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Por favor citar esta artículo como: Faiq Shaikh MD, Michael Anderson MD, Ph.D. ,
Dr. M. Rizwan Sohail, Francisca Mulero MD, Ph.D. , Omer Awan MD, MPH,
Diana Dupont-Roettger Ph.D. , Olga Kubassova Ph.D. , Jamshid Dehmsehki Ph.D. ,
Sotirios Bisdas MD, Ph.D, Panorama actual de las imágenes y el papel potencial de la inteligencia artificial en el manejo de COVID-19, Problemas
actuales en radiología diagnóstica ( 2020), doi:
https://doi.org/10.1067/j.cpradiol.2020.06.009
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gestión de COVID-19
Faiq Shaikh, MD 1; Michael Anderson, MD, Ph.D. 2; M. Rizwan Sohail, MD 3; Francisca Mulero, MD, Ph.D. 4; Omer Awan, MD, MPH 5; Diana
Dupont-Roettger, Ph.D. 1; Olga Kubassova, Ph.D. 1; Jamshid Dehmsehki, Ph.D. 1; Sotirios
Bisdas, MD, Ph.D 6)
Image Analysis Group, Filadelfia, PA, EE. UU. 1; Universidad de Aarhus, Aarhus, Dinamarca 2; Mayo Clinic College of Medicine and Science,
Rochester, MN, EE. UU. 3; Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, Madrid, España. 4;
Universidad de Maryland, Baltimore, MD, EE. UU. 5; University College London, Reino Unido 6)
ARTÍCULO DE REVISIÓN
Autor correspondiente:
faiq.shaikh@ia-grp.com
El manejo clínico de COVID-19 es desafiante. Las imágenes médicas juegan un papel crítico en la detección temprana, el
monitoreo clínico y la evaluación de resultados de esta enfermedad. La radiografía de rayos X de tórax (CXR) y la tomografía
computarizada (TC) son las modalidades de imagen estándar utilizadas para la evaluación estructural del estado de la
enfermedad, mientras que la imagen funcional (es decir, la tomografía por emisión de positrones) ha tenido una aplicación
limitada. La inteligencia artificial (IA) puede mejorar el poder predictivo y la utilización de estos enfoques de imágenes y los
nuevos enfoques centrados en la detección, estratificación y pronóstico están mostrando resultados alentadores. Revisamos el
panorama actual de estas modalidades de imagen y enfoques de IA aplicados en la gestión de COVID-19.
REVISIÓN:
COVID-19 es principalmente una infección del tracto respiratorio causada por el virus SARS-CoV2. La
infección se propaga de humano a humano a través de pequeñas gotas y potencialmente en aerosol [1]. El período
de incubación de COVID-19 varía de 2 a 14 días, con un promedio de 5,2 días [2]. Durante este tiempo, un paciente
asintomático puede transmitir el virus a otras personas, lo que lo convierte en una infección altamente contagiosa [2].
Los síntomas típicos incluyen tos, estornudos, fiebre, malestar general, dolores corporales y falta de aire [2].
Inicialmente, el virus infecta y se replica en las vías respiratorias superiores con la posterior diseminación del
parénquima pulmonar (los sacos alveolares). Sin embargo, algunos pacientes se presentan únicamente con síntomas
digestivos y el virus solo se aísla en muestras de heces, sin afectación sintomática de las vías respiratorias. Por lo
tanto, la transmisión fecal-oral ha sido supuesta [2].
El SARS-CoV2 puede infectar a cualquier individuo, pero los ancianos, inmunocomprometidos y aquellos con afecciones
cardiovasculares y pulmonares preexistentes tienen un mayor riesgo de enfermedad grave y muerte [4]. La mayor parte de la
morbilidad debida a COVID-19 resulta de la afectación del tracto respiratorio. Sin embargo, aunque es poco frecuente, existe una
creciente preocupación por las manifestaciones neurológicas de COVID-19, como la encefalitis y la miopatía que ocurren en
pacientes más jóvenes [5,6].
Algunos pacientes con COVID-19 pueden progresar rápidamente para desarrollar el síndrome de dificultad respiratoria aguda
(SDRA), que se caracteriza por un inicio rápido de inflamación generalizada en los pulmones, lo que limita el intercambio de aire
El SARS-CoV2 es un ARN de cadena sencilla de sentido positivo, beta-coronavirus [9]. Los virus de ARN tienen una mayor tasa de mutación
que los virus de ADN, que es una de las razones por las cuales el SARS-CoV2 es altamente adaptable y sostenible [10]. Este virus comprende cuatro
proteínas principales: espiga, membrana, envoltura y proteínas de nucleocápside [11]. El SARS-Cov2 ingresa a las células huésped, que son principalmente
células de neumocitos tipo II, usando el receptor de la enzima convertidora de células de angiotensina II (ACE-II) [12]. Una vez que el virus se une y entra en
la célula huésped (a través de la endocitosis), su ARN monocatenario replica más copias de sí mismo utilizando la ARN polimerasa dependiente de ARN
dentro del citoplasma de la célula huésped. Esta progenie viral adquiere una nueva envoltura de la membrana celular y sale de la célula huésped [12]. La
respuesta inmune que provoca el huésped contra el virus daña los pulmones y está compuesta de componentes celulares y humorales. Las células T CD-4
auxiliares median una respuesta inmune a la infección viral. Las células citotóxicas T CD8 secretan perforina, granzima, interferón gamma y una amplia
gama de quimiocinas, incluidas IL-1, IL-6, IL-8, IL-21, TNF-beta y MCP-1. Estos están implicados en la orquestación de una "tormenta de citoquinas" que
causa destrucción alveolar severa y conduce al síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) [13]. El brazo humoral del sistema inmune mediado por las
células B libera anticuerpos específicos para los antígenos virales (proteína espiga en la envoltura del SARS-Cov2). Las células citotóxicas T CD8 secretan
perforina, granzima, interferón gamma y una amplia gama de quimiocinas, incluidas IL-1, IL-6, IL-8, IL-21, TNF-beta y MCP-1. Estos están implicados en la
orquestación de una "tormenta de citoquinas" que causa destrucción alveolar severa y conduce al síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) [13]. El
brazo humoral del sistema inmune mediado por las células B libera anticuerpos específicos para los antígenos virales (proteína espiga en la envoltura del
SARS-Cov2). Las células citotóxicas T CD8 secretan perforina, granzima, interferón gamma y una amplia gama de quimiocinas, incluidas IL-1, IL-6, IL-8,
IL-21, TNF-beta y MCP-1. Estos están implicados en la orquestación de una "tormenta de citoquinas" que causa destrucción alveolar severa y conduce al síndrome de dificultad respira
Imagen estructural
El papel de las imágenes médicas en el manejo clínico de COVID19 está evolucionando. En la primera línea, se
han realizado radiografías de tórax (CXR), tomografía computarizada (TC) e incluso ecografía (EE. UU.) Para complementar
el diagnóstico clínico y controlar el curso clínico de la
enfermedad ( Tabla 1). Más recientemente, se han publicado pautas más articuladas para imágenes de CT en pacientes con
COVID-19, incluidas las pautas de la sociedad Fleischner, que postula que las imágenes no están indicadas en individuos
asintomáticos o incluso en aquellos con síntomas leves sospechosos de tener COVID-19 [14]. Se reserva principalmente para
pacientes con características moderadas a graves de COVID19, independientemente de los resultados de la prueba como un
medio de triaje médico y para complementar el diagnóstico, y puede limitarse a pacientes con deterioro funcional y / o hipoxemia
después de la recuperación de COVID-19 [14] .
Las imágenes de CXR pueden ser negativas durante los primeros días de infección sintomática. Cuando es positivo, muestra
opacidades parciales difusas bilaterales con un poco de ahorro bibasilar ( Figura 1) [ 13] Los hallazgos en CT de COVID-19 generalmente
incluyen opacidades bilaterales de vidrio esmerilado, consolidado o redondeado, que muestran un patrón de distribución más periférico ( Figura
2). En aproximadamente el 20% de los casos, puede haber un patrón de pavimentación loco (engrosamiento septal interlobular superpuesto
en opacidades de vidrio esmerilado) ( Fig. 3) [ dieciséis]. La tomografía computarizada en serie se puede realizar para evaluar la densidad y
el patrón de estas opacidades para determinar la progresión o regresión de la enfermedad [14]. Por lo general, no hay evidencia de
cavitación pulmonar, nódulos discretos, derrame pleural o linfadenopatía. Si estas características de imágenes de TC están presentes en un
paciente con COVID-19 positivo, debe suscitar la sospecha de superinfección. Sin embargo, hay un número creciente de casos que tienen
Aunque no se refleja ampliamente en las estadísticas de población con respecto a los síntomas cardinales y los resultados de la presente
pandemia [18], hubo una preocupación temprana por las complicaciones neurológicas relacionadas con este virus específico [19]. Se ha postulado que los
síntomas neurológicos se observan principalmente en pacientes con SDRA grave [20], pero pronto las manifestaciones clínicas (incluyendo dolor de cabeza,
náuseas y vómitos, eventos cerebrovasculares agudos, alteración de la conciencia) también se reconocieron en pacientes sin infección respiratoria grave.
[21] La vinculación de la infección por SARS-CoV-2 con un estado protrombótico que causa tromboembolismo venoso y arterial y niveles elevados de
dímero D se ha relacionado principalmente como causa [22]. Los parámetros anormales de la coagulación se asocian con un mal pronóstico en pacientes
con neumonía por coronavirus novedosa [22]. Es probable que los efectos secundarios de las respuestas inmunológicas e inflamatorias dirigidas hacia el
sistema nervioso sean causales, pero la propensión neuroinvasiva, demostrada como una característica común de los coronavirus, también se considera
válida para el SARS-CoV2, que probablemente ingresa y afecta las neuronas medulares durante el período de latencia debido a su propensión a la
disrupción de las células endoteliales. Esto posiblemente contribuye a la insuficiencia respiratoria aguda en ciertos pacientes [23]. Finalmente, un
subconjunto de pacientes experimenta manifestaciones del sistema nervioso periférico como anosmia y ageusia [24]. que probablemente ingresa y afecta a
las neuronas medulares durante el período de latencia debido a su propensión a la disrupción de las células endoteliales. Esto posiblemente contribuye a la
insuficiencia respiratoria aguda en ciertos pacientes [23]. Finalmente, un subconjunto de pacientes experimenta manifestaciones del sistema nervioso
periférico como anosmia y ageusia [24]. que probablemente ingresa y afecta a las neuronas medulares durante el período de latencia debido a su
propensión a la disrupción de las células endoteliales. Esto posiblemente contribuye a la insuficiencia respiratoria aguda en ciertos pacientes [23].
Finalmente, un subconjunto de pacientes experimenta manifestaciones del sistema nervioso periférico como anosmia y ageusia [24].
Actualmente, las características de imagen relacionadas con las complicaciones neurológicas del virus son consistentes
con el accidente cerebrovascular relacionado con la oclusión y encefalopatía de grandes vasos ( Fig. 5) con mejora leptomeníngea
reportada y parálisis de los nervios craneales [25,26], que en la gran mayoría se observan en sujetos con manifestaciones
alternativas graves de infección por Covid-19 [27,28]. En ocasiones es bastante difícil distinguir los eventos isquémicos relacionados
con la replicación viral de los factores y mecanismos de riesgo vascular competitivos preexistentes y se requieren cohortes más
grandes con comorbilidades y detalles clínicos bien documentados. No obstante, la experiencia anecdótica sugiere que en una
cantidad significativa de casos asociados con diversos signos neurológicos, incluso cuando las imágenes generalmente se han
considerado poco reveladoras o, a menudo, normales.
Otra modalidad de imagen funcional de interés en el contexto es la TC de energía dual (DECT). Mediante la adquisición de
dos series de TC separadas en el pico de kilovoltios alto y bajo (kVp) respectivamente, es posible calcular la densidad de yodo, el
número atómico efectivo promedio o las imágenes mono energéticas virtuales [29]. DCET que muestra baja densidad de yodo sugiere
una disminución del flujo sanguíneo dentro de las opacificaciones, lo que contrasta con un aumento de la densidad de yodo en el borde
de estas opacificaciones. Este fenómeno observado puede explicarse por la hipoxemia posiblemente relacionada con
microembolia [30]
Imágenes PET
La tomografía por emisión de positrones (PET) es el sello distintivo de la imagen funcional. 18Fluorodeoxiglucosa (FDG) es
el radiotrazador básico que se utiliza para evaluar la actividad metabólica de los procesos de la enfermedad, especialmente las
enfermedades malignas. Los procesos infecciosos / inflamatorios pueden ser intensamente ávidos de FDG dado el papel de las
citocinas en la regulación positiva de los receptores de glucosa que conducen a una mayor absorción de FDG [31]. FDG-PET se puede
utilizar para evaluar el grado de infección o la respuesta inflamatoria a la enfermedad pulmonar infecciosa. FDG-PET se ha utilizado en
diversas enfermedades infecciosas, como el VIH / SIDA, la toxoplasmosis y la osteomielitis, entre otras [32]. La tomografía PET
generalmente no se usa en el tratamiento de la neumonía, pero puede ofrecer los siguientes beneficios: (1) identificación temprana de
procesos inflamatorios que no se pueden ver solo con la tomografía computarizada, (2) evaluación cuantificable de la progresión /
regresión de la enfermedad basada en la diferencia delta en la señal que refleja los cambios en el proceso inflamatorio / infeccioso, y
(3) detección temprana de secuelas como pleuritis, absceso o sepsis [32]. Dado que se ha demostrado que es útil para obtener
imágenes de las infecciones pulmonares, como la tuberculosis y la neumonía atípica [33], su papel potencial en el manejo de COVID19,
Pocos argumentarían que la IA está causando un cambio de paradigma en la atención médica y que podría ser valioso la
aplicación de la IA al brote actual de COVID-19. Las aplicaciones de la IA en COVID-19 van desde la predicción del riesgo de infección
exhaustiva de este panorama está más allá del alcance de este artículo, pero destacaremos algunas áreas clave de desarrollo. Casi
todos los modelos de IA diseñados para COVID-19 tienen un enfoque clínico. Hay varias competiciones importantes que se centran en
este dominio, incluido el desafío MIT COVID-19 y el Imaging COVID19 AI [36,37]. Dentro de las imágenes estructurales, las principales
áreas donde se ha aplicado AI incluyen la detección de hallazgos de COVID-19 en CXR / CT [38]. Hay varios estudios que han
mostrado modelos de IA que diferencian las características de imagen de COVID-19 de las de neumonía adquirida en la comunidad y
han mostrado una tasa variable de precisión y poder predictivo [39-45] ( Tabla 2). Más recientemente, los enfoques de imágenes
cuantitativas impulsados por el aprendizaje automático, como Radiomics, también se han aprovechado como una herramienta para el
diagnóstico automatizado de COVID-19 [46]. Si bien la mayoría de estos estudios muestran conjuntos de datos de entrenamiento
bastante considerables y tasas de precisión impresionantes, existe una gran oportunidad para homogeneizar / estandarizar estos
modelos para crear una plataforma unificada para la detección basada en AI de COVID-19 en CXR / CT. Más allá de eso, los enfoques
basados en IA se han utilizado para la cuantificación de la progresión de la enfermedad con el fin de evaluar la gravedad [47]. Estos
modelos se centran en el cálculo de la diferencia delta en la extensión / propagación de las opacidades irregulares en los pulmones, y
Estas metodologías de IA pueden considerarse como un "asistente de radiólogo" como una forma de diagnóstico
asistido por computadora útil en entornos donde el radiólogo experto está sobrecargado o no está disponible. Un modelo más
"automatizado" puede ser útil para los médicos sin imágenes en entornos más urgentes. Por otro lado, dentro de un entorno de
ensayo clínico, dichos modelos pueden evaluar cambios cualitativos y proporcionar puntajes cuantitativos de procesos
fisiopatológicos, como fibrosis, hiperinflación y cambios en el flujo vascular; que puede usarse como biomarcadores de
diagnóstico y pronóstico secundarios o sustitutos.
Una tarea mucho más desafiante es detectar signos tempranos (o "predecir") manifestaciones neurológicas o complicaciones de COVID-19. El
escenario de nuevo deterioro neurológico en un sujeto previamente sano con hallazgos de laboratorio típicos de COVID-19 y síntomas respiratorios es un
caso ideal para un diagnóstico definitivo; sin embargo, los sujetos sanos que, de lo contrario, se presentan con dolor de cabeza y mareos inespecíficos en
ausencia de otras pruebas relacionadas con COVID-19 pueden presentar un desafío diagnóstico. Por ejemplo, pacientes con dificultad para hablar, debilidad
unilateral, parálisis nerviosa, desorientación, alucinaciones y trastornos neuropsiquiátricos en el contexto de enfermedades neurológicas existentes [48].
Además, los pacientes que toman medicamentos inmunosupresores para enfermedades autoinmunes, como la esclerosis múltiple, que pueden tener un
mayor riesgo de desarrollar complicaciones, plantean escenarios extremos pero reales que se beneficiarán de un diagnóstico asistido por IA. Hasta ahora,
no se ha emprendido ninguna iniciativa para estos grupos de pacientes y, ciertamente, las características inespecíficas de IRM del cerebro plantean
dificultades para un diagnóstico precoz. Sin embargo, un objetivo digno es crear un algoritmo que combine patrones "ocultos" en imágenes "ricas" a
diferencia de otras enfermedades, teniendo en cuenta los signos clínicos y los hallazgos de laboratorio para realizar una evaluación de riesgos,
posiblemente un diagnóstico precoz y la predicción de efectos a largo plazo. Además, el análisis predictivo puede clasificar a pacientes con enfermedades
leves o moderadas que necesitan camas y que pueden irse a casa de forma segura, con no se ha emprendido ninguna iniciativa para estos grupos de
pacientes y, ciertamente, las características inespecíficas de IRM del cerebro plantean dificultades para un diagnóstico temprano. Sin embargo, un objetivo
digno es crear un algoritmo que combine patrones "ocultos" en imágenes "ricas" a diferencia de otras enfermedades, teniendo en cuenta los signos clínicos
y los hallazgos de laboratorio para realizar una evaluación de riesgos, posiblemente un diagnóstico precoz y la predicción de efectos a largo plazo. Además,
el análisis predictivo puede clasificar a pacientes con enfermedades leves o moderadas que necesitan camas y que pueden irse a casa de forma segura, con no se ha emprendido ning
Los recursos hospitalarios de neurología se redujeron, de forma análoga a un estudio publicado recientemente sobre síntomas respiratorios
[49].
El volumen de evidencia y experiencia con imágenes para COVID-19 está creciendo exponencialmente. Y la IA se está
empleando cada vez más para automatizar y / o mejorar el análisis e interpretación de estos estudios. A medida que ingresamos en lo
que podrían ser las etapas posteriores de la pandemia, con suerte, nos estamos volviendo más expertos y matizados en cómo
usamos las imágenes y la IA para manejar mejor a los pacientes con COVID-19. Estas experiencias, junto con los modelos de IA
capacitados, también nos servirán para optimizar el manejo basado en imágenes de otras enfermedades pulmonares infecciosas /
inflamatorias en el futuro.
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Figura 1 - Radiografía de película simple de tórax de un paciente con COVID-19 pulmonar: Opacificación periférica predominante en los
pulmones bilaterales y desenfoque del hemidiafragma derecho. Las opacidades distribuidas basilares en la radiografía de tórax siguen siendo
observan varias consolidaciones en ambos pulmones. Dentro del lóbulo superior derecho posterior, se ve un área de apariencia arcada
(punta de flecha negra). Dentro del lóbulo superior derecho anterior se ve un área con un patrón de "pavimento loco" con opacificación
muestra varios émbolos pulmonares (puntas de flecha blancas) en la arteria del lóbulo inferior izquierdo, el lóbulo superior derecho y las
arterias segmentarias del lóbulo medio derecho. Las consolidaciones características de COVID-19 en la periferia también se aprecian en esta
Figura 5 - Manifestaciones neurológicas de COVID-19 en MRI (AD): Paciente con COVID-19 con dificultades para encontrar
palabras, falta de coordinación bilateral, hemianopsia homónima derecha 15 días después de la aparición de síntomas de COVID-19
(tos, dificultad para respirar, fiebre, mialgia, pérdida de apetito). La resonancia magnética de admisión mostró una infractura aguda en el
cerebelo izquierdo (flecha en A) con señal hiperintensa de FLAIR, así como trombo en la arteria vertebral izquierda (flecha en B), TC de
pulmón
mostró hallazgos severos típicos de infección por Covid-19 con focos periféricos predominantes de consolidación bilateral
(C). En el curso de la enfermedad, el paciente experimentó embolia pulmonar, trombosis venosa profunda oclusiva en la
extremidad inferior izquierda e infartos isquémicos progresivos en la circulación posterior (flechas en D) como lo demuestra
la señal hiperintensa de FLAIR.
Figura 6 - Hallazgos de COVID-19 en FDG PET / CT (AE): Pacientes con COVID-19 positivos con manifestaciones respiratorias.
La FDG-PET / CT mostró opacidades parcheadas multilobulares en imágenes de TC coronal y axial (A, B) con captación de FDG de
intensidad moderada aumentada difusamente en imágenes de PET / CT coronal y axial (C, D) y en una imagen reconstruida
tridimensional (E ) (Cortesía del Dr. Maldonado, Hospital Quirón, Madrid, España).
imagen
MASCOTA Sin uso clínico Absorción difusa de Evaluación de la Estudio costoso, más
definitivo FDG gravedad de la largo, beneficio
enfermedad. adicional limitado.
otras enfermedades
torácicas.
CXR. público).
Profunda
convolucional
red neuronal
Wang, Shuai y col. Detección de Imágenes de CT de 99 AUC de 0,90
[42] COVID-19 en CT. pacientes (de los (validación interna)
cuales 55 casos fueron y
de neumonía viral 0,78 (validación
típica y 44 de externa).
Sensibilidad de
COVID-19). Red 80.5% y
neuronal 67,1%,
convolucional. especificidad de
84,2% 76,4%,
precisión de
82,9% y
73,1%, el valor de
predicción negativa
de 0,88 y 0,81.
Apostolopoulos, Detección de 1427 imágenes de rayos X La precisión,
Ioannis D., y col. [43] COVID-19 en (de las cuales 224 sensibilidad y
CXR. imágenes fueron de la especificidad
enfermedad COVID-19, obtenidas es
700 imágenes de neumonía 96.78%, 98.66% y
de aprendizaje.
Narin, Ali y col. [44] Comparación del Modelos convolucionales El modelo PreNet entrenado
basados en redes de ResNet50 proporciona el
rendimiento de varios
neuronales (ResNet50, rendimiento de clasificación
métodos de aprendizaje InceptionV3 e más alto con un 98% de
profundo para la Inception-ResNetV2 precisión entre otros dos
modelos propuestos (97% de
detección de COVID-19
precisión para InceptionV3 y
en CXR.
87% de precisión para
InceptionResNetV2.
especificidad al 98,6%.
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