Universidad Nacional

Autónoma de México.

Facultad de Estudios
Superiores Zaragoza.

Química Farmacéutico Biológica.

Evaluación de Fármacos y Medicamentos 1.

Reporte 3: “Distribución de la sulfacetamida sódica

en rata.”

Integrantes:
Alvarez Aguilar Cesar.
Gonzalez Hernandez Brisamor.
Medina Aguilera Marlon Noel
Morales Sánchez Paola.
Pérez Carmona Jesús David.
Solís Juárez Luis Enrique
Stevenson Lopez Karina Georgette.

Proyecto realizado en las sesiones del 5 y 12 de marzo del

2020.
Laboratorio L2-202.
 ● Resumen:
En esta práctica experimental se administró la sulfacetamida sódica en la rata
Wistar para analizar la distribución de ésta en diferentes tiempos (5, 15, 30, 60, 90,
120 minutos) y se realizó la técnica de modificada Bratton-Marshall para conocer las
concentraciones del medicamento en sangre y en diferentes órganos de la rata;
hígado, riñón, bazo, duodeno, corazón, pulmones, músculo esquelético y cerebro, y
así obtener los diferentes valores de volumen de distribución en éstos.
● Introducción:
La distribución de un fármaco depende de sus características físico-químicas y de
las propiedades de los compartimentos corporales. Además de su afinidad por los
tejidos, su hidrosolubilidad, liposolubilidad, unión a sustancias extracelulares y
captación intracelular.
La albúmina sérica posee muchos sitios de unión no-específicos para los
xenobióticos, y por lo tanto llega ser un sistema de transporte para muchas
sustancias. La mayor parte de los procedimientos rutinarios para la determinación
de las concentraciones del fármaco comienzan con la desproteinización.
Invariablemente este paso es una precipitación (ejemplo, con el ácido
tricloroacético), seguido por la separación de las proteínas por filtración o
centrifugación. En tales procedimientos de datos analíticos representarán las
concentraciones totales de fármaco debido a que el fármaco unido a la proteína se
libera a la solución sobrenadante o filtrado.
La velocidad de entrada de un fármaco a los diferentes tejidos del cuerpo depende
de las velocidades relativas del flujo sanguíneo a través de los lechos capilares
respectivos y de la permeabilidad de los capilares a las moléculas del fármaco en
particular.
El equilibrio de distribución del fármaco en la sangre y los tejidos depende del riego
sanguíneo que llega al órgano. Este equilibrio se ve influido por el “Volumen
aparente de distribución” de cada fármaco, que se considera como “el volumen
líquido en cual parece distribuirse un fármaco (Vd)”.
El rango de distribución de una sustancia está en función del flujo sanguíneo a
través de los tejidos (irrigación de tejidos). Primero se acumulará en los órganos
más irrigados, y por último, en los menos irrigados. Entonces se establece un
equilibrio, luego se distribuirá con base en su solubilidad.
En seguida de la administración intravenosa de una sustancia con un alto
coeficiente de partición, el equilibrio se alcanza instantáneamente en el riñón y el
hígado por su alta vascularidad, casi inmediatamente en el cerebro, a los 30 minutos
en el músculo, y a las 3 horas en el tejido graso.
Los fármacos actúan sobre la superficie de la membrana externa, para luego pasar
a través de ella. Se debe tomar en cuenta las propiedades bioeléctricas, las
funciones bioquímicas, los receptores superficiales y el mecanismo para el paso de
los fármacos al interior de las células. Para las células secretoras y las neuronas es
importante no olvidar la salida de sustancias.
● Objetivo:
Determinar el perfil de distribución de la sulfacetamida sódica en rata Wistar.
 ● Hipótesis:
El rango de distribución de sulfacetamida sódica empezará en los órganos más
irrigados y después en los menos irrigados, dando el rango más alto a los 30
minutos después de su administración.
● Material biológico:
Rata Wistar (214 gramos)
Sulfacetamida sódica al 10%
● Resultados:
Tabla 1. Concentración del fármaco en los diferentes órganos con respecto al
tiempo

Gráfico:

Figura 1: se muestra el comportamiento de la sulfacetamida en cada órgano analizado

● Cálculos:
- Hígado
 (154.45 μ g/mL+ 499.49 μ g /mL)(10 min)
AUC 1= =3269.7 μ gmin/mL
2
(164.16 μ g /mL +154.45 μ g /mL)(15 min)
AUC 2= =2389.575 μ gmin /mL
2
(75.22 μ g/mL +164.16 μ g /mL)(30 min)
AUC 3= =3590.7 μ gmin/mL
2
(42.76 μ g/mL+75.22 μ g /mL)(30 min)
AUC 4= =1769.7 μ gmin/mL
2
(21.55 μ g / mL+42.76 μ g/mL)(30 min)
AUC 5= =964.65 μ gmin/mL
2
❑
- ∑ AUC=11984.325 μ gmin/mL
❑
ln(21.55)−ln(75.22)
- Ke= =−0.02 08 min−1
120 min−6 0 min
21.55 μ g /mL
- A UC t −−∞= =1034.36 μ gmin /mL
0.0208 min−1
- AUC=11984.325 μ gmin / mL+1034.36 μ gmin /mL=1 3018.69 μ gmin/mL
1 3018.69 μ gmin/mL
- Kp= =0.6 84
19 029.84 μ gmin /mL

- Riñón:

(1288.9 μ g/mL+ 218.34 μ g / mL)(10 min)

AUC 1= =7536.2 μ gmin /mL
2
(740.48 μ g/mL+1288.9 μ g /mL)(15min)
AUC 2= =15220.35 μ gmin /mL
2
(598.88 μ g /mL+740.48 μ g /mL)(30 min)
AUC 3= =20090.4 μ gmin/mL
2
(128.89 μ g/mL+598.88 μ g /mL )( 30 min)
AUC 4= =10916.55 μ gmin / mL
2
(29.22 μ g/mL +128.89 μ g /mL)( 30 min)
AUC 5= =2371.65 μ gmin /mL
2
❑
- ∑ AUC=56135.15 μ gmin /mL
❑
ln(29.22)−ln(598.88)
- Ke= =−0.0 503 min−1
120 min−60 min
29.22 μ g/mL
- A UC t −−∞= =580.91 μ gmin/mL
0.0 503
- AUC=56135.15 μ gmin/mL+5 80.91 μ gmin /mL=567 16.06 μ gmin/mL
567 16.06 μ gmin /mL
- Kp= =2.9 80
19 029.84 μ gmin /mL

- Bazo:
 (116.11 μ g /mL+116.11 μ g /mL)(10 min)
AUC 1= =1161.1 μ gmin/mL
2
(189.21 μ g/mL+ 116.11 μ g /mL)(15 min)
AUC 2= =2289.9 μ gmin/mL
2
(72.66 μ g /mL+189.21 μ g /mL)(30 min)
AUC 3= =3928.05 μ gmin/mL
2
(37.65 μ g/mL+72.66 μ g /mL)(30 min)
AUC 4= =1654.65 μ gmin/mL
2
(16.44 μ g /mL+37.65 μ g/mL)(30 min)
AUC 5= =811.35 μ gmin/mL
2
❑
- ∑ AUC=9845.05 μ gmin/mL
❑
ln(16.44)−ln(72.66)
- Ke= =−0.02 48 min−1
120 min−60 min
16.44 μ g /mL
- A UC t −−∞= =662.90 μ gmin/ mL
0.0248
- AUC=9845.05 μ gmin /mL+662.90 μ gmin /mL=10 507.95 μ gmin /mL
10 507.95 μ gmin/mL
- Kp= =0.5 52
1 9029.84 μ gmin /mL

- Corazón:

(113.55 μ g /mL+131.44 μ g/mL)(10 min)

AUC 1= =1224.95 μ gmin/mL
2
(263.92 μ g/mL+ 135.55 μ g/mL)(15 min)
AUC 2= =2996.03 μ gmin /mL
2
(90.55 μ g /mL+263.92 μ g /mL)(30 min)
AUC 3= =5317.05 μ gmin/mL
2
(20.27 μ g /mL+90.55 μ g/mL)(30 min)
AUC 4= =1662.38 μ gmin/mL
2
(24.10 μ g /mL+20.27 μ g / mL)(30 min)
AUC 5= =665.55 μ gmin/mL
2
❑
- ∑ AUC=11865.96 μ gmin/mL
❑
ln(24.10)−ln (90.55)
- Ke= =−0.022min−1
120 min−60 min
24.10 μ g /mL
- A UC t −−∞= =1095.45 μ gmin /mL
0.022
- AUC=11865.96 μ gmin/mL+1095.45 μ gmin /mL=1 2961.41 μ gmin/mL
1 2961.41 μ gmin/mL
- Kp= =0.681
19 029.84 μ gmin / mL

- Cerebro:
 (75.22 μ g/mL+111.0 μ g/mL)(10 min)
AUC 1= =931.1 μ gmin/mL
2
(66.53 μ g /mL +75.22 μ g/mL)(15 min)
AUC 2= =1063.13 μ gmin /mL
2
(31.77 μ g /mL+66.53 μ g /mL)(30 min)
AUC 3= =1474.5 μ gmin/mL
2
(17.71 μ g/ mL+ 31.77 μ g /mL )( 30 min)
AUC 4= =742.2 μ gmin /mL
2
(21.55 μ g /mL+17.71 μ g /mL)(30 min)
AUC 5= =588.9 μ gmin /mL
2
❑
- ∑ AUC=4799.83 μ gmin/mL
❑
ln(21.55)−ln (31.77)
- Ke= =−0.0065min−1
120 min−6 0 min
21.55 μ g /mL
- A UC t −−∞= =3315.38 μ gmin /mL
0.0065 min−1
- AUC=4799.83 μ gmin/mL+3315.38 μ gmin /mL=8115.21 μ gmin/mL
8115.21 μ gmin/mL
- Kp= =0.4 26
19 029.84 μ gmin /mL

- Sangre

(266.5 μ g/mL +266.5 μ g /mL )(15−5 min)

AUC 1= =2665 μ gmin/mL
2
(351.84 μ g /mL+266.5 μ g /mL)(30−15 min)
AUC 2= =4637.55 μ gmin/mL
2
(113.56 μ g/mL+351.8 4 μ g /mL)(60−30 min)
AUC 3= =6981 μ gmin /mL
2
(65 μ g /mL+113.56 μ g/mL)(90−60 min)
AUC 4= =2678.4 μ gmin /mL
2
(21.55 μ g /mL+65 μ g /mL)(120−90 min)
AUC 5= =1298.25 μ gmin/mL
2
❑
- ∑ AUC=1 8260.2 μ gmin/mL
❑
ln(21.55)−ln (113.56 )
- Ke= =−0.028 min−1
120 min−60 min
21.55 μ g /mL
- A UC t −−∞= =769.64 μ gmin/mL
0.0 28
- AUC=18 260 .2 μ gmin/mL+769.64 μ gmin/mL=19029.84 μ gmin /mL

- Pulmón
 (235.5 μ g/mL +52.21 μ g/mL)(15−5 min)
AUC 1= =1438 . 5 5 μ gmin/mL
2
(258.8 μ g /mL +235.5 μ g /mL)(30−15 min)
AUC 2= =3707.25 μ gmin/mL
2
(72.66 μ g / mL+258.8 μ g /mL)(60−30 min)
AUC 3= =4971.9 μ gmin/mL
2
(35.61 μ g/mL+ 72.66 μ g /mL )(90−60 min)
AUC 4= =1624.05 μ gmin /mL .
2
(1 9 μ g/mL +35.61 μ g/mL)(120−90 min)
AUC 5= =819 .15 μ gmin/mL
2
❑
- ∑ AUC=1 2561 μ gmin/mL
❑
ln(1 9)−ln(72.66)
- Ke= =0.0 22 min−1
120 min−60 min
1 9 μ g/ mL
- A UC t −−∞= =850 μ gmin /mL
0.022
- AUC=12561 μ gmin/ mL+850 μ gmin/mL=13411 μ gmin/mL
13411
- Kp= = 0.704
19 029.84

- Músculo Esquelético

(85.44 μ g / mL+187.67 μ g/mL)(15−5 min)

AUC 1= =1365.55 μ gmin/mL
2
(140.65 μ g/mL +85.44 μ g /mL)(30−15 min)
AUC 2= =1695.7 μ gmin/mL
2
(72.66 μ g / mL+140.65 μ g /mL)(60−30 min)
AUC 3= =3199.7 μ gmin/mL
2
(29.22 μ g/ mL+ 72.66 μ g /mL )( 90−60 min)
AUC 4= =1528.2 μ gmin/mL .
2
(16.44 μ g /mL+29.22 μ g /mL)(120−90 min)
AUC 5= =684.9 μ gmin/mL
2
❑
- ∑ AUC=847 4.05 μ gmin/mL
❑
ln(16.44)−ln(72.66)
- Ke= =−0.0 495 min−1
120 min−90 min
16.44 μ g /mL
- A UC t −−∞= =−331.8813 μ gmin/ mL
−0.0 495
- AUC=847 4.05 μ gmin/mL+331.8813 μ gmin/mL=8805.9313 μ gmin/ mL
8 805.93 μ gmin / mL
- Kp= =0.4627
19 029.84 μ gmin /mL
 - Duodeno

(180.01 μ g/mL+307.80 μ g/mL)(15−5 min)

AUC 1= =2439.05 μ gmin/mL
2
(363.08 μ g/mL +180.01 μ g/mL)(30−15 min)
AUC 2= =4073.1 8 μ gmin/mL
2
(118.67 μ g/mL+ 363.08 μ g/mL)(60−30 min)
AUC 3= =7226.25 μ gmin/mL
2
(62.44 μ g /mL+118.67 μ g /mL)(90−60 min)
AUC 4= =2716.65 μ gmin /mL.
2
(113.56 μ g/mL+ 62.44 μ g /mL)(120−90 min)
AUC 5= =2640.00 μ gmin /mL
2
❑
- ∑ AUC=19095.13 μ gmin /mL
❑
ln(113.56)−ln(118.67)
- Ke= =−0.0 01467 min−1
120 min−90 min
113.56 μ g/ mL
- A UC t −−∞= =−77409.68 μ gmin/mL
−0.001467
- AUC=19095.13 μ gmin/mL +77409.68 μ gmin/mL=96504.81 μ gmin/mL
19095.13 μ gmin /mL
- Kp= = 1.0034
19 028.84 μ gmin /mL

Tabla 2. Valores del Coeficiente de repartición para cada órgano

analizado

ÓRGANO KP

Hígado 0.6 84

Riñón 2.9 80

Bazo 0.5 52

Duodeno 1.003

Corazón 0. 681

Pulmón 0. 704

Músculo esquelético 0.4 63

Cerebro 0.4 26

Sangre No Aplica
 ● Análisis de resultados:

Comenzando con los órganos que obtuvieron constantes de repartición bajos:

músculo esquelético, bazo, hígado, pulmón, y corazón:
El músculo esquelético, como parte de su estructura, se encuentra recorrido por
vasos sanguíneos (vascularización) y fibras nerviosas. Dichos vasos sanguíneos se
encuentran localizados como intersecciones del epimisio (el cual recubre al conjunto
muscular), los cuales permiten la vascularización del músculo a través de las
arterias y las venas; las arterias (arteriolas) proveen de nutrientes y de oxígeno,
necesarios para un correcto funcionamiento, las venas (vénulas) por consiguiente,
siguen el camino contrario, eliminando los residuos del trabajo muscular (ácido
láctico y CO2).
El bazo es un órgano linfoide que como funciones principales tiene la generación de
glóbulos blancos (linfopoyesis), la formación de glóbulos rojos (hematopoyesis) y la
destrucción de glóbulos rojos (hemólisis). Otras funciones son la depuración y
almacenamiento de la sangre.
El hígado se segmenta en dos lóbulos formados por 8 segmentos, conformados por
miles de lobulillos conectados a tubos pequeños, que desembocan en conductos
más grandes para formar el conducto hepático común. Dicho conducto transporta la
bilis hacia la vesícula biliar y hacia el duodeno. La bilis ayuda a descomponer las
grasas para su posterior digestión y absorción. Cabe decir que el hígado recibe
irrigación sanguínea a través de dos fuentes: sangre oxigenada de la arteria
hepática, y sangre llena de nutrientes de la vena porta hepática. Toda la sangre del
estómago e intestinos atraviesan el hígado, donde separa sus componentes y crea
nutrientes para el cuerpo, así como el metabolismo de medicamentos, depurándolos
y excretándolos en la bilis o la sangre.
Los pulmones son dos masas esponjosas alojadas en la cavidad toráxica, formados
por bronquios, bronquiolos y alvéolos, y vasos sanguíneos. El flujo sanguíneo se da
por una extensa red de capilares que envuelven a los alvéolos, lo que garantiza una
correcta difusión de los gases respiratorios. La sangre oxigenada fluye por las venas
pulmonares, llega al lado izquierdo del corazón para ser bombeada a todo el cuerpo.
La sangre que ha pasado por todo el sistema regresa con un déficit de oxígeno y un
aumento de CO2 hacia el lado derecho del corazón, donde es impulsada por la
arteria pulmonar a los pulmones, donde se capta el oxígeno restante y se expulsa el
CO2.

El corazón es el órgano que se encarga de bombear sangre al organismo. Con una

estructura compleja, se puede tener como punto de interés que la sangre que recibe
sangre oxígeno-pobre en los atrios por medio de las venas y, por el contrario,
bombea sangre oxígeno-enriquecida de los ventrículos por las arterias. El bombeo
realizado por este órgano tiene como fin el transporte de oxígeno y nutrientes. -Es
importante recordar que la sangre libre de oxígeno se oxigena al entrar a los
pulmones, donde se da el intercambio gaseoso necesario para que el O2 sea
transportado por la sangre-.
Así pues, pasando a los órganos con valores altos de Kp, el duodeno y el riñón:
El duodeno es la primer parte del intestino delgado. Después de que los alimentos
se entremezclan con el ácido estomacal, pasan al duodeno, donde la bilis excretada
por el hígado fomenta a la absorción de los nutrientes, vitaminas y minerales
encontrados en dicha entremezcla. Pero, cabe recalcar que no sólo los productos de
los alimentos pasan al duodeno, también pasan los medicamentos y grasas, los
cuales llevarán el mismo proceso de digestión y absorción. Y como último paso, los
subproductos biliares -grasas, fármacos, alimentos- serán excretados, ya sea por
sangre o por bilis, ingresando al intestino y saliendo del organismo en las heces o
ingresando al riñón y saliendo en forma de orina.
NOTA: para que la excreción de un fármaco se de por vía biliar, la molécula debe
de tener un peso molecular mayor a 300 g/mol, contener grupos polares y ser
lipofílica.

Los riñones se encargan de eliminar todos los desechos líquidos, como la urea, la
cual se produce al consumir proteínas provenientes de carnes rojas, pollo y ciertos
vegetales. Este compuesto es transportado por medio de la sangre. Otra de las
funciones de los riñones es la de controlar la presión sanguínea, así como la
producción de eritropoyetina -que controla la producción de eritrocitos en la médula
ósea-. Acerca del metabolismo renal de los medicamentos, el riñón ejecuta tres
mecanismos: la filtración glomerular, secreción tubular y reabsorción tubular.

Habiendo mencionado las funciones de cada órgano, y tomando en cuenta los

valores de Kp (tabla 2), se puede inferir que en aquellos que se tuvieron valores
menores a 1.0, valores pequeños, demuestran la afinidad de la molécula por estar
en la parte lipídica del organismo. Esto se reafirma dado que, si se retoma el
concepto de Coeficiente de repartición, se indica que determina de forma
cuantitativa el grado de lipofilia (también denominada hidrofobicidad), dicho de otra
manera, es un parámetro cuantitativo que representa la solubilidad relativa de una
sustancia determinada en un sistema compuesto por dos fases inmiscibles entre sí.
Con ello, se busca reafirmar lo inferido, dado que un valor alto implica una mayor
afinidad por la fase orgánica, y por consiguiente, un carácter lipofílico mayor. En el
caso de los órganos con valores menores, son órganos con un entorno acuoso
correspondiente a la sangre. Al igual, se puede comprobar observando los valores
de Kp para el duodeno y el riñón, el duodeno se encarga de la digestión de las
grasas -lípidos en sí- la molécula de interés mostró la afinidad mencionada, pasando
por el proceso de digestión y absorción junto a las grasas. Y para el riñón, donde se
mostró el valor más alto, se infiere que, cumpliendo con las características de
excreción por la vía biliar, el fármaco se preparaba para ser eliminado por medio de
la orina.
Respecto al cerebro, que es el órgano con la mayor cantidad lipídica de todos, se
piensa que lo que impidió que existiera un coeficiente de repartición alto fue la
Barrera Hematoencefálica (BHE), la cual es una capa de pequeñas células
endoteliales que forman parte de la pared de los vasos sanguíneos, situado a lo
largo de los capilares que irrigan el encéfalo. Su función principal es la de ser un
filtro entre la sangre y el sistema nervioso. Es importante mencionar que la barrera
tiene puntos ciegos, debido a que es imposible aislar al cerebro de en su totalidad
de todos los procesos que ocurren en el cuerpo. Se encuentran en los órganos
circunventriculares, que contienen un endotelio con algunas aperturas que permiten
el flujo de sustancias de un lado de la membrana al otro. De las estructuras que
componen a los órganos circunventriculares son: la neurohipófisis, la glándula
pineal, algunas zonas del hipotálamo, entre otros.

Las características que debe tener una molécula para poder atravesar a la BHE son
las siguientes:
-Tamaño molecular: a menor masa molecular, mayor facilidad para la difusión.
-Unión a proteínas plasmáticas: en presencia de una barrera intacta, la fracción
que no esté unida a proteínas como la albúmina y la globulina podrán ingresar al
SNC.
-Liposolubilidad: las moléculas liposolubles atraviesan las meninges por vía
transcelular con mayor afinidad que las hidrosolubles. Sin embargo se tiene en
cuenta que:
- Alta liposolubilidad es igual a un alto grado de fijación proteica, disminuyendo
la cantidad de fármaco libre (es la que difunde en el SNC)
- La liposolubilidad disminuye si el fármaco se ioniza por el pH del medio, es
decir que la difusión al SNC es pH dependiente, logrando pasar aquellas
formas no ionizadas.
-Transporte activo: la glucoproteína P es un transportador presente en toda la BHE

Estas características brindan la información necesaria para idear la explicación al

porqué la molécula no se acumuló en el cerebro. La masa molecular es de
236.23g/mol, lo que indica una dificultad de entrada para poder difundir en el SNC,
pero no la suficiente para no tener un porcentaje mínimo de difusión. El fármaco se
encuentra como una sal iónica, lo que disminuye la liposolubilidad de la
Sulfacetamida sódica. Por lo que se piensa una pequeña parte del antibiótico logró
ingresar por medio de los “puntos ciegos” de la barrera hematoencefálica.

● Conclusión:
Se cumplió con el objetivo de determinar el perfil de distribución de la Sulfacetamida
sódica en rata Wistar.

● Referencias:

1. Aleixandre A. Puerro (2008) Farmacología Básica. Médica Panamericana. Argentina.

2. Mendoza N. (2008). Farmacología Médica. Editorial Médica Panamericana. México.

3. AMA: blog instituoisaf es [internet] España: Instituto de Ciencias de la Salud y la

Actividad Física; c 2017
 AMA: Características y funciones específicas del músculo esquelético y fibras
musculares; 2020 Mar 18 [citado el 2020 Mar 18] Disponible en:
https://blog.institutoisaf.es/funciones-especificas-musculo-esqueletico-y-fibras-
musculares

4. AMA: asemcantabria org [internet] España: Asosiación de Enfermedades

Neuromusculares; c 2003
AMA: El músculo esquelético; 2020 Mar 18 [citado el 2020 Mar 18]
Disponible en:
http://asemcantabria.org/wp-content/uploads/2015/09/musculo_esqueletico.pdf

5. AMA: iqb es [internet] España: Instituo Químico Biológico; c 2010

AMA: Apuntes de anatomía: anatomía del bazo; 2020 Mar 18 [citado el 2020 Mar 18]
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https://www.iqb.es/cbasicas/anatomia/bazo01.htm

6. AMA: stanfordchildrens org [internet] EUA: Lucile Packard Children’s Hospital, Stanford;
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AMA: Anatomía y función del hígado; 2020 Mar 18 [citado el 2020 Mar 18]
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https://www.stanfordchildrens.org/es/topic/default?id=anatomyandfunctionoftheliver-90-
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7. AMA: msdmanuals com [internet] EUA: Johns Hopkins School of Medicine; c 2017
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