Вы находитесь на странице: 1из 8

See discussions, stats, and author profiles for this publication at: https://www.researchgate.

net/publication/329188457

Drug-Associated Acute Lung Injury During Amiodarqne Uptake

Article  in  Kardiologiia · November 2018


DOI: 10.18087/cardio.2018.11.10202

CITATIONS READS

0 23

3 authors, including:

Olga Voronkova
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
2 PUBLICATIONS   0 CITATIONS   

SEE PROFILE

All content following this page was uploaded by Olga Voronkova on 06 June 2019.

The user has requested enhancement of the downloaded file.


§ КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ

DOI: 10.18087/cardio.2018.11.10202

Цветкова О. А., Воронкова О. О., Абдуллаева Г. Б.


ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» Минздрава России
(Сеченовский Университет), Москва, Россия

Острое лекарственное поражение легких


на фоне приема амиодарона
Ключевые слова: амиодарон, лекарственное поражение легких.
Ссылка для цитирования: Цветкова О. А., Воронкова О. О., Абдуллаева Г. Б. Острое лекарственное
поражение легких на фоне приема амиодарона.Кардиология. 2018;58(11):102–108.
Резюме
Представлен клинический случай быстрого выздоровления и восстановления функции легких после отмены приема амиодаро-
на у пациента с лекарственно-индуцированным острым поражением легких.

Tsvetkova O. A., Voronkova O. O., Abdullaeva G. B.


Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russia

Drug-Associated Acute Lung Injury


During Amiodarone Uptake
Keywords: amiodarone; drug-associated lung injury; acute amiodarone pneumonitis; amiodarone-induced pneumopathy.
For citation: Tsvetkova O. A., Voronkova O. O., Abdullaeva G. B. Drug-Associated Acute
Lung Injury During Amiodarone Uptake. Kardiologiia. 2018;58(11):102–108.
Summary
In this article we present a clinical case of a quick recovery and restoration of pulmonary function after withdrawal of amiodarone
in a patient with drug-associated acute lung injury induced by intake of amiodarone for two months.

О дной из  актуальных проблем современной меди-


цины являются побочные эффекты лекарственных
средств, частота которых по  мере расширения спектра
легких являются обратное развитие симптоматики после
отмены подозреваемого препарата и  ее возобновление
при  повторном назначении. Стандартом лечения лекар-
медикаментозных препаратов в  последние десятилетия ственно индуцированного поражения легких считает-
существенно возрастает. Лекарственные поражения лег- ся назначение кортикостероидов  – как  системных, так
ких  – разнородная группа клинико-морфологических и топических. Профилактика лекарственных поражений
вариантов повреждения бронхолегочной системы, при- легких предполагает выбор наименее пневмотоксичных
чиной которых стало лекарственное средство. Около препаратов в минимальных терапевтических дозах с тща-
10 % всех ятрогений связаны с поражением легких, а чис- тельным отслеживанием легочной симптоматики (одыш-
ло препаратов, способных вызвать лекарственные пора- ка, непродуктивный кашель).
жения легких, превысило 500. Главное условие разви- Следует подчеркнуть, что  представление о  лекар-
тия лекарственного поражения легких  – способность ственно индуцированных поражениях разных органов
потенциально пневмотоксичных лекарств накапливаться и  систем, как  правило, не  включает патологические про-
в легочной ткани. Выделяют 9 типов лекарственных пора- цессы, связанные с  передозировкой или  их  ошибочным
жений легких с  различными механизмами повреждения, применением. При  этом легкие являются одной из  наи-
а наиболее частый вариант у детей – повреждение интер- более частых мишеней лекарственных поражений, усту-
стициальной ткани и  альвеол. Диагностика лекарствен- пая по  частоте лишь коже и  пищеварительной системе.
ных поражений легких затруднительна в силу недооценки По  данным ряда исследований, частота лекарственных
врачами лекарственной патологии и  сходства симптома- поражений легких составляет в  структуре заболевае-
тики лекарственных поражений легких с заболеваниями мости около 5 %, достигая среди госпитализированных
вирусно-бактериальной природы. Наиболее убедитель- больных 15–25 %. Однако точно оценить распространен-
ными аргументами в  пользу лекарственных поражений ность лекарственно индуцированных поражений легких

102 ISSN 0022-9040. Кардиология. 2018;58(11).


§ КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ

весьма затруднительно; более того, имеются все осно- в структуре всех интерстициальных заболеваний легких
вания констатировать их  гиподиагностику. Это связано занимает примерно 3 %.
с  несколькими обстоятельствами: назначением пневмо- Описание гистологических препаратов амиодаро-
токсичных лекарственных средств врачами разных спе- нового легкого может включать различные варианты
циальностей, часто недооценивающими сопутствующие патоморфологии и  даже их  сочетания: скопление пени-
или вновь появившиеся респираторные симптомы; недо- стых макрофагов в  альвеолах, признаки неспецифиче-
статочной чувствительностью рентгенографии легких ской интерстициальной пневмонии, интерстициальный
по  сравнению с  компьютерной томографией высокого легочный фиброз, диффузное альвеолярное повреждение.
разрешения; невозможностью выполнить инвазивные Другими примерами разных сочетаний морфологиче-
диагностические процедуры в  связи с  тяжелым состоя- ских признаков лекарственного поражения легких могут
нием больных и  недостаточным уровнем регистрации быть эозинофильная пневмония, отек легких и / или  аль-
осложнений фармакотерапии. веолярные геморрагии, десквамативная интерстициаль-
Высокая восприимчивость легких к  лекарственно- ная пневмония, лимфоцитарная интерстициальная пнев-
му воздействию определяется их  морфофизиологиче- мония, легочные васкулиты. Полиморфизм проявлений
скими особенностями и  высоким уровнем метаболизма, лекарственного поражения легких может крайне затруд-
в  процессе которого происходит активное образование нить определение доминирующего поражения, особенно
и  высвобождение свободных радикалов. Среди механиз- в условиях трудности получения достаточного количества
мов лекарственного повреждения легких важное значе- материала легочной паренхимы, получаемого при транс-
ние придается окислительному стрессу, непосредствен- бронхиальной биопсии. В  связи с  этим при  необходи-
ному токсическому действию лекарственных средств мости предпочтение отдается видеоторакоскопической
на  альвеолокапиллярный барьер, отложению липидных биопсии [1].
соединений в  клетках (фосфолипидозу), образованию По данным H. Rotmensch и соавт., риск токсического
легочных антител и иммунных комплексов. эффекта возрастает с  увеличением концентрации препа-
Лекарственное поражение легких может протекать рата в плазме крови. Легочная токсичность данного пре-
по  типу острых, подострых или  хронических патологи- парата обусловлена нарушением нормального метаболиз-
ческих процессов. Клиническая картина характеризует- ма эндогенных фосфолипидов, которые на фоне длитель-
ся лихорадкой, кашлем, одышкой, возможно развитие ного приема амиодарона накапливаются в легочной ткани
гипоксемической острой дыхательной недостаточности. [2, 3]. Хотя острое повреждение легких при приеме ами-
На компьютерной томограмме легких при ранних стади- одарона в  целом нехарактерно, тем  не  менее оно может
ях заболевания выявляются линейные тени, утолщение развиться через несколько дней после внутривенного
междолькового и  внутридолькового интерстиция, сим- введения высоких доз препарата [4]. Случаи острого ами-
птом «матового стекла» или милиарный рисунок теней. одаронового легкого описаны после оперативных вмеша-
Острые формы лекарственного поражения необходимо тельств на  сердце или  легких. Наркоз, оксигенотерапия
дифференцировать от  инфекционных поражений лег- и механическая вентиляция являются дополнительными
ких, имеющих сходную клиническую картину. В диагно- факторами риска развития острого амиодаронового лег-
стике гиперчувствительного пневмонита и  эозинофиль- кого. Оно манифестирует одышкой, тяжелой гипоксеми-
ной пневмонии помогает анализ жидкости бронхоаль- ей, картиной острого респираторного дистресс-синдро-
веолярного лаважа, в  которой отмечается увеличение ма, диффузными альвеолярными и  интерстициальными
уровня лимфоцитов, эозинофилов и  альвеолоцитов 2‑го затемнениями. Смертность при  остром амиодароновом
типа. Кроме того, бронхоальвеолярный лаваж позволяет легком достигает 40–50 %, несмотря на отмену препарата
исключить инфекционный процесс в легких у пациентов, и кортикостероидную терапию [3].
принимающих иммуносупрессивную терапию [1]. Большинство авторов считают необходимым назна-
Обычно отмена «виновного» препарата и  назна- чение системных кортикостероидов, которые позитивно
чение системных кортикостероидов сопровождаются влияют на разрешение амиодаронового легкого, посколь-
обратным развитием патологического процесса, в  связи ку только отмена препарата в  большинстве случаев
с чем необходимость биопсии легкого для верификации не сопровождается положительной динамикой легочных
лекарственного поражения легких возникает редко. изменений [5, 6]. В силу длительного выведения амиода-
Поражение интерстициальной ткани  – наиболее рона продолжительность курса кортикостероидов долж-
частое проявление лекарственно индуцированной пато- на быть не менее 3 мес, а затем срок может быть удлинен
логии легких, что  требует того  же диагностического до 6 мес и более с последующим постепенным снижением
подхода, как  и  все интерстициальные заболевания лег- их дозы. Рецидив амиодаронового легкого при быстрой
ких другого генеза. Однако лекарственное поражение отмене кортикостероидов может иметь более тяжелое

ISSN 0022-9040. Кардиология. 2018;58(11). 103


§ КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ

течение и  плохой ответ на  повторную терапию корти- чениями, полученными также до начала назначения ново-
костероидами. В целом летальность при амиодароновом го препарата. При выявлении патологии респираторной
легком составляет менее 10 % у амбулаторных пациентов системы необходимо проводить оценку диффузионной
и  бывает значительно выше (20–23 %) у  госпитализиро- способности легких, особенно в  первые месяцы приема
ванных больных с поздним диагнозом [7]. препарата. Снижение диффузионной способности лег-
С  целью профилактики и  ранней диагностики лекар- ких с нарастающей выраженностью за короткий период
ственного поражения легких у  больных, получающих является самым ранним функциональным признаком
амиодарон, рентгенография органов грудной клетки амиодаронового легкого.
должна быть выполнена до назначения препарата и регу- В  качестве демонстрации роли амиодарона в  разви-
лярно проводиться каждые 3 мес, а затем срок увеличива- тии поражения легочной ткани приводим клиническое
ется до 6 мес [8, 9]. Кроме того, необходимо проводить наблюдение острого интерстициального поражения лег-
контроль функции внешнего дыхания с  исходными зна- ких у  пациента, которому был назначен этот препарат.
Пациент  К., 74  лет, госпитализирован в  отделение пуль-
монологии УКБ № 1 Первого МГМУ им. И. М. Сеченова
А с  жалобами на  экспираторную одышку при  физической
нагрузке (подъем на 3‑й этаж, ускоренная ходьба), сниже-
ние массы тела, общую слабость, быструю утомляемость.
Считает себя больным с  марта 2017 г., когда стал
отмечать одышку при повышенных физических нагруз-
ках, перебои в  работе сердца. Участковым терапевтом
по  поводу выявленной желудочковой экстрасистолии
рекомендовано лечение бисопрололом, но  в  связи
с  сохраняющейся экстрасистолией проведена смена
антиаритмической терапии на  амиодарон 400 мг / с ут.
12 мая отметил повышение температуры тела до 38,5 °С
без катаральных явлений, усиление одышки, состояние
расценивалось как  острая респираторная вирусная
инфекция, проводилась противовирусная и  жаропо-
нижающая терапия без  эффекта. 17.05.17 была выпол-
нена флюорография, при  которой выявлена картина
двусторонней пневмонии. 18.05.17 госпитализирован

Б В

Рис.  1. Данные мультиспиральной компьютерной томографии от 24.05.2017 г.

104 ISSN 0022-9040. Кардиология. 2018;58(11).


§ КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ

в  стационар Москвы. При  обследовании в  клиниче- Единичные вздутые дольки и участки внутридольковой
ском анализе крови отмечался лейкоцитоз до 12·109 / л эмфиземы. В  базальных отделах, больше справа, опре-
со сдвигом лейкоцитарной формулы влево (миелоциты делялись небольшие зоны консолидации неправильной
1 %, палочкоядерные 9 %, сегментоядерные 67 %, лим- формы (рис. 1).
фоциты 14 %, эозинофилы 2 %, моноциты 7 %), повыше- После получения результатов КТ диагноз пересмо-
ние уровня С-реактивного протеина (СРБ) до 134 г / л трен в  пользу лекарственного поражения легких (ами-
(норма 0–5  г / л), прокальцитонин в норме (0,2  нг / мл). одароновое легкое). Проведена смена антиаритмиче-
В  общем анализе мокроты лейкоцитов 4–5 в  поле зре- ской терапии на  бисопролол, назначен преднизолон
ния, эритроциты покрывали все поля зрения, эозино- 90 мг внутривенно. На  фоне введения преднизолона
филов 4–5 в поле зрения. По данным эхокардиографии пациент отметил улучшение самочувствия, нормализо-
(ЭхоКГ) отмечалась дилатация правого предсердия валась температура тела, стала регрессировать одышка.
до  4,1×4,5 см, правого желудочка  – 2,9 см, повыше- Тем  не  менее при  контрольной КТ легких от  01.06.17
ние уровня систолического давления в  легочной арте-
рии до 45–50 мм рт. ст. При спирографии определялся
рестриктивный тип вентиляционных нарушений: фор- А
сированная жизненная емкость легких – 57 % от нормы,
объем форсированного выдоха за 1‑ю секунду (ОФВ1) –
70 %. Состояние расценено как  внебольничная поли-
сегментарная двусторонняя пневмония, проводилась
антибактериальная терапия (сультасин, азитромицин),
в  связи с  неэффективностью проведена смена на  лево­
флоксацин, а  также бронхорасширяющая терапия,
амиодарон 400 мг / с ут, верошпирон 25 мг. Несмотря
на  лечение, сохранялись фебрильная лихорадка, про-
грессирующая одышка, выраженная слабость, сниже-
ние аппетита. 24.05.17 выполнена компьютерная томо-
графия (КТ) органов грудной клетки, при  которой
выявлена картина интерстициального поражения лег-
ких: в  субплевральных отделах обоих легких выражен-
ное утолщение меж- и внутридолькового интерстиция,
значительно более выраженное в  базальных отделах.

Б В

Рис.  2. Результаты мультиспиральной компьютерной томографии от 01.06.2017 г.

ISSN 0022-9040. Кардиология. 2018;58(11). 105


§ КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ

отмечалась отрицательная динамика в  виде увеличе- лимфоциты  – 10 %, эозинофилы  – 4 %, моноциты  –
ния размеров и распространенности зон консолидации 2,5 %), повышение уровня СРБ  – 135 г / л . По  данным
легочной паренхимы в нижних отделах. При этом выра- эхокардиографии выявлены умеренная гипертрофия
женность и  распространенность утолщения интерсти- миокарда левого желудочка (ЛЖ), расширение право-
ция уменьшились (рис. 2). го предсердия, значительная легочная гипертензия.
Пациент был выписан из  стационара 05.06.17 При  рентгенографии органов грудной клетки отме-
с  рекомендацией обратиться на  консультацию к  пуль- чались усиление и  деформация легочного рисунка,
монологу. Спустя 5 дней возобновилась лихорадка двусторонний гидроторакс. Состояние расценива-
до  38,5 °С, появились торакоалгии справа, усилилась лось как  неспецифическая двусторонняя пневмония.
одышка. Вновь госпитализирован в  городской стацио- Двусторонний плеврит. Проводилась комплексная
нар 13.06.17. При  обследовании в  клиническом анали- терапия аквапенемом внутривенно, дексаметазоном,
зе крови лейкоцитов 8,18·109 / л (нейтрофилы  – 86,7 %, эуфиллином. Состояние улучшилось, нормализовалась
температура тела, торакоалгия не  рецидивировала,
но  одышка сохранялась. С  учетом возраста пациента
А и  данных КТ был предположен идиопатический легоч-
ный фиброз, в  связи с  чем  пациент 01.09.17 госпита-
лизирован в  клинику госпитальной терапии Первого
МГМУ им. И. М. Сеченова.
При  осмотре отмечен долихоморфный тип телос-
ложения, арахнодактилия, сколиоз грудного отела
позвоночника, сглажен лордоз поясничного отде-
ла. Ладьевидная форма грудной клетки. Рост 189 см,
масса тела 66  кг, индекс массы тела 18,4  кг 
/ 
м2.
Периферических отеков не  было. Перкуторный звук
легочный с  коробочным оттенком. Аускультативно
над  легкими дыхание везикулярное, хрипы и  крепита-
ция не выслушивались. SaО2 в покое 98 %. Частота сер-
дечных сокращений (ЧСС) 80 уд / мин, артериальное
давление 120 / 80 мм рт. ст. Печень нормальных разме-
ров. В  клиническом анализе крови от  04.09.17: гемо-
глобин 130 г / л , эритроциты 4,19·1012 / л , тромбоциты

Б В

Рис.  3. Данные мультиспиральной компьютерной томографии от 09.09.2017 г.

106 ISSN 0022-9040. Кардиология. 2018;58(11).


§ КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ

159·109 / л , лейкоциты 5,3·109 / л , лейкоцитарная форму- Таким образом, проведенное обследование позво-
ла не  изменена, СОЭ 5 мм / ч. Биохимический анализ лило исключить у  больного идиопатический легоч-
крови от  04.09.17: общий белок, альбумин, креатинин, ный фиброз. Выраженный регресс интерстициальных
глюкоза, мочевая кислота, общий холестерин, триглице- изменений на фоне отмены амиодарона и применения
риды, общий и прямой билирубин, щелочная фосфатаза, преднизолона позволяет констатировать поражение
аминотрансферазы, калий, натрий, кальций  – в  преде- легких, индуцированное амиодароном, что  подтверж-
лах нормы. Уровень тиреоидных гормонов в  норме. дают данные КТ органов грудной клетки, проведенной
Иммунологические показатели от 04.09.17 не изменены: спустя 5 мес: объемных образований и участков пато-
СРБ  – 0,250 мг / д л, ревматоидный фактор отрицатель- логической плотности в  паренхиме легких не  выявле-
ный, IgE 10,46 МЕ / мл (норма 0–100 МЕ / мл). Антитела но. В  субплевральных отделах обоих легких, преиму-
к  двуспиральной ДНК  – 2,60 МЕ / мл (норма 0–20). щественно в  базальных отделах, сохраняются неболь-
Исследование мокроты: слизистая, лейкоциты 8–12, шие участки фиброза и  незначительное уплотнение
эритроциты 2–4 в  поле зрения, альвеолярные макро- интерстиция.
фаги  – много, спирали Куршмана, кристаллы Шарко– Особенностью данного случая является развитие
Лейдена, эластичные волокна, атипичные клетки, бацил- тяжелого токсического лекарственного поражения
лы Коха не найдены. Электрокардиограмма от 01.09.17: легких, встречающееся нечасто. По  данным литерату-
ритм синусовый, правильный с ЧСС 62 уд / мин. Блокада ры, токсическое интерстициальное поражение легких
передней ветки левой ножки пучка Гиса. Полная бло- при  приеме амиодарона отмечается в  5–15 % случаев
када правой ножки пучка Гиса. Нарушения процессов и  имеет дозозависимый эффект, коррелирует с  возрас-
реполяризации диффузного характера. Функция внеш- том и наличием сопутствующей патологии легких [9].
него дыхания от  04.09.17: жизненная емкость легких Необходимо отметить, что  обоснованность назна-
4,81 л (89,9 %), ОФВ1 3,49 л (86,6 %), индекс Тиффно чения амиодарона на первом этапе, без количественной
73,9 %. Нарушение вентиляции легких по  обструктив- оценки нарушений ритма, представляется сомнитель-
ному типу. Обструктивные нарушения легкой степени ной. Отличительной чертой представленного случая
тяжести. Снижение скорости воздушного потока в дис- является наличие у  пациента недифференцированно-
тальном отделе. Положительной пробы с  сальбутамо- го синдрома соединительнотканной недостаточности.
лом 400 мкг не выявлено. Генез нарушений ритма у этого пациента представляет-
При  КТ органов грудной клетки от  09.09.17 отме- ся неясным. Вероятнее всего, это атеросклеротическое
чалась выраженная положительная динамика при  срав- поражение коронарных артерий с  наличием патологи-
нении с  исследованием от  01.06.17. В  субплевральных ческих изменений в проводящей системе сердца.
отделах, преимущественно в нижних долях, сохранялись Данное наблюдение представляет интерес вслед-
небольшое утолщение интерстиция, участки фибро- ствие трудности диагностики заболевания, индуциро-
за. В  базальных отделах участки повышения плотности ванного амиодароном, из‑за отсутствия специфических
по типу «матового стекла» (рис. 3). клинических и  морфологических проявлений. С  целью
По данным ЭхоКГ от 05.09.17, размеры камер сердца профилактики и  ранней диагностики лекарственной
не  увеличены. Глобальная сократительная функция ЛЖ патологии легких у  больных, получающих амиодарон,
не нарушена, фракция выброса 63 %. Систолическое дав- рентгенография органов грудной клетки должна быть
ление в легочной артерии 29 мм рт. ст. Умеренное сниже- выполнена до  назначения препарата и  регулярно про-
ние диастолической функции ЛЖ. водиться каждые 4–12  мес в  зависимости от  дозы пре-
При суточном мониторировании ЭКГ регистрирова- парата. Кроме того, необходимо проводить мониторинг
ли синусовый ритм со  среднесуточной ЧСС 66 уд / мин, функции внешнего дыхания, включая оценку диффузи-
195  наджелудочковых экстрасистол, 3 035 желудочковых онной способности легких, особенно в первые месяцы
(максимум 365 в  час, полиморфные, преимущественно приема препарата, как наиболее чувствительный метод
в ночное время). Ишемической динамики конечной части выявления поражения до  развития клинически выра-
желудочкового комплекса не зафиксировано. женных жалоб.

Information about the author:


Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russia
University Hospital 1
Tsvetkova Olga A. – MD, PhD, professor.
E- mail: oatsvetkova@mail.ru

ISSN 0022-9040. Кардиология. 2018;58(11). 107


§ КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ

ЛИТЕРАТУРА / R EFERENCES
1. Barlamov  P. N., Mokrushina  Yu. S., Shchekotov  V. V.  Amiodarone- 6. Kosarev V. V., Babanov S. A. Drug-induced lung injury. Emergency
induced pneumonia. Clinical medicine 2013;8:64–66. Russian medicine. Ukraina 2015;4(67):63–72. Russian (Косарев  В. В.,
(Барламов П. Н., Мокрушина Ю. С., Щекотов В. В. Пневмопатия, Бабанов  С. А. Поражения легких, обусловленные воздействи-
индуцированная приемом амиодарона. Клиническая медицина ем лекарственных средств. Медицина неотложных состояний.
2013;8:64–66). Украина 2015;4 (67):63–72).
2. Vassallo  P., Trohman  R. G.  Prescribing amiodarone. An evidence 7. Sweidan  A. J., Singh  N. K., Dang  N. et al. Amiodarone-Induced
based review of clinical indications. JAMA 2007;298:1312–1322. Pulmonary Toxicity – A Frequently Missed Complication. Clinical
3. Ernawati D. K., Stafford L., Hughes J. D. Amiodarone-induced pul- Medicine Insights: Case Reports 2016; 9:91–94.
monary toxicity. Br J Clin Pharmacol 2008;66 (1):82–87. 8. Kozlov  E. V., Petrova  M. M., Polikarpov  L. S., Derevyannykh  E. V.
4. Kharabshen  S., Abendroth  C. S., Kozak  V.  Fatal pulmonary toxic- Interstitial lung disease associated with taking of amiodarone.
ity occurring within two weeks of initiation of amiodarone. Am Siberian medical review 2013;3:67–71. Russian (Козлов  Е. В.,
J Cardiol 2002;89:896–898. Петрова М. М., Поликарпов Л. С., Деревянных Е. В. Интерсти­
5. Karoli  N. A., Rebrov  A. P., Arhangelskaya  E. E. et al. Medicinal циальное поражение легких, ассоциированное приемом амио-
lung injury: clinical observation. Clinicist 2011;2:68–71. Russian дарона. Сибирское медицинское обозрение 2013;3:67–71.)
(Кароли Н. А., Ребров А. П., Архангельская Е. Е. и др. Лекарст­ 9. Murray and Nadel’s Textbook of Respiratory Medicine. 6th Edition.
венное поражение легких: клиническое наблюдение. Клиницист 2016:251–260.
2011;2:68–71).
Поступила 19.04.18 (Received 19.04.18)

108 ISSN 0022-9040. Кардиология. 2018;58(11).


View publication stats