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IV - LES REACTIONS DE PHASE II :

Composé endogène Enzyme Substrats Réaction


AISONGLUCUROCONJUG
Fonction nucléophile : OH-COOH Acide UDP-glucuronique
ACIDE Uridine diphospho Glucuronyl -NH2 -NHR -SH +
GLUCURONIQUE Transférase : aglycone
UGT → Substance Endogène ↓
forme activée :UDP GA 13 isoformes dans 2 familles : BRB, hormone... p-glucuronide
Acide Uridine • UGT1 • UGT2 → Xénobiotique +
DiPhosphate D UDP
Glucuronique surtout : foie, intestin, rein
GAISONSULFCONJU

Fonction nucléophile : -OH ,- COOH


SO42- Sulfotransférase ,-NH2 ,NHR ,SH
forme active : PAPs SULT
SULT1→phénols
3-PhpsphoAdénosine-5’- 16 isoformes :3 familles SULT2→alcools
(SULT1 ,2 et 3) SULT3→amines
Phosphosulfate
CONJUGAISONGLUTATHION

C électrophile (rarement N ,O ,S )
GLUTATHION Glutathion S Transférase
GST → composés environnementaux
Tripeptide groupement SH 5 s- familles : carcinogènes (ex : benzo[a]pyrène)
Aα ,Mμ ,Pπ ,Tτ ,Zζ
→ MDTs : Paracétamol,
cytosol (A,M P T ) + RE (Z) + Anticancéreux
noyau

surtout foie,reins ,poumon


,intestin
Composé endogène Enzyme Substrats Réaction
CONJUGAISONACETYLE
N acétyl transférase : NAT + Acétyl CoA
-CO-CH3 NAT ↓
2 isoformes :NAT1 et NAT2 R-NH2 Acétyl-NAT + CoA
forme active Acétyle COA
cytosolique R-NH-NH2 Acétyl-NAT + Substrat

R-SO2-NH2 Substrat acétylé + NAT
foie, intestin, rein, poumon…
AUX ACIDES CONJUGAISON METHYL CONJUGAISON

-CH 3 Méthyl Transférase


forme activée : MT phenol
SAM ou adoMET 6 isoformes : amine ,
O- ,N- ,S- Méthyl Transférases thiol ,
S Adénosyl Méthionine
METhionyl adénosyl COMT As (arsenic)
transférase catéchol O méthyl transférase As3+ → acide monométhylarsenic →
O méthylation acide cacodylique ou diméthyl arsenic
ATP + méthionine → Détoxification de l’As
↓ TPMT
AdoMET + ADP + Pi thiopurine méthyl transférase :
S méthylation

Acide Aminé Aminoacide Transférase -COOH


-NH2

Mécanisme de GLUTATHION CONJUGAISON


- Le conjugué au glutathion est transporté hors de la cellule où deux enzymes (la γGT et la cystéinylglycinase CG) catalysent l'enlèvement séquentiel
de l'acide glutamique et de la glycine.
- Le conjugué avec la cystéine est ensuite réabsorbé/certaines cellules spécifiques où il est acétylé sur le groupement aminé de la cystéine par des N-
acétyltransférasesl'acide mercapturique.
- L'acide mercapturique relargué dans la circulation éliminée par voie urinaire.

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