIQUES DIRECTS

TYROSINE
TYROSINE
TH

BLOCAGE DES RECEPTEURS L-DOPA

POST-SYNAPTIQUES DC

DOPAMINE
ALPHA 2 DßH

NA MAO
NA NA NA

ALPHA 1 BETA 1

ALPHA 2 BETA 2
 LES SYMPATHOLYTIQUES DIRECTS
BÊTA 1 BÊTA 2
DIMINUTION DE LA
SÉCRÉTION HUMEUR AQUEUSE

BRONCHOCONSTRICTION

CHRONOTROPE -
INOTROPE -
DROMOTROPE -

VASOCONSTRICTION

Diminution de la
SÉCRETION D’INSULINE

Diminution de la
NÉOGLUCOGÉNÈSE

DIMINUTION DE LA
SÉCRETION DE LA RÉNINE
Diminution de la
GLYCOGÉNOLYSE
LES SYMPATHOLYTIQUES

INDICATIONS DES BÊTA BLOQUANTS

Hypertension Artérielle

Insuffisance Coronarienne

Arythmies

Glaucome
 LES SYMPATHOLYTIQUES
LES ALPHA BLOQUANTS

NA

Alpha 1 Alpha 2

RELAXATION DU MUSCLE LISSE VASCULAIRE

Diminution de la PA Systolique et Diastolique

Inhibition Vagale Réflexe

Augmentation du tonus sympathique

TACHYCARDIE
 LES SYMPATHOLYTIQUES ALPHA

UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
SUBSTANCES INDICATIONS

Prazosine (α1) ANTIHYPERTENSEUR

Phentolamine (α1 + α2)

Phénoxybenzamine (α1 + α2) } ANTIHYPERTENSEUR
(action limitée à cause de l’action α2)

Yohimbine (α2) HYPOTENSION ORTHOSTATIQUE

IMPUISSANCE SEXUELLE
 LES SYMPATHOLYTIQUES INDIRECTS

TYROSINE
TYROSINE
DIMINUTION
TYROSINE
DE LA SYNTHÈSE HYDROXYLASE

α-Methyl-DOPA L-DOPA
DOPA
DÉCARBOXYLASE

α-Methyl-DOPA
ALPHA 2
DA
ß-HYDROXYLASE

α- M-NA
α- M-NA
α- M-NA α- M-NA

ALPHA 1 BETA 1

ALPHA 2 BETA 2
 LES SYMPATHOLYTIQUES INDIRECTS

TYROSINE
TYROSINE
TYROSINE
HYDROXYLASE

DIMINUTION L-DOPA
DE LA LIBERATION DOPA
DÉCARBOXYLASE

DOPAMINE
ALPHA 2 DA
ß-HYDROXYLASE

Clonidine NA
NA NA
NA NA NA

ALPHA 1 BETA 1

ALPHA 2 BETA 2
LES SYMPATHOLYTIQUES INDIRECTS

TYROSINE
TYROSINE
TYROSINE
HYDROXYLASE
DIMINUTION
L-DOPA DU STOCKAGE
DOPA
DÉCARBOXYLASE

DOPAMINE Réserpine
ALPHA 2 DA
ß-HYDROXYLASE

NA NA
NA
NA NA
MAO

ALPHA 1 BETA 1

ALPHA 2 BETA 2
 LES SYMPATHOLYTIQUES INDIRECTS

EFFETS PHARMACOLOGIQUES

}
Bradycardie
UTILISATION DANS
Vasodilatation L’HYPERTENSION
ARTÉRIELLE

Diminution de la Pression Artérielle

Myosis passif

Sédation / Dépression

EFFETS DA de la RÉSERPINE
(Cf Chapitre Psychotropes)