AISONGLUCUROCONJUG Fonction nucléophile : OH-COOH Acide UDP-glucuronique ACIDE Uridine diphospho Glucuronyl -NH2 -NHR -SH + GLUCURONIQUE Transférase : aglycone UGT → Substance Endogène ↓ forme activée :UDP GA 13 isoformes dans 2 familles : BRB, hormone... p-glucuronide Acide Uridine • UGT1 • UGT2 → Xénobiotique + DiPhosphate D UDP Glucuronique surtout : foie, intestin, rein GAISONSULFCONJU
Fonction nucléophile : -OH ,- COOH
SO42- Sulfotransférase ,-NH2 ,NHR ,SH forme active : PAPs SULT SULT1→phénols 3-PhpsphoAdénosine-5’- 16 isoformes :3 familles SULT2→alcools (SULT1 ,2 et 3) SULT3→amines Phosphosulfate CONJUGAISONGLUTATHION
C électrophile (rarement N ,O ,S ) GLUTATHION Glutathion S Transférase GST → composés environnementaux Tripeptide groupement SH 5 s- familles : carcinogènes (ex : benzo[a]pyrène) Aα ,Mμ ,Pπ ,Tτ ,Zζ → MDTs : Paracétamol, cytosol (A,M P T ) + RE (Z) + Anticancéreux noyau
surtout foie,reins ,poumon
,intestin Composé endogène Enzyme Substrats Réaction CONJUGAISONACETYLE N acétyl transférase : NAT + Acétyl CoA -CO-CH3 NAT ↓ 2 isoformes :NAT1 et NAT2 R-NH2 Acétyl-NAT + CoA forme active Acétyle COA cytosolique R-NH-NH2 Acétyl-NAT + Substrat ↓ R-SO2-NH2 Substrat acétylé + NAT foie, intestin, rein, poumon… AUX ACIDES CONJUGAISON METHYL CONJUGAISON
-CH 3 Méthyl Transférase
forme activée : MT phenol SAM ou adoMET 6 isoformes : amine , O- ,N- ,S- Méthyl Transférases thiol , S Adénosyl Méthionine METhionyl adénosyl COMT As (arsenic) transférase catéchol O méthyl transférase As3+ → acide monométhylarsenic → O méthylation acide cacodylique ou diméthyl arsenic ATP + méthionine → Détoxification de l’As ↓ TPMT AdoMET + ADP + Pi thiopurine méthyl transférase : S méthylation
Acide Aminé Aminoacide Transférase -COOH
-NH2
Mécanisme de GLUTATHION CONJUGAISON
- Le conjugué au glutathion est transporté hors de la cellule où deux enzymes (la γGT et la cystéinylglycinase CG) catalysent l'enlèvement séquentiel de l'acide glutamique et de la glycine. - Le conjugué avec la cystéine est ensuite réabsorbé/certaines cellules spécifiques où il est acétylé sur le groupement aminé de la cystéine par des N- acétyltransférasesl'acide mercapturique. - L'acide mercapturique relargué dans la circulation éliminée par voie urinaire.
