Вы находитесь на странице: 1из 6

Иммунопатология, аллергология, инфектология ИММУНОМОДУЛЯЦИЯ

2016, №1:14-19
Immunopathology, allergology, infectology

DOI: 10.14427/jipai.2016.1.14

Влияние пролактина на иммунитет при стрессе


Е.В. Попова1, А.А. Тиньков1, А.А. Никоноров1, Ю.В. Попова2, А.В. Караулов3
1
Оренбургский государственный медицинский университет, Оренбург, Россия
2
Оренбургский государственный университет, Оренбург, Россия
3
Первый Московский государственный медицинский университет им И.М.Сеченова, Москва, Россия

Influence of prolactin into immunity in stress


E.V. Popova1, A.A. Tinkov1, A.A. Nikonorov1, Y.V. Popova2, A.V.Karaulov3
1
Orenburg State Medical University, Orenburg city, Russia
2
Orenburg State University, Orenburg city, Russia
3
First Moscow State University named I.M.Sechenov

Аннотация Summary
Пролактин секретируется главным образом лактотроф- Prolactin is mainly secreted from the lactotroph cells in
ными клетками аденогипофиза под контролем дофамина, the anterior pituitary, whose production is controlled by
а также экстрагипофизарными тканями, такими как dopamine. Prolactin can be also produced in extrapituitary
молочные железы, плацента, матка, простата, головной tissues, such as the mammary glands, placenta, uterus,
мозг, в которых он оказывает как аутокринный, так и prostate, brain where it may act as an autocrine or paracrine
паракринный эффекты. Пролактин имеет несколько изо- factor. Prolactin has some isoforms with different molecular
форм с различным молекулярным весом, локализацией и weight, locations and biological functions. While is not an
биологической функцией. Не являясь облигатным лим- obligate lymphopoietic hormone, prolactin can has effects
фопоэтическим гормоном, пролактин может оказывать on the immune system. Nevertheless, hematopoietic cells
иммунотропный эффект. Точная частота экспрессии in murine bone marrow and thymus express the prolactin
рецептора к пролактину на гемопоэтических клетках receptors, but the precise frequency is unknown. The prolactin
костного мозга и тимуса не известна. Рецептор к пролак- receptors can be also expressed on cells that mediate natural
тину также может экспрессироваться на клетках, обеспе- immunity, including NK cells and macrophages. In conditions
чивающих естественный иммунитет, включая NK- клетки in which glucocorticoid levels are elevated, prolactin may
и макрофаги. В стрессорных состояниях с повышенным reduce the immunosuppressive effects of glucocorticoids,
уровнем глюкокортикоидных гормонов, пролактин может thus providing a mechanism that leads to a homeostatic
снижать иммуносупрессивный эффект глюкокортико- normalization of cellular functions.
идов, обеспечивая при этом механизм, приводящий к
гомеостатической нормализации клеточных функций.

Ключевые слова Keywords


Пролактин, рецепторы к пролактину, иммунная система, Prolactin, prolactin receptors, immune system, glucocorticoid
глюкокортикоидные гормоны, стресс. hormone, stress

Несмотря на то, что пролактину приписывает- передней доли гипофиза и составляющие от 10


ся до 300 функций, до сих пор остается открытым до 25% всего клеточного состава аденогипофиза.
вопрос о его биологической роли. Пролактин – В период беременности их количество увеличи-
гормон пептидной природы, основным местом вается в 3 раза. На сегодняшний день описаны 2
синтеза которого являются лактотрофные клет- группы лактотрофов: дофамин-чувствительные
ки, расположенные в заднелатеральной части (D2-рецепторы) и чувствительные к тиреотро-

14 Immunopathology, Allergology, Infectology 2016 N°1


Иммуномодуляция: Влияние пролактина на иммунитет при стрессе

пин рилизинг-гормону (ТРГ) [1]. Кроме того, в жет конвертироваться в биологически активную
гипофизе существуют и промежуточные клетки- мономерную. Место синтеза big- пролактина
лактосоматотрофы, обладающие биполярными окончательно не определено. Предполагается,
свойствами, которые могут дифференцироваться что big- пролактин играет ключевую роль в ауто-
в клетки, секретирующие либо соматотропный кринной регуляции секреции активированными
гормон, либо пролактин [2]. Дифференцировка моноцитами про- и противовоспалительных
лактосоматотрофов в клетки, продуцирующие цитокинов [4], чем объясняется его гиперпродук-
пролактин происходит под действием эстро- ция при аутоиммунных заболеваниях. Выделение
генов, после родов и в период прикладывания макропролактина из экстрактов пролактином не
ребенка к груди [3]. Пролактин и соматотропный исключает его опухолевое происхождение [17].
гормон имеют схожую аминокислотную после- В связи с высокой Мм, затруднен клиренс этой
довательность, биологические характеристики, формы пролактина на уровне почечных клубоч-
относятся к одному семейству пептидных гор- ков, что приводит к его кумуляции в организме.
монов и могут экспрессироваться в гипофизе и в Ввиду высокой стабильности и низкого клиренса
экстрагипофизарных тканях [4]. Ген пролактина Richa V. et al. [18] относят макропролактине-
экспрессируется у человека на 6 хромосоме [5]. мию к хроническим заболеваниям. По данным
Синтез пролактина экстрагипофизарными Khandwala [19] около 20-45% случаев гиперпро-
тканями регулируется на уровне транскрип- лактинемии обусловлено высоким содержанием
ции [6]. Так, экспрессия гена пролактина была именно макропролактина.
найдена в различных областях головного мозга, Кроме того, существуют и менее изученные
децидуальной оболочке, миометрии, тимусе, изоформы пролактина. Так, иммунокомпетент-
селезенке, фибробластах кожи, эпителиальных ные клетки тимуса, селезенки и периферические
клетках молочных желез, слезной и потовой лимфоциты способны секретировать пролактин,
железах, костном мозге, лимфоидной ткани [5]. похожий на гипофизарный, а также его изофор-
Предполагается, что экстрагипофизарный про- му с Мм 22кДа. Регуляция секреции этого про-
лактин выполняет функцию ростового фактора, лактина осуществляется не через D2-рецепторы
нейро- и имуномодулятора, оказывая аутокрин- дофамина, а через D4 и D5 [20].
ный и паракринный эффект. Секреция пролактина аденогипофизом инги-
Существует несколько изоформ пролактина, бируется пролактин ингибирующим фактором
различающихся по месту синтеза, молекулярной гипоталамуса [21]. Роль этого фактора, возмож-
массе (Мм), биологической активности. Так, но, принадлежит дофамину, который синтези-
на долю активного мономерного пептида с Мм руется главным образом в аркуатном ядре ги-
23,5 кДа, состоящего из 199 аминокислотных поталамуса. Ацетилхолин, повышая активность
остатков и синтезирующегося в аденогипофизе, тубероинфундибулярной допаминергической
приходится 80-90% всего циркулирующего в системы в ЦНС также приводит к снижению
кровотоке пролактина. Период полураспада этого секреции пролактина. Напротив, серотонин и
пролактина равен 20-30 мин [1]. норадреналин, способны вызвать увеличение
В результате протеолиза пролактина с Мм уровня циркулирующего пролактина [20]. Ва-
23,5 кДа образуются малые формы пролактина зоактивный ингибиторный пептид, эстрогены
[7] с Мм 15 кДа, 16,8 кДа и 17,2 кДа. Эти пепти- и ТРГ, также приводят к увеличению выработки
ды ингибируют пролиферацию [8] и миграцию пролактина [22]. Причем, роль ТРГ в стимуляции
эндотелиальных клеток [9], редуцируют вазо- высвобождения пролактина остается достаточно
дилатацию [10] и сосудистую проницаемость спорной [21, 23].
[11], подавляют индуцированный апоптозом Рецептор к пролактину (ПрлR) отличается от
ангиогенез [12, 13, 14]. рецептора к цитокинам только структурой вну-
Существуют изоформы пролактина с больши- триклеточного домена [4]. Существует несколько
ми Мм: big- пролактин с Мм около 40-60 кДа и разновидностей ПрлR, причем их экспрессия
big- big- пролактин с Мм около 100 кДа. Big- про- может регулироваться различными стимулами,
лактин может быть представлен димерной или например, провоспалительными цитокинами [6].
тримерной формами, на долю которых прихо- Связываясь со своим рецептором, пролак-
дится от 10 до 30% циркулирующего в кровотоке тин запускает каскад реакций, приводящих к
пролактина [15]. На долю big- big- пролактина физиологическим эффектам через паракрин-
приходится от 0 до 10% всего пролактина. По ный, аутокринный и эндокринные пути, что
данным Fahie-WilsonM [16] big- пролактин мо- подтверждено в моделях in vitro и in vivo [24]. И

Иммунопатология, Аллергология, Инфектология 2016 N°1    15


Е.В. Попова, А.А. Тиньков, А.А. Никоноров и др.

именно расшифровка этого механизма является ИЛ2 и ИЛ4, которые снижают уровень мРНК
на сегодняшний день наиболее актуальной. пролактина на этих клетках [40, 41].
По схеме, предложенной Bernichtein S. et al При органонеспецифичных аутоиммунных за-
[25], пролактин, связываясь со специфическими болеваниях, таких как системная красная волчан-
рецепторами на мембране клетки-мишени, за- ка, ревматоидный артрит, рассеянный склероз ,
пускает внутриклеточный каскад, направленный псориатический артрит, также как и при орга-
от ПрлR на STAT5 (Signal transducer and activator носпецифических аутоиммунных заболеваниях
of transcription 5- активатор транскрипции гена - сахарный диабет I типа, болезнь Аддиссона,
пролактина) и другие, пока не идентифицирован- аутоиммунный тиреоидит у пациентов обнару-
ные активаторы. STAT5 активирует ген синтеза живалась гиперпролактинемия [42].
пролактина. В результате локально синтезиру- В целом, действие пролактина на иммунную
ется пролактин, оказывающий паракринный систему зависит от его концентрации. Он мо-
или аутокринный эффекты. Локальная продук- жет ингибировать пролиферацию лимфоцитов
ция пролактина может происходить в тканях с при высоких концентрациях и активировать
молекулярными основами для аутокринной/ пролиферацию при низких концентрациях [4,
паракринной регуляции: молочные железы, 43].
плацента, простата, матка, нейроны головного Во всех работах, в которых было подтвержде-
мозга, иммунная система и другие. В этих тканях но влияние пролактина на иммунный ответ, жи-
пролактин оказывает gain-of- function эффект, вотные находились под стрессорным воздействи-
проявляющийся гиперсекрецией. ем. Например, в большинстве работ на грызунах
Многочисленные литературные данные до- имело место либо введение химических агентов
казывают, что пролактин оказывает влияние на (бромокриптина или азидотимидина) [44, 45, 46],
иммунную систему [26, 27, 28, 29]. Однако, в этих либо хирургические манипуляции [47]. Это пред-
работах, развитие и функции иммунной системы положение согласуется с положением о стресс-
у дефицитных по рецептору к пролактину (ПрлR- индуцированном высвобождении пролактина
/-)и дефицитных по гену пролактина (Прл-/-) из различных тканей. Однако, не ясно, является
мышей были нормальными, следовательно, про- ли стресс-индуцированное действие пролактина
лактин не являлся облигатным (обязательным) на иммунную систему специфическим [48]. Тем
лимфопоэтическим гормоном. не менее, предварительно предполагалось, что
Хотя в экспериментальных работах на ПрлR стресс-индуцированная секреция пролактина
-/- и Прл-/- линиях мышей указывалось, что может иметь позитивные последствия для под-
пролактин не играет облигатной роли в им- держания иммунной системы [49, 50, 51], осо-
мунной системе, он оказывает определенное бенно, в противоположность к отрицательному
влияние на различные типы гемопоэтических эффекту глюкокортикоидов.
клеток. Так, еще в середине 1990х годов была Если эффект пролактина на иммунную си-
обнаружена экспрессии ПрлR на гемопоэтиче- стему проявляется преимущественно во вре-
ских клетках костного мозга и тимуса [30]. Что мя стрессорного воздействия на организм,
касается влияния пролактина на В-лимфоциты, Dorshkind K, Horseman ND [52] предположили,
то вопрос остается спорным. Одни авторы от- что мышиные особи будут лучше справляться с
мечают, что для развития В-лимфоцитов нет системным стрессом при повышенном уровне
необходимости в пролактине [31, 32]. Хотя [33, пролактина. Аналогичный защитный эффект
34, 35] обнаруживали активацию В-клеток при назначения пролактина обнаруживался в экс-
гиперпролактинемии, дифференцировку В- кле- периментальной модели после геморрагического
ток, приводящую к снижению толерантности к шока [53].
аутореактивным В-лимфоцитам [36]. Во время В подтверждение этому следующее по-
иммунного ответа пролактин стимулирует про- ложение доказывает, что в целом пролактин
дукцию цитокинов, таких как интерферон-гамма. может оказывать минимальный эффект на
ИЛ12, ИЛ10, активирует Т- клеточную пролифе- иммунную систему у животных, не подвержен-
рацию, NK- клетки, нейтрофилы, дендритные ных стрессорному воздействию. Так, введение
клетки, CD34-гемопоэтические клетки [37, 38, пролактина не оказывало влияния на разви-
39].Причем названные эффекты достигались как тие В-лимфоцитов у здоровых dw/dw мышей.
гипофизарным, так и экстрагипофизарным про- Несмотря на то, что после назначения про-
лактином. Вместе с тем, экспрессия пролактина лактина наблюдалось уменьшение клеточности
на Т-лимфоцитах регулируется цитокинами - тимуса [52, 54], эффекта на частоту экспрессии

16 Immunopathology, Allergology, Infectology 2016 N°1


Иммуномодуляция: Влияние пролактина на иммунитет при стрессе

CD4+ и CD8+ субпопуляций тимоцитов у dw/dw Одним из эффектов ГК, который ингибирует-
мышей отмечено не было [55]. ся пролактином, является апоптоз лимфоцитов
Есть только минимальные доказательства в культуре клеток, хотя в данном случае метабо-
влияния экзогенного пролактина на функцию лический путь, возможно, включает индукцию
иммунных клеток у здорового животного. Так, pim-1 и семейства bcl-2 [59, 60, 61]. Неизвестно,
в экспериментальных моделях у dw/dw мыши, является ли антиапоптотическое воздействие
получавших пролактин не было выявлено уве- пролактина на лимфоциты зависимым от вза-
личения цитоза лимфоузлов и антиген- спец- имодействия между STAT-5 и ГКR. Более того,
ифического пролиферативного ответа на антиген могут иметь место и дополнительные механизмы,
узкого моллюска [54]. согласно которым, активированный ПрлR моду-
Протективная роль пролактина во время лирует стрессорные ответы в иммунной системе,
стресса связана с глюкокортикоидами (ГК). Из- включая прямую индукцию антиапоптотических
вестно, то ГК играют ключевую роль во время лимфопролиферативных генов [59]. Тем не менее,
стресса, и негативная сторона их эффекта связана взаимодействие пролактин- активированно-
с индуцированием апоптоза лимфоидных клеток го STAT-5 с ГКR обеспечивает специфический
[56]. Поэтому положительные регуляторные механизм, который в данном контексте может
сигналы, противостоящие этому эффекту, могут обеспечить стресс- модулирующее действие
играть существенную роль. Вполне очевидно, что пролактина.
путь, запускаемый пролактином, также может Распределение ПролR и ГКR поддерживает
включать и другие медиаторы, оказывающие со- идею, что пролактин, взаимодействуя со спец-
вместно с пролактином стресс- модулирующий ифическими тканями, оптимизируют адаптацию
эффект [57]. к стрессу. Печень и скелетные мышцы являются
Stoeclin E. et al. [58] предлагают следующую ключевыми тканями, обеспечивающими метабо-
модель взаимодействия пролактина и ГК: после лический эффект ГК. Скелетные мышцы имеют
связывания ГК со своим рецептором (ГКR), самый низкий уровень экспрессии ПролR. А
гормоно-рецепторный комплекс (ГКГRК) рас- подавляющее количество ПролR, экспрессиро-
познается гормон-чувствительным элементом ванных в печени, не способно обеспечить взаи-
ДНК. Далее активируется STAT-5, сигнальная модействие STAT-5 с ГКR [62]. Таким образом, в
молекула, необходимая для передачи гормо- этих тканях не может происходить ингибирова-
нального сигнала от пролактина, ассоцииро- ние пролактином сигналов от ГК через актива-
ванная с ГКГRК. Связывание активированного цию STAT-5. Однако, иммунная ткань, ровно как
STAT-5 с ГКR снижает передачу через ГГRК и другие типы тканей, экспрессирует и ПролR, и
примерно на 75%. Одновременно с этим, уве- ГКR [30], тем самым, защищая клетки от хрони-
личивается проведение гормонального сигнала ческого действия ГК, путем взаимодействия ГКR
от пролактина через STAT-5-чувствительный со STAT-5.
элемент. Согласно данной схеме, пролактин Главным стимулом секреции пролактина яв-
действует как положительный иммуномодуля- ляется период беременности и лактации. Это со-
тор. В условиях гиперкортизолемии, пролактин стояния физиологического хронического стрес-
может снижать иммуносупрессивный эффект са, требующего мобилизации широкого круга
ГК. Таким образом, осуществляется гомеостати- метаболических адаптационных механизмов. В
ческая нормализация клеточной функции [52]. В течение этого времени уровни и ГК, и пролак-
противоположность этому, если уровень ГК не тина увеличиваются, обеспечивая адаптацию к
повышен, пролактин не оказывает иммунопро- стрессорному воздействию. ГК обеспечивают
тективного и иммуностимулирующего эффекта мобилизацию глюкозы, инсулинорезистентность
по этому механизму [57]. и т.д. Супрессия эффектов ГК через пролактин-
Усиление сигнала от пролактина посредством активированный STAT-5 во время беременности
ГК зависит от взаимодействия ГК со STAT-5 , но и лактации в иммунных клетках и других тканях
не ГК с ДНК [58]. Точный механизм подавления обеспечивает потенциально важный путь ми-
сигнала от ГК не расшифрован. Известно, что и нимизации негативного влияния повышенного
STAT- белок, и ядерный ГКR взаимодействуют уровня ГК [52].
с общими коактиваторами (common binding Таким образом, на основании анализа
proteins), а белок р300, конкурентный с этими литературы можно заключить, что метабо-
активаторами не является отрицательным регу- лический эффект пролактина не ограничива-
лятором для ГКР [58]. ется влиянием на репродукцию. Пролактин

Иммунопатология, Аллергология, Инфектология 2016 N°1    17


Е.В. Попова, А.А. Тиньков, А.А. Никоноров и др.

может спонтанно секретироваться внегипо- время стрессорного воздействия, пролактин


физарными тканями: молочными железами, оказывает иммуномодулирующий эффект, ни-
плацентой, маткой, простатой, нейронами велируя негативные последствия повышенного
головного мозга, иммунной системой, в кото- уровня ГК, прежде всего - индукцию апоптоза
рых может осуществляться его эндокринный, лимфоцитов по различным механизмам. До-
аутокринный и паракринный эффекты. Ши- статочно перспективным является изучение
рокий спектр действия пролактина зависит иммуномодулирующего эффекта пролактина,
от его концентрации (гиперпролактинемия / его антиапоптотическое действие, а также рас-
нормопролактинемия / гипопролактинемия), и шифровка ауто- и паракринного механизмов
от физиологического состояния организма. Во его действия.

Литература
1. Уварова Е.В., Болдырева Н.В. Возможности негормо- dependent apoptosis by a mechanism that requires activation of
нальной коррекции уровня пролактина на фоне гормональ- nuclear factor-kappa B. Mol Endocrinol. 2003; 17 (9): 1815-23.
ной контрацепции у сексуально активных молодых женщин.
Русский медицинский журнал. 2007;1:1-7. 15. Дзеранова Л.К., Табеева К.И. Успехи, проблемы и пер-
спективы изучения пролактина. Российский химический
2. Bachelot N. Binart Reproductive role of prolactin. журнал. 2005; XLIX(1): 84-93.
Reproduction. 2007; 133: 361- 9.
16. Fahie-Wilson M. Macroprolactin a common cause of
3. Freeman ME, Kanyicka B., Lerant A., Nagy G. Prolactin: interference in immunoassays for serum prolactin. Clinical
structure, function and regulation of secretion. Physiol Rev. Laboratory News: Macroprolactin.2007; 33 (5): 10-2.
2000; 80 (4): 1523- 31.
17. Mounier C., Trouillas J., Claustrat B., Duthel R., Estour B.
4. Suarez AP, Lopes-Rincon G, Neri P, Estrada-Chaves C. Macroprolactinemia associated with prolactin adenoma. Human
Prolactin in inflammatory response. Advances in experimental Reproduction.2003; 18(4): 853-57.
medicine and biology. 2015; January: 243-64.
18. Richa V., Rahul G., Sarika A. Macroprolactin: A frequent
5. Ben-Jonathan N, Mershon JL, Allen DL, Steinmetz RW. cause of misdiagnosed hyperprolactinemia in clinical practice.
Extrapituitary prolactin: distribution, regulation, functions, and J. Reprod. Infertil. 2010; 11 (3): 161- 7.
clinical aspects. Endocr Rev. 1996; 17 (6): 639-69.
19. Khandwala, Hasnain M. Macroprolactinemia in a patient
6. Featherstone K, White MR, Davis JR. The prolactin gene: with infertility and hyperprolactinemia. Southern Medical
a paradigm of tissue- specific gene regulation with complex Journal.2008; 99 (11): 1282-84.
temporal transcription dynamics. J. Neuroendocrinol. 2012; 24
(7): 977- 90. 20. Татарчук Т.Ф., Гуньков С.В., Ефименко О.А. Современ-
ные подходы к диагностике и лечению гиперпролактинемии.
7. Piwnica D, Touraine P, Struman I, et all. Cathepsin D Репродуктивная эндокринология.2012; 1(3): 26-44.
processes human prolactin into multiple 16 K-like N- terminal
fragments: study of their antiangiogenic properties and 21. Parul Goel, Kahkasha, Shveta Narang, et all. Evaluation
physiological relevance. Mol Endocrinol. 2004; 18 (10): 2522- 42. of serum prolactin level in patients of subclinical and overt
hypothyroidism. Clin diagn res. 2015; 9 (1): 15- 7.
8. Tabruyn SP., Nguyen NQ, Cornet AM, et all. The
antiangiogenic factor, 16-kDa human prolactin, induces 22. Surks MI, Ortiz E., Daniels GH, et al. Subclinical thyroid
endothelial cell cycle arrest by acting at both the G0-G1 and the disease: scientific review and guidelines for diagnosis and
G2-M phases. Mol Endocrinol. 2005; 19 (7): 1932-42. management .  JAMA. 2004; 14(291): 228- 38. 
9. Lee SH, Kunz J, Lin SH, Yu-Lee LY. 16-kDa prolactin inhibits 23. Seri O., Chik CL, Ur E., Ezzat S. Diagnosis and management
endothelial cell migration by down- regulating the Ras- Tiam of hyperprolactinemia. MAJ. 2003; 169 (16): 575- 81.
1- Rac 1- Pak 1 signaling pathway. Cancer Res. 2007; 67 (22): 24. Teilum K, Hoch JC, Goffin V, et all Solution structure of
11045-53. human prolactin. J Mol Biol 2005; 351 (4): 810-23.
10. Gonzales C, Corbacho AM, Eiserich JP, et all. 16 K- 25. Bernichtein S., Touraine P., Goffin V. New concepts in
prolactin inhibits activation of endothelial nitric oxide synthase, prolactin biology. J Endocrinol. 2010; 206: 1- 11.
intracellular calcium mobilization, and endothelium- dependent
vasorelaxation. Endocrinol. 2004; 145 (12): 5714-22. 26. Kooijman R., Hooghe-Peters EL, Hooghe R. Prolactin,
growth hormone, and insulin-like growth factor-I in the immune
11. Garcia C, Aranda J, Arnold E, et all Vasoinhibins prevent system. Adv Immunol.1996; 63: 377- 454.
retinal vasopermeability associated with diabetic retinipathy in
rats via protein phosphatase 2. A- dependent eNOS activation. J 27. Yu-Lee LY Molecular actions of prolactin in the immune
Clin Invest 2008; 118 (6): 2291-2300. system. Proc Soc Exp Biol Med. 1997; 215: 35–52.
12. Duenas Z, Rivera LC, Quiros- Mercado H, et all. Prolactin 28. Matera L. Action of pituitary and lymphocyte prolactin.
in eyes of patients with retinopathy of prematurity: implications Neuroimmunomodulation.1997; 4: 171- 180.
for vascular regression. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004; 45 (7):
2049-55. 29. Bole-Feysot C, Goffin V, Edery M, Binart N, Kelly PA
Prolactin (PRL) and its receptor: actions, signal transduction
13. Martini JF, Piot C, Humeau LM, et all. Tha antiangiogenic pathways and phenotypes observed in PRL receptor knockout
factor 16 K PRL induces programmed cell death in endothelial mice . Endocr Rev. 1998; 19: 225- 268.
cells by caspase activation. Mol Endocrinol. 2000; 14 (10);
1536-49. 30. Touraine P., Leite de Moraes MC, Dardenne M., Kelly PA
Expression of short and long forms of prolactin receptor in
14. Tabruyn SP, Sorlet CM, Rentier-Delrue F, et all. The murine lymphoid tissues. Mol Cell Endocrinol.1994; 104: 183-
antiangiogenic factor 16 K human prolactin induces caspase- 190.

18 Immunopathology, Allergology, Infectology 2016 N°1


Иммуномодуляция: Влияние пролактина на иммунитет при стрессе

31. Horseman ND, Zhao W., Montecino-Rodriguez E., et all. 48. Bole-Feysot C, Goffin V, Edery M, Binart N, Kelly PA.
Defective mammopoiesis, but normal hematopoiesis, in mice Prolactin (PRL) and its receptor: actions, signal transduction
with a targeted disruption of the prolactin gene. EMBO J. 1997; pathways and phenotypes observed in PRL receptor knockout
16: 6926- 35. mice. Endocr Rev 1998; 19: 225–68
32. Bouchard B, Ormandy CJ, Di Santo JP, Kelly PA Immune 49. Gala RR The physiology and mechanisms of the stress-
system development and function in prolactin receptor deficient induced changes in prolactin secretion in the rat. Life Sci. 1990;
mice . J Immunol. 1999; 163: 576- 82. 46: 1407- 20.
33. Chaves- Rueda K, Legoretta- Haquet MV, Cervera- Castillo H 50. Clevenger CV, Freier DO, Kline JB Prolactin receptor signal
Prolactin effect on CD69 and CD 154 expression by CD4+ cells transduction in cells of the immune system. J Endocrinol. 1998;
from systemic lupus erythematosis patients. Clin Exp Rheumatol 157: 187–97.
2005; 23 (6): 769-77.
51. Kant GJ, Bauman RA, Anderson SM, Mougey EH Effects of
34. Morales P, Carretero MV, Geronimo H, et all. Influence controllable vs. uncontrollable chronic stress on stress-responsive
of prolactin on the differentiation of mouse B- lymphoid plasma hormones. Physiol Behav. 1992; 51: 1285- 8.
precursors. Cell Growth Differ. 1999; 10 (8): 583-90.
52. Dorshkind K, Horseman ND The roles of prolactin, growth
35. Takizawa K, Kitani S, Takeuchi F, et al. Enchnced expression hormone, insulin-like growth factor-I, and thyroid hormones
of CD69 and CD25 antigen on human peripheral blood in lymphocyte development and function: insights from genetic
mononuclear cells by prolactin. Endocr J. 2005; 52 (5): 635-41. models of hormone and hormone receptor deficiency. Endocrine
Reviews. 2000; 21 (3).– P. 292- 312.
36. Matalka KZ Prolactin enchances production of interferon-
gamma, interleukin-12, and interleukin-10, but not of tumor 53. Zellweger R., Wichmann MW, Ayala A., De Maso CM,
necrosis factor-alpha, in a stimulus-specific manner. Cytokine. Chaudry IH Prolactin: a novel and safe immunomodulating
2003; 21 (4): 187-94. hormone for the treatment of immunodepression following
severe hemorrhage. J Surg Res. 1996; 63: 53-8.
37. Goffin V, Kelly PA Growth-promoting actions of prolactin,
the hormone of lactation. J Pediatr Endocrinol Metab. 2002; 15 54. Murphy WJ, Durum SK, Longo DL Differential effects of
(6): 787-88. growth hormone and prolactin on murine T cell development
and function. J Exp Med. 1993; 178: 231- 6.
38. Goffin V, Binart N, Tourane P, Kelly PA Prolactin: the new
biology of an old hormone. Annu Rev Physiol 2002; 64: 47-67 55. Montecino-Rodriguez E., Clark RG, Powell-BraxtonL.,
Dorshkind K. Primary B-cell development is impaired in mice
39. Matera L, Mori M, Galetto A Effect on prolactin on the with defects of the pituitary- thyroid axis. J Immunol. 1997; 159:
antigen presenting function of monocyte- derived dendritic cells. 2712- 19.
Lupus. 2001; 10 (10): 728-34.
56. Evans-Storms RB, Cidlowski JA Regulation of apoptosis by
40. De Bellis A, Bizzarro A, Pinovello R. et all Prolactin and steroid hormones. J Steroid Biochem Mol Biol. 1995; 53: 1- 6.
autoimmunity. Pituitary. 2005; 8 (1): 25-30.
57. Stoecklin E., Wissler M., Gouilleux F., Groner B. Functional
41. Gerlo S, Verdood P, Hooghe-Peters EL, Kooijman R interactions between Stat5 and the glucocorticoid receptor.
Modulation of prolactin expression in human T lymphocytes Nature. 1996; 383: 726- 28.
by cytokines. J Neuroimmunol. 2005; 162 (1-2): 190-93.
58. Stoecklin E., Wissler M., Moriggi R., Groner B. Specific
42. Jara LJ, Medina G, Saavedra M, et all. Prolactin and DNA binding of Stat5, but not of glucocorticoid receptor, is
autoimmunity. Clinic Rev Allerg Immunol. 2011; 40 (1): 50-9. required for their functional cooperation in the regulation of
43. Monasterio N, Vergara E, Morales T Hormonal influences gene transcription. Mol Cell Biol. 1997; 17: 6708- 16.
on neuroimmune responses in the CNS of females. Front Integ 59. Fletcher-Chiappini SE, Comptom MM, Lavoie HA, et all
Neurosci 2013; 7: 110.
Glucocorticoid-prolactin interactions in Nb2 lymphoma cells:
44. Hiestand PC, Mekler P., Nordmann R. et al. Prolactin as a antiproliferative vs. anticytolytic effects. Proc Soc Exp Biol Med.
modulator of lymphocyte responsiveness provides a possible 1993; 202: 345- 52.
mechanism of action for cyclosporine. Proc Natl Acad Sci USA.
1986; 83: 2599- 2603. 60. Krumenacker J., Buckley D., Leff M., et all Prolactin-
regulated apoptosis of Nb2 lymphoma cells: pim-1, bcl-2, and
45. Bernton EW, Meltzer MS, Holaday JW Suppression bax expression. Endocrine. 1998; 9: 163- 70.
of macrophage activation and lymphocyte function in
hypoprolactinemic mice. Science.1988; 239: 401-4. 61. Leff MA, Buckley DJ, Krumenacker JS, et all Rapid
modulation of the apoptosis regulatory genes, bcl-2 and bax
46. Woody MA, Welniak LA, Richards S et al. Use of neuroendo- by prolactin in rat Nb2 lymphoma cells. Endocrinology. 1996;
crine hormones to promote reconstitution after bone marrow 137: 5456- 62.
transplantation. Neuroimmunomodulation. 1999; 6: 69- 80.
62. Nagano M., Kelly PA Tissue distribution and regulation of
47. Nagy E., Berczi I. Pituitary dependence of bone marrow rat prolactin receptor gene expression. Quantitative analysis by
function. Br J Haematol.1989;71: 457- 62. polymerase chain reaction. J Biol Chem. 1994; 269: 13337- 45.

Сведения об авторах:
Попова Елизавета Васильевна - к.м.н., доцент кафедры биологической химии, Оренбургский государственный медицинский университет
Тиньков Алексей Алексеевич - к.м.н, ассистент кафедры биологической химии, Оренбургский государственный медицинский университет
Никоноров Александр Александрович - профессор, д.м.н., зав. кафедрой биологической химии,
Оренбургский государственный медицинский университет
Попова Юлия Валерьевна - студентка 4 курса. Оренбургский государственный университет. 460000, г. Оренбург, ул. Советская, 6
Караулов Александр Викторович - чл.-корр РАН, профессор, д.м.н., зав кафедрой клинической иммунологии и аллергологии, Первый Московский государственный
медицинский университет
Адрес для переписки: Попова Елизавета Васильевна. 460056 г.Оренбург, ул. Тихая, 6, кв. 38. Дом. телефон 8(3532)992594. Моб. телефон +79878407361. e-mail:
pmvug@inbox.ru

Поступила 22.01.2016 г.

Иммунопатология, Аллергология, Инфектология 2016 N°1    19