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LESIÓN Y MUERTE CELULAR

Células afrontan estrés celular mediante cambios y adaptaciones. Cuando se supera la


capacidad de adaptación, se genera una lesión celular, reversible o irreversible.
Causas:
 infecciones
 traumas
 trastornos genéticos
 hipoxia e isquemia
 reacciones inmunitarias
 alteraciones genéticas
 nutrición
Lesión depende de célula y la intensidad del agente lesivo.
Los primeros cambios de muerte son bioquímicos, seguidos por los ultraestructurales,
microscópicos, morfológicos y funcionales.
Cuando hay daño mitocondrial, pérdida de la integridad del ADN y la membrana
plasmática, hay muerte celular.
Si el daño es grave, se produce la necrosis. En cambio, si el daño no es grave o se necesita
el recambio celular, hay apoptosis o muerte celular programada que no genera inflamación.
NECROSIS:
Muerte celular en la cual se rompen las membranas y se produce inflamación, las enzimas
liberadas de los lisosomas causan daño celular e inducen inflamación. Estas funcionan
como biomarcadores.
-Hay eosinofilia, cariorexis, cariolisis y picnosis.
Tipos de necrosis:
 coagulativa: característica de los infartos
 por licuefacción: generalmente por infecciones asociadas al encéfalo.
 Caseosa: tuberculosis
 Grasa: liberación lipasas
 Fibrinoide: antígeno-anticuerpo

APOPTOSIS:
Se presenta cuando hay daño al ADN o proteínas, se producen finalmente cuerpos
proapotóticos.
2 vías:
 íntrinseca o por aumento de permeabilidad mitocondrial con liberación del
citocromo c y la activación siguiente de la caspasa 9. Bcl y Bxl mantienen la
permeabilidad de la membrana intacta, sin embargo Bax y Bak crean los poros.
 Extrínseca: mediada generalmente por el TNF con la final activación de la caspasa 8
Hay otras vías como la necroptosis, la piroptosis (mediada por inflamasoma) o autofagia.
CAUSAS DE LESIÓN CELULAR

Hipoxia e isquemia: La isquemia o reducción de la perfusión celular, disminuye el flujo de


oxígeno a la célula, con lo que la fosforilación oxidativa se detiene y se producen varios
efectos entre ellos: 1) No hay ATP y por lo tanto no hay eficiencia de la Na/K ATPasa con
la entrada de iones a la célula y tumefacción; dentro de estos iones se encuentra el calcio el
cual activa enzimas como lipasas, proteasas, endonucleasas. 2) hay glucólisis anaerobia con
la disminución del ph intracelular y la activación de enzimas lisosómicas además de la
disfunción de otras enzimas y 3) Se desprenden los ribosomas con lo cual no hay síntesis de
proteínas
Lesión por isquemia-reperfusión: Se da porque la mitocondria está dañada y no puede
reducir el oxígeno, con lo cual se generan EROS y se produce daño adicional. Además, con
la reperfusión aumenta el flujo y con esto la llegada de leucocitos.
EROS: Los EROS son moléculas cuyo electrón de la última órbita es inestable. Estos se
producen normalmente en las Rx redox dentro del organismo pero son eliminados gracias a
sistemas enzimáticos como la peroxidasa, la catalasa y la SOD. Estos, generan
peroxidación en lípidos, daño irreversible en proteínas y su mal plegamiento y finalmente
roturas en el ADN.
Toxinas: Son de dos tipos: 1) Acción directa. Dentro de estas, se clasifican las bacterianas y
los compuestos tóxicos ambientales y 2) latentes, los cuales se tienen que transformar
primero para ejercer su acción tóxica.
Estrés del retículo endoplásmico y mal plegamiento proteico: El RE generalmente responde
al mal plegamiento de proteínas con la disminución de síntesis de estas y el aumento de
chaperonas. Este daño está ligado al envejecimiento o a trastornos genéticos.

ADAPTACIONES CELULARES AL ESTRÉS:


-Hipertrofia: Aumento del tamaño celular.Se da en células sin división activa y está
generada por el aumento en síntesis de las proteínas de sostén y reorganización del
citoesqueleto.
-Hiperplasia: Es un aumento en el número de células y puede ser fisiólogica o patólogica.
Está mediada por estímulos hormonales (como el endometrio y su proliferación) o factores
de crecimientos (como el VPH)
-Atrofia: Disminución del tamaño celular. Se produce en respuesta a la disminución de la
función, menor esfuerzo, falta de inervación, envejecimiento, desnutrición o falta de
irrigación.
-Metaplasia: Es el cambio en el fenotipo de las células en otras para adaptarse mejor al
estrés. Ej: metaplasia de células escamosas. Si no se controla puede terminar el displasia.
ACUMULACIONES INTRACELULARES:
 Esteatosis: Acumulación de TAG. Generalmente en hígado
 Colesterol: Hipercolesterolemia. Células espumosas, aumento en ingestión o bajo
catabolismo
 Proteínas: no es usual
 Glucógeno
 Melanina, hemosiderina y lipofuscina

CALCIFICACIÓN
Es el depósito excesivo de calcio con la consecuente generación de cristales.
Puede ser:
-Dsitrófica: Se acumula fosfato cálcico en vesículas sobre los tejidos dañados como
consecuencia de la exposición de los fosfolípidos
Metastásica: Es secundario a una hipercalcemia y puede afectar a tejidos normales

ENVEJECIMIENTO CELULAR:
Se produce por mutaciones en el ADN, las cuales con el tiempo no se pueden recuperar
debido a la pérdida de función de enzimas reparadoras como la telomerasa; esta es ausente
en los tejidos somáticos por lo cual no se reparan fácilmente.
También puede deberse al acúmulo de proteínas con el paso de los años y la baja síntesis de
éstas.
Otra causa de envejecimiento es la inflamación.
Una malnutrición calórica retrasa el envejecimiento por baja activación del IGF-1
INFLAMACIÓN