МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ

РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования

«Самарский университет»

КАФЕДРА БИОХИМИИ, БИОТЕХНОЛОГИИ И БИОИНЖЕНЕРИИ

РЕФЕРАТ

"Четвертичная структура белков"

по направлению подготовки 060301 "Биология"

(уровень бакалавриата)

Выполнила студентка 4 курса

Ильина Вероника Алексеевна

Преподаватель: профессор, д. б. н.

Макурина Ольга Николаевна

Самара 2020
 СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ..................................................................................................................3
1 Образование четвертичной структуры белков...............................................5
1.1. Связи и принципы устройства четвертичной структуры..............................5
1.2. Преимущества белков с четвертичной структурой........................................6
2 Межсубъединичные контакты и кооперативный эффект..............................7
2.1. Явление кооперации в гемоглобине.................................................................7
2.2. Явление аллостерии........................................................................................12
3 ...........................................................................................................................13
3.1. Лактатдегидрогеназа.......................................................................................13
3.2. Креатинкиназа.................................................................................................15
3.3. Титин................................................................................................................16
3.4. Глутаматдегидрогеназа...................................................................................17
ВЫВОДЫ...................................................................................................................18
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ................................................19

2
 ВВЕДЕНИЕ

Белки или протеины – важнейший класс биологически активных веществ. Они

играют ключевую роль в клетке, присутствуют в виде главных компонентов в
любых формах живой материи, будь то микроорганизмы, животные или растения.
Без белков невозможно представить себе жизнедеятельность, жизнь; и именно в
этом смысле и сегодня сохраняет свое значение определение Ф. Энгельса: «Жизнь
есть способ существования белковых тел». Белки чрезвычайно разнообразны по
структуре и выполняют многочисленные биологические функции [1].
По предложению К. У. Линдерстрема-Ланга, различают четыре уровня
организации белковых молекул — первичную, вторичную, третичную и
четвертичную структуры. Хотя эти категории в известной степени устарели, ими
пока продолжают пользоваться. Последовательность аминокислотных остатков в
полипептидной цепи называется первичной структурой. Термин «вторичная
структура» относится к типу укладки полипептидных цепей. Наиболее часто
встречающиеся типы — правая α-спираль, β-структура и β-изгиб. Под третичной
структурой белка понимается расположение его полипептидной цепи в
пространстве. Термин «четвертичная структура» относится к белкам, в состав
которых входит несколько полипептидных цепей (субъединиц), не связанных между
собой ковалентно; такая структура отражает характер взаимного расположения этих
субъединиц в пространстве [1].
Особенности строения и функционирования олигомерных белков
1. Олигомерные белки могут содержать разное количество протомеров
(например, димеры, тетрамеры, гексамеры и т. д.).
2. В состав олигомерных белков могут входить одинаковые или разные
протомеры, например гомодимеры - белки содержащие 2 одинаковых про-
томера, гетеродимеры - белки, содержащие 2 разных протомера.
3. Различные по структуре протомеры могут связывать разные лиганды.
4. Взаимодействие одного протомера со специфическим лигандом

3
 вызывает конформационные изменения всего олигомерного белка и изменяет
сродство других протомеров к лигандам. Это явление носит название
кооперативных изменений конформации протомеров.
5. У олигомерных белков появляется новое по сравнению с
одноцепочечными белками свойство — способность к аллостерической
регуляции их функций [2].
Цель: изучение механизмов образования и функционирования белков с
четвертичной структурой
Задачи:
1. Обозначить принципы образования четвертичной структуры, типы связей
задействованные при образовании четвертичной структуры;
2. Рассмотреть эффект кооперативности, межсубъеденичных контактов и
явление аллостерии;
3. Привести примеры олигомерных белков, их структуры и функцию.

4
 1 Образование четвертичной структуры белков

1.1 Связи и принципы устройства четвертичной структуры

Образование хаотично сформированных агрегатов является ошибкой, которая

приводит к появлению функционально неактивных белков, поэтому в клетках
предусмотрены механизмы быстрой их деградации и распада на отдельные
аминокислоты. Однако в природе существует немало генетически
детерминированных агрегатов, включающих в себя несколько полипептидных
цепей, образующих большие белковые макромолекулы. По-видимому, более
правильно применительно к четвертичной структуре белков говорить не об
агрегатах, а об ансамблях глобул. Характеризуя четвертичную структуру белков,
следует исключать ее псевдоварианты. Так, белковый гормон инсулин состоит из
двух полипептидных цепей, но они не являются полноправными глобулами, а
образуются в результате ограниченного протеолиза единой полипептидной цепи. Не
являются белками с истинной четвертичной структурой и мультиферментные
комплексы. Они представляют собой типичные надмолекулярные структуры.
Весьма существенным является тот факт, что контактные поверхности
взаимодействующих субъединиц комплементарны друг другу. В контактных
участках расположены гидрофобные группировки, которые получили название
«липкие пятна» [3].
Взаимная ориентация электроотрицательных атомов, облегченная наличием
комплементарных сайтов, способствует образованию большого числа водородных
связей. Это обеспечивает реализацию кооперативного эффекта и стабилизацию
макромолекулы. Кроме того, множественность нековалентных связей является
основой передачи структурных перестроек от одной субъединицы на другие [3].
Белки, имеющие четвертичную структуру, часто называют олигомерными.
Различают гомомерные и гетеромерные белки. К гомомерным относятся белки, у
которых все субъединицы имеют одинаковое строение. В качестве примера можно

5
привести белок каталазу, состоящую из четырех абсолютно равноценных
субъединиц. У гетеромерных белков отдельные субъединицы не только отличаются
по строению, но и могут выполнять различные функции. Например, белок РНК-
полимераза состоит из пяти субъединиц различного строения и с неодинаковыми
функциями [3].
Такие агрегаты стабилизируются водородными связями, ионными и
электростатическими взаимодействиями между остатками аминокислот,
находящихся на поверхности глобулы [4].
Подобные белки называются олигомерами, а их индивидуальные цепи –
протомерами (мономерами, субъединицами). Если белки содержат 2 протомера, то
они называются димерами, если 4, то тетрамерами и т.д [4].
Отдельные субъединицы соединяются между собой либо водородными
связями, либо «слипаются» своими гидрофобными поверхностями. Обычно
олигомерные белки состоят из 3-6 субъединиц, но встречаются также содержащие
10-12 субъединиц и известен пируватдегидрогеназный комплекс, состоящий из 72
субъединиц [1].
Процесс формирования четвертичной структуры белков проходит в
соответствии со строгими законами термодинамики. Силы, способствующие
ассоциации белка, должны быть скомпенсированы таким образом, чтобы активные
группировки, расположенные в областях, имеющих тенденции к ассоциации, не
оставались экспонированными наружу. В белках, построенных из одинаковых
субъединиц, последние практически всегда находятся в эквивалентном (или
идентичном) окружении [1].

1.2 Преимущества белков с четвертичной структурой

1)экономия генетического материала;

2) качественное разнообразие белков;
3) уменьшение последствий ошибок при синтезе белка;
4) появление у белков новых функций [4].

6
 Рассмотрим более подробно преимущества субъединичного построения
белков по сравнению с одной длинной полипептидной цепью. Во-первых, наличие
субъединичной структуры позволяет «экономить» генетический материал. Для
олигомерных белков, состоящих из идентичных субъединиц, резко уменьшается
размер структурного гена и, соответственно, длина матричной РНК. Во-вторых, при
сравнительно небольшой величине цепей уменьшается влияние случайных ошибок,
которые могут возникнуть в процессе биосинтеза белковых молекул. Кроме того,
возможна дополнительная выбраковка «неправильных», ошибочных полипептидов
в процессе ассоциации субъединиц в единый комплекс. В-третьих, наличие
субъединичной структуры у многих белков позволяет клетке легко регулировать их
активность путем смещения равновесия «ассоциация-диссоциация» в ту или иную
сторону. Наконец, субъединичная структура облегчает и ускоряет процесс
молекулярной эволюции. Мутации, приводящие лишь к небольшим
конформационным изменениям на уровне третичной структуры за счет
многократного усиления этих изменений при переходе к четвертичной структуре,
могут способствовать появлению у белка новых свойств [4].
Аллостерические ферменты обладают свойством кооперативности:
взаимодействие аллостерического эффектора с аллостерическим центром вызывает
последовательное кооперативное изменение конформации всех субъединиц,
приводящее к изменению конформации активного центра и изменению сродства
фермента к субстрату, что снижает или увеличивает каталитическую активность
фермента [5].

2 Межсубъединичные контакты и кооперативный эффект

2.1 Явление кооперации в гемоглобине

Взаимодействие протомеров друг с другом осуществляется по принципу

комплементарности, т.е. их поверхность подходит друг другу по геометрической
форме и по функциональным группам аминокислот (возникновение ионных и

7
водородных связей) [6].
Так как субъединицы в олигомерах очень тесно взаимодействуют между
собой, то любое изменение конформации какой-либо одной субъединицы
обязательно влечет за собой изменение других субъединиц. Этот эффект называется
кооперативное взаимодействие. Например, у гемоглобина такое взаимодействие
субъединиц в легких ускоряет в 300 раз присоединение кислорода к гемоглобину. В
тканях отдача кислорода также ускоряется в 300 раз [5,6].
Присоединение в легких первой молекулы кислорода к одной из субъединиц
гемоглобина изменяет ее конформацию. В результате она начинает влиять на
следующую субъединицу, облегчая присоединение к ней кислорода. После этого
они вдвоем влияют на третью субъединицу и так далее. В тканях первая молекула
кислорода отделяется от своей субъединицы не очень легко, вторая уже быстрее и
так далее [6].
На рисунке 1 синим цветом изображены самые гидрофобные аминокислотные
остатки: валин, лейцин, изолейцин и фенилаланин, которые содержат только
алифатические и ароматические боковые группы. Красным цветом выделены
наиболее гидрофильные остатки: аспаргиновая и глутаминовая кислота, лизин и
аргинин, содержащие в боковой цепи карбоксильные или амино-группы. Хорошо
видно, что почти все гидрофобные остатки находятся внутри глобулы, а
большинство гидрофильных – на ее поверхности. Гидрофильные остатки,
находящиеся внутри глобулы, образуют друг с другом водородные связи и этим
поддерживают третичную структуру белка. Другой фактор, обеспечивающий
стабильность третичной структуры, это ван-дер-ваальсово взаимодействие между
гидрофобными группами. В учебниках часто пишут, что третичная структура
образуется благодаря связям S-S, возникающим между цистеиновыми остатками. В
миоглобине нет ни одной такой связи [7].

8
 Рисунок 1 Гидрофильные и гидрофобные аминокислотные остатки в
миоглобине
Четвертичная структура белка возникает в результате слипания гидрофильных
поверхностей белковых глобул. При этом между глобулами могут образовываться
водородные связи, солевые мостики (в них соединяются водородная и ионная
связи), а также водородные связи с посредничеством молекул воды [7].
Молекула гемоглобина человека и других высших животных состоит из 4
попарно одинаковых субъединиц α (α1 и α2) и β (β1 и β2) – отдельных цепей,
свернутых в глобулы. Тетрамер имеет ось симметрии, проходящую
перпендикулярно плоскости рисунка, а полость в центре тетрамера заполнена
молекулами воды. Цепь α состоит из 141 аминокислотного остатка, а цепь β – из
146. Каждая из этих субъединиц по своей третичной структуре сходна с
миоглобином, но значительно отличается от него, да и друг от друга, по первичной
последовательности аминокислот. Гемоглобин низших животных тоже сильно
отличается от гемоглобина человека и по аминокислотной последовательности, и по
длине цепи [7].
Непосредственно взаимодействовать друг с другом гемы не могут. Тем не
менее, гемы "чувствуют" состояние своих соседей, и все четыре субъединицы
гемоглобина присоединяют и отщепляют кислород согласованно: первая молекула
кислорода присоединяется с трудом, а следующие – все более и более легко. При
низком парциальном давлении О2 гемоглобин связывает кислород хуже, чем

9
миоглобин, а при высоком – столь же хорошо и даже лучше. Поэтому в легких
гемоглобин присоединяет кислород, а при прохождении по сосудам – передает его
миоглобину. Для объяснения этого эффекта, который получил название
кооперативного, была предложена модель, основанная на том факте, что каждая из
субъединиц гемоглобина может существовать в двух состояниях: дезоксиформа
гемоглобина обозначается как Т-форма, напряженная (англ. tense), она обладает
существенно более низким сродством к кислороду. Оксигенированная форма, или
R-форма (англ. relaxed), обладает высоким сродством к кислороду [6,7].
Т-состояние более компактное, содержит большее количество водородных
связей и сродство к кислороду Т-состояния невелико. Так как для перехода Т→R
требуется разорвать несколько водородных связей, присоединение кислорода только
к одной субъединице невыгодно. Например, в β-субъединице гемоглобина переход
Т→R сопровождается разрывом солевого мостика между остатками His146 и Asp94
в соответствии со следующей схемой [7]:

Рисунок 2 Реакция перехода из Т-состояние в R-состояние

Так как при оксигенировании высвобождается ион Н+, то pH среды оказывает
влияние на равновесие T↔R и при повышении pH количество R-состояния, а
следовательно, и сродство гемоглобина к кислороду растет. Этот процесс и является
основной причиной эффекта Бора у гемоглобина. Если при парциальном давлении
О2 35 мм рт.ст. (типичная величина в мышечной ткани) степень насыщения
гемоглобина кислородом при рН=7,2 равна 65%, то при падении рН лишь до 6,8
степень насыщения понижается до 35%, то есть гемоглобин высвобождает почти
половину связанного им кислорода [7].
Вернемся к причинам кооперативного эффекта, α- и β-субъединицы
соединены друг с другом водородными связями. На рисунке 3 изображены

10
водородные связи на контактной поверхности α1β2, когда обе субъединицы
находятся в состоянии Т. Голубым цветом изображены атомы углерода α-цепи, а
желтым - атомы углерода β-цепи. Для того, чтобы сделать рисунок яснее, части
аминокислотных остатков, не участвующие в образовании водородных связей, не
изображены. Так как атомы водорода на рисунке не показаны (точность
рентгеноструктурного анализа белков недостаточна для их обнаружения), система
водородных связей изображена ниже в виде структурных формул [7].

Рисунок 3 Водородные связи между субъединицами гемоглобина

Если же одна субъединица перешла в состоянии R, а остальные остаются в
состоянии Т, то их поверхности перестанут соответствовать друг другу и
водородные связи на стыке субъединиц разорвутся. Для того, чтобы
стабилизировать тетрамер, остальные субъединицы тоже должны перейти в
состояние R. После этого между ними опять возникнут водородные связи, хотя они
уже будут образованы другими аминокислотными остатками. На сегодняшний день
не удалось выделить гемоглобин, в котором сосуществовали бы Т и R-субъединицы,
по причине его неустойчивости [6,7]. Итак, механизм кооперативного эффекта
присоединения О2 можно представить такой схемой:

Рисунок 4 Постепенное изменение субъединиц гемоглобина при

кооперативном эффекте

11
 2.2 Явление аллостерии

К важнейшим факторам регуляции функциональных свойств белков

(ферментов) относится их взаимодействие с различными низкомолекулярными
соединениями, а также белок-белковые взаимодействия. К настоящему времени
наиболее хорошо изучены молекулярные механизмы действия лигандов, которые
связываются в функциональных сайтах белков (активных центрах ферментов), в то
время как механизмы аллостерической регуляции или связывания в других центрах
изучены недостаточно. Исследования последнего времени показывают, что
аллостерия может быть свойством практически всех белков, и для систематического
анализа организации и роли различных сайтов, установления взаимосвязи между их
структурой, функцией и регуляцией необходимы новые подходы. Современные
методы компьютерной биологии, биоинформатики и молекулярного моделирования
позволяют вести поиск новых центров связывания регуляторных лигандов, изучать
особенности их структурной организации, сходство различных сайтов в
гомологичных белках, молекулярные механизмы аллостерии, а также взаимосвязи
функции и регуляции [8].
Аллостерию принято определять как процесс регуляции функции белка путем
связывания эффектора – лиганда или другого белка – в сайте на поверхности
структуры, который называют аллостерическим центром присоединение
(отщепление) кислорода сопровождается значительными изменениями
пространственной организации функционального центра и разрывом (образованием)
нескольких солевых мостиков, а возникающее при этом смещение субъединиц друг
относительно друга приводит к тому, что эффект от связывания первой молекулы
кислорода распространяется на весь олигомер. Подобные кооперативные эффекты в
гомоолигомерных белках- ферментах – один из наиболее известных примеров
аллостерии. В этом случае аллостерическим центром по отношению к активному
центру одной субъединицы является активный центр другой субъединицы, при этом
связывание второй молекулы субстрата (или его аналога) приводит к
аллостерическому влиянию на центр связывания первой молекулы субстрата и

12
может не сопровождаться ее каталитическим превращением. В соответствии с
«последовательной», или KNF-моделью (по заглавным буквам фамилий авторов
Koshland–Nemethy–Filmer), субъединицы в рамках мультимера изменяют свою
конформацию поочередно, т.е. связывание лиганда меняет конформацию и свойства
соответствующей субъединицы, что, в свою очередь, способно влиять на ее соседей.
Иными словами, связывание лигандов последовательно приводит к изменению
конформаций субъединиц. Такая модель описывает отрицательную
кооперативность, которая наблюдается, например, в глицеральдегид-3-
фосфатдегидрогеназе при связывании кофермента NAD+, когда присоединение
кофактора в активном центре одной субъединицы ослабляет его связывание в
соседней вследствие перестройки внутри- и межсубъединичных контактов.
Наблюдаемое свойство способствует поддержанию активности фермента на
постоянном уровне вне зависимости от концентрации лиганда в среде [8].

3 Примеры

3.1 Лактатдегидрогеназа

Лактатдегидрогеназа – фермент, принимающий активное участие в окислении

глюкозы при мышечном сокращении,включает 4 субъединицы – Н (heart) и М
(muscle) в разных сочетаниях: Н4, Н3М1, Н2М2, Н1М3, М4. Всего 5 изоферментов
[9].

Рисунок 5 Строение лактатдегидрогеназы

13
 Активной формой лактатдегидрогеназы (молекулярная масса 144 кДа)
является тетрамер из 4 субъединиц. Каждая субъединица образована пептидной
цепью из 334 аминокислот (36 кДа). В тетрамере субъединицы занимают
эквивалентные положения: каждый мономер содержит активный центр [9].
Активный центр в субъединице ЛДГ схематически показан на рис. 5. При
этом пептидный остов белка изображен в виде ленты (светло-голубой),
дополнительно представлены молекулы: субстрата — лактата (красного цвета),
кофермента НАД+ (желтого цвета) и три боковые цепи аминокислот (зеленого
цвета), которые участвуют непосредственно в катализе. Кроме того, выделена
пептидная петля (малинового цвета), образованная аминокислотными остатками 98-
111. В отсутствие субстрата и кофермента эта структура раскрыта, что обеспечивает
свободный доступ к субстратсвязывающему участку (не показано). На рисунке
представлен блокированный активный центр в комплексе фермент-лактат-НАД+ [9].
Все дегидрогеназы нуждаются в коферменте для переноса восстановительных
эквивалентов. Наиболее широко распространены коферменты динуклеотидного
типа, в котором два нуклеозид-5'-монофосфата соединены фосфоангидридной
связью. ЛДГ и многие другие дегидрогеназы нуждаются в
никотинамидадениндинуклеотиде, сокращенно НАД+ (NAD+). Обе нуклеотидных
группы НАД+ построены из 5'-АМФ и нуклеотида, содержащего в качестве
основания амидникотиновой кислоты. Структурно (но не функционально) похожим
коферментом является НАДФ+ (NADP+), в котором 2'-ОН-группы рибозы аденина
дополнительно связаны с фосфатом. Несмотря на близкое структурное родство
НАД+ и НАДФ+ осуществляют различные функции в обмене веществ [9].
В окислительно-восстановительных реакциях пиридиннуклеотидного
кофермента участвует только никотинамидное кольцо. Никотинамид является
амидом пиридин-3-карбоновой (никотиновой) кислоты. В окисленной форме кольцо
имеет ароматический характер и несет положительный заряд. По этой причине
кофермент в окисленном состоянии обозначают как НАД+. При окислении лактата
дегидрогеназа отщепляет от субстрата (AH2) два атома водорода [т. е. два электрона

14
и два протона]. Однако на НАД+ переносится только гидрид-ион (H-, два электрона и
один протон). Акцептором гидрид-иона является атом углерода в пара-положении к
атому азота кольца НАД+. В этом месте образуется алифатическая СН 2-группа,
перестраиваются двойные связи кольца и исчезает положительный заряд. При
окислении или восстановлении никотинамидного кольца изменяются также
спектральные характеристики кофермента. Поэтому за реакцией можно легко
следить фотометрически [9].
Второй протон высвобождается в среду и, следовательно, правильное
наименование восстановленной формы кофермента NADH + H+, а не NADH2 [9].

3.2 Креатинкиназа

Креатинкиназа – фермент, участвующий в регенерации АТФ при мышечном

сокращении, состоит из 2 субъединиц – В (brain) и М (muscle) в разных сочетаниях:
ВВ, ВМ, ММ. Всего 3 изофермента [6].
ММ-изофермент – скелетные мышцы и миокард (сердечная мышца), МВ-
изофермент – преимущественно миокард, ВВ-изофермент – головной мозг [10].
Креатинкиназа (КК) – фермент, катализатор реакции образования
креатинфосфата с выделением энергии, а также обратной реакции – перехода
креатинфосфата в креатинин. Поэтому раньше фермент назывался
креатинфосфокиназа (КФК). В результате образования креатинфосфата происходит
выделение энергии, которая необходима для обеспечения мышечных сокращений,
содержится она в цитоплазме или митохондриях клеток [10].
Наибольшую ферментативную активность креатинкиназа проявляет в
поперечно-полосатых мышцах (скелетная мускулатура), затем в порядке убывания:
в миокарде – мышцах беременной матки – мышцах небеременной матки – гладких
мышцах [10].
В крови практически здоровых людей большая часть креатинкиназы (до 98%)
представлена ММ-изоферментом из скелетных мышц и миокарда, около 2%
приходится на МВ-изофермент, а ВВ-фракция отсутствует. Попадание в кровь

15
больших количеств креатинкиназы связано с повреждением клеток, которые ее
содержат [10].
При этом увеличение уровня определенного изофермента позволяет судить о
локализации патологического процесса: увеличение ММ-фракции происходит при
повреждении мышц скелета, реже при болезнях сердца, МВ-фракции – при
повреждении миокарда, а ВВ-фракция возрастает при болезнях мозга, чаще
онкологической природы [10].

3.3 Титин

Титин – самый большой из известных мультидоменных белков. Наиболее

высокомолекулярная изоформа титина, синтезируемая в саркомерах скелетных
мышц, содержит 283 домена, бóльшая часть которых (до 90%) представлена
повторяющимися иммуноглобулин-подобными (Ig) и фибронектин III-подобными
(FnIII) доменами с β-складчатой структурой [11].
В саркомерах сердечной и скелетных мышц позвоночных титин является
третьим по количеству (после актина и миозина) белком [11].
Его молекулы длиной около 1 мкм и диаметром 3–4 нм перекрывают
половину саркомера от М-зоны до Z-диска, формируя третий тип нитей,
получивших название эластичных. В А-зоне саркомера титин связан с миозиновыми
(толстыми) нитями. В I-диске саркомера некоторые участки титиновой молекулы
могут взаимодействовать с актиновыми (тонкими) нитями, однако большая часть
его молекулы в этой зоне проходит свободно, соединяя концы миозиновых нитей с
Z-диском [11].
β-участки в агрегатах этого белка располагаются не перпендикулярно оси
фибриллы, как у других амилоидных белков, а параллельно. При этом расстояние
между β-листами может варьировать, а сами β-листы не являются строго
ориентированными по одной из осей, что может приводить к появлению
диффузного кольцевого рефлекса. Поэтому агрегаты титина следует называть не
амилоидными, а амилоидо-подобными, с четвертичной структурой, напоминающей

16
кросс-β. Нельзя исключить, что формирование подобной четвертичной структуры
может происходить и за счет частичного разворачивания доменов титина с
последующим взаимодействием открытых β-стрендов между соседними доменами
и/или доменами соседних молекул белка [12].
В настоящее время не подвергается сомнению роль титина в опосредовании
упруго-эластичных свойств мышечных клеток, в частности, кардиомиоцитов.
Коэкспрессия N2B- и N2BA-изоформ титина, различающихся по длине растяжимой
I-части, и изменение их соотношения под влиянием факторов внешней или
внутренней среды (при онтогенетическом развитии, при развитии патологических
процессов, при гибернации, микрогравитации , рассматривается как один из
молекулярных механизмов изменения жесткости кардиомиоцитов и сердечной
мышцы в целом. N2BA-изоформа (м.м. ~3300 кДа) титина имеет более длинную
(более эластичную и менее жесткую) I-часть молекулы; N 2B-изоформа (м.м. ~3000
кДа) титина имеет более короткую (менее эластичную и более жесткую) I-часть.
Показано, что содержание N2B-изоформы титина напрямую коррелирует с
увеличением уровня пассивного напряжения при растяжении миофибрилл
сердечной мышцы [11].

3.4 Глутаматдегидрогеназа

Глутаматдегидрогеназа животных тканей является одним из наиболее

изученных ферментов азотистого обмена. Это олигомерный фермент (мол. масса
312000), состоящий из 6-ти субъединиц (мол. масса каждой около 52000) и
проявляющий свою основную активность только в мультимерной форме. При
диссоциации этой молекулы на субъединицы, наступающей легко в присутствии
НАДН, ГТФ и некоторых стероидных гормонов, фермент теряет свою главную
глутаматдегидрогеназную функцию, но приобретает способность дезаминировать
ряд других аминокислот. Это свидетельствует об аллостерической природе
глутаматдегидрогеназы, действующей как регуляторный фермент в аминокислотном
обмене [6,13].

17
 ВЫВОДЫ

Многие белки состоят из субъединиц, одинаковых или различных,

образующих трехмерные ассоциаты или более сложные ансамбли. В этом случае
принято говорить о четвертичной структуре белков. Специфичность четвертичной
структуры данного белка обусловливается выполняемой им биологической
функцией, а взаимодействие субъединиц обеспечивает дополнительный механизм ее
регуляции.
Протомеры связаны друг с другом посредством лишь нековалентных связей
(ионных, водородных, гидрофобных). Причем протомеры взаимодействуют друг с
другом только определенными участками своей поверхности (контактные участки).
Взаимное «узнавание» контактных участков происходит по принципу
комплементарности. Каждый протомер взаимодействует с другим во многих точках.
Следовательно, ошибочные комплексы в олигомере практически невозможны.
Олигомерные белки способны взаимодействовать с несколькими лигандами в
центрах, удаленных друг от друга. Связывание одного протомера с лигандом
изменяет конформацию этого протомера, а также всего олигомера и, кроме того,
сродство к другим лигандам. Таким образом, функциональная активность
олигомерных белков может регулироваться аллостерическими лигандами.

18
 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Овчинников, Ю.А. Биоорганичская химия [Текст] // Ю.А. Овчинников – М.:

Просвещение, 1987. – 816с.
2. Энциклопедия врача // Олигомерные белки [Электронный ресурс]. – URL:
http://idoktor.info/biohimiya/stroenie-svoistva-i-funktsii-belkov/oligomern%FBe-
belki.html (дата обращения: 10.10.2020).
3. Комов, В. П. Биохимия: учебник для академического бакалавриата [Текст] /
В. П. Комов, В. Н. Шведова. М.: Издательство Юрайт, 2015. – 640с.
4. Биологическая химия: учебник / А. Д. Таганович [и др.] // Минск: Вышэйшая
школа, 2016. - 671 с.
5. Биологическая химия: учебное пособие для студентов учреждений высшего
образования по медицинским специальностям / В. В. Лелевич [и др.] ; под ред.
проф. В. В. Лелевича. – Гродно: ГрГМУ, 2015. – 380 с.
6. Тимин, О.А. Лекции по биологической химии [Текст] / О.А. Тимин.
М.: Авторский тираж, 2018. – 363 с.
7. Комплексные соединения в процессах дыхания живых существ белки
[Электронный ресурс]. –
URL: http://www.chem.msu.su/rus/teaching/general/protein.pdf (дата обращения:
10.10.2020).
8. Суплатов, Д.А., Швядас, В.К. Изучение функциональных и аллостерических
сайтов в суперсемействах белков [Текст] // Д.А. Суплатов, В.К. Швядас // Acta
Naturae (русскоязычная версия). –2015. – №4. – С. 39-42.
9. Химик // Лактатдегидрогеназа: структура [Электронный ресурс]. –
URL: https://xumuk.ru/biochem/102.html (дата обращения: 01.10.2020).
10.MedPortal // Креатинкиназа [Электронный ресурс]. –
URL: https://medportal.org/analyzes/kreatinkinaza.html (дата обращения:
10.10.2020).
11.Об амилоидных свойствах титина [Текст] // Э.И. Якупова, И.М. Вихлянцев,

19
 М.Ю. Лобанов [и др.] // Успехи биологической химии, М.: ГЕОС, 2017. – Т.57
– с.254-266.
12.ИЗМЕНЕНИЯ СТРУКТУРЫ ТИТИНА ПРИ ЕГО АГРЕГАЦИИ [Текст] // А. Г.
Бобылев, Э. И. Якупова, Молекулярная биология, 2020. – T. 54, № 4 – с. 643-
652.
13.Ибрагимов Р.И., Шпирная И.А., Цветков В.О. Обмен белков и аминокислот.
Учебное пособие [Текст] // Р.И. Ибрагимов, И.А. Шпирная, В.О. Цветков –
Уфа: РИЦ БашГУ, 2016. –112 с.

20