Cytokine Source Fonction

IL3 Mastocyte prolifération, différenciation des progéniteurs médullaires:

macrophagique, granulocytaire, mégacaryocytaire et érythrocytaire
hématopoïèse

IL5 Mastocyte basophile Lth2 - Synergisme avec l’IL4 == > production d’IgE
- Eosinophiles : différenciation des précurseurs et activation des matures
- LB activés : Prolifération et différenciation en plasmocytes sécrétant IgA
GM-CSF Différenciation des précurseurs des Monocytes/Macrophages , des Granulocytes
IFN Monocyte/Macrophage - Activité antivirale
Antiv-
iraux

IFN Fibroblaste -  expression CMH I

C endothéliales -  Activité cytotoxique des CTL et NK
IL1 Monocyte/Macrophage SNC ==> fièvre anorexie  ACTH
Cellule dendritique Surrénale ==>  Glucocorticoïdes
Tissu adipeux ==>  LPL ==> cachexie
Os et moelle osseuse ==>  résorption et hématopoïèse
C endoth. ==>  activité procoagulante et adhérence des leucocytes
LB, LT, Macrophage ==> activation et synthèse des cytokines
Cytokines proinflammatoires

Foie ==>  synthèse des protéines aiguës de l’inflammation

 synthèse de l’albumine
TNF Monocyte/Macrophage  Lyse des cellules tumorales par nécrose ou apoptose
Cellule dendritique  Faible activité antivirale et antiparasitaire
SNC ==> fièvre
C endoth. ==>  activité procoagulante et adhérence des leucocytes
Foie ==>  synthèse des protéines aiguës de l’inflammation
 synthèse de l’albumine
LB, LT, Macrophage ==> activation et synthèse des cytokines
Tissu adipeux ==>  LPL ==> cachexie
IL6 Monocyte/Macrophage SNC ==> fièvre
Cellule dendritique C endoth. ==>  activité procoagulante et adhérence des leucocytes
LTh2 Foie ==>  synthèse des protéines aiguës de l’inflammation
c endothéliales  synthèse de l’albumine
Os et moelle osseuse ==>  résorption et hématopoïèse
 Différenciation des LB en plasmocytes
 Maturation des plasmocytes pour la production des Ac
 IL2 LTh1 Différenciation des préCTL en CTL
 Avtivité cytotoxiques des NK
Prolifération des LB et production des Ig
Prolifération des LT CD4+ mais pas dans la polarisation Th1/Th2
Fonctions partagées avec IL15
IL4 LTh2 Différenciation de LTh0 en LTh2 avec inhibition de la voie vers LTh1 (synergisme avec IL13)
Mastocyte et Basophile LB :
Cytokines de l’immunité spécifique

- Prolifération
-  expression de CMH et CD23 (R d’affinité intermédiaire pour l’IgE)
- Switch IgM  IgE : hypersensibilité
Maturation des basophiles
IFN LTh1 Différenciation de LTh0 en LTh1 avec inhibition de la voie vers LTh2
Macrophage CLT et NK ==> Activation et  cytotoxicité des
Macrophage ==> Activation et  cytotoxicité par  synthèse des dérivés oxygénés
 expression de CMH sur toutes les cellules de l’organisme
Faible activité anti virale

IL10 LTh2  LTh1 et Macrophage <== synthèse des cytokines pro inflammatoires et IFN
==>  expression des CMH I et II
==> présentation des AG
==> IL10 = cytokine anti inflammatoire et immunomodulatrice
 LB <== Maturation terminale et différenciation en plasmocytes
IL12 Monocyte/Macrophage Différenciation de LTh0 en LTh1 avec inhibition de la voie vers LTh2 synergisme avec IFN
C dendritique LTh1 <== prolifération
NK <==  cytotoxicité
 leur synthèse en IFN

Tableau récapitulatif des cytokines

Meddah Chahrazed Loubna
 DIP : Déficits Immunitaires Primitifs
Immunité Atteinte Syndromes Mécanisme
Neutropénie congénitale ou cyclique Déficit en nombre
Syndrome de Chediack Higashi Déficit de mobilité ou
Leucocytes Adhesion Deficiency LAD 1,2 et 3 d’adhérence
Innée

Phagocytose Défaut de formation et fonction des granules du PNN

Granulomatose Septique Chronique (GSC)   bactéricidie
GSC + anémie hémolytique  Déficit en G6PD lié au sexe
TLR Déficit en TLR Déficit en IRAK 4 et MyD88 : AR
Déficit en TLR3 : AD, Déficit en UNC93B : AR
Lignée B Agammaglobulinémie liée au sexe ou maladie de Bruton Mutations de la tyrosine kinase cytoplasmique BTK
Hypogammaglobulinémies communes d’expression variable Collection de syndromes due à des défauts génétiques
Hypogammaglobulinémietransitoire du jeune enfant Synthèse d’IgG retardée
Déficit en IgA Défaut de switch ou échec de différenciation terminale en plasmocytes
producteurs d’IgA.
Forme liée au sexe
Syndrome d’hyper IgM Mutation du gène CD40L qui est exprimé sur les LyT activés
Forme AR  Mutation de AID, CD40, UNG
Adaptative

Lignée T Di George Délétion hétérozygote du chr 22q11

Absence de dvpt de 3 et 4ème arcs branchiaux
Combinée Lignées B Déficits immunitaires combinés sévères DICS
et T a) T-B-NK- Déficit en ADA ou PNP
b) T-B-NK+ Déficit en RAG ou Artemis
c) T-B+NK- Mutation de la chaîne c ou déficit en Jak3
d) T-B+NK+ Déficit dans la chaine alpha du R de IL7
Déficit d’expression des molécules du HLA II Déficit de régulation transcriptionnelle des gènes codant les molécules
HLA II
Syndrome d’Ommen Mutations hypomorphiques des gènes RAG1 et RAG 2 où les 2
protéines sont exprimées
Syndrome de Wiskott-Aldrich Mutation de la protéine WASP
Ataxie-télangiectasie : Syndrome de Louise Bar Défaut de réparation de l’ADN : ATM kinase
 Syndrome T Mécanisme Immunologie Clinique
Neutropénie Neutropénie < 200/mm3.
congénitale Arrêt de la différenciation au stade promyélocyte.
Neutropénie AD Mutation du gène ELA2. Des neutropénies durant 3-6j, tous les 21 j avec un Durant la période de neutropénie sévère : infections
cyclique taux de PNN à la limite inférieure de la normale sévères mais en dehors de cette période,
voire nul. aucune symptomatologie
30% des patients avec neutropénie cyclique ont des
cycles de 14 à 36j. G-CSF : 1-5 ug/kg/j réduit la période de neutropénie
Syndrome de AR Mutation de Lyst, qui a un rôle dans la régulation Granules géantes dans les cellules nucléées (absence
Chediack du trafic lysosomial d’exocytose des granules qui fusionnent)
Higashi L’anomalie atteint :
o PNN (déficit du chimiotactisme, de la Neutropénie avec anomalies de la mobilité et
dégranulation) du chimiotactisme des granulocytes et
o L (altération de la cytotoxicité des LyT et NK) monocytes.
o Mélanocytes (albinisme, photophobie, Défaut d’apoptose
altération de la vision nocturne).
o C de Schwann (neuropathie périphérique).
LAD1 AR Mutation du gène ITGB2  Absence CD18 Déficit de mobilité, d’adhérence et d’endocytose. Infections cutanées, des gingivites, des fistules
(chaîne b2 intégrine)  Déficit en LFA -1 Hyperleucocytose > 100000/mm3 typique. intestinales et périanales.
(CD11a/CD18) sur les leucocytes Dans les formes les plus sévères : omphalite, chute
du cordon ombilical retardée, septicémie.
LAD2 AR Mutation de FLJ11320 qui code pour « Décrit chez des enfants d’origine palestinienne.
GDPfucose transporter »  molécule sialyl- Périodontite, retard mental et une petite taille.
Lewis, ligand des sélectines ( CD15) n’est pas
produite. Diagnostic: défaut d’expression du CD15.
LAD3 AR Défaut d’activation des intégrines. Phénotype identique au LAD I + hémorragies
mutation du gène KINDLIN 3
Granulomatose X Mutation du gène CYBB codant Immunité cellulaire et humorale normales. Se manifeste dès les 1ers mois de la vie.
septique 65% gp91phox Parfois hypergammaglobulinémie et Infections sévères et récidivantes, surtout, à micro-
chronique AR - Mutation de NCF1 codant p47phox hyperleucocytose. organismes producteurs de catalase qui
GSC 35% -Mutation de NCF2 codant p67phox PNN : activité phagocytaire pratiquement normale, restent au n* des phagocytes  formation de
- Mutation de CYBA codant p22phox activité bactéricide diminuée : anomalie des granulomes (Staphylocoques, Bacilles Gram -,
tests de bactéricidie. Aspergillus)
Déficit en NADPH oxydase  incapacité de
Incapacité des cellules phagocytaires à générer les Infections cutanées : pyodermite.
générer les anions superoxydes et les autres
anions superoxydes O2 - et le peroxyde d’hydrogène Infections des ganglions : adénite suppurée.
radicaux dérivés d’oxygène
H2O2. Infections au niveau des poumons et du foie (abcès)
Hépatosplénomégalie habituelle.
Déficit en X Manifestations infectieuses comparables à GSC
G6PD Anémie hémolytique du fait du déficit en G6PD
AR Déficit en IRAK 4 et MyD88 Il n’y pas d’inflammation infections pyogènes invasives
Déficit en TLR et sévères qui deviennent moins fréquentes avec
l’âge.
AD Déficit en TLR3 : mutation hétérozygote Susceptibilité à l’encéphalite à herpes simplex
AR Déficit en UNC93B virus1 (HSV1)
 Agamma- X Mutations de la tyrosine kinase cytoplasmique -Taux effondré des Ig (IgG < 2g/l), absence des autres Révélation précoce vers 6-10ème mois par
globulinémie 90% BTK (ou Bruton’s agamma tyrosine kinase). classes et sous-classes d’Ig. des infections bactériennes sévères et récidivantes à
ou maladie de Touche les garçons -Absence de LyB circulants (<2%). localisation, respiratoire ++ ayant pour
Bruton AR a. Mutation de gènes codant : μ ou λ5. -LyT sont en nombre normal et sont fonctionnels. complications des bonchiectasies, parfois troubles
10% b.Mutation du gène codant Ig a . -L’immunité à médiation cellulaire est conservée. digestifs.
c-Mutation du gène codant Igβ -MO et OLP ne contiennent pas de plasmocytes.
b-Mutation du gène codant BLNK (molécule -Le myélogramme montre des cellules bloquées au
adaptatrice qui intervient dans le signal BCR stade proB.
nécessaire pour le passage du stade proB au
préB)
Hypo Ig / Syndrome mal défini - Anomalie de la production d’Ac. Hétérogénéité clinique et étiopathogénique.
communes - Taux des LB normal ou diminué (> 2%) Généralement manifestation à la 2ème ou 3ème décade
d’expression - Taux des Ig normal ou diminué  IgA ++ Symptomatologie de déficit humoral (infections
variable - Rapport TCD4+/TCD8+ diminué. pulmonaires, à germes pyogènes …
- Plusieurs membres d’une même famille : CVID ou Incidence élevée de syndromes lymphoprolifératifs.
déficit en IgA. Manifestations auto-immunes : anémie hémolytique,
thrombocytopénie.
Déficit en IgA AR Défaut de switch ou Absence totale ou quasi-totale d’IgA sans déficit des Touche 1/700 caucasiens (1/18000 japonais).
ou échec de différenciation terminale en plasmocytes autres classes d’Ig. Asymptomatique ++ ou
AD producteurs d’IgA. Parfois un déficit en IgG2 ou IgG4 est associé. Infections respiratoires, digestives
Dans plus de 50% des cas : Ac anti-IgA, risque Il faut être prudent avant d’affirmer un déficit en IgA : Manifestations auto-immunes : PR, lupus, thyroidite
de choc anaphylactique, la perfusion d’Ig étant taux normal atteint vers l’âge de 7 ans , de Hashimoto, maladie coeliaque .
contre-indiquée parfois plus tard.

Syndrome X Mutation du gène CD40L qui est exprimé sur les Taux normal ou augmenté des IgM
d’hyper IgM 70% LyT activés. Déficit en IgA et IgG
La liaison du CD40L au CD40 sur les LyB est
nécessaire pour le switch.

AR o Mutation du CD40.
30% o Mutation de UNG: Uracyl DNA glycosylase
AID est exprimée
o Mutation de la “activation-induced cytidine
deaminase” (AID)
LPS, CD40L, cytokines  + expression de AID
sur LB au n* des centres germinatifs

Di George AD Délétion hétérozygote du chr 22q11 Lymphopénie inconstante, 1ers mois de la vie +++ Faciès particulier
- transmission AD ou LyT  Triade :
- mutation de novo La réponse proliférative aux mitogènes et aux - malformation cardiaque
Absence de dvpt de 3 et 4ème arcs branchiaux antigènes est très diminuée. - hypocalcémie
LyB nombre normal. -hypoplasie du thymus
Taux des Ig normal ou diminué Le pronostic immédiat est conditionné par l’atteinte
Les formes partielles sont les plus fréquentes. cardiaque.
 DICS AR Déficit en PNP (Phosphorylase des Nucléosides Puriniques) ou ADA (Adénosine désaminase) intervenant dans le métabolisme des purines
T-B-NK- Défaut  accumulation d’ATP dans les GR et Lymphocytes  Lymphotoxicité  déplétion en LT, LB et NK
DICS Déficit en RAG1/2 ou en Artemis  Défaut de recombinaison VDJ des gènes des Ig et TCR
T-B-NK+ AR RAG  enzymes restreints aux LB et LT
Artemis  enzyme qui se complexe avec DNA-PKs : rôle dans l’ouverture de l’épingle à cheveux
DICS X Mutation de la chaîne c des R-IL2, IL7, IL9, IL15 et IL21 , la plus fréquente des SCID
T-B+NK- AR Déficit en Jak3  absence de signal de transduction après liaison des cytokines
DICS Déficit de la chaine alpha du récepteur de IL7
T-B+NK+
Déficit AR Déficit de régulation transcriptionnelle : Absence ou expression très faible de HLA II sur les A partir de la 1 ère année
d’expression défaut dans l’un des facteurs régulant la cellules à expression constitutive  LB et CPA Infections broncho-pulmonaires à répétition
HLA II transcription Absence sur les c à expression induite  LT Diarrhée chronique  déshydratation
 LT normal mais Lymphopénie CD4+ Hépatite, cholangite  cryptosporidiose
 Altération de la réponse proliférative et la Méningo encéphalite virale
production d’Ac en réponse aux Ag
 Conservation de la réponse proliférative aux
mitogènes
  Ig le plus souvents
Syndrome / Mutations hypomorphiques des gènes RAG1 et Hyper-leucocytose constante:10000-20000/mm3. Survenue précoce.
d’Ommen RAG 2 où les 2 protéines sont exprimées Hyper-éosinophilie. Érythrodermie diffuse.
LB normal ou . Alopécie touchant le scalp et les sourcils.
 Ig profonde avec hyper-IgE. Diarrhée sévère.
LT oligoclonaux, activés. Hépato-splénomégalie.
Prolifération aux antigènes: absente. Adénopathies volumineuses, siège de déplétion en L
Prolifération aux mitogènes: médiocre. Hypoplasie du thymus
Infiltration du derme, épiderme et intestin par LT
Sd de Wiskott- X Mutation de WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome IgG normal ou  Syndrome regroupant :
Aldrich Protein : exprimée sur toutes les cellules IgM  1. Déficit immunitaire (infections bactériennes,
hématopoïétiques). IgA  virales, fongiques) apparaissant de façon progressive
Défaut de production d’Ac anti-polysaccharides 2.Thrombopénie (hémorragies : épistaxis,
capsulaires purpura…)
Lymphopénie inconstante touchant surtout LT CD4+ 3. Eczéma
Réponses prolifératives normales ou abaissées : Manifestations auto-immunes fréquentes.
mitogènes et antigènes. Le pronostic est sévère , l’évolution est fatale :
o Infections 59% o Hémorragies 27%. o Cancers 5%
Ataxie- AR Mutation du gène ATM (Ataxia Telangiectasia Déficit de l’immunité humorale : IgG2, IgA, IgE. Ataxie cérébelleuse due à une dégénérescence des
télangiectasie Mutations) Taux des IgM . cellules de Purkinje.
Sensibilité aux radiations ionisantes : Fragilité de Lymphopénie et des réponses proliférations aux Télangiectasies oculaires et cutanées.
l’ADN cassures chromosomiques antigènes (touchant, principalement, les LyT). Susceptibilité à développer des lymphomes et
(Translocation, inversion)  touchant les régions Taux élevé de l’aFP, dans 95% des cas. carcinomes épithéliaux.
7p14, 7q35, 14q12, 14q32. correspondant aux Infections bronchopulmonaires et ORL.
loci du TCR γ, β, a et des chaînes lourdes des Ig. Dégenerescence hypophysaire avec retard de
Altération progressive des fonctions croissance, hypogonadisme.
lymphocytaires. Association fréquente d’un diabète de type II.
 Traitement
Traitement Conduite à tenir
1. Traitement ATB et anti fongique : curatif et préventif
2. Perfusion d’Ig perfusion en IV (tous les 21-30j) ou en IM toutes les semaines
Symptomatique La préparation contient surtout : IgG1, IgG2, faiblement IgG3, absence d’IgG4
3. Drainage postural et kinésithérapie
Pour éviter les brochiectasie ou pour retarder leur évolution au cours des déficits de l’immunité humorale
4. Limiter l’exposition aux UV et aux radiations artificielles  (Radiographie) au cours de l’ataxie-télangiectasie
Génotypiquement identique.
Greffe de c souches o SCID : surtout déficit en ADA, dysgénésie réticulaire.
hématopoétique o WA, LAD I, déficit en HLA de classe II, neutropénie congénitale
o Syndrome d’Hyper IgM lié au sexe et CHS.
La transfusion de GR irradiés n’est pas suffisante pour éliminer les métabolites toxiques.
Déficit en ADA Déficit en ADA : administration hebdomadaire, ADA bovine modifiée par conjugaison au PEG.
Traitement de choix : greffe de MO
Des réversions de mutations ont été décrites pour SCID X1 et déficit en ADA.

Explorations
Infection à germes pyogènes  déficit en Ig, en complément, en phagocytes

Type de l’infection oriente vers le type d’exploration Infection à germes opportunistes ubiquitaires  déficit de l’immunité cellulaire

Examen clinique soigneux  taille du foie, de la rate, présence d’amygdales, végétations adénoïdes. Radio du poumon, volume du thymus
 Explorations
Immunité NFS avec équilibre leucocytaire: lymphocytes-polynucléaires-monocytes
cellulaire Tests cutanés  HS retardée dépendante des LT sensibilisés auparavant par l’antigène.
Les antigènes les plus utilisés : PPD (tuberculine), candida, anatoxine tétanique, toxine diphtérique : • 0,1 ml en intradermoréaction, • Lecture après 48 -72h : induration.
o DCH + : informative, o DCH - : difficile à interpréter parce que la DCH est influencée par : l’âge, le traitement par des stéroïdes.
NB: Le DNCB est contre-indiqué.
Numération par immunophénotypage lymphocytaire: T, B et NK en utilisant des Ac (marqués par des fluorochromes) dirigés contre les marqueurs spécifiques de chaque
population:
-Anti CD3/anti CD4  TCD4+. - Anti CD3/anti CD8  TCD8+. - Anti CD19 lymphocytes B. -Anti CD16/anti CD56 lymphocytes NK.
Tests fonctionnels
Nécessite une activation préalable soit par:
Des Mitogènes : PHA (phyto-hémagglutinine).
Des Antigènes : PPD (tuberculine), anatoxine tétanique, candida albicans selon sensibilisation antérieure.
L’activation des lymphocytes peut être évaluée par:
- l’expression des Ag d’activation : CD69, CD25, CD40 Ligand, HLA de classe II.
- la mesure de la prolifération : après 3-5j selon le stimulant (mitogène: 3j; antigène: 5j) et ce en mesurant le signal radio-actif généré par l’incorporation de la thymidine
tritiée dans les cellules qui ont proliféré.
Immunité Dosage pondéral des Ig G, A, M, E :
humorale La concentration des Ig varie avec l’âge et l’environnement et d’un individu à un autre
Des taux normaux d’Ig pas de déficit en Ac et, dans ce cas, il faut étudier les réponses anticorps post-vaccinales (Ac antitétanique, anti-diphtérique) ou post-
infectieuses en cas de forte suspicion de DI.
Un dosage des sous-classes d’IgG ne doit être fait que
- si taux des IgG est dans les normes ou dans les limites de la normale ou
- en cas de déficit en Ac (défaut de réponses aux protéines ou aux polysaccharides) et il n’est pratiqué qu’après l’âge de 2 ans.
Autres Déficit en ADA Détermination de l’activité enzymatique dans les GR.
Déficit de ces enzymes : accumulation intracellulaire de métabolites des bases puriques lesquels,
après relargage, sont retrouvés à des taux élevés, dans le sang et les urines (dATP).
Neutropénie Neutropénie si PNN < 1500/mm3, mais les manifestations cliniques ne surviennent que si le taux < 300/mm3.
èPour démontrer la neutropénie cyclique : évaluer les taux 1x/semaine pendant au moins 4 semaines
en notant les symptômes journaliers
GSC Test de réduction du nitrobleu de tétrazolium (NBT):
le NBT est un produit de couleur jaune clair qui en présence d’anions superoxydes (générés par une NADPH oxydase fonctionnelle) précipite
sous forme de formazan (précipité bleu-violet dans les PNN).
L’absence de précipité permet de faire le diagnostic de granulomatose septique chronique.
Déficit en Evaluer l’expression du CD18 pour la suspicion de LAD 1.
molécules Evaluer l’expression du CD15 pour la suspicion de LAD 2.
d’adhésion
Syndrome de Identification de grosses vacuoles dans le cheveu.
Chediak-higashi

Meddah Chahrazad Loubna

 Les syndromes lympho prolifératifs : Les immunoglobulinopathies monoclonales

Définition Physiopathologie Diagnostic

Terrain Les plasmocytes malins produisent IL6, IL1 et TNF Sérum
> 50 ans mais a été diagnostiquée chez des patients de 35 ans IL6 : - dépistage par électrophorèse des
Prolifération maligne monoclonale Facteur de croissance des plasmocytes, action autocrine et paracrine  protéines sériques sur acétate de
Des LB plasmocytaires prolifération tumorale intense détectée au médullogramme par cellulose
plasmocytose > 10 % Pic monoclonal au n* de la zone des
Touche la moelle osseuse Au dépend des autres clones cellulaires normaux globulines
Maladie de Kahler : Myélome multiple

Disséminée +++  Myélome multiple (MM) - myéloïdes  cytopénie - identification des chaines lourde et
Localisée : rarement tumeur solide Plasmocytome ou - lymphoïdes  hypogamaglobulinémie légère du composant monoclonal par
Lymphome plasmocytaire IL6 => prolifération => + production importante d’Ig monoclonales des techniques d’immuno précipitation
inefficaces sur le plan immunologique => exposition aux complications IEP
+ production d’Ig monoclonales infectieuses  IFX
Il peut s’agir de IgG (60%), IgA (20%) ou IgD(1-2%) Sécrétion des PBJ dans les urines en excès  risque de déposition dans Urines
Production d’Ig monoclonale entière +++ les tubules rénaux  complications rénales. Echantillon des urines de 24h
IL1 et TNF - estimation de la protéinurie
Souvent l’Ig mono est sécrétée accompagnée de la libération Cytokines pro-inflammatoire  + ostéoclastes   relargage de Ca2+ - rechercher les PBJ par
dans le sang et les urines de monomères ou dimères de (hypercalcémie) +  activité ostéolytique  IEP
chaines légères (κ/λ)  ce sont les Protéines de Bence Jones La destruction osseuse  permet l’extension tumorale  IFX
PBJ  se traduit sur Rx par  IDD
Images d’ostéolyse, Tassement vertébraux, voireFractures spontanées Pour identifier la chaine légère
Exceptionnellement les MM sont non sécrétant  l’Ig est dans Clinique : monoclonale
el cytoplasme des plasmocytes. Douleurs osseuses
Rx :
S. de déminéralisation osseuse
Images de lacunes ou géode
S. de lésions osseuses disséminées au n* de la voûte crânienne  aspect
de crâne à tir de plomb
Terrain : homme > 50 ans Production d’IgM monoclonales Electrophorèse
 PM   hyper viscosité sanguine  perturbation de la micro
Macroglobulinémie de Waldenstrome

Prolifération maligne monoclonale des LB IEP/ IFX

Hétérogène circulation sanguine (dans les petits Vx) Des protéines sériques et urinaires
Lympho plasmocytaire Lésions variables selon le siège :
Des LB à tous les stades du petit au plus grand Cœur  lésions ischémiques
Œil  lésions hémorragiques + troubles de la vision voire cécité
Les cellules néoplasiques infiltrent la moelle osseuse puis Peau  lésions hémorragiques
 foie  hépatomégalie SNC  crises d’épilepsie, coma, neuropathies
 rate  splénomégalie
 gg  Adénopathies  IgM monoclonales activité auto anti corps
- IgM anti IgG  activité facteurs rhumatoïdes
Production d’IgM monoclonales pentamériques (19S) - IgM anti érythrocytaire du système II  anémie hémolytique auto
immune due à des agglutinines froides  gêne à la micro circulation 
cyanose des extrémités : Sd de Raynaud

 T° (15-20°C)  + complément  hémolyse intra vasculaire

 Alpha Biologie : EPP
Terrain : enfants et sujets jeunes (20 ans ) Production de chaines lourdes alpha complètes ou incomplètes - normal
Prolifération lympho plasmocytaire Avec tendance de à la polymérisation et sans chaines légères - présence de composant monoclonal
Symptomatologie  digestive Immuno sélection
Localisation : MALT (intestin grêle) + extension lymphatique - diarrhée La recherche des chaines lourde alpha
Maladie des chaines lourdes

aux qq mésentérique - malabsorption intestinale dans les urines est sans intérêt car elles
ont tendance à se polymériser.
Production de chaine lourdes alpha
Gamma EPP de protéines
Prolifération lympho plasmocytaire - sériques et
- urinaires
Localisation :ganglionnaire, splénique et médullaire Identification du composant
monoclonal par
Sans lésions d’ostéolyse - IEP/IFX
Mu Contexte de LLC-B
Prolifération lympho plasmocytaire
Localisation : ganglionnaire, splénique et médullaire
Sans lésions d’ostéolyse
Dans un contexte de LLC-B
Terrain : homme > 50 ans -Frottis sanguin
Prolifération monoclonale monomorphe -Immuno phénotypage par cytométrie
 LB à faible densité en IgM,IgD ou parfois IgM+  Phénotype CD5+ CD19+ CD 20+ CD 22+ CD23+  Bénigne à évolution lente de flux  hyper lymphocytose
LLC-B

 LB sont IgM-, IgD- avec la présence d’une chaine intra cytoplasmique. la splénomégalie est très importante  mauvais pronostic sanguine et médullaire
Peut se compliquer d’n déficit immunitaire dû à l’hypogammaglobulinémie ou d’une anémie hémolytique auto immune - EPP sérique à la recherche d’un
composant monoclonal
 10% des cas  IgM ou chaine

Sd lympho-prolifératifs  prolifération malignes des lymphocytes B et T Translocations ou délétions chromosomiques, mutation des gènes codant des protéines
impliquées dans le contrôle de la prolifération cellulaire. Ex : Del Chr 13, trisomie 12 et
Caractères de la prolifération : LLC-B
- monoclonalité  Infections virales : ex EBV et Lymphome de Burkitt
- différenciation : homogène ou hétérogène

Classification des tumeurs : en fonction des cellules qui la constituent  précurseurs ou

périphériques de type LT ou LB

Lymphome T  marqueurs CD2 / CD3 / CD 5 / CD7 / CD4CD8 ou CD4

Lymphome B  CD19 / CD20 / CD 22 / CD79a / CD10

En rapport avec
Meddah Chahrazad Loubna
 Implication du CMH en médecine
CMH rappel Technique : PCR-SSO reverse : rapide automatisable
ADN pur  amplification + marquage  hybridation avec des sondes spécifiques
Exploration du système HLA en transplantation :  numérisation des résultats et interprétation
- typage des spécificités HLA sérologiques
3- Ac anti donneur
- recherche d’Ac anti HLA  Ac non HLA : Ac anti c endoth et monocytes, liés à
- rejet hyper aigu chez un individu avec cross match –
- génotypage - rejet aigu chez un patient ayant un rein apparenté HLA compatible
 Ac anti HLA : les + fréquents
Techniques du typage du HLA  Sérologie et Biologie moléculaire
Suite à une transfusion (leucocytes), grossesse, transplantations antérieures.
1- Typage du HLA par sérologie Conséquences de l’alloimmunisation anti HLA
 Technique de référence : microlymphocytotoxicité = LCT Ac anti HLA :
Batterie d’Ac connus + cellule à typer + complément + colorant - non spécifique du greffon => signe d’allo immunisation
 Cellule vivante => - - spécifique du greffon => responsable des lésions observées au cours du RHA
 Cellule morte => + survenant dans qq min => h suivant le rétablissement de la continuité vasculaire =>
 Trouve son application dans : perte du transplant
- typage HLA => Ag inconnu Seule mesure thérapeutique ! => la prévention
- recherche d’Ac anti HLA => IgG et IgM - recherche et identification d’Ac anti HLA
- cross match => Ac inconnu - test CXM pré TR
 Classe I sur CMN et Lymphocytes, Classe II sur LB Technique de recherche et d’identification des Ac anti HLA
 Les plaquettes peuvent être utilisées pour l’adsorption des Ac anti HLA I  LCT screening sur un panel de c typées en HLA
 Résultat : échelle standard de ASHI - CMN congelés ou LT => Ac anti HLA I
- LB => Ac anti HLA II
1. 0.10%  Techniques sensibilisées :
Utilisation d’Ag HLA I ou II purifiés fixés sur un support
2. 11-20%
- ELISA : support plastique e microplaque
4. 21-50% cellules mortes - Cytométrie en flux : support billes

6. 21-80% Auto, iso, allo et xéno greffe

Mécanisme de la réponse immunitaire à l’allogreffe :
8. 81-100% - reconnaissance des allo antigène par les LT CD4+ et CD 8+
2- Typage du HLA par biologie moléculaire  Reconnaissance indirecte : allo-antigènes portés par les CPA (CD) du
2 niveaux de résolution : donneur
N* générique => basse résolution => 2 digits => équivalent des résultats de la  Reconnaissance directe : allo-antigènes présentés par les CD du receveur
sérologie => suffisant en transplantation pour HLA- A, B, DRB1 - activation des LT => LT effecteurs : LTc et L Th1
N* allélique => haute résolution => 4 digits => détermine les sous variants
allélique
Rôle des effecteurs : Marqueur HLA  Maladie

1. Effecteurs cellulaires :  rejet aigu du greffon A1 maladie de Hodgkin

LTc et LT CD 4+
NK => ADCC A3  Hémochromatose idiopathique
Effecteurs de l’inflammation IFN gamma => + Macrophages locaux B27  Spondylarthrite ankylosante
2. Ac anti HLA
 Rejet hyper aigu vasculaire B35  Syndrome de Reiter
 Rejet aigu vasculaire
 Rejet vasculaire chronique B51 Maladie de Behçet
A. Rejet hyper aigu vasculaire
DR3/DR4  LED, Diabète, PR
Survient les premières min, h suivant le rétablissement de la continuité
vasculaire Exploration
Dû à la présence chez le R d’IgG préformés contre les Ag HLA I portés par le
greffon au niveau des cellules endothéliales vasculaires  + complément  + Bilan immunologique du D et R
et afflux de PNN  libération d’enzymes lyzosomiales  lyse des c
a) Groupage ABO
endothéliales  + coagulation  agrégation plaquettaire  thrombose des Vx
b) Groupage HLA A B DR : B> DR > A > C (très peu immunogène )
irriguant le greffon.
c) Sérologie virale recherche d’Ac anti HTLV I et II, Herpes, CMV, EBV, HBV
P.S : IgM naturels contre ABO peuvent être responsables d’un RHA
et HCV, HIV
B. Rejet vasculaire chronique :
Rejet mixte impliquant des effecteurs cellulaires et humoraux  destruction Suivi de la première immunisation  Vérifier l’absence d’anti HLA (transfusion,
progressive du greffon par des mécanismes immunologiques pouvant être grossesse, greffe antérieure)
initiés par une infection à CMV
Cross Match pré transplantaire CXM pré TR

CMH et susceptibilité aux maladies Épreuve obligatoire à la recherche d’Ac contre Ag HLA du donneur

Tests statistiques pour démontrer : En faisant réagir des sérums du R avec des lymphocytes du D

- l’existence d’une association entre le caractère maladie et un/plusieurs allèles d’un Il doit être obligatoirement – si +  CI formelle car risque de rejet hyper aigu
locus HLA : test d’association = information populationnelle  comparaison de la
fréquence de cet allèle chez les patients à celle d’un échantillon de témoins non
apparentés  Risque Relatif RR

- l’existence d’une liaison (étude familiale) : test de ségréation = information familiale

 garder que les individus malades, si un gène de susceptibilité et ceux du HLA
ségrègent conjointement  confirmation de la liaison + mode de transmission.

Résumé fait à partir des diapo de Pr MEDDOUR (HCA) et le cours de la SJ

Meddah Chahrazad Loubna

 Monocyte/Macrophage Polynucléaire neutrophile Cellule dendritique NK
% des 8 60-75 2% des mononucléés 5-15% des lymphocytes sanguins
leucocytes C de Langerhans = 3-8% des c de
sanguins l’épiderme
Commentaire Autres molécules produites C de fin de lignée mature non Hétérogénéité LGL Lymphocytes granuleux larges
Enzymes protéolytiques proliférante CPA professionnelles Granules de perforines granzymes
- Collagénases Les seules capables de stimuler les LT naïfs
- Elastases Capable d’activer les LB naïfs et mémoires
Facteurs chimiotactiques
Composants du complément
Facteurs de croissance
Facteurs de coagulation
Radicaux libres
Métabolites de l’acide
arachidonique
Demi vie 12-100h Courte durée de vie :
- 20h
- 4 J dans les tissus
Marqueurs de TLR TLR CD 16
surface CD 14 R des chimiokines : CD 56
Récepteur : Récepteur : CD immature CCR 6 Récepteurs :
- Fc des IgG - Fc des IgG CD mature CCR 7 - Inhibiteurs
- Fractions du complément - Fractions du complément Récepteur: KIR HLA-I
- Cytokines - Cytokines (IL8) - Fc des IgG CD95/NKG2A HLA-E
- Fractions du complément - Activateurs
KIR activateurs
CD94/NKG2C
NKG2D
- De la cytotoxicité naturelle :
NKp-30, 44, 46  ligands viraux
FasL
R-Fc des IgG 1 et 3
CMH I et II I I et II I

Tableau récapitulatif : Composants de l’immunité innée (cellules)

Meddah Chahrazed Loubna
Molécules LFA-1 LFA-3 / CD58
d’adhésion et ICAM-1 ICAM-1,3/CD 50 CD 54
costimulation CD80,CD86/B7-1, B7-2
CD40
Cytokines IL1 TH1 : INF
IL6 TH2 : IL-4,5,10,13
TNF Proinflammatoires: TNF
Chémokines : IL-8
MIP-1 MIP-1
Fonction Phagocytose Phagocytose : bactéricidie des et CD immatures dans les tissus Cytotoxicité :
Présentation de l’antigène clearance des complexes immuns (RFc Capture et apprêtement de l’AG 1) Naturelle
ADCC et R-C3b) CCR 6 2) ADCC
Lésion inflammatoire CD matures dans les OLS 3) Via Fas/Fas ligand
Présentation de l’AG
CCR7
Capture de l’AG par les CD immatures
Migration vers les OLS
Processing et apprêtement
Maturation
Présentation de l’AG aux LT :
AG endogène  HLA I  LT CD 8+
AG exogène  HLA II  LT CD 4+
Localisation Sang  monocyte Circulante du sang vers les tissus Cellules dendritiques :
SNC  microglie Chimiotactisme - Sang : précurseurs + c différenciées
Poumons  macrophage Mobilité - Epith  épiderme : c de Langerhans
alvéolaire Adhésion - Canaux lymphatiques afférents : c voilées  zones T dans les OLS
Foie  c de Kupffer Diapédèse - Organes lymphoïdes : c interdigitées
Rein  c mésangiale Phagocytose Thymus : médullaire et surtout jonction
Os  ostéoclastes Bactéricide Rate : péri artériolaire de la pulpe blanche
Séreuses  macrophages Gg lymph : paracortex
MALT
- Follicules lymphoïdes : c folliculaires (LB)
- Tous les Tissus non lymphoïdes : CD interstitielles sauf :
Cornée centrale
Parenchyme cérébral

Tableau récapitulatif : Composants de l’immunité innée (cellules)

Meddah Chahrazed Loubna
Tableau récapitulatif : Composants de l’immunité innée (cellules)
Meddah Chahrazed Loubna