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Revue du rhumatisme monographies 87 (2020) 105–110

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ScienceDirect
www.sciencedirect.com

Biopsie musculaire
Alain Meyer a,b
a
Service de physiologie et d’explorations fonctionnelles musculaires, Centre de référence national des maladies auto-immunes rares, Service de
rhumatologie, Hôpitaux universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France
b
EA 3072, Fédération de médecine transLationnelle, Université de Strasbourg, Strasbourg, France

i n f o a r t i c l e r é s u m é

Historique de l’article : La biopsie musculaire est un acte invasif qui consiste en le prélèvement de tissu musculaire squelettique,
Disponible sur Internet le 14 février 2020 parfois de son fascia, en vue de son examen histologique et parfois biochimique et moléculaire. Les indica-
tions sont les suspicions de myopathie, de vascularite et de fasciite. Le diagnostic des tumeurs musculaires
Mots clés : ne fait pas l’objet de cette revue. Si le geste est relativement simple, la rentabilité diagnostique dépend
Biopsie musculaire de la qualité de l’indication, du choix du muscle, de la technique de préparation du tissu et de l’analyse
Myopathies anatomopathologique guidée par les données cliniques et paracliniques. Ces éléments nécessitent une
Polymyosite
expertise clinique, technique et histo-pathologique. Pour ces raisons, cet examen doit être réalisé dans
Dermatomyosite
Syndrome des antisynthétases
un centre expert dans ce domaine. La biopsie musculaire « à ciel ouvert » est la technique la plus courante
Fasciite en France. Les biopsies à l’aiguille de Bergström et au conchotome sont parfois utilisées. La préparation
Vascularite de l’échantillon, après la biopsie et avant son analyse anatomopathologique, comporte la congélation
d’un fragment dans l’isopenthane, l’inclusion d’un fragment en paraffine et l’inclusion d’un fragment
dans le glutharaldéhyde. L’examen anatomopathologique comprend l’étude de colorations standards,
de l’histoenzymologie, d’immunomarquages et parfois de microscopie électronique. La préparation de
l’échantillon pour des études de biochimie et de biologie moléculaire nécessite sa congélation directe
dans l’azote ou la carboglace. Le recueil d’un consentement éclairé et signé par le patient est nécessaire
pour la réalisation d’analyses génétiques et pour la conservation du tissu restant dans un centre de res-
source biologique agrée par la Commission nationale de l’informatique et des libertés (CNIL). Si certaines
de ces techniques sont systématiques et d’autres sont guidées par la suspicion clinique.
© 2020 Société Française de Rhumatologie. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

a b s t r a c t

Keywords: Muscle biopsy is an invasive procedure consisting in the removal of skeletal muscle tissue, sometimes
Muscle biopsy of the fascia, for histological and sometimes biochemical and molecular examinations. The indications
Myopathies are suspicions of myopathy, vasculitis and fasciitis. The diagnosis of muscle tumors is not cover in this
Myositis review. If the procedure is relatively simple, the diagnostic efficient depends on the quality of the indi-
Polymyositis
cation, the choice of muscle, the tissue preparation technique and the pathological analysis guided by
Dermatomyositis
clinical and paraclinical data. These elements require peculiar clinical, technical and histopathological
antisynthetase syndrome
Fasciitis expertises. For these reasons, muscle biopsy must be carried out in an expert center in this field. Open
Vasculitis. muscle biopsy is the most common technique in France. Bergström needle biopsies and conchotome are
sometimes used. The preparation of the sample, after the biopsy and before its pathological analysis,
involves the freezing of a fragment in isopenthane, the inclusion of a fragment in paraffin and the inclu-
sion of a fragment in glutaraldehyde. Pathological examination includes the study of standard stains,
histoenzymology, immunostaining and sometimes electron microscopy. Sample preparation for bioche-
mistry and molecular biology studies requires its direct freezing in nitrogen or dry ice. The collection of
an informed and signed consent by the patient is necessary for the realization of genetic analyzes and
for the conservation of the remaining tissue in a center of biological resource approved by the National

Adresse e-mail : alain.meyer1@chru-strasbourg.fr

https://doi.org/10.1016/j.monrhu.2019.12.009
1878-6227/© 2020 Société Française de Rhumatologie. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
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Commission of computing and freedoms (CNIL). Some of these techniques are systematic and others are
guided by clinical suspicion.
© 2020 Société Française de Rhumatologie. Published by Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

1. Introduction fascioscapulohumérale qui sont parmi les myopathies génétiques


plus fréquentes de l’adulte. Ces pathologies doivent donc être consi-
La biopsie musculaire est un acte invasif qui consiste en le pré- dérées avant d’envisager la réalisation d’une biopsie musculaire.
lèvement de tissu musculaire squelettique en vue de son examen Dans le cas des myosites, la présence de signes extra musculaire et
histologique et parfois biochimique et moléculaire. des auto-anticorps est important à prendre en compte. La stratégie
Ce prélèvement est relativement simple. En revanche, sa ren- diagnostique a fait l’objet d’une mise au point dans ce journal [3].
tabilité diagnostique dépend de facteurs qui nécessitent des
expertises particulières : 2.2. Suspicion de vascularite

• l’indication de l’examen doit être bien posée. La confirmation de Les vascularites des petits et/ou moyens vaisseaux peuvent être
l’indication de la biopsie par un clinicien spécialiste des mala- révélées par l’histologie musculaire en particulier s’il n’existe pas
dies musculaires est souhaitable car de nombreuses pathologies d’autres organes à biopsiés (peau, rein) et pas de marqueur séro-
peuvent mimer des pathologies musculaires et certaines patho- logiques (ANCA, cryoglobulines). Dans cette situation clinique, un
logies musculaires ne nécessitent pas de biopsie musculaire pour déficit moteur n’est pas toujours présent et lorsque c’est le cas il est
leur confirmation diagnostique. Le muscle à biopsier doit être le plus souvent en rapport avec une atteinte nerveuse. Le taux de CK
bien choisi; est souvent normal. L’EMG peut montrer e des signes neurogènes.
• une partie de l’échantillon musculaire prélevé doit être immé- L’indication de la biopsie musculaire repose donc sur le degré de
diatement préparé pour son étude anatomopathologique selon suspicion de la vascularite des petits et/ou moyens vaisseaux et
des techniques qui sont propres au tissu musculaire squelettique. non sur la présence des signes de myopathie présentés plus haut.
La proximité avec un laboratoire d’histopathologie ayant une Dans une série prospective de 49 patients ayant une suspicion
expérience dans ce domaine est donc indispensable. La congé- de vascularite des petits et/ou moyens vaisseaux sans indication
lation directe dans l’azote ou la carboglace stockage de l’autre à une biopsie rénale ou cutanée, la biopsie musculaire avait une
partie du prélèvement musculaire en vue d’éventuelles analyses sensibilité de 57 % pour le diagnostic [4].
biochimiques et/ou de biologie moléculaire nécessite un centre
de ressource biologique agréé par la Commission Nationale de 2.3. Suspicion de fasciite
l’Informatique et des Libertés (CNIL);
• la lecture des lames histologiques nécessite l’expérience Les prélèvements de fascia du muscle sont nécessaires au diag-
d’un anatomopathologiste expérimenté qui doit disposer de nostic de fasciite de Shulman et aux autres fasciites [5]
l’ensemble des données cliniques et des résultats des autres exa- Le diagnostic des tumeurs musculaires ne fait pas l’objet de cette
mens complémentaires réalisés. En effet, ces éléments orientent revue.
la lecture des lames histologiques colorées avec les tech-
niques systématiquement réalisées et orientent la réalisation de 3. Aspects réglementaires
techniques diagnostiques complémentaires qui sont non systé-
matiques amis dépendent de la pathologie suspectée. Le patient doit être informé des bénéfices et des risques de la
biopsie. Des douleurs au site de la biopsie sont présentes dans les
2. Indication jours qui suivent. Les complications théoriques sont l’hématome,
la désunion de cicatrice, l’infection, la hernie musculaire. Nous ne
2.1. Suspicion de myopathie les avons pas rencontrés et elles n’ont pas été rapportées dans les
séries de biopsies à ciel ouvert [6,7]. Elles sont rares (1.9/1000) dans
Les signes cliniques ayant une bonne sensibilité pour le diagnos- une série de 13 500 biopsies à l’aiguille de Bergström [8].
tic de myopathie sont la présence d’une faiblesse musculaire, une Les bénéfices diagnostiques ont été illustrés plus haut et
augmentation du taux de créatine kinase > 1 000 UI/L et la présence dépendent de la qualité de l’indication du geste. L’information et le
de signe myogène à l’électromyogramme. À l’inverse, les myalgies, recueil d’un consentement éclairé et signé par le patient sont néces-
l’intolérance à l’effort, une augmentation des CK < 1 000 UI/L ne saires pour la réalisation d’analyses génétiques à visée diagnostique
doivent pas à elles seules conduire à une biopsie musculaire car et pour la conservation du tissu restant dans un centre de ressource
elles sont non spécifiques. Une série de 240 patients ayant réalisé biologique agrée par la Commission nationale de l’informatique et
une biopsie musculaire pour des myalgies et/ou des crampes iso- des libertés (CNIL).
lées a montré que la biopsie musculaire conduisait à un diagnostic
précis de myopathie dans seulement 2 % des cas (et toujours lorsque 4. Choix du muscle
les CK étaient > 1 000 UI/L) [1]. Sur la base d’une série prospective de
187 patients avec intolérance à l’effort d’origine musculaire suspec- Le muscle sélectionné doit être suffisamment atteint pour mon-
tée, un arbre décisionnel a été récemment été proposé pour retenir trer des lésions en rapport avec la pathologie et suffisamment
l’indication d’une biopsie musculaire [2]. préservé pour encore comporter du tissu musculaire.
De plus, plusieurs myopathies génétiques peuvent être facile- L’imagerie musculaire (échographie et/ou IRM) peut aider à pré-
ment suspectées sur la base de la clinique et diagnostiquées par ciser le site de la biopsie.
l’étude moléculaire d’un prélèvement sanguin alors que la biop- Les muscles traditionnellement choisis pour la biopsie sont le
sie musculaire ne permet pas leur diagnostic. C’est notamment le deltoïde et le quadriceps (vaste latéral). L’intérêt de ces muscles
cas des dystrophies myotoniques de type 1 et 2, de la dystrophie est d’être proximaux (la plupart des affections musculaires sont
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Fig. 1. Matériel chirurgical nécessaire à la réalisation d’une biopsie musculaire à ciel ouvert (voir texte).

sélectives pour les muscles proximaux) et leur aspect normal a été Les instruments chirurgicaux indispensables consistent en un
décrit [9]. scalpel, un écarteur, une pince, un porte-aiguille, des ciseaux
Le muscle tibial antérieur et le muscle gastrocnémien peuvent (Fig. 1). L’opérateur porte un masque, une charlotte une blouse
être choisis pour des myopathies d’expression distale qui sont plus stérile et des gants stériles.
rares [10]. Après avoir identifié le site de biopsie, l’absence de lésion locale
Un muscle récemment exploré à l’aiguille de l’EMG ne doit pas gênant la biopsie doit être vérifiée. Le muscle est repéré par sa pal-
être choisi du fait de la possibilité d’artefact traumatique au point pation qui est facilitée en demandant au patient une contraction
d’introduction de l’aguille. contre la résistance de l’examinateur.
Une désinfection en 4 temps est réalisée : détersion (lavage de la
peau avec un savon antiseptique); rinçage au sérum physiologique
5. Anticoagulants et antiagrégants
stérile; séchage de la zone avec une compresse stérile; application
de l’antiseptique; respect du temps de séchage. Un champ stérile
Les anticoagulants oraux doivent être relayés par de l’héparine
troué est ensuite placé autour de la zone chirurgicale.
qui sera suspendue avant le geste et repris ensuite. La réalisation du
L’anesthésie de la peau et des tissus sous-cutanés est réalisée
geste sous anti-agrégation simple n’est pas une contre-indication.
à la lidocaine 1 % adrénalinée (Fig. 2A). L’infiltration du muscle
Le taux de plaquettes et la crase doivent être vérifiés avant le geste.
sous-jacent avec l’anesthésique doit être évitée car elle génère des
artéfacts à la lecture de l’histologie musculaire. L’anesthésique doit
6. Procédure être injecté tout au long de la ligne d’incision.
La peau peut ensuite être incisée avec un scalpel sur envi-
6.1. Biopsie à ciel ouvert ron 3 cm suivant l’épaisseur du tissu cutané (Fig. 2B). Lorsque le
tissu sous-cutané est profond, la longueur de l’incision cutanée
Une pièce disposant d’un éclairage suffisant et d’une zone garan- devra être plus longue pour permettre une exposition suffisante
tissant la stérilité du matériel est nécessaire. Cette salle n’est pas du muscle.
forcément un bloc opératoire. Un écarteur est placé au niveau de l’incision (Fig. 2C). Le tissu
Une anesthésie locale est habituellement suffisante chez sous-cutané est disséqué jusqu’au fascia. Le fascia est sectionné (et
l’adulte. L’utilisation de protoxyde d’azote peut améliorer encore prélevé en cas de suspicion de fasciite).
l’analgésie. L’anesthésie générale est réservée aux patients qui ne Un groupe de fibres est saisi à la pince et sectionné au scalpel
peuvent pas rester immobiles pendant la durée de la procédure. (Fig. 2D). La quantité de tissu musculaire excisée dépend des tests
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Fig. 2. Procédure de la biopsie à ciel ouvert (voir texte).

planifiés. En général, 3 échantillons d’environ 10 mm3 sont prélevés L’incision au scalpel est plus petite (de 5 à 10 mm). La dissec-
(Fig. 2E). tion est effectuée jusqu’au fascia. Une aiguille de Bergström (5 mm
Les échantillons musculaires sont placés dans des cryotubes. de diamètre) est ensuite insérée canule fermée dans le muscle. La
L’échantillon destiné à l’examen histologique est immédiatement canule de l’aiguille est ensuite ouverte. Une pression par la main
transporté à 4◦ C au laboratoire d’anatomopathologie. Les échan- de l’opérateur sur le muscle vers la canule de l’aiguille et/ou une
tillons destinés aux explorations biochimiques et de biologie aspiration à l’aide d’une seringue adaptée sur l’aiguille de Berg-
moléculaire sont immédiatement congelés (idéalement dans de ström est/sont réalisée(s) afin que des fibres musculaires se logent
l’azote liquide sinon la carboglace) et stockés à −80◦ C dans un dans la canule ouverte. La canule est alors fermée et l’aiguille,
centre de ressource biologique agréé par la CNIL. contenant des fibres musculaires dans sa canule, est retirée. Un
Avant la fermeture du site de biopsie, l’hémostase doit être contrôle au microscope de la qualité de l’échantillon est néces-
obtenue par la xylocaïne adrénalinée et la compression du site de saire.
biopsie. Certains auteurs recommandent une fermeture en trois Les spécimens obtenus sont plus petits que ceux obtenus par la
plans (suture du fascia, du tissu sous cutané et de la peau). Dans biopsie à ciel ouvert [8] ce qui peut gêner la rentabilité diagnos-
notre expérience, quand l’incision est de petite taille, une suture de tique.
la peau (3 à 5 points de sutures suivant la taille de l’incision) suffit à
la cicatrisation sans complication (Figure 2F). Un pansement sec est
appliqué. Une mise au repos du muscle biopsié et l’application de
pain de glace sont recommandées au patient pour diminuer les dou- 6.3. Biopsie au conchotome
leurs postopératoires qui peuvent être traitées par des antalgiques.
Les points de suture sont retirés généralement après 7 jours et un Certains centres réalisent des biopsies au conchotome [11].
contrôle de la bonne cicatrisation. La procédure est similaire à celles utilisée au cours de la biop-
sie à l’aiguille de Bergström. Au lieu d’une aiguille de Bergström,
6.2. Biopsie à l’aiguille de Bergström l’opérateur introduit un conchotome pour sectionner les fibres
musculaires. Les avantages et les désavantages par rapport à la
Certains centres préfèrent réaliser une biopsie à l’aiguille de biopsie à ciel ouvert sont similaires à ceux rencontrés au cours de
Bergström. la procédure utilisant l’aiguille de Bergström.
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Fig. 3. Histologie normale du muscle squelettique (voir texte).

7. Acheminement, conditionnement et techniques 7.2. Histoenzymologie


histologiques
Ces techniques informent sur un panel d’activités enzymatiques
L’échantillon musculaire destiné à l’examen histologique et leurs localisations dans le muscle. Leur réalisation est générale-
doit être acheminé sans délai à 4 ◦ C vers un laboratoire ment systématiques.
d’anatomopathologie ayant une expertise dans la préparation du Les colorations des enzymes oxydatives permettent d’étudier
tissu musculaire et la lecture de l’histologie musculaire. l’aspect du réseau mitochondrial et l’activité d’enzymes de la chaine
Trois conditionnements sont réalisés : de respiration mitochondriale. La coloration histochimique de la
nicotinamide-adénine-dinucléotide-tétrazulim réductase (NADH-
TR, Fig. 3E) met en évidence l’acticité du complexe 1 de la chaine
• une partie de l’échantillon est congelée dans l’isopentane refroidi respiratoire mitochondriale (mais aussi l’activité enzymatique des
par l’azote. Cette préparation, propre à l’histologie du muscle tubules T et du réticulum sarcoplasmique). La coloration histo-
squelettique, permet la réalisation des colorations hématoxyline- chimique de la succinate déshydrogénase (SDH, Fig. 3F) met en
éosine, trichrome de Gomori, l’histoenzymologie et les immuno- évidence l’acticité du complexe 2 de la chaine respiratoire mito-
marquages; chondriale. La coloration du cytochrome C oxydase (COX, Fig. 3G)
• une partie de l’échantillon est fixée au formol et incluse en met en évidence l’activité du complexe 4 de la chaine respiratoire
paraffine. Cette préparation permet de réaliser une coloration en mitochondriale.
hématoxyline éosine et certains immunomarquages; La coloration de l’activité ATPasique permet de mettre en évi-
• une troisième partie de l’échantillon est fixée au glutaral- dence les différents types de fibres dont les myosines ont des
déhydes et incluse en résine. Cette préparation permet la activités ATPasiques à des pH différents. Une activité ATPasique à
réalisation de coupes semi-fines et d’une analyse en microscopie pH 4.3 et 4.6 (Fig. 3I) révèle les fibres de type I (lentes et résistantes);
électronique. une activité ATPasique uniquement à pH 9.4 révèle les fibres de type
IIA (rapides et résistantes); une activité ATPasique à pH 9.4 et inter-
médiaire à pH 4.6 (Fig. 3I) révèle les fibres de type IIB (rapides et
peu résistantes).
7.1. Colorations
La coloration de la myophosphorylase permet de mettre en
évidence un déficit en cette enzyme, qui est d’origine génétique
Ces colorations sont systématiques. La coloration hématoxyline-
(glycogénose de type V ou maladie de Mc Ardle).
éosine (Fig. 3A) et le trichrome de Gomori (Fig. 3B) permettent
l’analyse de la morphologie des fibres musculaire (taille, forme,
noyaux, nécrose, régénération, inclusions, vacuoles, excès de mito- 7.3. Immunomarquages (histochimiques ou par fluorescence)
chondrie anormales), de l’interstitiel (présence d’un infiltrat, d’une
fibrose, d’un remplacement graisseux) et des vaisseaux (nombre, Ils consistent en la révélation et la localisation de la présente
forme, lésion de vascularite). ou l’absence d’un antigène dans le tissu musculaire (Fig. 4J). Leur
Des colorations permettent de mettre en évidence une sur- réalisation n’est pas systématique mais est guidée par la suspicion
charge en lipides (huile rouge, Fig. 3C), en glycogène (acide clinique.
périodique de Schiff, Fig. 3D) et des dépôts amyloïdes (rouge Congo) Cette technique permet de :
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Fig. 4. Immunomarquages utiles au diagnostic et à la classification des myosites. Infiltrat inflammatoire endomysial de lymphocyte CD8+ chez un patient atteint de myosite
à inclusion sporadique (4A). Expression de l’HLA de classe I par le sarcolème des fibres musculaires comportant un renforcement périfasciculaire chez un patient atteint
de dermatomyosite (4B). Dépôt de complexe d’attaque membranaire (C5b9) sur les fibres musculaires chez un patient atteint de myopathie nécrosante autoimmune (4 C).
Présence de TDP43 dans le cytoplasme de fibres musculaires d’un patient présentant une myosite à inclusions.

• révéler un défaut protéique (dystrophine, sarcoglycanes, 9. En résumé


dysferline. . .) qui caractérise les dystrophies musculaires;
• révéler une expression anormale de l’HLA-I ou de l’HLA-II; un La biopsie musculaire est un geste relativement simple et sûr qui
dépôt de complexe d’attaque membranaire sur les capillaires ou est rentable lorsque son indication est bien posée et que son analyse
les fibres musculaires (Fig. 4); histologique est réalisée par un anatomopathologiste expert dispo-
• typer un infiltrat inflammatoire au cours des myosites (Fig. 4); sant de l’ensemble des informations cliniques et paracliniques.
• révéler une accumulation de protéines anormales qui carac-
térisent les myosites à inclusions sporadiques (Fig. 4), les Déclaration de liens d’intérêts
myopathies myofibrillaires et les amyloses musculaires.
L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.
7.4. Microscopie électronique
Références
Elle n’est pas systématique et est généralement réservée à
l’analyse des myopathies congénitales et des myopathies myofo- [1] Filosto M, Tonin P, Vattemi G, et al. The role of muscle biopsy in investigating
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nécessitent l’envoi des prélèvements sur carboglace vers des labo- of eosinophilic fasciitis. Autoimmun Rev 2014;13:379–82.
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Elles peuvent consister notamment en la mesure de l’activité 2009 Naarden, The Netherlands. Neuromuscul Disord NMD 2009;19:429–38.
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