м ДОКАЗАТЕЛЬНАЯ МЕДИЦИНА И ФАРМАКОЭКОНОМИКА

Фармакоэкономические исследования
препаратов иммуномодулирующего действия
при лечении рассеянного склероза
Лихачев С.А., Буняк А.Г.
РНПЦ неврологии и нейрохирургии, Минск

Likhachev S.A., Bunyak A.G.

Republican Research Center of Neurology and Neurosurgery, Minsk

Pharmacoeconomic studies of immunomodulators

in treatment of disseminated sclerosis
Резюме. На структуру расходов в здравоохранении влияют такие факторы, как постарение населения, рост уровня заболеваемости хроническими
болезнями и инвалидности, разработка новых высокоэффективных и дорогих методов лечения и медицинских технологий, желание пациентов
получать более качественную медицинскую помощь. Одной из важнейших целей лечения рассеянного склероза (РС) является замедление или ос-
тановка прогрессирования заболевания. В структуре подходов к терапии рассеянного склероза особое внимание заслуживает группа препаратов,
изменяющих течение РС (ПИТРС). Применение препаратов группы ПИТРС позволяет рассчитывать на снижение количества обострений, замедле-
ние прогрессирования заболевания и отсрочить инвалидизацию. Несмотря на то что использование данных препаратов в схемах лекарственной
профилактики обострений рассеянного склероза, безусловно, увеличивает стоимость лечения, данный подход существенно экономит средства,
расходуемые обществом на эту категорию пациентов.
Ключевые слова: фармакоэкономика, рассеянный склероз, ПИТРС, профилактика обострений, иммуномодуляторы.
Abstract. Following factors have an influence to public health’s costs: aging of population, increasing of chronic diseases’ morbidity level, creation of new
high-effective and expensive methods of treatment and new medical technologies, patient’s desire to get more qualified medical support. Deceleration of
multiply sclerosis’ (MS) progression (or its full stopping) is a one of most important aims of MS’ treatment. Medicines from DMT (Drug Modified Therapy) group
should be especially taken into account in whole protocol of MS’ treatment. Medicines from DMT group could reduce amount of exacerbations, progressing of
MS and postpone of disability. In spite of administration of this medicines in the scope of medicinal prevention of exacerbations will increase cost of treatment,
this scheme will significantly reduce expenses to this patient’s category.
Keywords: pharmacoeconomics, multiply sclerosis, DMT, prevention of exacerbation, immunomodulators.

В
настоящее время термин «фарма-
коэкономика» трактуется как об-
ласть экономики здравоохранения,
изучающая клинические и экономичес-
кие преимущества лекарственных препа-
ратов, схем и режимов фармакотерапии.
Главные критерии оценки при фарма-
коэкономических исследованиях – за-
траты, эффективность и безопасность.
О повышенном интересе к этой науке
свидетельствует все возрастающее число
публикаций, касающихся исследований
по определению экономической эффек-
тивности схем лекарственных средств
при целом ряде заболеваний, а также по
оценке медицинских технологий [5, 6].
На структуру расходов в здравоох-
ранении влияет ряд факторов. Наибо-
лее общими из них для большинства
экономически развитых стран являются
следующие: постарение населения, рост
уровня заболеваемости хроническими
болезнями и инвалидности, разработка
новых, высокоэффективных, но вместе
с тем дорогих методов лечения и меди-
цинских технологий, желание пациентов
получать более качественную медицинс-
кую помощь.
Важное значение приобретают фар-
макоэкономические исследования про-
блем профилактики и лечения широко
распространенных заболеваний, веду-
щих к инвалидизации, стойкой утрате
трудоспособности, снижению качества
жизни больного, увеличению расходов
на медико-социальные и социальные ме-
роприятия и выплаты. Большие расходы
прямых медицинских затрат на диагнос-
тику, лечение и реабилитацию больных,
высокий уровень немедицинских расхо-
дов, связанных с инвалидизацией, необ-
ходимость привлечения родственников,
друзей, социальных работников, платных
сиделок к обслуживанию пациентов оп-
ределяют значимость этой проблемы не
только в рамках интереса больного, но
и государства и общества в целом из-за
выключения больных, в основном трудо-
способного возраста, и помогающих им
лицам из процесса материального произ-
водства, что является упущенной выгодой
в производстве валового продукта [2, 18].
Рассеянный склероз (РС) – хроничес-
кое дизиммунонейродегенеративное за-
болевание центральной нервной системы
(ЦНС), с поражением лиц трудоспособно-
го возраста, протекающее с периодами
обострения и ремиссии, либо неуклонно
прогрессирующее, приводящее в начале
заболевания к временной, а позже и к
стойкой утрате трудоспособности. Ранняя
инвалидизация больных РС и его быстрое
прогрессирование обусловливают меди-
ко-социальную значимость проблемы.
Одна из важнейших целей лечения РС –
замедление или остановка прогрессиро-
вания заболевания. С учетом прорыва в
патогенетическом лечении РС, связанно-
го с появлением интерферонов и глати-
рамера ацетата, можно несколько ото-
двинуть сроки временной и постоянной
утраты трудоспособности больными. Од-
нако высокая стоимость этих препаратов,
изменение образа жизни больных уже на
ранних стадиях заболевания определяют
необходимость проведения фармакоэко-
номического анализа и исследования ка-
чества жизни (КЖ) при РС [8].
Так, например, в США средние за-
траты на одного больного с недавно диа-
гностированным РС составляют 8,5 тыс.
$ США в год. Это данные без учета до-
рогостоящих средств иммуномодулирую-
щей терапии РС, затраты на которые мо-

№1 • 2012 МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ 45


гут составлять от 12000 до 15000 $ США в
год. Затраты на лечение тяжелых больных
РС могут достигать 77938 $ США.
Расходы на лечение больного РС
прямо пропорциональны степени инва-
лидизации пациента. Так, в европейских
странах стоимость лечения составляет:
легкая степень инвалидности – 18000
евро в год; cредняя степень инвалиднос-
ти – 36500 евро в год; тяжелая степень
инвалидности – 70000 евро в год.
Такая зависимость роста затрат, свя-
занных с РС, от уровня инвалидизации
больных позволяет считать, что замед-
ление или остановка прогрессирования
заболевания на ранних стадиях могут
привести к весьма важным не только ме-
дицинским, но и экономическим резуль-
татам. Именно такие результаты, обус-
ловленные воздействием на ведущие
патогенетические механизмы развития
РС, могут быть получены при использова-
нии современных лекарственных средств
превентивного ряда [9].
Выделяют 3 группы лекарственных
средств, применяющихся при лечении РС:
• препараты для лечения обострений;
• препараты для патогенетической
терапии (средства превентивного ряда,
препараты, изменяющие течение РС);
• препараты для симптоматической
терапии.
К препаратам превентивного ряда
относятся следующие иммуномодуля-
торы: препараты β-интерферона: β-ин-
терферон-lb (бетаферон («Шеринг АГ»,
Германия), экставия («Новартис Фарма»),
ронбетал («Биокад», Россия): β-интерфе-
рон 1а (Ребиф («Сероно», Швейцария),
авонекс («Биоген», США)) и глатираме-
ра ацетат (копаксон («Тева», Израиль)).
Также к иммунологическим препаратам
относятся иммуносупрессор митоксант-
рон (новантрон, онкотрон) и натализумаб
(антегрен, тизабри), представляющий со-
бой моноклональные антитела. Все пере-
численные выше препараты с доказанной
эффективностью [7, 8, 14].
С конца 1990-х проведены и проводят-
ся исследования эффективности и безо-
пасности средств превентивного ряда, а
также сравнительные исследования эф-
фективности этих препаратов.
Среди интерферонов-бета первым
был внедрен в клиническую практику бе-
таферон. В 1993 г. бетаферон был утверж-
ден FDA (Food and Drug Administration) для
лечения ремиттирующего PC. Результаты
открытого мультицентрового исследо-
вания с участием 11 центров показали
эффективное и безопасное применение
бетаферона при ремиттирующем рассе-
46 МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ №1 • 2012
Доказательная медицина и фармакоэкономика
янном склерозе в течение 16 лет. На всем
протяжении наблюдений частота обостре-
ний оставалась низкой, прогрессирование
заболевания замедлялось [1, 15, 22].
В двух исследованиях (OPTIMS –
Optimization of Treatment In Multiple Sclerosis,
BEYOND – Betaferon / Betaseron Efficacy
Yielding Outcomes of a New Dose study)
сравнивалась дозозависимая эффектив-
ность бетаферона. В первом бетаферон в
дозе 375 мкг оказался более эффективен,
чем в стандартной, – 250 мкг. Во втором
не удалось показать большую эффектив-
ность 500 мкг бетаферона по сравнению
со стандартной дозой 250 мкг [8, 21].
Исследование BENEFIT (BEtaferon in
Newly Emerging MS For Initial Treatment)
показало целесообразность назначения
бетаферона после развития клинического
изолированного синдрома (КИС). Так, до-
стоверный РС в течение двух лет развился
у 23% больных, применявших бетаферон
после КИС, тогда как в группе плацебо – у
45%. В настоящее время бетаферон реко-
мендован к назначению после развития
первого эпизода заболевания.
Для сохранения терапевтического
эффекта следует продолжать введение
препарата в адекватной дозе через день,
так как уменьшение дозы или уменьше-
ние частоты введения бетаферона приво-
дит к возрастанию активности заболева-
ния [24, 26].
В Великобритании подсчитано, что на
лечение бетафероном больных PC требу-
ется около 400 млн фунтов стерлингов в
год. В России бетаферон применяется с
1996 г. Подсчитано, что затраты на имму-
номодулирующую терапию пациента с PC
составляют только 21% от общей стоимос-
ти болезни, остальные расходы связаны в
основном с непрямыми затратами [1].
Эффективность ребифа была пока-
зана в исследовании PRISMS (Prevention
of Relapses and disability by Interferon beta-
la Subcutaneously in Multiple Sclerosis). Бо-
лее значительно частота обострений PC
снижается при использовании большей
дозы (12 млн ME – 44 мкг). Большая доза
лучше влияет и на замедление прогрес-
сирования заболевания, что показано
и при оценке данных МРТ. Достоверное
замедление наступления «клинически до-
стоверного» PC у пациентов, получавших
ребиф в дозе 22 мкг (6 млн ME), после
первой моно- или полисимптомной атаки
болезни (КИС) показано в исследова-
нии ETOMS (Early Treatment Of Multiple
Sclerosis). Проводится исследование
REFLEX (REbif FLEXible dosing in early
multiple sclerosis), в котором сравнивает-
ся эффективность ребифа в дозе 44 мкг
м
н
при назначении его после КИС в стандар-
тном режиме введения (3 раза в неделю)
и при введении его 1 раз в неделю [21].
Открытое исследование эффектив-
ности авонекса, длящееся 8 лет, показа-
ло снижение частоты обострений у паци-
ентов. В другом исследовании, 2-летнем,
показано уменьшение частоты обостре-
ний в зависимости от длительности при-
ема авонекса. Исследование CHAMPS
(Controlled Highrisk subjects Avonex Multiple
sclerosis Prevention Study) показало эф-
фективность назначения авонекса после
КИС с целью увеличения периода до раз-
вития достоверного PC [21, 23].
Проведено множество исследований по
изучению эффективности и безопасности
копаксона, которые свидетельствуют о до-
стоверном снижении обострений, замедле-
нии инвалидизации и развития достоверно-
го PC при его использовании [10].
С целью доказательства преимущес-
тва того или иного иммуномодулятора
выполнено достаточное количество мно-
гоцентровых международных исследо-
ваний, в которых были получены весьма
разноречивые данные. В 13 исследовани-
ях проводилось прямое сравнение трех
интерферонов-бета. В большинстве из
них была показана их одинаковая эф-
фективность, и только в двух выявлено
преимущество бетаферона и ребифа по
сравнению с авонексом. Проведены ис-
следования по сравнению эффективнос-
ти интерферонов и копаксона: REGARD
(REbif vs Glatiramer Acetate in Relapsing
MS Disease) – ребиф в сравнении с гла-
тирамера ацетатом при ремиттирующем
PC и BECOME (BEtaseron vs Copaxone
in MS with triple dose gadolinium and 3-T
MRI Endpoints) – сравнение влияния бета-
ферона и копаксона на характеристики
МРТ. Достоверных различий эффектив-
ности по срокам наступления обострений
не выявлено [8].
В России проводятся фармакоэконо-
мические исследования препаратов, из-
меняющих течение PC (авонекс, бетафе-
рон, ребиф, копаксон) [16, 19]. Центр по
химии лекарственных средств ВНИХФИ
(Москва) в 2001 г. опубликовал резуль-
таты исследований «Фармакоэкономи-
ческое обоснование применения лекарс-
твенных препаратов превентивного ряда в
лечении больных рассеянным склерозом»
на примере приема копаксона при ремит-
тирующем PC. При сравнении уровней
медицинских и немедицинских расходов
на одного больного с ремиттирующей
формой PC при применении препарата
превентивного ряда и без него экономи-
ческий эффект (разница между суммар-
м Доказательная медицина и фармакоэкономика
н
ными медицинскими и немедицинскими
расходами) составил 2362,5 $, что по-
казывает эффективность использования
в лечении пациентов с ремиттирующей
формой РС современных дорогостоящих
препаратов превентивного ряда [18].
На базе Российского медуниверсите-
та в Москве в 2004 г. Татариновой М.Ю.
защищена докторская диссертация на
тему «Исследование показателей качест-
ва жизни и фармакоэкономический ана-
лиз у больных рассеянным склерозом», в
рамках которой был проведен сравнитель-
ный клинико-фармакологический анализ
в двух группах больных РС (получавших
препараты превентивного ряда и не по-
лучавших). Проанализирована динамика
тяжести по шкале EDSS в зависимости от
принимаемого иммуномодулятора (копак-
сон, ребиф-22, бетаферон). Проведено
моделирование событий при помощи мо-
дели Маркова с учетом прямых медицин-
ских и немедицинских затрат в группах
больных РС, получавших и не получавших
препараты превентивного ряда. Анализ
затратной эффективности показал це-
лесообразность применения препаратов
превентивного ряда, несмотря на высо-
кую стоимость, на основании того, что
такие препараты предотвращают прирост
по шкале инвалидизации EDSS >1 балла
за год в среднем на 45% по сравнению с
группой больных, не получавших иммуно-
модулирующую терапию [13, 14].
Украинскими учеными в сотрудничес-
тве с фирмой «Schering», представляю-
щей препараты интерферона на фар-
мацевтическом рынке, были проведены
фармакоэкономические исследования
по оценке эффективности применения
препаратов первой линии патогенетичес-
кой терапии больных РС. Они провели
расчет минимально необходимой суммы
непрямых расходов лечения больных РС
по состоянию на 01.06.2004 с учетом по-
казателя средней заработной платы за
указанную дату. Так, данный показатель
составил 14435 грн., или 2724 $ США, в
год на одного тяжелобольного, требую-
щего постоянного ухода за собой. Моде-
лирование событий в процессе лечения
больных РС на протяжении 15-месячного
периода с помощью модели Маркова по-
казало, что использование препаратов
патогенетической терапии предотвраща-
ет негативные результаты «подтвержде-
ния клинического ухудшения» (прирост
по шкале EDSS > 1 балла) в сравнении с
использованием только симптоматичес-
кой терапии.
В 2006 г. на базе НИИ неврологии
РАМН (Москва) защищена кандидатская
диссертация Стойда Н.И. на тему «Срав-
нительный анализ иммуномодулирующей
терапии рассеянного склероза». Целью и
задачами диссертационного исследова-
ния Каленчик О.В. были разработка мето-
дических подходов к рациональному ис-
пользованию лекарственных препаратов
и повышению доступности лекарственной
помощи больным рассеянным склерозом
на основе маркетинговых исследований
регионального фармацевтического рын-
ка. Разработан перечень лекарственных
препаратов для лечения рассеянного
склероза, который позволяет оптими-
зировать лекарственное обеспечение
больных рассеянным склерозом. Пере-
чень предложен для включения в терри-
ториальную программу государственных
гарантий лекарственного обеспечения
больных с диагнозом РС [3].
В ходе сравнительного анализа ре-
бифа 22 мкг, бетаферона и копаксона
установлена их одинаковая высокая
эффективность в уменьшении частоты
экзацербаций как при ремиттирующем
РС, так и при вторично-прогрессирую-
щем течении процесса. Показано пре-
дупреждение нарастания выраженности
неврологических нарушений при ремит-
тирующем РС во всех трех терапевти-
ческих группах, при вторично-прогрес-
сирующем – при назначении ребифа
22 мкг и копаксона [13].
Проводятся также фармакогенети-
ческие исследования. Все более важным
направлением генетических исследова-
ний в современной медицине становится
фармакогенетический анализ, направ-
ленный на изучение эффективности те-
рапии лекарственными препаратами в
зависимости от генетических особеннос-
тей больных. Фармакогенетика РС изуча-
ет роль генетического статуса больных
как основной причины индивидуальных
различий в чувствительности к разным
методам патогенетического и симпто-
матического лечения. В 2007 г. кафедра
молекулярной биологии и медицинской
биотехнологии, кафедра неврологии и
нейрохирургии РГМУ (Москва), Москов-
ский городской центр рассеянного скле-
роза опубликовали обзор результатов
фармакогенетических исследований эф-
фективности терапии больных рассеян-
ным склерозом иммуномодулирующими
препаратами. Обсуждаются механизмы
влияния разных иммуногенетических
факторов, в частности генов HLA-DRB1,
интерферонов и их рецептора IFNAR и
других, на клинические эффекты и пе-
реносимость методов патогенетического
лечения PC с использованием ПИТРС.
№1 • 2012
Идентификация генов, влияющих на
эффективность иммуномодулирующей
терапии, позволит в дальнейшем, исходя
из генетических характеристик каждого
больного PC, прогнозировать не только
клинические эффекты индивидуального
лекарства, но и развитие побочных ре-
акций. На этом основании можно будет
подбирать тот или иной лекарственный
препарат и таким образом переходить на
индивидуализацию терапии PC [17].
Кафедра неврологии Тюменской го-
сударственной медицинской академии и
Областной центр рассеянного склероза
опубликовали результаты использования
препарата митоксантрон в лечении боль-
ных рассеянным склерозом. Наблюда-
лись 30 больных с ремиттирующим и вто-
рично-прогрессирующим PC, получавших
курс лечения митоксантроном в среднем
39 месяцев. Оценивалась безопасность
и переносимость препарата. На фоне
лечения митоксантроном отмечено до-
стоверное снижение активности патоло-
гического процесса, характеризующееся
купированием обострений при ремиттиру-
ющем PC. При вторично-прогрессирую-
щем PC отмечалось значительное умень-
шение скорости прогрессирования
заболевания. Ближайшие результаты на-
блюдения показывают удовлетворитель-
ную переносимость митоксантрона как в
качестве монотерапии, так и в сочетании
с иммуномодуляторами. Учитывая веро-
ятность развития отсроченных побочных
эффектов, все больные, получающие ми-
токсантрон, нуждаются в динамическом
наблюдении не только в период лечения,
но и в последующие годы [4].
Обзор по изучению препарата ната-
лизумаб был опубликован в 2009 г. На-
тализумаб (тисабри) – первый зарегист-
рированный в США и Европе антагонист
α4-интегрина для лечения ремиттирую-
щего PC (РРС). Это первый препарат на-
правленного действия, который блокирует
основной механизм миграции лимфоци-
тов в ЦНС, предотвращая таким образом
острые эпизоды демиелинизации. Пре-
имущества лечения натализумабом – это
уникальный механизм действия, новый
уровень клинической эффективнос-
ти, хорошая переносимость и удобная
схема введения (внутривенно капельно
один раз в месяц). Препарат продемонс-
трировал значительную клиническую и
МРТ-эффективность у пациентов с РРС.
Монотерапия натализумабом приводит к
значительному снижению среднегодовой
частоты обострений, риска стойкого на-
растания инвалидности, а также числа и
объема очагов на МРТ [11].
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ 47

Ряд препаратов находится на стадии
клинических испытаний. В 2010 г. опубли-
кован обзор результатов двойного слепо-
го плацебо-контролируемого исследова-
ния третьей фазы кладрибина в таблетках
для лечения рассеянного склероза –
CLARITY. В результате лечения кладри-
бином в таблетках отмечалось быстрое
уменьшение частоты обострений, вплоть
до их отсутствия. Статистически значи-
мые различия между группами лечения
кладрибином в таблетках и плацебо по
среднегодовой частоте обострений были
отмечены через 12 недель для группы,
принимавшей 3,5 мг/кг препарата, и че-
рез 16 недель – для группы с дозой 5,25
мг/кг. Также лечение кладрибином в таб-
летках привело к значительному замед-
лению темпов нарастания инвалидности в
течение 96 недель исследования: до 33 и
31% в группах 3,5 мг/кг и 5,25 мг/кг соот-
ветственно. При МРТ-сканировании через
24 недели от начала лечения отмечалось
уменьшение МРТ активности по следую-
щим параметрам: число активных очагов
Т1, накапливающих контраст, число ак-
тивных очагов Т2 и число комбинирован-
ных уникальных (КУ) очагов на пациента
на снимок в сравнении с таковыми в груп-
пе плацебо. Изменения клинических и
МРТ-характеристик сопровождались быс-
трым и стойким снижением количества
Т-клеток (CD3+, CD4- и CD8+) и быстрым,
хотя и менее стойким, снижением коли-
чества В-клеток (CD19+) при относитель-
но сохранном количестве нейтрофилов,
эозинофилов и тромбоцитов. Быстрое
наступление терапевтического эффекта
и стойкие преимущества по сравнению с
плацебо свидетельствуют в пользу режи-
ма дозирования кладрибина в таблетках
короткими ежегодными курсами. Общая
частота нежелательных явлений на фоне
лечения была сравнимой во всех группах
лечения, кроме эффектов, обусловлен-
ных непосредственно механизмом дейс-
твия кладрибина в таблетках (лимфопе-
ния, лейкопения, инфекция, инфекции
верхних дыхательных путей). Для оценки
безопасности длительного применения
кладрибина в таблетках создается ре-
гистр с долгосрочным (8-летним) перио-
дом наблюдения, в который будут вклю-
Доказательная медицина и фармакоэкономика
чены пациенты, получавшие кладрибин
в рамках клинических исследований [12,
20, 25].
Таким образом, препараты иммуно-
модулирующего действия, используемые
для профилактики экзацербации PC по
строгим показаниям, имеют доказанную
клиническую эффективность. И, несмот-
ря на безусловное увеличение стоимости
лечения, в общем фармакологическом
аспекте несут обществу существенную
экономию средств, расходуемых на эту
категорию пациентов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бойко, А.Н. Бета-интерфероны при рассеянном
склерозе: сравнительные исследования и возмож-
ности индивидуального подбора при разных типах
течения заболевания / А.Н. Бойко, Е.А. Гусев // Журн.
неврологии и психиатрии им. Корсакова. – 2002. –
Спец. вып. «Рассеянный склероз». – С.65–71.
2. Кевра, М.К. Фармакоэкономические аспекты
лекарственной терапии / М.К. Кевра // Рецепт. –
2000. – №1. – С.40–42.
3. Коленчик, О.В. Маркетинговые исследования
лекарственного обеспечения больных рассеянным
склерозом (на примере Тюменской области). Авто-
реф. дис. ... канд. фарм. наук / Коленчик О.В. – Тю-
мень, 2007.– 23 с.
4. Опыт использования препарата митоксант-
рон в лечении больных рассеянным склерозом /
С.А.Сиверцева [и др.] // Журн. неврологии и психи-
атрии им. Корсакова. –2009. – Спец. вып. «Рассеян-
ный склероз». – С.107–114.
5. Основы методологии фармакоэкономических
и фармакоэпидемиологических исследований с
оценкой качества жизни у пациентов с неврологи-
ческими заболеваниями: метод. пособие / С.А. Ли-
хачев [и др.] // Минск, 2008. – 40 с.
6. Основы фармакоэпидемиологического и фарма-
коэкономического анализа использования лекарс-
твенных средств при хронических заболеваниях:
учеб.-метод. пособие / И.Н. Кожанова, И.Р. Романо-
ва, A.B. Хапалюк, М.Д. Степанова // Мн.: БелМАПО,
2006. – 38 с.
7. Патогенетическое лечение рассеянного склеро-
за: настоящее и будущее / А.Н. Бойко [и др.] // Журн.
неврологии и психиатрии им. Корсакова. – 2009. –
Спец. вып. «Рассеянный склероз». – С. 90–100.
8. Рассеянный склероз. Руководство для врачей /
Т.Е. Шмидт, H.H. Яхно. – 20-е изд. – М.: МЕДпресс-
информ, 2010. – 272 с.
9. Рассеянный склероз как социально-экономи-
ческая и медицинская проблема современного
здравоохранения / A.C. Немченко [и др.] // Прови-
зор. – 2005. – № 7. – С.15–19.
10. Результаты открытых пострегистрационных клини-
ческих испытаний препарата копаксон у больных рас-
сеянным склерозом / И.А. Завалишин [и др.] // Журн.
неврологии и психиатрии им. Корсакова. – 2002. –
Спец. вып. «Рассеянный склероз». – С.59–64.
11. Сидоренко, Т.В. Натализумаб: новый препарат
для лечения рассеянного склероза / Т.В. Сидорен-
ко, Е.В. Кольяк, А.Н. Бойко // Журн. неврологии и
психиатрии им. Корсакова. – 2009. – Спец. вып.
«Рассеянный склероз». – С. 122–129.
м
н
12. Сидоренко, Т.В. Обзор результатов двойного
слепого плацебо-контролируемого исследования III
фазы кладрибина в таблетках для лечения рассеян-
ного склероза –CLARITY / Т.В. Сидоренко // Неврол.
вестн. – 2010. – T.XLII, вып.1. – С. 75–77.
13. Сравнительный анализ эффективности иммуно-
модулирующей терапии рассеянного склероза ре-
бифом 22 мкг, бетафероном и копаксоном (резуль-
таты 3 лет лечения) / И.А. Завалишин [и др.] // Журн.
неврологии и психиатрии им. Корсакова. –2007. –
Спец. вып. «Рассеянный склероз». – С.122–129.
14. Татаринова, М.Ю. К вопросу о рациональном исполь-
зовании препаратов превентивного ряда у больных рас-
сеянным склерозом / М.Ю.Татаринова, Ю.Б.Белоусов //
Нейроиммунология. – 2003. – № 1. – С.1–6.
15. Татаринова, М.Ю. Качество жизни больных рас-
сеянным склерозом и некоторые подходы к фар-
макоэкономическим исследованиям / М.Ю. Татари-
нова, И.В. Фокин, А.Н. Бойко // Журн. неврологии
и психиатрии им. Корсакова. – 2002. – Спец. вып.
«Рассеянный склероз». – С.76–80.
16. Толкушин, А.Г. Сравнительное фармакоэконо-
мическое исследование препаратов, изменяющих
течение рассеянного склероза (авонекс, бетафе-
рон, ребиф, копаксон) / А.Г.Толкушин // Фармако-
экономика. – 2008. – № 1. – С.18–21.
17. Фармакогенетические исследования эффек-
тивности терапии больных рассеянным склерозом
иммуномодулирующими препаратами / О.Г. Кула-
кова [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им.
Корсакова. – 2007. – Спец. вып. «Рассеянный скле-
роз». – С. 117–122.
18. Цыбин, А.К. Фармакоэкономика: проблемы и
пути дальнейшего развития / А.К.Цыбин // Рецепт. –
2000. – №16. – С.21–24.
19. Шварц, Г.Я. Фармакоэкономическое обосно-
вание применения лекарственных препаратов пре-
вентивного ряда в лечении больных рассеянным
склерозом / Г.Я. Шварц // Неврол. журн. – 2001. –
Т.6. – С. 43–48.
20. A double-blind, placebo-controlled, randomized trial
of cladribine in relapsing-remitting multiple sclerosis /
J.S. Romine [et al.] // Proc. Assoc. Am. Physicians. –
1999. – Vol. 111, №l.–P.35–44.
21. Analysis of clinical outcomes according to original
treatment groups 16 years after the pivotal IFNB-lb trial /
G.C. Ebers [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. –
2010. – Vol.81. – P.907–912.
22. Arnason, B. Long-term experience with interferon
beta-lb (Betaferon) in multiple sclerosis // J.Neurol.–
2005. – Vol. 252, suppl.3. – P. III28–III33.
23. Intramuscular interferon beta-la therapy in patients
with relapsingjremitting multiple sclerosis: a 15-year
follow-up study / R.A. Bermel [et al.] / Mult. Scler. –
2010. – Vol.16. – P.588–596.
24. Hartung, H. Early treatment and dose optimization
BENEFIT and BEYOND // J.Neurol. – 2005. – Vol. 252,
suppl.3. – P. III44–III50.
25. Oral cladribine in relapsing-remitting multiple
sclerosis: study design of the 2-year Phase Illb CLARITY
(CLAdRIbine tablets Treating multiple sclerosis orally)
extension study / G. Giovannoni [et al.] //18th Meeting
of the European Neurological Society (ENS). – Nice,
France, 2008. –P.829.
26. Schwid, S.R. Full results of the Evidence of Interferon
Dose-Response-European North American Comparative
Efficacy (EVIDENCE) study: a multicenter, randomized,
assessor-blinded comparison of low-dose weekly versus
high-dose, high-frequency interferon beta-la for relapsing
multiple sclerosis / S.R. Schwid, H.S. Panitch // Clin.
Ther. – 2007. – Vol.29. – P.2031–2048.
Поступила 24.11.2011 г.