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  • Transporte y Metabolismo de Liěpidos

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    Transporte y metabolismo de los lipidos eeu Deberias ser capaz de’ «Defi la estructura dels lipids y conocer su nomendatura Entender el mecanismo de la lanzadera de citrato en el transporte de écidos grasos Deseribir la sintesis y degradacion de los acidos grasos Explicar la iberacion de ls dcidos grasos a partir de os tracilgiceroles y a la inversa, la sintesis de triaclgiceroles a partic de sustratos de cidos grasos tos lipidos constitayen un gran grupo de moléculas diver. sas que abarea desde cera hasta esterles. Bn este capitulo, tl tetmino slipidos se utiliza como sinénimo de grasa, «8 decir, denotando los écidos grasos y sus deivados. Todas las moléculas de lipidos comparten Ia estructura general mostrada en Ia gura 5.1 Funciones de los lipidos 16s lipids tienen varias fanciones fislologicas tanto estrc ‘urales como metabolicas Enel anabolismo, las moléculas cabanas fartia scolae cro Fig. 5.4 Estructura general dels ipléos: cola» mrotoba Corpuesta por una cadens de hirocarburo (Cy #) YY eeabera» hidréfa compuesta por C, Hy O. © 2013, Eee Expat, S.\. Reservados todos ls derechos ‘Comprender la funcién fsiolgia del colesteoly reconocer su estructura Resummir la sintesis del colesterol y la regulacion de esta via Identiicar las distintas particulas de lipoproteinas y sus funciones y caractristicas Describirla sintesis y degradacion de las cetonas, y conocer la funcién en el metabolismo de estas vias Ae traclglicetol (TAG, o triglcéro) son la forma principal Ge almacenar energia. Las TAG estin compuestos por tres {eidos grasos unidos a un esqueleto de glicerol mediante enlaces éster. La figura 5.2.muestra un ejemplo. nel cat bolismo, se movilizan los depésitos de lipidos, liberando fcidos grasos y glicerol, que llegan al torente sanguineo y sirven de sustratos de oxidacin para teidos distantes, fgenerando energia Acidos grasos: lipidos arquetipicos os dcidos grasos (AG) son ejemplos perfectos para ilus- trar la estructura lipidca: carboxilato («cabeza») unido a tina larga cadena de hidrocarburo no ramificada («cola») (6g. 5:3). Acidos grasos en el metabolismo os deidos grasos son aecesarios como sustratos para Ia lipogenia, es decir la sintesis cle acilglcerles, motéculas uede > des + ELmalato se descarboxila a piruvato por la enzima mali «9, utlizando NADP* como pareja de oxidorreduccién, Iso genera NADPH + H", que también es necesario para Ia simtess de 4cidos asos,o bien sedevuelve ala matriz mitocondlial intercambiandose por cittato ‘+ Entonces el piruvato vuelve a entrar en la mitocondtia, donde se usa para regeneraroxaloaceato 0 acetil COA, ‘completindose el crcuito. La figura 5.7 muestra todo proceso 2. Conversion del acetil CoA en malonil CoA Este es el paso ieversible,limitante de la velocidad, dela sintesis de AG, La carboxilacin del acetl CoA esta ctal- por la acetil CoA earboxilasa (requiere biotina como ‘cofactor, La figura 5.8 muestra la reaccisn, Ensamblaje: unin de los grupos malonil yacetil ala ACP {4 ACP es a eproteina transportadora de acilosy,y es un componente dea ido graao sintasa (FAS). La ACP acepta pos aclo, como el acetilo y malonilo del acetll CoA y ‘malonil CoA, aneléndolos a la enzima en preparacién de [a sintsis de AG. Los componentes CoA se liberan, y los componentes acilo se unen al étomo de azufte terminal fel residuo de fosfopanteteina (fig. 5.9). La reaccién estd ‘mediada por a acetil ransacilasay la maloniltensacilsa Heo 4 NP ADper, 4 if PT es! a Hoe-C-s—con Coe E-s—can i eet! 20% 4 Se A seat con | cx lon on ee Fig. 5:8 Conversién de aetl CoA en malonl CoA, inal Cok con Malena oo TE iawn Se-¢=€—s—com Scoeetes. eof Jmol 0% ‘ (GRR (Sete) set Con con MBACP | Gaels VS 20” che Fe Biosintesis de acidos grasos i] Hay que tener en cuenta que esti presentes don ACP esto ‘asi porque la FAS es un homodimero. Acido graso sintasa (FAS) Esta enima es un homodimero, compuesa por dos cpias (edimero) de unidadesenzimstca dentieas (bom) tas unidades, asa ve. extn compuestas po varias su tnidades ea una de ella tenedatinasfaciones en mais en las eaciones dela snes de AG 3. Condensacién - I grupo acetilo anclado por Ia ACP es escindido y tans ferido al exremo protuberante del grupo malonilo (unido ala otra molécula de ACP). Esta transferencia desplaza al ‘po carboxilo, liberindose CO,, La reaccién de conden: sacién estdcatalizada por la B-etoacil-ACP sintasa,y tiene ‘como resultado una cadena saturada de cuatro catbonos, todavia unida ala ACP. Esta forma el esqueleto bisico de tun dcido graso (fig. 5.10) Reduccién, deshidratacién, redueciér Fl Acido grato naciente tiene un doble enlace C = O en la posicién C3, que se elimina en este momento. En el C3 se ‘ean dos nuevos enlaces, uno con -Hy el oo con -OH, ‘Como pareja de oxidorreduccin para esta reaciénse oxida NADPH + #1. La enzima de esta eaccién de reduccién es la Brcetoaeil-ACP reductase ‘A continuacion se introduce un doble enlace entre C2 C3. Esto lbera H,O (sdeshidrataciéns) y std catalizado idroxiacil-ACP deshidrasa (0, se elimina este dable enlace, ¥ C2 y C3 se saturan totalmente con dtomos de i, Esta segunda ceaccion ‘de reducciGn esé mediada porla enoil ACP reductasa, ya pareja de oxidorreduccién es de nuevo el NADPH + H*Se ha generado un grupo acilo de cuatro earbonos, que sigue unido a su anclaje de AGP (Bg. 5.11. Fig. 5.9. Sintesis de aceti-acP y aloni-ACP. FAS, dcido graso Sintasa 49 ‘Transporte y metabolismo de los lipidos 3 Cambio de lugar» de la cadena creciente i Seam ela pentoac-ACP sna transerelacadena coy s(0) aa san carbonos dela ACP a une des propios \ deal de ena la tena conten azufe en sucaend se cela ACP bre para reibir mis maton CoA (fig. 5.12). 4, Adici6n de mas malonil CoA titan \ “ ‘Liega mas malonil CoA (producido por conversion det cof rete Moa) cede su COA Yse une ala ACP disponible ex mace cottbn de condensacién,forméndose maloni-ACP 5-0) {ht 5) Bi malonib ACP esi entonces preparado pert . Fe To) dena reciente de ailo, que en ete moment ‘hud anida aun residuo de Cys dentro de a G-cetoaci-ACP Sinus 5 ech ns 204, int Bae Pe ere septs na eg cr cadena sa ress pein oes om oe Transference de cadens ands eupe a enzima B-cetoacil-ACP sintasa cataliza Ja transferencia ra eg eadene aio cee dela i (eon ren ein dun moo do evs) rata el edo rs (68.513) = OS ey es oot Elongacin hasta palmitato Dentin Elongtcon Mati go en denolo se smete acs Bera hn) clr ml onc en ws (0) {otal Asi se logra una cadena de acilo de 16 dtomos de oO cae ede Sn ond cui Len tem ne cates fata. Bse puede posteiormentealargarse mas (mente a he 5) derwaetace cH Oe Bez iipsand eee ig 5:11. Go de condensacion,educcon,desiaratacon 6.514 ‘Transferencia de la cadena creciente al Bel Ge de cies 2 steal educa, stare. cadena see tomo de Sen e esidu de osteina. "yredvecion. Fee roniaclAACP desnidrasa: 4, enoi-ACP reductasa 50 inte fire la cade, de sus propios een sucadens (mds matonit hvetsion del lisponible en matonit-acr “parado para Setoacibac? ansferencia ella mis weve cielo ‘ataciony ‘omos de ‘niga ala 208 (pal nedlante chrome sae) ¥ \ g.5:43, Transferencia de la B-cetoal sntasa mnaloni-ACP. ‘un mecanismo diferente) o incorporate a otras reaciones sue introducen dobles enlaces, generando un écido paso insaturado (figs. 5.144 y 5.148). Elongacion de los acidos grasos Por encima de 16 carbonos la Acido graso sintasa solo puede producirScidos grasos de hasta 16 carbonos, Se requieren otras enzimas pats 8aarel AG de 16 catbonos. Estin stuadas en la mitocondela ¥el reticulo endoplismico. El proceso es compleio No se aborda en este texto, aunque es importante tenet en ‘cuenta que es en el REy las mitocondeias donde tiene lugar Ja elongacin, Desaturacién de los cides grasos Tiene ugar ene retical endoplsmico is, precsnd un scl Cod gras saturado, cxgeno y NADH Re Se z tmacil Gon gro monoinssturade equvacnte neces NAD" y don moll de 1,0 (tg 513) Soonereras + NADH-citocrome b, reductasa + Gitocromo, + Adil CoA graso desaturasa, Acidos grasos esenciales En los mamfferos, los dobles enlaces solo pueden introdu- i © cirseen las posiciones Ag, a5, A649, debidoa las enzimas Biosintesis de Acidos grasos disponibles: hay cuatro subtipos de enzimas dessturasas cada una de ellas responsable de la intros ci > ce doble enlace en estas posiciones, No vbstante Lams se precisanfisioldgicamente AG con enlaces dice Posiciones ©-6 y 03, parejemplo, para la sintesn deo sanoides (como las prostaglandinas). Como noe pos'>« sintetizarlos, deben obtenerse de la deta, y se dene: ‘cis rasos esencialess. El linoleato (18:2 49,1, doe enlace en el carbono @-6) yea linolenato (18:3 ¢39,1: 15 dobles enlaces en a-6 y @-3) san los dos AG insaturados ‘que no pueden sinetizarse endégenamente en ls persona. ‘Algunas plantas tienen enzimas desaturasascapaces de troducirel doble enlace en as posiciones 6 y «3, pores9 existe écidos grasos w-6 y @-3 en el aceite de las semilias, de ciertas plantas, Regulacién de la sintesis de acidos grasos Disponibilidad de sustratos: malonil CoA 1a disponibitidad de malonil Cod ests telacionada directa ‘mente con la de acetil Cos. EI acetl CoA abunda con ain. ‘esta de hidratos de carbono (ata actividad de a glucdlisis ~>[piruvato] elevada = facetil CoA] alta). Inicialmente ‘tumento de aceil Coa alimenta una alta actividad mance Nida del ciclo ATC, Una vez que ls productos del clo ATC seacumulan, inhiben la actividad del ciclo En este punto, elacetil CoA se queda libre pata la sintesis de AG. El etato (an intermediario del ciclo ATC; capitulo 2) tambien activa alostériamente la enzima limitante dela velocidad dela sintesis de AG, la acetil CoA carboilasa i (Hy e=s H40. onto tel {spams SOH He. He Hd Fig. 514A Hidrblsis del enlace titster iberacer del palmitato ‘Transporte y metabolismo de los lipidos ci eG) mer Seco {5 maoaacr | © 20% GB sntmunncr | } eno T° eno. Acr a ot Brune | | isis w+ RB) tetdo palin Fig, 5.148 Sntess co eso palmitic, 1, B-cetoadlACP Sinisa: 2. Betoac! reductasa 3, 3hidrodacl-ACP Geshiiase, 4 enol ACP reductasa: 5 Voesterasa Disponibilidad de sustratos: NADP + H’ Recuerda que ef NADPH + H inhibe la glucosa 6 fosfaro deshidrogenasa, con esta accion, ealentiza el fj a craves dela via de las pentosas fosfato (VPP, capitulo 4). Cuando 52 g HCH yE SCOR +O wanes bo nape AS i CCH E=C—UCH y= E—S—COA +280 So © Fig. 5.15 Conversion de dcidos grass saturados cen insaturados(ecesaturacion), Este ejempio usta laintroduecién de un doble enlace cs en la posicon C9. 1 NADHctocrom b, feductasa; 2, tocromo by 3, acl CoA aso desaturasa. Los humeros denvo de crcuos rican [Enumeracion de los carbonos tiene lugar la sintesis de AG, el NADPH + 11" se oxida a NADP, levantando a inhibicién de a glucose-6-fosfato des Inidrogenasa y aumentando la actividad dela VPP Ast pues, la sintesis de AG promueve ms sintesis de NADPH + HT ‘Ademés, Ia lanzadera de citvato (que estd muy activa con [acetil CoA] elevadas) también genera mas NADPH + Hi {cuando el aceti Cad (, por tanto, también el malonil CoA) exabundante Disponibilidad de sustratos: regulacion hormonal La aceil CoA descarboxilasa también estésujeta a regule don hormonal. Lainsulina (hormona de a situacin pos- ppandrial), al unirsea sus receptores intracelulares, activa, tuna cascada de sehales, que incuye la activacion de una tenia fosfatasa (que desfosforialaacetil CoA carboxilasa, Activindola). La acetil CoA carboxilasa vuelve afosforilare (inactivandose) en aquellas células expuestas al glucagon la adrenalina (hormonas dela situacion de ayunas). Esta fenzima es crucial para la regulaci6n, porque cataliza la Conversién de acetil CoA en malonil CoA. controlando asf Ia provision de sustrates para a sttesis de AG. La insulina promueve la sintesis de AG, mientras que el glucagén la Inhibe. Ademés, la insulina promueve la desfesforilacion. (actvacion) de la piruvato deshidrogenasa, que convient el piruvaco en acetl CoA (fig. 5.16) Lipogenia: sintesis de triacilgliceroles Las moléculas de triacigliceroles (TAG), que en medicina seddenominan con mis frecuencia striglicéidose,consisten fen tres AG unidos al glicerol por enlaces éster. La sintesis. {de TAG permite almacenar cides grasos en los adipocitos (células especalizadas en el almacenamiento de grasas). La sintesisa partir de glicerol y AG, tiene lugar en tes fas, ‘mostradas eo la figura 5.17: ucagon = cmpasma prot [sal fosfate, capitulo t porla gic (CoA par Tos tes 3¢ Catabolismo de los lipidos Com vida a odes: pues, [eH Tait Coa) ula pos. las, ilarse gon Esta ‘ala loast lina sna ya | @) sjucosa peulna jutose peagin—24 vide foto «2 ining inate pa seal Con snot, ‘dueagen ron Coh—4_> 80 CoA gra icon EE) ote fost, + Formacion de glicerol-3-fosfato mediante uno de dos mecanismos posibles: el gicerol se fosforila en su C3 por la glcesol cinasa, que usa ATP como donante de ‘osfato,o bien la dihidroxiacetona-fosfato (DHAP, capitulo ), un intermediario de la gucdliss, se reduce por a glicerol-3-fosfato deshidrogenasa, + Aetivacién del deido grato: el AG debe estar unido al (CoA para partcipar en la lipogenia. La acil CoA graso. sintaga ealza esta reaccion + Los ues AG actvados se estecfican para formar licerol 3 fosfato en varias fases CECT Teed 1a identidad fistologica principal de los lipidos es ser moléculas ricas en energia que pueden liberarse rapt damente. La degradacion de los lipidos libera AG para Servir de suministo de energia en el ejercicio prolongado ‘© cuande el consumo de energia supera su ingesta en [a dleta, La descomposicion de los Ifpidos consta de las siguientes fases: extracel ‘membrana ear snare Fig. 5.16 Adpocio’ reguscen dela sintesis de & Para simplfear, no se mes los mecanismos de lavzade's pero debes recordar cue # Sale dela mtoconcra a waves dela lanzadera de cata. PDH, pinwato desnicrogenasa, er, via dela pentosas fstato, Lipolisis (esis det traclgicerol en AG y glicerol) 2. Aativacign del AG (modificacion molecu del AG lib ‘ado necesaria para que pueda entrar ala mitocondtia) 3, Entrada del AG ala mitocondria (desde el citoplasma) 4 Broxidacion (oxidacién, productora de energia) 1. Lipslisis Se produce en el citoplasma, donde los TAG estan al: macenados en gotitas, Una lipasa sensible a hormonss hidroliza los enlaces éxter en Cl 0 C3, liberando un At. y dejando un diacilgliceol (DAG) compuesto por el e« ‘ueleto de glicerol ylos dos AG restantes unides.A con tinuaci6n, Ia diacighicerollipasa elimina un segundo SC dejando monoacillicerol (MAG). Entonces, la monoaci plicerollipasa escinde el AG stant, liberando el hice fig 5.18), Destino de los acidos grasos liberados Los ciclos grasosrecénliberados se transport al sanguineo, donde se unen a proteinas. Som capaci poe 53 ‘Transporte y metabolismo de los lipidos Fig. 5.7. Sitess de waclgiceroes. i tiene coma misin realear ut los didosgrasosvaran Shia longitu dela cola Ya saturacon. Hay que recordar {ambien que la DHAP forma leer 3tosfato en los aipocitos, argue ests caecen de glcerol Eats, DHAR dihidroxiacetona- festa. 1, gleere-3-osfato. eshidrogenasa. 2, giceolcnasa; acl CoA gras sintasa, 4 selteanserasa: 5 fostatasa celulas musculares o hepticas ya oxidan. También pueden Solver 4 ser captadon por los adjpocitos y reesterificados. formar tracillicroles Destino del glicerol liberado El glicerol inracelular se fosforila y oxida a DHAP, que, despuss, se isomeriza a gliceraldehido-3-fosfato (GAP: capitulo 4), Este puede incorporarse ala glucdisis. Oa 54 ae ATP oe 1 oI H-t-on! cur cH Pll way 13 emt tao our fori-5 con ie ? whodenron wae rice $° Ossett i a-ak sca i o-t-omncH, 1t0-® 4 iacghceroLtostato 0 q GY error -s—con SY-@ id wg-o-Leminess | i toticnicon Lod oon posibilidad es que el glicerol se lbere ala sangre y entre fn los hepatoctos, donde puede partcipar en la glucbisis © gluconeogenia, seg el estado de energia de la cul 2. Activacion de los acidos grasos as encimas tiocinasas convierten los AG en all CoA gre so, Esta reaccién requiere ATP para la produccién de un ‘ntermediario adenill (ig, 5.19). También se hidroliza el, | ieee Bio! 2518 ecg cok k, diaigeeo! Loe sco 6= 8 | 40 ac reas) 0 ae yA Lv —> tucss ae mone Fig. 5.18 Lipdisis de tacigiceroes. Ten en cuenta que «Re reer cunlauiet cade acl po demplo {CH x Cit BAG pasa, dialglicera ipasa Oly-3-PDH, glce-3-fost deshidrogenasa: MAG lipasa, monocigiceol pase Catabolismo de los lipidos segundo enlace fosfoanhidrido de alta enesuia As: pes en Ia activacin de los 4idos grasos se consume el quate ads ATP. Una vez acivado, el acil CoA graso esta listo pare {entrar en la matriz mitocondaial a tavés de ls lavas" ddecamitina 3. Acceso a la matriz mitocondrial: lanzadera de carnitina Debido a la impermeabilidad de la membrana mitocon: drial al acil CoA gras, exste un mecanismo especializado para permitie que estas moléculas accedan al lugar donde secatabolizan (la matrz). Estes la lanzadera decaritina, Sescrta mejor con un diagrama (¥. fg. 5.19) 4. B-oxidacién de acidos grasos ‘Tiene lugar en Ia matriz mitocondsial y consiste en un proceso de cuatro fases que se repite hasta consumir por completo la molécula de dcido graso. (1) Oxidaci6n por FAD El acl CoA graso es oxidado por la ail CoA graso deshidro _genasa, Fata enzima est presente en varias isoformas, cada tuna especsfica para AG de distintafongitud (larga, interme diay coma) La oxidacion convierte el enlace senillo entre C2 (carbono «B+) C3 en un doble enlace. Los dtomos de H Jos acepta el FAD, pareja de oxidorreduecién, que se reduce a FADH, Este puede entrar ala CTE, generando ~1,5 ATP. (2) Hidratacion a enoil-CoA hkdsatasa introduce un dtomo de 0 y dos de Hem el dable enlace recin formado entre C2 y C3. (3) Oxidacién por NAD" La bhidroxiacl CoA deshidrogenasa medial oxidacin del grupo ~OH del C3, conviniéndolo en un grupo funcional C0 (eetona), Esta moléeulaes el 3-cetoacl CoA. Los dos ‘tomos de H eliminados se transfieren al NAD* (pareja de fxidorreduccin), generindose NADH +H Este puede entrar a a cadena de transporte de electrones (CTE), pro- ‘duciendo ~2,5 ATP. (4) Tidlisis: liberacién del acetil CoA La enzima tiolasa escinde el C1 y C2 del 3-cetoacl Cos liberando el acetil CoA, Esto acorta Ia cadena de acil sgraso en dos carbonos. Se necesita otro CoA para =F Tatars la molécula recién acortada. Esta molécula es un {cll CoA, pero con dos cazbones menos que ls molecu del paso Transporte y metabolismo de los lipidos Fig. 5.19. Activacion y entrada ta mitocondria de los éidos grasos: ianzadere de eamitina, CAT, camitina sclvanserasa (con sus dos formas, Car Ten la MME y CAT Ile la MMA; ‘ine, membrane mitocondral externas, membrana ‘itecondial interna, ° Z cree’ NE — | ae Gas, agua] —rA00ee ee ° i ch CoA ge HICH) -E—S—CoA Seid as ractvador tapas Repeticion de 1-4 Se repiten los pasos de 1 a4 hasta que el Acido graso ests dlegradado casi por completo. La penltima repeticion deja tun acil CoA graso de cuatro carbonos, que es el que vuelve {los pasos 1-4 como anteriormente; sin embargo, esta “anda final de la oxidacion se diferencia en que produce ‘dos aceil CoA en ver de uno, Hay que tener en cuenta que teste paso final solo se produce en Tos AG con un namero par de catbonos (fig 5.20). Acidos grasos de cadena impar ste paso finales diferente para los AG con un niimero impar de catbonos; la pendltima repeticion deja un acil Con graso de eco carbonos. Este se somete a una tanda final de pasos 1-96, pero los das productos finale son una ‘molecula de acetl CoA y una molécula de propionil CoA, inves carbonas (en vez de dos acetl CoA) (6g. 5.21) Propionil CoA sta molecula puede convertsse en succinil CoA en tes so 'Se precisa AIP yun fon de biearbonato (FCO, {olasenzinnas necesana requere un cofactor derivado pace Interna 1 Kou asl Con gasd ang 0 ee sol gio CoA carting ’ tebe de la vitamina B,y y otra usa biotina como cofactor La foxidacién del sugcinil CoA genera un NADH + Hy un, FADH,, que, en conjunto, suman 4 ATP. Produccién de ATP en la oxidacion de los acidos grasos cada anda de p-onidacin yenera 1 FADH,, 1 NADH = He Tact Cok Recuerda que a onidaion completa de una ynolécila de acetl CoA genera 10 ATP (captalo 2), y que ADH, y NADH +H dan lugar aproximadamente 91.5 y 2.5 ATP por molécula oxidada, espectivamente Por tant, ‘ada tanda de Poxdacion representa 14 ATP Para calclar el nimero de tandas de f-oxidacién alas que debe someterse un Scido graso de nimero par, divide el ndmero de carbonos entre 2 yréstale 1 Enel eamplo del palmitato, de 16 carbonos: (1642) ~ 1 =7, de modo que e! palmitato se somete asiete cos de B-oxidacion om ta H iy (pam Coad Hy CeO = CH=CH) C= SCO, ao: 6) desidrogenacion " i CH tea CHEE ES COA naon®—] oH |S) deshirogeracion NabH +H Chi (CH GH “C—O CSCO CoA |G wats aol Conde 14) ‘act CoA) CoA 6 cies mis da onan Her=C~ 5—coa) ‘es CoA sc Conde 5¢ HHO HO wtg ttt s-con ro a) con a wg bscon A sere Co Prepon Coa Fig. 5:24. Tanda final de la -oxidacién de dcidosgrasos 3 ncmero impar EI palmitato (16C) se somete a siete tandas de B-axida- iin, Por tanta, se producen 1d X 7 = 98 ATP en estas sete ‘ands. Sin embargo, recuetda que la anda final genera un Fig. 520 p-osidacion de os dridos {19505 Se ha empleado epalmitato ‘om elem, 7, acl CoA grasa deshidrogenasa; 2, enol-Coa bidratasa; 1, 3-hidoxial CoA deshidrogenasa; 4 tiles, ~ | acetl CoA exta, que representa ottos 10 ATP; 98 + 10~ 108, ATP, Ademas, hay que recordar que se consumen 2 ATP fen la activacion de los deidos grasos. La produccion neta de ATP en la oxidacién completa del palmitato es de 108 ~ 2= 106 ATP, Produccién de ATP en la -oxidacién de los acidos grasos de nimero impar La tana fnal de oxiacion para los AG de nimero impat {genera un propionil CoA en verde acetil COA. El propionil GoAse metaboliza a succiil CoA, un intermediario del Gielo ATC (capitulo 4) La incorporacion al clo ATC y su bxidacion completa a oraloncetato produce une unidad Serr FADIy NADH +H Esto equivale a5 ATE pero Se consume 1 ATP en la conversion del propiontl Con a I'CoA. de modo que la produccién de enerpia del 7 | ; 2 hae iis Transporte y metabolismo de los llpidos avons y sucerencias WB Para cacular el nimero de tandas de B-oxidacién ‘alas que debe someterse un dcido graso de nimero iempar, primero resta 1 al nimero de carbonos y despues divide entre 2 y vuelve a restar 1, Como con los AG de numero par. Enel elemplo el margarato de diecsiete carbonos: 17 — (16 +2)~1.=7, de modo que el margarato asa por siete ciclos de B-oridaciin, Sisetiene eto en cuenta, con el margarato (C17) como ejemplo, siete tandas de Broxidacién generan 14 x7 = 98, ATP. La tanda final produce propionil CoA, que representa 4 ATP: 98 + 4 = 102. Ademés la aatvacion consume 2 ATP: 102-2 = 100 ATP. Por tanto, la produccion total de ATP porla ‘oxidacion completa del margarato es de 100 ATP (fg. 5.22). Oxidacién de acidos grasos insaturados Este proceso es mis lento que la oxidacién de los AG sa- turados, porque la lanzadera de camnitina se ve ralenizada con lacarga de AG insaturados, El proceso del catabolismo es similar al de los AG saturados, aunque se necesitan dos fenzimas adiconsles: + Enoil CoA isomerasa:convierte enlaces C= G els ala confguracién trans permitiendo que los AG sean reco nnocidos por las enzimas de la B-oxidaci6n, Las cont ‘guraciones cis estin presentes en los AG insaturados, naturales, pero el doble enlace introducido en la Broxidacidn esté en la configuracion tans + 2.4-dienoilreductasa dependiente de NADP: participa ten el metabolismo de los AG insacurados con dobles enlaces en posiciones pares e impares. Por ejemplo, fen el metabolismo del dcido graso esencial linoteato {18:2 49,12) (observa los dables enlaces en 9 12}, se proce el intermediario 2,4-dienoil CoA. B-oxidacién pero La Beoxidacion tiene lugar en los peroxisomas ademas de las mitocondrias. Los peroxisomas son estructuras Intracelulares rodeadas de una membrana. No esti clara Ja contribuci6n relativa de la -oxidacion mitocondtial ya peroxisémica, y parece estar influida por numero- 405 factores, en estados de salud y de enfermedad. Sin ‘embargo, en los mamiferos, el catabolisme de todos los acids grazos de cadena muy larga (24 carbonos 0 mds) y los AG de cadena ramificada se produce en los. peroxisomas. Esto es asf porque estos AG no pueden usar Ja lanzadera de carnitina para entrar a las mitocondtas, El proceso de B-oxidacién es el mismo, aunque debes tener en cuenta que: ‘+ Las enzimas son diferentes; por ejemplo, una sola en ima peroxismicatealza la hiratacién y oxidacion. ‘+ ELFADH, producido en a primera oxidacion no puede entrar a la CTE. Los pares de iones Hy electrones del FADH, se wansfieren al O, molecular, formandose H,0, y generando calor, en vez de ATP ‘+ Elaceil CoA producido en cada tanda de a f-oxidacisn debe tansferrsea Ia mitocondtia para ser oxidado en el ciclo ATC Fig. 522 Compara de a producin de AT dea gcosa de se aronosy dl Ado graso carota desis carbonos {Caproat: seis carbonos Cos de prondacion ‘se genean 8 ATP par edo ‘etl Cok Bal reprrets ose dea ativan de AG AP tou Gucsie 2 TP Ces: 2 peat 2 (carver de pate ace Cod produce =1 NADH +H, Yyeome I NADH =H 2.5 ATP | 2 acai Co) Toul 58 a 28s 10-2=36AT8 2A 2an)-50 2a8)=5A07 240) =2040° + Unaver sud mec entonce acceder camnitin Regula de los Elcontrol niveles, des Regulaci Lalipalisis 2 la regulac sible a hers reewerda qu Tismo de lor Sectiva po Jependient rncrementa paride que se liber sosiizat ancenteach Sewada el ‘ermine, la lalipaisis Regulaci La oxidacié locidad ala mitocondr los aG dee Imhibela ca stonde AG. ‘Inoxidacl Disponit Sereguirer en as race ebido aqu Sect odoe STADE, sando el seen ios AG. Anoma de los as carencl dela Box, sido en » partic on dot elemp linole noyiz sademss esta cla sdad. Si de todos Poonos ceen les eden usst rondriss uae debes sola en idacién vo puede ‘ones del ose H,0. xidacion dado en ' i i [ fr i } ina vez que el ail CoA grato se acorta hasta una longi ‘xxl media (6-12 carbonos), se esterfca con carnitina y ‘cnonces sale del peroxisoma al citoplasma, Tiene que “ceder a la mitocondria a través de la lanzadera de ‘aritina para continuar la B-oxidacion Regulacién del catabolismo de los lipidos iol de la degradacién de los lipidos se produce a tes ‘meeles descritos a continuacién, Regulaci6n de la lipélisis {lipoisis contro la oxidacin de los éidos grasos gracias +1 regulacion de la disponibilidad de AC. La lipasa sen ‘hes hormonas (HSL) es un punto de control principal secuerda que esta enzima cataiza el primer paso del catabo- Samo de los TAG, enol que se escinde el primer AG del TAG, ‘Scania por fosforilacién, mediada por uva proteina cinasa -Ependiente de AMPe. Un aumento del AMPe intracelulat coeerenta la fosfrilacién de la HSL. EL AMPese sintetza 4 partirde AMP por la adenilato ciclasa. Esta enzima, a su ‘ez es activada por las hormonas adrenalina y glueagén, gue se iberan en aquellasstuaciones en las que es preciso ‘noviliar las reservas de energia. La insulina disminuye La ‘oncentracién de AMPé, activando una fosfodiesterasa que “Segrada el AMPe, Por tanto, la insulina inhibe, en tltime ‘erming, la fosforilacion (activacion) dela HSL, inhibiendo 1a lipalisis (capitulo 8), Regulacién del acceso a la mitocondria | oxidacion de los dcidos grasos esta limitada por la ve- ‘cidad ala que pueden llegar al lugar donde se oxidan, la mitocondria, donde se produce la B-oxidacin de todos Jos AG de cadena cora intermedia. El saumenta cuando la sintesis de deidos gr inhibe la carnitina acitransferata ly, por tanto, la impora. ‘idn de AG. Esto impide que tengan lugar a la vez lasintesis {ln oxidacin (un «cielo intl) Disponibilidad de NAD* y FAD Se requieren NAD*y FAD como parejas de oxidorreduccion en ag reacclones dela B-oxidacién. Cuando son escasos, ddebido a que el estado de energia de la cflula es elevado (es deci tod el NAD" y FAD se han convertido en NADH + H {yFADHL), el catabolismo de los AG se inhibe debido a la fusencia de disponibilidad de sustratos. ¥, al contraio, cuando el NAD" es abundante, indicative de un estado, {de enerpa cellar eseaso, se promueve el catabolismo de Tos AG. Anomalias del metabolismo de los acidos grasos Las carencias de enzimas que catalizan el primer paso de la B-oxidacién eesultan en la incapacidad de oxidar ‘Metabolismo del colesterol adecuadamente los dcidos grasos. Esto impone una de pendencia del catabolismo de la glucesa, y puede causar hipoglucemias potencialmente morales cuando se agotan las reervas de glucdgeno y, por titimo, fos susteatos dela sluconeogenia. Las personas que sobreviven aes criss me tablicas también pueden sults retcasos del desarollo. La tgravedad clinica vara segin la magnitud dela alteracion en {a Beoidacion. Los fenotipos graves pueden causar muerte ita inexplicada en lactantes lo que ha hecho que este sea ‘un diagn6stio diferencal clinic valido en el sindrome de la muere subita del lactante («muerte en lacuna»), El deficit dela acil CoA deshidrogenasa de cadenas inter ‘medias el trastorno mas fecuente dela Q-oxidacln 3, con {na incdencia de 1/14.600, constitaye uno de ls eres ‘ongénitos del metabolismo mis frecuente. La deteccon ss- temitica en recén nacidos itentaidentifiara los afectados antes de que aparezcan sintomas clinices METABOLISMO DEL COLESTERt Hl colesterol es una molécula de27 carbonos, sun compo: nente estructural integral de todas las membranas celulaes ue les confiere permeabilidad y que regula su fluidez, ademas de sere precutsor de una gran variedad de hormo: nas y otras moléculas sefal. Hay una demanda continua de esta molécula, sintetizada por el propio organismo, ‘que también se obtiene de la dieta mediante la grasa de Figen animal El colesterl se transpora en el sistema vascular forman oproteinas. La elevacién cénica del coles- por encima de ertosniveles tiene posibles consecuencias patoldgicas graves para la salud cardiovas- ‘ular, Un consumo excesivo de alimentos ricos en coesterl contribuve al desarrollo de la hipercolesterolemia, pero Tevulta curios que la ingeta de grass satutadas contibuya mde alas concentraciones sanguineas de colesterol que la lngesta real de colesteol Caracteristicas moleculares FH colesterol se agrupa con los esteroides, porque contiene un neleo de esterano de 17 earbonos, comin a todas las moléculas esteoideas. El colesterol posee 27 stomos de ‘atbono en total, todos ellos dervados del acetil CoA. Tiene ‘cuatro aillos unidos, dos clelohexanos y un cidlopentano {fig. 5.23) Los dstintos esteroides se dferencian por los di. fetenites grupos funcionalestnidos a esos allo, yamibien por el estado de oxidacién de los propios anillos. Funciones fisiolégicas del colesterol El coleterl un precursor de varlas moléculas so ‘muy importantes, como las siguiente: ‘+ Acidosbiliares, encargados de solubilizar las as clintestine 59 lipidos ig. 5.23 Estructura del colestr Tan en cuenta que os tomas de hdrogeno 90 estin detalados todos ls ttomos de C estan {otalmente saturaos. Siel Cestt Unido a ot9s tes stomos de C, Un dtome de Ncrogeno completa ‘requis de a valencia. Del mismo todo, siesta undo 2 das stomos Ge, dos atamos de hidrSgeno a Completa el requisito dela valencia, i y a8 sucesvarente, Ke + Todaslas hormonasesteroideas, come glucacorticoides ‘mineralcoticaides y hormonas sexuales + Metabolitos de la vitamina D, imprescindibles para la fad de los huesosy la funcién del sistema inmuni tio, entre otras muchas funciones, Sintesis de colesterol “Tiene lugar en el citoplasma, especialmente en el higado. El proceso consta de tes fases: «Fase fs formacién de la unidad de isopreno basics 1) fase: asimilacin progresiva de unidades de isopreno para formar escualeno «+ Fase Ii: conversion del escualeno en lanosterol y des puts el lanosterol en colestrol Fase I: formacién del isopentil pirofosfato (IPP) Primero se sintetiza el 3 (HMG-CoA). Esto supone: = Condensacién de una pareja de molécalas de acetl CoA fgenerando el acetoacell GOA de 4 C «EX HMG-CoA sintasa cataliza la incorporacion de un fercer acetl CoA, produciéndose HMG-CoA, Esta mo- Teeula también es un intermediario de la cetogenia, pero las enzimas encargadas de la cetogenia estan en lt Tnitocondria. de modo que el HMG-CoA citoptismico hho puede desivarse a la cetogenia. ‘A continuacién, el HMG-CoA se convierte en IPP en un proceso de dos pasos: & ELHMG-CoA se reduce a mevalonato por parte de Is HMG-CoA reductasa, La pareja de oxireducci6n &s NADPH ® fi, que se oxida a NADP". Este es el paso jneversibl,limitante de la velocidad, de la sintesis de colesteol «+ Ncontinuacion, el mevalonato se fosforila y des Abouila, formando TPP (unidad basica de isopreno de 5). jdroxi-3-metilglutaril-CoA 60 Fase Il: asimilacion progresiva de unidades de isopreno hasta formar escualeno + En primer lugay, las unidades de IPP se isomerizan & dimmetialil pirofosfato (DMAP) + EIDMAP se combina con otto IPF, formando geranil pirofesfato (GPP), una molécula de 10 carbon0s «5 ELGPP se combina con otra unidad de IPP formandose famnesil piofosfato (FPP), de 15 catbonos 1s Entonces se unen dos FFP en una reaccion de conden: [elon catalizada por la escualeno sintasa. Esta da lugar STescualeno, una molécula de 30 carbonos. Lareaceién qequiere NADPH + Hr como parejade oxidoreducién prunes sucenencias QA. El ergosterol, un componente esencial de las membranas celulares de los hongos, fs un objetivo muy dtl de los férmacos antifinglcos, basieamente porque no esté presente ten las membranas celuiares de fos animales {(humanos ineluldos). Por ejemplo, las alitaminas Citoia terbinafine inhiben Ia escualeno epoxidasa, bloqueando la sintesis de ergosterol (que deriva {del lanostero). Ls antifingicosimidaz6lics, omg el latrimazol, inhiben la sintess flngica Ge ergosterol a partir del lanostero, mientras {que Ia anfotericina B se asocia fiscarente al ergosterol {ormando un canal para iones monovalentes Fase Ill: conversiones posteriores: escualeno — colesterol = Laescualeno epoxidasa recluta oxigeno molecular Y NADPH +H oxidand el excualeno a escualeno epéxido ais Jane ‘= Lalanosterol sintasa convierte el escualeno epéxido en Lanosterl = Poriltimo, el lanosterol se convierte en colesterol Ste conversién supone una serie compleja de reac ‘ones, muchas de las cuales atin se desconocen. Ba- caren, se eliminan tres grupos funcionales metilo CCH): el dable enlace entre C8 y C9 de lanostero se Sia Entre C5 y Cé en el colesterol, y se abre el doble enlace entre C24 y C25 (Fig. 5.24) Regulacién de la sintesis de colesterol inhibicion mediada por el producto 2 colesterol, produeto dela via, inhibe alostércamente la ‘cima limitante de la velocidad de la via de sitesi, la HMG-CoA reductasa ‘dems la sintesis de HMG-CoA reductasa es inversa- ‘sente proporcianal al colestezolintracelular. Un coles- “So intecelularabundanteinhibe la sintsis de colesterol iciendo la cuantia dela enzimalimiiante dela velocidad Slavia Regulaci6n hormonal =i cocienteinsulinaghucagon regula la actividad de sintesis ‘& colesterol: cuanto mayor sea el coclente, mayor ser la susidad dela via, Para comprender el mecanismo, es importante tener co cuenta que la HIMG.CoA reductasa se activa mediante Ccsosforilacisn y se inactiva mediante fosforilacion. La sulina y el glucagén influyen en la fosforlacién de la ‘sguiente forma: + La insulina reduce el AMPe intracelular (por regu lacién al alza de una fosfodiesterasa destructora de AMPe). Recuerda que el AMPe activa una proteina nasa dependiente de AMPC, responsable de fosfort- Taruna gran variedad de enzimas intracelulares. La insulina también regula al alza la expresign de HM (Coa teductasa, Deun modo similat, regula a la bala In expresion de HMG-CoA reductasa cinasa, que, de nhoset as, procederia la fosfrilacin y consiguiente inactivacin de la enzima. Estos factores contsibuyen 2 que la insulina promueva la sintesis de colesterol tendégeno Fl glucagon y Ia adzenalina activan la adenilato ci- clasa, aumentando el AMPc intracelulary, por tanto, ln actividad de la proteina cinasa dependiente de [AMPs (capitulo 8). Esta fosforila (Inactiva) la HMG- CoA reductasa,inhibiendo la sintesis de colesterol tendégeno cuando estas hormonas aumentan, como Sucede en el ayn, El glucagén también aumenta Ta expresion de la HMG-CoA reductasa cinasa, pro- moviendo asi la fosforilacion (inactivacion) de la HMG-CoA reductasa. ‘Metabolismo del colesterol ‘ot sch ont ot nen eam i \ Tet ck obey scx ‘ume | acct Con (ah ‘ Hidoriedigtat COR . Ame (BEN — anor) (ei oon n° Ho" caleterl Fig, 5:24 Sintesie de clesterl. OMAP apopro las que se encuenteas propias comtezas sup 3. Hidrélisis pe 2 de los triacilgli: por los quiloi Una vee que los qui proteinas CU de sup lWansporte a entregs tados, pica. ericos en el geno zn los ‘Re 527 Tos de ipoprotios Transporte de lipidos E TT | Fonelén | sy Smad Orgende wee) ros Songun) Winn Kaen gomsy ea A.B Gch | Rape dls Aeiexgnonylert tgs, sharon spr Ces | sitet Coser) nga ay 8 Pander one y «bs EL higado cap remanentes, perc perdiendo su can, detamano (y aur con HDL resulta ‘aumento en la {que los remanent ex LDL. 4, Descarga {a apoproteina t wliales para LDI panticula por en on Tisosomas; LDLy liberan co ncorporarsea d con Seidos graso wrficacion la cs NCAT) (Bg. 5.2 cattle! lt) vs men eae ig. 5:29. Tar ‘ogenamente Se citde la VLC rmiiendolaF Ss productos, # fransferas, / aulericoes ais ! gulonerones ados por la v plicerol. La vies transpor- fenamente en caso de los ®s VLDL. Las | apopratet lacién, igual vcilgliceroles. an ésteres de ‘asméticas de mbio,reeben “as lipopro: hpoprotesnas «Densidad intermedia», en este contexto, significa ‘densidad intermedia entre «densidad muy baja» 1 «densidad bajan, en vez de intermedia entre «alta ‘ensidade y «bala densidad». EL igedo capta por endocitosi y desmantela algunos somianentes, pero los que quedam en la circuacién siguen penliendo su carga de TAG, reduciéndose progresivamente ‘Se tamano (y aumentando de densidad). Otros encuentro con HDL resultan en ms descarga de TAG, pérdida de Cl * auinento en Ja carga de ésteres de colesterol. Esto provoce sgoe los remanentes (IDL) se transformen progresivamente anil 4, Descarga de colesterol en la periferia 42 spoproteina E de las LDL se une a los receptores endo- ‘lales para LDL, mediands la interalizacién de toda la ‘aticula por endocitosis, Las LDL internadas se fusionan ‘Son lisosomas; las enzimas lisosémicas desmantelan la OL y liberancolesterol al interior de la elula. Este puede ‘ocorporarse a distints vas de sftesis,o ien estrificarse on dcidos grasos para formar ésteres ce colesterol. Esta es: ‘enfcacin la eataliza la acil CoA:colesterolailtransferasa SCAT) (6g, 5.29), st 30m L_@ i i acto |, ote @ A. i eran OE fecperde / inact ala de aa GeAciaierol — EBCendodiaca Ss hy Festi ost Soma ig. 5.29. Tansporte de los Iipidossntetzados cnégenamente mediante las parculas VLDL, IDLy LOL WIT ge la VLDL sive de cofactor para la LPL endtetal, bermitendo a hidrlisis de a carga de TAG y lberando ' productos, AGygicerol ACAT, acl Coatoeset scivansferasa, Metabolismo de las HDL {as HDL (el vehiculo de wansporte de lipides mas pequenio y denso) se ensamblan en el higado e intestine a partir de apoproteinas Al, All, Ey fosfolipides Las HDL donan apo- proteinss alos quilomicronesy las VLDL Las HDL tambien tienen una funcién muy importante en el mecabolismo del colesterol:cransportan el coleserol celular en exceso por el torrente sangufneo hasta el higedo, para ser excretado. por la bili runes v sucerencias BA. Recuerda que el colesterolintracelularinibe la HMG-CoA reductas,inhibiendo as lasintesis lendégena y reduciendo el colesterolintracelular, Las estatnas también inhiben esta enzima, con el mismo efecto. Hay que destacar que la reduccién de coesterol ‘ntracelular promueve la transcrpcion del receptor de LDL, aumentando la cantdad de colestero! que puede asimiar la célula a través de las LOL Esta regulacion al alza de la expresion del receptor {de LDL es el principal mecanismo fisiol6gio para educr l colestero plasmatico, y también es el mecanismo responsable de los efectos terapéutcos de la estatnas. Colesterol: modificacién para el transporte ‘Antes de integrase en las HDL, el colesterol se somete a una ‘esterificaci6n. El grapo hidroxilo polar de C3 (vig. 5.23) hhidrilo,y el colesterol tiende a situarse superfcialmente cn ls fases de lipides, come la monocapa de fsfoliplos. Sin embargo, la creacion de un eescudos molecular de este grupo hidroxilo permite que elcolesterol se empaquete en el interior hidesfobo de las lipoproteinas psibiliando una mayor capacidad de tanspore. El wescudo» supone cubrir el grupo ~OH con el grupo adil de un dcido graso. Esta es una reaccién de esterficacion, yel producto de a reaccin es un éster de colesteral. Puede roducirseintracelularmente, en cuyo caso est catalizada por la acl CoA:colesterolaciltansferasa (ACAT). También «3 posible que se eve a cabo en las HDI; en este cas0, la ‘enzimaees la leitna:colesterolacltrnsterasa (LAT) plas matica. En las HDD, el Acido graso usado para mod\fcar el colesierol se obtiene del fosfolipido fosfatidiolina, presente en la conteza de las HDL. Eliminacién excesiva del colesterol celular a apoproteina At de las HDL interaceiona con el trans pportador casete de unién al ATP 1 (ABCAL), también de- nnominado «proteina reguladora del eflujo de colesterolx Le ABCAL es una bomba de eftujo de colesterol cellar ue expulsaelcolesterol en exceso de las clas al plasma sanguineo, A continuacion, la LCAT plasmatica esterifca ‘este colesterol libre se introduce enel interior de las HDL. 6 | ee Transporte y metabolismo de los lipidos Depuracién celular de colesterol Las HDL interaccionan con células periféricas como los macrofagos (y eliminan colesterol de ellas), lo que pue- de contribuir a la asociacién, bien determinada, entre -mayores concentraciones de HDL y menos enfermedad ateromatosa. Nota clinica Los ateromas (placas ateroescleréticas) son depésitos en las paredes arterials que pueden ser fbrosos ‘rico en lipides. Los ateromas ricos en ipidos estén compuestos por céiulas, elementos del teldo 3 mmol). Una ingestaelevada de grasas saturadas es, como mfnimo, parcialmente res- pansable del trastomo, y se corige en parte con a dietay ‘modificaciones del estilo de vid, Pero, dado que la hipercolesterolemia tiene consecuen- cias an graves para la salud cardiovascular, se han desarro- lado varios farmacos para tratar este riesgo (fig. 5.30). ‘Las estatinas son, con diferencia, los preparados mas utili. zador. Se ser En bioguimica, el temino scetonas» (también llamadas 10”) una vez que se sobrepasan los sistemas de amortiguadores fisiol sta situacion se denomina setoacidoriew acidosis debida aun aumento patologico de las cetonas. Es importante comprender la diferencia entre los tér- sminos scetosise y «cetoacidosi». «Cetosis» describe una concentracion de cetonas elevada en la sangre yes una con- secuencia normal de a sintesis de cetonas. «Cetoacidosis» sum estado patol6gico que se produce cuando las etonas se acumlan hasta tal punto que causan una acidosis me- tabdlica significativa. La cetoacidosises una caracerstica de la diabetes mellitus descompensada (especialmente de la de tipo 1; v. capitulo 8) Catabolismo de las cetonas Las cetonas se oxidan en la mitocond (CoA. Deesta forma las cetonas pueden considerase eater. nnativas ala glucosa, porque su cxidacién genera acetl CoA, destinado a alimentar la axidacion en el ciclo ATC, dando lugar, en ultimo término, a ATP para suplir las demandas energlticas de la lula, En la falta de alimento, una vee agotadas las reservas de elucogeno, la glucemia se mantiene a expensas dela degra ‘dacion de proteinas musculares, Esto aportaamminoscidos paral gluconeogenia hepitica, pero cm el efecto colateral nada dtl de debiltar ain mas la persona. La presencia de «cetonas, como sustratos «de reservas dela axidacion, reduce OS cut deer bon steine aqum* non ttn Sime A +9 . arr, “a oN euinto —— 801 eto cht bs can setae con re 2st Cod G Q [oom s04re Fig. 5.32 _Catabolimo dela cetones. 1, G-hidroxibutato deshidrogenasa; 2, Beetoacl CoA vansterast 3, Bcetotiolasa. Uti causan acidosis | uma vez que se "te fisioldgicos acidosis debids ia entte los s+ describe uns suey esunacon *Cetoncidosi indo ls cetonas 2a acidosis me va caracteritica pecialmente de as nerando aceti siderarse ealter- era acetil Cos lo ATC, dando las demands las reserva de sis dela degra. 4 aminoacidos ‘ecto colatera “presencia de scion, reduce ribet “ demanda exigida a la gluconeogenia de generar glucosa ‘pea In oxidacion celular en los distntostejidos £1 catabolismo delascetonas puede produciteeen todas ‘es celulas que contengan mitocondras (excepto los hepato. ‘ots, porque no hay enzima 3:cetoacil CoA tansferasa en << higado), La figura 5.32 muestra la va. Se quiere NAD como pareja de oxidorreduccin para la oxidacidn del > idroaibutirato a acetoacetato, produciéndose NADH + 0 como en la sitesis original del 3-hidroxibutirato a partir de acetoacetato tiene lugar la reaccién inversa, no ‘ay generacion neta de NADH +H Utilizacién de cetonas por el SNC * las situaciones de hipoglucemia, el SNC se ve forzado 2 cambiar parcilmente de la glucslisis a la oxidacién de

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