Болезнь Гентингтона

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Болезнь Гентингтона (синдром Гентингтона,

Болезнь Хантингтона
хорея Гентингтона или Хантингтона) —
аутосомно-доминантное генетическое заболевание
нервной системы, характеризующееся
постепенным началом обычно в возрасте 30—50
лет и сочетанием прогрессирующего хореического
гиперкинеза и психических расстройств.
Заболевание вызывается умножением кодона CAG
в гене HTT. Этот ген кодирует 350-kDa белок
хантингтин с неизвестной функцией. В гене дикого
типа (не мутантного) у разных людей присутствует
разное количество CAG-повторов, однако, когда
число повторов превышает 36, развивается
болезнь. Нейроморфологическая картина
характеризуется атрофией стриатумa, а на поздней
стадии также атрофией коры головного мозга.

Содержание
Эпидемиология МКБ-10 G10., F02.2
Генетика МКБ-10-КМ G10
Патогенез МКБ-9 333.4, 294.1
Функция Htt
МКБ-9-КМ 333.4[1][2]
Клеточные изменения под действием
mHtt OMIM 143100 (https://omim.org/entry/1431
Макроскопические изменения под 00)
действием mHtt DiseasesDB 6060 (http://www.diseasesdatabase.
Симптомы com/ddb6060.htm)

Диагностика MedlinePlus 000770 (https://medlineplus.gov/enc

Клинические методы y/article/000770.htm)
Генетические методы MeSH D006816 и D006816
Эмбрионы Медиафайлы на Викискладе
Дифференциальная диагностика
Лечение
Прогноз
Примечания
Эпидемиология
В настоящее время от хореи Хантингтона в США страдает около 7000 человек. Частота
встречаемости заболевания среди населения с европейскими корнями составляет примерно 3-
7:100000, и 1:1000000 среди остальных рас[3]. Название болезни дано в честь трёх поколений врачей,
изучавших её в штате Коннектикут. В частности, считается, что заболевание названо в честь
американского врача Джорджа Хантингтона, первым давшего его классическое описание[4][5].

Генетика
Ген HTT, присутствующий у всех людей, кодирует белок хантингтин (Htt). Ген HTT расположен на
коротком плече 4-й хромосомы (4p16.3)[6]. Этот ген содержит в себе участок с повторяющейся
последовательностью трёх азотистых оснований — цитозин-аденин-гуанин (то есть,
ЦАГЦАГЦАГ…). Триплет ЦАГ кодирует аминокислоту глутамин, поэтому синтезируемый белок
хантингтин содержит последовательность глутаминовых аминокислот, называемую
[7]
полиглутаминовый тракт .

Количество ЦАГ триплетов различно у отдельных лиц и может изменяться с последующими

поколениями. Если их становится больше 36, то синтезируется удлинённый полиглутаминовый тракт
и происходит образование мутантного белка хантингтина (mHtt)[8], который оказывает токсичное
действие на клетки и вызывает болезнь Хантингтона. Как правило, от числа ЦАГ повторов зависит
степень повреждений, наличие около 60 % повторов сверх нормы вызывает появление симптомов в
различном возрасте[6]. 36—40 повторов приводят к редуцированной пенетрантности формы этого
заболевания, которая намного позже проявляется и медленнее прогрессирует. В некоторых случаях
начало болезни может быть настолько поздним, что симптомы никогда не обнаруживаются[9]. При
очень большом количестве повторов болезнь Хантингтона имеет полную пенетрантность и может
проявиться до 20 лет, тогда болезнь классифицируется как ювенильная, акинетически-ригидная или
Вестфаль варианты. Составляет приблизительно 7 % случаев болезни Хантингтона[10].

Мутантный ген был предположительно завезён в США в 1630 году двумя братьями,
эмигрировавшими из Эссекса в Бостон[11][12].

Болезнь передаётся по наследству. Мутантный аллель доминантный, поэтому в семье, где один из
родителей несёт такую мутацию каждый из потомков может получит её с вероятностью 50%.
Наследование не зависит от пола носителя или его детей.

Патогенез
Htt-белок взаимодействует с сотней других белков и, вероятно, выполняет множество биологических
функций[13]. Механизм действия mHtt до конца не ясен, но известно, что он токсичен для некоторых
типов клеток, особенно в головном мозге. В основном происходит поражение полосатого тела
(стриатума), но при прогрессировании заболевания и другие области головного мозга значительно
повреждаются[8]. Планирование и коррекция движений — основная функция полосатого тела, и
нарушения в этой области провоцируют симптомы[8].

Функция Htt
Htt образуется во всех клетках млекопитающих. Наибольшая его концентрация — в головном мозге и
яичках, а также в умеренных количествах в печени, сердце и лёгких[8]. Функция Htt у человека не
ясна. Он взаимодействует с белками, участвующими в транскрипции, передаче сигнала в клетке и
внутриклеточном транспорте[8][14]. Некоторые функции Htt обнаружены в экспериментальных
моделях животных: играет важную роль в развитии эмбриона и связан с гибелью эмбриона при
отсутствии белка[15]. Он также выступает в качестве анти-апоптозного агента, предотвращая
запрограммированную гибель клеток, и контролирует образование нейротрофического фактора мозга
(белок, защищающий нейроны и регулирующий их образование во время нейрогенеза). Если
экспрессия Htt возрастает, выживаемость нервных клеток увеличивается и эффект mHtt уменьшается,
наоборот, понижение экспрессии Htt даёт картину более типичную присутствию mHtt[15]. У людей
разрушение нормального гена не приводит к болезни. В настоящее время считается, что болезнь
вызывает не недостаточное образование Htt, а усиление токсического эффекта mHtt[8].

Клеточные изменения под действием mHtt

Под действием образовавшегося mHtt происходит множество изменений в клетке, что вызывает
болезнь Хантингтона. Удлинение полиглутаминовой последовательности изменяет конформацию
белка хантингтина и прочно соединяет его с другими белками[16]. Это приводит к агрегации
хантингтина, при этом образуются так называемые внутриклеточные тельца включения[17]. Эти
включения механически препятствуют движению везикул, содержащих нейромедиаторы, через
цитоскелет, что нарушает передачу сигналов в нейронах[17]. Тельца включения обнаруживаются как в
ядрах клеток, так и в цитоплазме. Некоторые эксперименты показали, что они могут быть токсичны
для клеток, а другие — что тельца, наоборот, защищают нейрон от смерти, аккумулируя мутантный
хантингтин, и именно неагрегированный белок токсичен[18].

Существует несколько путей, при которых mHtt вызывает гибель клеток. К ним относят: влияние на
белки-шапероны; взаимодействие с каспазами, которые участвуют в апоптозе; токсическое действие
глутамина на нервные клетки; нарушение выработки энергии в клетках и влияние на экспрессию
генов. Токсическое действие mHtt значительно усиливается при взаимодействии с белком RASD2
(Rhes), который образуется преимущественно в стриатуме. RASD2 вызывает сумоляцию
(SUMOylation) mHtt к образованию белковых сгустков и дезагрегации — исследования в культуре
клеток показали, что сгустки менее токсичны, чем дезагрегированная форма[19].

Макроскопические изменения под действием mHtt

Болезнь Хантингтона поражает специфические области мозга.

Наиболее заметные ранние изменения затрагивают область
базальных ганглиев, называемую полосатым телом, которое
состоит из хвостатого ядра и скорлупы[8]. Другие повреждаемые
области включают чёрную субстанцию, 3, 5 и 6 слои коры
головного мозга, гиппокамп, клетки Пуркинье в мозжечке,
боковые туберальные ядра гипоталамуса и часть таламуса[6].
Эти области получают повреждения в соответствии с их
структурой и типами содержащихся в них нейронов, Область головного мозга,
уменьшаясь в размерах в связи с гибелью клеток[6]. Звёздчатые поражающаяся при болезни
нейроны полосатого тела наиболее уязвимы, особенно Хантингтона, — стриатум (розовым
проецирующиеся в направлении поверхности бледного шара, цветом)
вставочные и звёздчатые нейроны, проецирующиеся к центру
бледного шара, получают меньше повреждений[6][20]. Болезнь
Хантингтона также вызывает аномальное увеличение астроцитов[21].
Базальные ганглии — часть головного мозга, наиболее заметно повреждающиеся при болезни
Хантингтона — играют ключевую роль в контроле движений и поведения. Их функция полностью не
ясна, но современные теории предполагают, что они являются частью когнитивной исполнительной
системы. Базальные ганглии в норме ингибируют большое число контуров (circuit), генерирующих
специфические движения. Для инициации специфических движений кора посылает сигналы
базальным ганглиям для снятия ингибирования. Повреждение базальных ганглиев может привести к
снятию ингибирования или его постоянным неконтролируемым изменениям, что служит причиной
затруднения начала движения или к их непроизвольной инициации, или движение может быть
прервано до или после достижения желаемого результата. Накапливающиеся повреждения в этой
области приводят к беспорядочным движениям, характерным для болезни Хантингтона[22].

Симптомы
Симптомы болезни Гентингтона могут проявиться в любом возрасте, но чаще это происходит в 35—
44 года[23][24]. На ранних стадиях происходят небольшие изменения личности, когнитивных
способностей и физических навыков[23]. Обычно первыми обнаруживают физические симптомы, так
как когнитивные и психические расстройства не столь выражены в ранних стадиях[23]. Почти у всех
пациентов болезнь Хантингтона в итоге проявляется схожими физическими симптомами, но начало
заболевания, прогрессирование и степень когнитивных и психических нарушений различаются у
отдельных лиц[25][26].

Для начала заболевания наиболее характерна хорея — беспорядочные, неконтролируемые движения.

Хорея вначале может проявляться в беспокойстве, небольших непроизвольных или незавершённых
движениях, нарушении координации и замедлении скачкообразных движений глаз[23].

В самом начале обычно возникают проблемы из-за физических симптомов, которые выражаются в
резких, внезапных и не поддающихся контролю движениях. В других случаях, наоборот, больной
двигается слишком замедленно. Возникают нарушения координации движений, речь становится
невнятной. Постепенно все функции, требующие мышечного контроля, нарушаются: человек
начинает гримасничать, испытывает проблемы с жеванием и глотанием. Из-за быстрого движения
глаз происходят нарушения сна. Обычно больной проходит через все стадии физического
расстройства, однако влияние болезни на когнитивные функции у всех очень индивидуально. Чаще
всего происходит расстройство абстрактного мышления, человек перестаёт быть способным
планировать свои действия, следовать правилам, оценивать адекватность своих действий.
Постепенно появляются проблемы с памятью, могут возникнуть депрессия и паника, эмоциональный
дефицит, эгоцентризм, агрессия, навязчивые идеи, проблемы с узнаванием других людей,
гиперсексуальность и усиление вредных привычек, таких как алкоголизм или игромания. Бывает,
человек, болеющий хореей Гентингтона, не понимает, что он сыт или голоден. Поэтому его нужно
кормить порционально 3—4 раза в день и не перекармливать его.

Диагностика

Клинические методы

Физикальное обследование, иногда в сочетании с психологическим обследованием, позволяет

определить область распространения болезни[23]. Медицинская визуализация (компьютерная
томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ)) показывает только видимую атрофию
мозга на прогрессирующей стадии заболевания. Методы функциональной нейровизуализации (фМРТ
и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)) могут показать изменения в активности мозга до
появления клинических симптомов[6].
Генетические методы

Для проведения генетической диагностики болезни Хантингтона необходим забор крови с

последующим определением количества повторов ЦАГ в каждом НТТ-аллеле[27]. Положительный
результат не подтверждает диагноз, поскольку может быть получен за несколько лет до появления
первых симптомов. Однако отрицательный результат однозначно свидетельствует об отсутствии
вероятности развития болезни Хантингтона[6].

Эмбрионы

Эмбрионы, полученные в результате экстракорпорального оплодотворения, могут быть подвержены

генетической диагностике болезни Хантингтона с применением преимплантационной генетической
диагностики. При этом методе забирается одна клетка из 4-8-клеточного эмбриона и затем
проверяется на генетическую патологию. Полученная информация может впоследствии быть
использована при выборе здорового эмбриона для имплантации. Кроме того, возможна пренатальная
диагностика для эмбриона или плода в утробе матери[28].

Дифференциальная диагностика

Около 90 % диагнозов болезни Хантингтона, основанных на обнаружении типичных симптомов и

семейном анамнезе, подтверждаются генетическим тестированием. Большинство других расстройств
с аналогичными симптомами называют ХГ-подобными расстройствами (англ. HD-like disorders,
HDL)[29]. Причины большинства HDL-заболеваний неизвестны. Известно лишь, что некоторые из
них возникают в результате мутаций генов PRNP (HDL1), junctophilin 3 (HDL2), рецессивно
наследуемого HTT гена (HDL3 — обнаружен у одной семьи и мало изучен) и гена, кодирующего
ТАТА-связывающий белок (HDL4/SCA17)[29]. К другим заболеваниям с аутосомно-доминантным
наследованием, которые схожи с болезнью Хантингтона, относят дентаторубро-паллидолюисовую
атрофию и нейроферритинопатию[29].

Лечение
Болезнь Хантингтона неизлечима, но существует лечение,
способное облегчить некоторые симптомы.[30]

Тетрабеназин был разработан специально для уменьшения

тяжести симптомов болезни Хантингтона,[31] был утвержден в
2008 году в США.[32] Нейролептики и бензодиазепины
помогают уменьшить проявления хореи[24]. Амантадин и
Химическая структура ремацемид находятся в стадии исследования, но показали
тетрабеназина, разрешённого для положительные результаты.[33] Для облегчения гипокинезии и
лечения болезни Хантингтона ригидности мышц назначают противопаркинсонические
лекарства, для облегчения миоклонической гиперкинезии —
вальпроевую кислоту.[34] В России препарат продается под
торговым названием Нормокинезтин. С 1 января 2018 года Нормокинезтин включен в обновленный
перечень жизненно необходимых лекарственных препаратов (http://static.government.ru/media/files/A5
dTKAhmBi3JmTIgzDSOKC7G6VwDShxi.pdf) .

Для устранения депрессии применяют селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и

миртазапин, а при психозах и нарушениях поведения назначают атипичные антипсихотики[35].
В настоящий момент ведутся активные исследования по разработке способа лечения, исследуются
потенциальные направления для лечения болезни Хантингтона[36]. Так компания Teva исследовала
препарат-иммуномодулятор лахинимод, обладающий протективным действием по отношению к
ЦНС. Испытания препарата дошли до II фазы, но в ходе КИ препарату не удалось достигнуть
конечной точки оценки эффективности. Однако испытующие определили, что на фоне терапии
лахинимодом происходит снижение скорости атрофии головного мозга. Исходя из опыта
неудавшегося исследования, компания приняла решение об отказе от дальнейшего изучения
лекарственного препарата[37][38].

Прогноз
С момента появления первых симптомов продолжительность жизни составляет около 15—20 лет.

Смерть обычно происходит не из-за болезни Хантингтона, а из-за сопутствующих ей осложнений,

включая пневмонию, заболевания сердца и травмы. Частой причиной смерти является суицид.

Примечания
1. Disease Ontology release 2019-05-13 — 2019-05-13 — 2019.
2. Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
3. NCBI OMIM. Huntington's Disease (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrie
ve&db=OMIM&dopt=Detailed&tmpl=dispomimTemplate&list_uids=143100#143100_POPULATI
ON_GENETICS'). Дата обращения 22 мая 2008.
4. George Huntington (1850—1916) and Hereditary Chorea (http://www.tandfonline.com/doi/abs/
10.1076/0964-704X(200004)9:1;1-2;FT076)
5. George Huntington (1850—1916) and hereditary chorea (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubme
d/11232352)
6. Walker F.O. Huntington's disease (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2007. — Vol. 369,
no. 9557. — P. 220. — doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1 (https://dx.doi.org/10.1016%2FS0
140-6736%2807%2960111-1). — PMID 17240289.
7. Katsuno M., Banno H., Suzuki K., et al. Molecular genetics and biomarkers of polyglutamine
diseases (http://www.bentham-direct.org/pages/content.php?CMM/2008/00000008/00000003/0
005M.SGM) (англ.) // Current Molecular Medicine : journal. — 2008. — Vol. 8, no. 3. —
P. 221—234. — doi:10.2174/156652408784221298 (https://dx.doi.org/10.2174%2F156652408
784221298). — PMID 18473821. Архивировано (https://web.archive.org/web/20090213052225/http://w
ww.bentham-direct.org/pages/content.php?CMM%2F2008%2F00000008%2F00000003%2F0005M.SGM)
13 февраля 2009 года.
8. Walker F.O. Huntington's disease (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2007. — Vol. 369,
no. 9557. — P. 221. — doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1 (https://dx.doi.org/10.1016%2FS0
140-6736%2807%2960111-1). — PMID 17240289.
9. Walker F.O. Huntington's disease (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2007. — Vol. 369,
no. 9557. — P. 222. — doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1 (https://dx.doi.org/10.1016%2FS0
140-6736%2807%2960111-1). — PMID 17240289.
10. Nance M.A., Myers R.H. Juvenile onset Huntington's disease—clinical and research
perspectives (англ.) // Developmental Disabilities Research Reviews : journal. — 2001. —
Vol. 7, no. 3. — P. 153—157. — doi:10.1002/mrdd.1022 (https://dx.doi.org/10.1002%2Fmrdd.1
022). — PMID 11553930.
11. Vessie, P. R. (1932) «On the transmission of Huntington’s chorea for 300 years—the Bures
family group». Journal of Nervous and Mental Disease, Baltimore 76: 553—573.
12. Wexler, A. (2008) «The Woman Who Walked into the Sea: Huntington’s and the Making of a
Genetic Disease», Yale University Press; 1 edition
13. Goehler H., Lalowski M., Stelzl U., et al. A protein interaction network links GIT1, an enhancer
of Huntingtin aggregation, to Huntington's disease (http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1
097276504005453) (англ.) // Molecular Cell : journal. — 2004. — Vol. 15, no. 6. —
P. 853—865. — doi:10.1016/j.molcel.2004.09.016 (https://dx.doi.org/10.1016%2Fj.molcel.2004.
09.016). — PMID 15383276.
14. Harjes P., Wanker E.E. The hunt for huntingtin function: interaction partners tell many different
stories (http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0968000403001683) (англ.) // Trends :
journal. — 2003. — Vol. 28, no. 8. — P. 425—433. — doi:10.1016/S0968-0004(03)00168-3 (htt
ps://dx.doi.org/10.1016%2FS0968-0004%2803%2900168-3). — PMID 12932731.
15. Cattaneo E., Zuccato C., Tartari M. Normal huntingtin function: an alternative approach to
Huntington's disease (англ.) // Nature Reviews Neuroscience : journal. — 2005. — Vol. 6,
no. 12. — P. 919—930. — doi:10.1038/nrn1806 (https://dx.doi.org/10.1038%2Fnrn1806). —
PMID 16288298.
16. Rubinsztein D.C., Carmichael J. Huntington's disease: Molecular basis of
neurodegeneration (англ.) // Expert Rev Mol Med : journal. — 2003. — Vol. 5, no. 20. —
P. 1—21. — doi:10.1017/S1462399403006549 (https://dx.doi.org/10.1017%2FS146239940300
6549). — PMID 14585171.
17. Huntingtin Protein and Protein Aggregation | HOPES - A guide to the science of Huntington's
disease (http://hopes.stanford.edu/n3413/hd-genetics/huntingtin-protein-and-protein-aggregatio
n) (недоступная ссылка). Архивировано (https://web.archive.org/web/20100831001209/http://hopes.stanfo
rd.edu/n3413/hd-genetics/huntingtin-protein-and-protein-aggregation) 31 августа 2010 года.
18. Arrasate, M. (2004) Inclusion body formation reduces levels of mutant huntingtin and the risk of
neuronal death. Nature, 431(7010):805-10.
19. Subramaniam S., Sixt K.M., Barrow R., Snyder S.H. Rhes, a striatal specific protein, mediates
mutant-huntingtin cytotoxicity (англ.) // Science : journal. — 2009. — Vol. 324, no. 5932. —
P. 1327—1330. — doi:10.1126/science.1172871 (https://dx.doi.org/10.1126%2Fscience.11728
71). — PMID 19498170.
20. Purves D., Augustine G. A., Fitzpatrick D., Hall W., LaMantia A-S, McNamara J. O., Williams S.
M. Modulation of Movement by the Basal Ganglia – Circuits within the Basal Ganglia System (h
ttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?highlight=Huntington's%20disease&rid=neurosci.sec
tion.1251) // Neuroscience (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?call=bv.View..ShowTOC
&rid=neurosci.TOC&depth=2) (неопр.) / Purves D.. — 2nd. — Sunderland, MA: Sinauer
Associates, 2001. — ISBN 0-87893-742-0.
21. Lobsiger C.S., Cleveland D.W. Glial cells as intrinsic components of non-cell-autonomous
neurodegenerative disease (англ.) // Nature Neuroscience. — 2007. — Vol. 10, no. 11. —
P. 1355—1360. — doi:10.1038/nn1988 (https://dx.doi.org/10.1038%2Fnn1988). — PMID
17965655.
22. Crossman A.R. Functional anatomy of movement disorders (http://www3.interscience.wiley.co
m/cgi-bin/fulltext/119004203/PDFSTART) (англ.) // Journal of Anatomy. — 2000. —
Vol. 196 (Pt 4). — P. 519—525. — doi:10.1046/j.1469-7580.2000.19640519.x (https://dx.doi.or
g/10.1046%2Fj.1469-7580.2000.19640519.x). — PMID 10923984. (недоступная ссылка)
23. Walker F. O. Huntington's disease (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2007. — Vol. 369,
no. 9557. — P. 218. — doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1 (https://dx.doi.org/10.1016%2FS0
140-6736%2807%2960111-1). — PMID 17240289.
24. Huntington Disease (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&part=huntingto
n#huntington.Management). genereviews bookshelf. University of Washington (19 июля 2007).
Дата обращения 12 марта 2009.
25. Kremer B. Clinical neurology of Huntington's disease // Huntington's Disease – Third
Edition (англ.) / Bates G., Harper P., Jones L.. — Oxford: Oxford University Press, 2002. —
P. 28—53. — ISBN 0-19-851060-8.
26. Wagle A. C.; Wagle S. A., Marková I. S., Berrios G. E. Psychiatric Morbidity in Huntington's
disease (неопр.) // Neurology, Psychiatry and Brain Research. — 2000. — № 8. — С. 5—16.
27. Myers R.H. Huntington's disease genetics (неопр.) // NeuroRx. — 2004. — Т. 1, № 2. —
С. 255—262. — doi:10.1602/neurorx.1.2.255
(https://dx.doi.org/10.1602%2Fneurorx.1.2.255). — PMID 15717026.
28. Kuliev A., Verlinsky Y. Preimplantation diagnosis: A realistic option for assisted reproduction
and genetic practice (http://meta.wkhealth.com/pt/pt-core/template-journal/lwwgateway/media/l
andingpage.htm?issn=1040-872X&volume=17&issue=2&spage=179) (англ.) // Curr. Opin.
Obstet. Gynecol. : journal. — 2005. — Vol. 17, no. 2. — P. 179—183. —
doi:10.1097/01.gco.0000162189.76349.c5 (https://dx.doi.org/10.1097%2F01.gco.0000162189.
76349.c5). — PMID 15758612.
29. Schneider S.A., Walker R.H., Bhatia K.P. The Huntington's disease-like syndromes: what to
consider in patients with a negative Huntington's disease gene test (англ.) // Nature Reviews
Neurology : journal. — 2007. — Vol. 3, no. 9. — P. 517—525. — doi:10.1038/ncpneuro0606 (ht
tps://dx.doi.org/10.1038%2Fncpneuro0606). — PMID 17805246.
30. Frank S., Jankovic J. Advances in the Pharmacological Management of Huntington's Disease
(http://adisonline.com/drugs/Abstract/2010/70050/Advances_in_the_Pharmacological_Manage
ment_of.4.aspx) (англ.) // Drugs : journal. — Adis International, 2010. — Vol. 70, no. 5. —
P. 561—571. — doi:10.2165/11534430-000000000-00000 (https://dx.doi.org/10.2165%2F1153
4430-000000000-00000). — PMID 20329804. Архивировано (https://web.archive.org/web/20111008
155523/http://adisonline.com/drugs/Abstract/2010/70050/Advances_in_the_Pharmacological_Management_
of.4.aspx) 8 октября 2011 года. Архивная копия (http://web.archive.org/web/20111008155523/htt
p://adisonline.com/drugs/Abstract/2010/70050/Advances_in_the_Pharmacological_Manageme
nt_of.4.aspx) от 8 октября 2011 на Wayback Machine
31. Walker F. O. Huntington's disease (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2007. — Vol. 369,
no. 9557. — P. 224. — doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1 (https://dx.doi.org/10.1016%2FS0
140-6736%2807%2960111-1). — PMID 17240289.
32. FDA Approves First Drug for Treatment of Chorea in Huntington's Disease (http://www.fda.gov/
bbs/topics/NEWS/2008/NEW01874.html). FDA Approves First Drug for Treatment of Chorea in
Huntington's Disease. U.S. Food and Drug Administration (15 августа 2008). Дата обращения
10 августа 2008. Архивировано (https://www.webcitation.org/686ELz87F?url=http://www.fda.gov/NewsEve
nts/Newsroom/PressAnnouncements/default.htm) 1 июня 2012 года.
33. Walker F. O. Huntington's disease (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2007. — Vol. 369,
no. 9557. — P. 225. — doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1 (https://dx.doi.org/10.1016%2FS0
140-6736%2807%2960111-1). — PMID 17240289.
34. Huntington Disease (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&part=huntingto
n#huntington.Management). genereviews bookshelf. University of Washington (19 июля 2007).
Дата обращения 12 марта 2009.
35. Bonelli R. M., Wenning G. K., Kapfhammer H. P. Huntington's disease: present treatments and
future therapeutic modalities (http://meta.wkhealth.com/pt/pt-core/template-journal/lwwgatewa
y/media/landingpage.htm?issn=0268-1315&volume=19&issue=2&spage=51) (англ.) //
International Clinical Psychopharmacology : journal. — 2004. — Vol. 19, no. 2. — P. 51—62. —
doi:10.1097/00004850-200403000-00001 (https://dx.doi.org/10.1097%2F00004850-20040300
0-00001). — PMID 15076012.
36. Обнаружено потенциальное направление для лечения болезни Гентингтона (http://nxmed.
ru/nevrologiya/horeya-gentingtona-lechenie-vozmozhno) Архивная копия (http://web.archive.o
rg/web/20120517012327/http://nxmed.ru/nevrologiya/horeya-gentingtona-lechenie-vozmozhn
o) от 17 мая 2012 на Wayback Machine
37. Лахинимод оказался неэффективен против болезни Хантингтона (http://www.remedium.ru/
news/detail.php?ID=74970) remedium.ru, 06.09.2018
38. Teva drops development of laquinimod (http://www.pharmatimes.com/news/teva_drops_develo
pment_of_laquinimod_1251494) PharmaTimes Media, 06.09.2018
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Болезнь_Гентингтона&oldid=106438301

Эта страница в последний раз была отредактирована 18 апреля 2020 в 20:14.

Текст доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать
дополнительные условия.
Wikipedia® — зарегистрированный товарный знак некоммерческой организации Wikimedia Foundation, Inc.