Этика в медико-биологических экспериментах на людях

1. Немного истории

Современная этика и многочисленные законы о правах человека запрещают

эксперименты на живых людях, по крайней мере, без их согласия. За деньги —
пожалуйста. Нет ни одной фармацевтической компании, которая бы не проводила
эксперименты на людях, ни одной. И мы молчим, поскольку знаем: если сегодня новое
лекарство не попробуют на добровольцах, значит, завтра не выпустят на рынок, и
кто-то умрёт, потому что этика перевесила логику и здравый смысл.
Все таблетки без исключения испытывают на добровольцах, получающих за участие
в экспериментах деньги. Это легальная и пока незаменимая практика.
Конечно, львиную долю подобного рода экспериментов героические учёные проводили
на себе. Жак Понто вводил себе сыворотку, а затем сам подставлялся под укус
гремучей змеи — итогом экспериментов было открытие работающего противоядия.
Или последний пример: тридцать лет назад никто толком не знал, что такое
гастрит, язва и тем более рак желудка. От них лечили, делали операции, создавали
препараты, но никто не понимал, почему гастрит вообще возникает. В 1982 году
австралийский профессор Барри Маршалл заявил, что гастрит вызывает в первую
очередь плодящаяся в организме культура бактерий Helicobacter pylori (хотя, конечно,
она не является единственной причиной). Научная общественность высмеяла
учёного. Маршалл ставил опыты на свиньях и других лабораторных животных, но это
ни к чему не приводило.
И тогда Маршалл поставил эксперимент на себе, приняв дозу культуры Helicobacter
pylori и таким образом заразившись. Результаты эксперимента были опубликованы —
и стали одной из самых известных медицинских статей 1980-х годов.
Сегодня в любой клинике берут пробу на Helicobacter pylori и в случае положительного
анализа направляют лечение на их уничтожение, поскольку борьба с причиной
позволяет ликвидировать следствие. В 2005 году Маршалл получил за свои
исследования Нобелевскую премию по медицине — не только потому, что он
гениальный учёный, но и потому что он смелый, очень смелый человек.
необязательно:
(Их было много — людей, готовых пожертвовать собой ради других. Американец Роджер Смит на себе
исследовал свойства яда кураре, француз Жак Понто на себе пробовал сыворотки против змеиных
ядов, немец Эммерих Ульман на себе доказал работоспособность вакцины Пастера от бешенства,
француз Николаус Миновицци на себе исследовал симптомы асфиксии… Примеров столько, что не
перечислить. И благодаря этим людям медицина двигалась и продолжает двигаться вперёд.)

1. Эксперименты сегодня
В настоящее время с точки зрения биоэтической оправданности и правового
регулирования оцениваются четыре типа экспериментов в биомедицине.
Первый тип — это экспериментирование врачей на себе.
С этической точки зрения врачи, обладающие всей полнотой знаний о сути
эксперимента, о последствиях, проводя эксперименты на себе, имеют возможности
для того, чтобы дать добровольное информированное согласие. В истории медицины
есть масса примеров, когда врачи проводили эксперименты на себе. Например,
эксперимент Ильи Ильича Мечникова едва не стоил ему жизни, когда он на себе
проверял вакцину против тифа.

Второй тип экспериментов — это эксперименты над здоровыми людьми. В таких

экспериментах, которые являются обязательным этапом фармакологических
исследований, проверяется предельная доза и побочные эффекты.

Третий тип — это эксперименты над пациентами, в ходе которых ожидается польза
для самого испытуемого. Этот тип называется терапевтическими экспериментами.
Четвертый тип — это эксперименты над больными людьми, в ходе которых
терапевтического эффекта не ожидается. Целью такого эксперимента является
получение знаний.
Размах экспериментов в биомедицине будут нарастать. Чем дальше будет
развиваться наука, тем больше людей будут становиться участниками
экспериментов, тем больше задач возникает у биоэтики. Биоэтика обращает
внимание на необходимость выработки государственных механизмов информирования
людей о правилах медицинских экспериментов.
В настоящее время основной европейский документ, который регламентирует
эксперименты в биомедицине, — это Конвенция о правах человека и биомедицине. Ее
официальное название — Конвенция о защите прав и достоинства человека в связи с
применением биологии и медицины. Этот документ принят в 1996 году, к нему было
несколько дополнительных протоколов, например, в 1997-м году к нему было
приложение, касающееся запрета на проведение экспериментов в области
клонирования человека. Данная конвенция подписана большинством европейских
стран с целью предотвращения возможности негативных последствий использования
новых медицинских технологий, защиты прав и достоинства человека,
оказывающегося в роли пациента или испытуемого.
В настоящее время эксперименты с участием добровольцев в обязательном порядке до
начала их проведения получают оценку со стороны биоэтических комиссий или
комитетов. Они существуют сегодня от государственного уровня до уровня
отдельного научного и образовательного учреждения, которое проводит
эксперименты. В ходе подачи заявки экспериментатор обязан подробно описать
научную базу, которая есть в настоящее время в данной предметной области, для
того чтобы не допустить повторного проведения экспериментов, если уже где-то в
мире они были проведены, а данные опубликованы. Обязательно указывается
количество участников эксперимента, длительность его проведения. Этическая
комиссия оценивает бланк информированного согласия, включая информацию о том,
насколько подробно потенциальный участник эксперимента будет проинформирован
организаторами эксперимента о сути эксперимента, рисках, побочных эффектах и
так далее.
1. Что такое CRISPR и с чем его едят

Редактирование генома (также называемое редактированием генов) – это

группа технологий, которые дают ученым возможность изменять ДНК
организма. Эти технологии позволяют добавлять, удалять или изменять
генетический материал в определенных местах генома. Было разработано
несколько подходов к редактированию генома. Недавняя из них известна как
CRISPR-Cas9, что является сокращением от кластеризованных регулярно
чередующихся коротких палиндромных повторов и CRISPR-ассоциированного
белка 9. Система CRISPR-Cas9 вызвала большой интерес в научном сообществе,
потому что она быстрее, дешевле, дороже. Точный и более эффективный, чем
другие существующие методы редактирования генома.

CRISPR-Cas9 был адаптирован из естественной системы редактирования

генома бактерий. Бактерии захватывают фрагменты ДНК вторгшихся вирусов
и используют их для создания сегментов ДНК, известных как массивы CRISPR.
Массивы CRISPR позволяют бактериям «запоминать» вирусы (или близкие к ним).
Если вирусы атакуют снова, бактерии производят сегменты РНК из массивов
CRISPR, чтобы нацеливаться на ДНК вирусов. Затем бактерии используют Cas9
или аналогичный фермент, чтобы разрезать ДНК, что выводит из строя вирус.

Система CRISPR-Cas9 работает аналогично в лаборатории. Исследователи

создают небольшой фрагмент РНК с короткой «направляющей»
последовательностью, которая прикрепляется (связывается) с определенной
целевой последовательностью ДНК в геноме. РНК также связывается с
ферментом Cas9. Как и в случае с бактериями, модифицированная РНК
используется для распознавания последовательности ДНК, а фермент Cas9
разрезает ДНК в заданном месте. Хотя Cas9 является наиболее часто
используемым ферментом, можно также использовать другие ферменты
(например, Cpf1). После того, как ДНК разрезана, исследователи используют
собственный механизм восстановления ДНК клетки, чтобы добавить или
удалить части генетического материала или внести изменения в ДНК, заменив
существующий сегмент настроенной последовательностью ДНК.

Зачем он???
Редактирование генома представляет большой интерес для профилактики и
лечения заболеваний человека. В настоящее время большая часть исследований
по редактированию генома проводится для понимания болезней с использованием
клеток и животных моделей. Ученые все еще работают над тем, чтобы
определить, является ли этот подход безопасным и эффективным для
 использования на людях. Он изучается в ходе исследований по широкому кругу
заболеваний, включая одногенные нарушения, такие как муковисцидоз ,
гемофилия и серповидно-клеточная анемия . Он также обещает лечение и
профилактику более сложных заболеваний , таких как рак, болезни сердца,
психические заболевания и инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита
человека (ВИЧ).

Этические проблемы возникают, когда редактирование генома с использованием

таких технологий, как CRISPR-Cas9, используется для изменения генома
человека.
Большинство изменений, вносимых при редактировании генома, ограничиваются
соматическими клетками, то есть клетками, отличными от яйцеклеток и
сперматозоидов. Эти изменения затрагивают только определенные ткани и не
передаются от поколения к поколению. Однако изменения, внесенные в гены в
яйцеклетках или сперматозоидах (клетках зародышевой линии) или в генах
эмбриона, могут быть переданы будущим поколениям. Редактирование
зародышевых клеток и генома эмбриона поднимает ряд этических проблем, в
том числе допустимо ли использовать эту технологию для улучшения обычных
человеческих качеств (таких как рост или интеллект). Из соображений этики и
безопасности редактирование зародышевых клеток и генома эмбриона в
настоящее время запрещено во многих странах.
Пример:
В 2015 году ученые успешно использовали соматическую генную терапию, когда
годовалый ребенок из Соединенного Королевства по имени Лейла прошел курс
лечения по редактированию генов, чтобы помочь ей бороться с лейкемией, одним
из видов рака. Эти ученые не использовали CRISPR для лечения Лейлы, а вместо
этого использовали другую технологию редактирования генома под названием
TALENs. До этого врачи испробовали множество методов лечения, но ни одно из
них, похоже, не помогло, поэтому ученые получили специальное разрешение
лечить Лейлу с помощью генной терапии. Эта терапия спасла жизнь Лейле. Тем
не менее, методы лечения, подобные тому, что получила Лейла, все еще
являются экспериментальными, потому что научное cообщество и политики все
еще должны устранять технические барьеры и этические проблемы, связанные с
редактированием генома.

1. Что уже сделано и что предстоит

2. Опрос среди лицеистов на эту тему
3. Опрос преподавателей Биофака БГУ (если понадобится) +
(возможно попросимся на пару биоэтики к студентам и зададим
свои вопросы лектору)
 (Предположительно вопросы будут следующие):

● Считаете ли вы этичным ставить эксперименты на людях при их

согласии?
● Считаете ли вы правильным эксперименты на безнадежно больных
людях с целью разработки новейших препаратов?
● Можно ли вносить изменения в ДНК человека?
● Можно ли проводить исследования на эмбрионов без вреда для них?

1. Итоги, наше мнение, заключительные слова + возможные исходы событий в

будущем

Ученые и все мы должны внимательно рассмотреть многие этические

проблемы, которые могут возникнуть при редактировании генома, включая
безопасность. Прежде всего, редактирование генома должно быть
безопасным, прежде чем оно будет использоваться для лечения пациентов.
Вот некоторые другие этические вопросы, которые должны учитывать
ученые и общество:
(эти вопросы можно задать преподавателям)
Можно ли использовать генную терапию на эмбрионе, если невозможно
получить разрешение эмбриона на лечение? Достаточно ли разрешения от
родителей?
Что, если генная терапия слишком дорога и только богатые люди могут
получить к ней доступ и позволить себе? Это может усугубить
существующее неравенство в отношении здоровья между богатыми и
бедными.
Будут ли некоторые люди использовать редактирование генома для черт, не
важных для здоровья, таких как спортивные способности или рост? Все
хорошо?
Должны ли ученые когда-либо иметь возможность редактировать клетки
зародышевой линии? Изменения в зародышевой линии будут передаваться из
поколения в поколение.
Большинство людей согласны с тем, что ученые не должны редактировать
геномы клеток зародышевой линии в настоящее время, потому что
сообщества специалистов по безопасности и научные сообщества во всем
мире с осторожностью подходят к исследованиям терапии зародышевой
линии, поскольку изменения в клетках зародышевой линии будут передаваться
из поколения в поколение. По этой причине во многих странах и организациях
действуют строгие правила, запрещающие редактирование зародышевой
линии. Например, NIH не финансирует исследования по редактированию
человеческих эмбрионов.
Итоги работы и выводы...