Вы находитесь на странице: 1из 15

Журнал фундаментальной медицины и биологии ОБЗОРЫ

УДК 615.035

ПРЕПАРАТЫ ЯНТАРНОЙ И ФУМАРОВОЙ КИСЛОТ КАК СРЕДСТВА


ПРОФИЛАКТИКИ И ТЕРАПИИ РАЗЛИЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Шахмарданова С.А.1, Гулевская О.Н.2, Хананашвили Я.А.3, Зеленская А.В.2,
Нефедов Д.А.4, Галенко-Ярошевский П.А.2, 4
Первый Московский государственный медицинский университет
1

им. И.М. Сеченова, Москва


2
Кубанский государственный медицинский университет, Краснодар
3
Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону
4
Краснодарский филиал «МНТК «Микрохирургия глаза» им. С.Н. Федорова, Краснодар

Реферат
Применение лекарственных средств на основе фумаровой и янтарной кислот является одним из при-
оритетных направлений современной фундаментальной и практической медицины. Интермедиаты цикла
Кребса, обладая метаболическим действием, регулируют энергетический, пластический обмен и многие
другие процессы в организме человека. Эти препараты назначаются с лечебно-профилактической целью в
виде заместительной, регулирующей и модулирующей терапии в кардиологии, неврологии и гепатологии.
Наибольшего внимания заслуживают производные янтарной и фумаровой кислот: натрия сукцинат, мекси-
дол, цитофлавин, реамберин, мафусол, успешно применяемые в современных схемах комплексной терапии
больных и их последующей реабилитации.
Ключевые слова: мафусол; мексидол; препараты метаболического типа действия; реамберин; фумаровая
кислота; цитофлавин; янтарная кислота.

SUCCINIC AND FUMARIC ACID DRUGS FOR


PREVENTION AND TREATMENT OF VARIOUS DISEASES
Shakhmardanova S.A.1, Gulevskya O.N.2, Khananashvili Ya.A.3, Zelenskaya A.V.2,
Nefedov D.A.4, Galenko-Yaroshevsky P.A.2
Sechenov First Moscow state medical University, Moscow
1

2
Kuban state medical University, Krasnodar
2
Kuban state medical University, Krasnodar
3
Rostov state medical University, Rostov-on-Don
4
Krasnodar branch «IRTC «Eye microsurgery» them. S.N. Fedorov, Krasnodar

Abstract
Applying of fumaric and succinic acid based drugs is one of the priority directions of modern fundamental and
practice medicine. The Krebs cycle intermediates have the metabolic type of action and regulate energy, plastic
metabolism and several other body processes. These drugs are prescribed for preventive and therapeutic purposes
as a replacement, regulating and modulating therapies in cardiology, neurology and hepatology. The greatest
attention should be focuses on derivatives of succinic and fumaric acids: sodium succinate, mexidol cytoflavin,
reamberin, mafusol, which are used in modern schemes of complex therapy of patients and their subsequent
rehabilitation.
Keywords: mafusol; mexidol; the drugs of metabolic action; reamberin; fumaric acid; citoflavin; succinic acid.

16 № 3 2016
ОБЗОРЫ Журнал фундаментальной медицины и биологии

Лекарственные средства (ЛС), содержащие ян- жительное влияние на функции органов связано с
тарную (ЯК) и фумаровую (ФК) кислоты относят- энергизирующим воздействием на функциональное
ся к препаратам метаболического типа действия, состояние структур, оказывающих центральное ре-
фармакотерапевтические эффекты которых на- гуляторное действие [1, 24].
правлены на восстановление биохимических реак- ЯК обладает широким спектром действия, но
ций обмена веществ, нарушенных патологическими в чистом виде она плохо проникает через есте-
процессами. Эти ЛС могут применяться с про- ственные барьеры. Транспортными формами ЯК
филактической и лечебной целью в виде замести- являются ее натриевые соли, метиловые эфиры,
тельной, регулирующей и модулирующей терапии комплексы с N-(1-дезокси-де-глюцитол-1-ил)-N-
[1-4]. Они повышают адаптационные возможности метиламмонием и некоторые другие соединения
организма к действию повреждающих факторов и [7].
способствуют поддержанию гомеостаза, при этом ЯК способствует нормализации уровня гистами-
многие из них обладают достаточно большой ши- на и серотонина в крови и эпидермисе, а также
ротой терапевтического действия и низкой токсич- оказывает благоприятное действие на микроцирку-
ностью. Средства данного типа действия широко ляторное русло, не влияя на уровень артериаль-
применяются в кардиологии, неврологии и гепа- ного давления и функцию сердца [25]. Экзогенное
тологии, так как нарушения биохимических про- введение ЯК при остром инфаркте миокарда при-
цессов в миокарде, нервной ткани и печени на- водит к ограничению зоны некроза [26], и при этом
блюдаются чаще, чем в других органах и системах наблюдается увеличение биоэлектрической актив-
организма [1, 3, 5, 6]. ности сердца, улучшение гемодинамики, повыше-
Действие препаратов метаболического типа дей- ние толерантности сердца к физическим нагрузкам
ствия направлено на регуляцию энергетического [15, 27].
и пластического обмена (увеличение образования Антигипоксический эффект ЯК основан не
макроэргов, расширение их резервного пула, пред- только на способности активировать в зоне ишемии
упреждение развития дистрофических процессов), сукцинатдегидрогеназный путь ресинтеза АТФ,
повышение неспецифической иммунорезистентно- снижать уровень НАД-зависимых субстратов цик-
сти, протекцию клеточных структур от перекис- ла Кребса и жирных кислот, но связан также со
ного и свободно-радикального окисления (СРО), стимуляцией активности цитохромоксидазы, кото-
нормализацию нейроэндокринной регуляции, сни- рая является ключевым ферментом дыхательной
жение степени проявления остроты стрессовых ре-
цепи митохондрий клеток [10, 15, 28-34].
акций, предупреждение развития состояний асте-
При парентеральном введении крысам ЯК мо-
нии и расстройств, возникающих в постстрессовый
жет предупреждать развитие фибрилляции сердца,
период; профилактику или купирование дисфунк-
не снижая его сократительную активность. Анти-
ций центральной нервной системы и других орга-
аритмическое действие ЯК обусловлено оптимиза-
нов и систем организма [7-9].
Интермедиаты цикла Кребса – это биологиче- цией метаболических процессов в миокарде, угне-
ски активные вещества, представляющие интерес тением процессов перекисного окисления липидов
как потенциальные ЛС. Наиболее подробно в этом (ПОЛ) и нормализацией коронарного кровообра-
отношении исследована ЯК и ее производные [1, щения [1, 15]. Наряду с влиянием на метаболиче-
10-12]. ские процессы, ЯК оказывает действие на калие-
ЯК является внутриклеточным метаболитом, вый/кальциевый обмен в кардиомиоцитах, что, в
широко участвующим в метаболических процес- частности, способствует потенцированию противо-
сах организма, и выступает в качестве субстрата аритмического эффекта новокаинамида [15, 26, 35].
окислительного фосфорилирования в митохондри- В условиях экспериментального шока, вызван-
альном цикле трикарбоновых кислот, выполняя ного временной остановкой сердца, введение ЯК
каталитическую функцию, снижает концентрацию приводит к снижению уровня свободнорадикаль-
лактата, пирувата и цитрата, уровень которых уве- ных процессов в головном мозге и сыворотке кро-
личивается на ранних стадиях гипоксии, и спо- ви, способствует ослаблению деструкции мембран-
собствует образованию энергии, необходимой для ных элементов нейронов. в постреанимационном
нормального функционирования клеток. Данный периоде ЯК приводит к нормализации функций
интермедиат относится к малотоксичным соедине- ЦНС, к снижению накопления свободнорадикаль-
ниям и не оказывает мутагенного и тератогенного ных продуктов и восстановлению морфологических
действия [10, 13-19]. изменений в крови и в головном мозге [15].
В тканях органов содержание ЯК находится на В нервной ткани ЯК синтезируется из ГАМК
уровне 0,2-0,8 ммоль/кг, а в плазме крови не пре- через образование янтарного альдегида (цикл Ро-
вышает 0,04 ммоль/л [15, 20, 21]. Окисляясь сук- бертса) [15, 36], а ее антистрессорный эффект об-
цинатдегидрогеназой (СДГ), ЯК монополизирует условлен противогипоксическим действием как
дыхательную цепь [22], что приводит к быстрому на транспорт медиаторных аминокислот, так и на
ресинтезу АТФ клетками [10, 15], и более выражен- увеличение содержания в мозге ГАМК через шунт
но, чем другие субстраты цикла Кребса, повышает Робертса [10, 15, 27, 37]. В условиях эксперимен-
количество восстановленных митохондриальных тального шока, вызванного массивной кровопоте-
никотинамиддинуклеотидов (НАД+), стимулируя рей, ЯК способствует повышению выживаемости
протекание восстановительного синтеза в клетке и животных и восстановлению функциональной ак-
поддерживая транспорт кальция [1, 23]. Ее поло- тивности почек [15].

№ 3 2016 17
Журнал фундаментальной медицины и биологии ОБЗОРЫ

Способность ЯК интенсифицировать утилиза- натрия сукцината повышало жизнеспособность


цию кислорода тканями и восстановление НАД- ишемизированной ткани кожного лоскута [1].
зависимого клеточного дыхания [38, 39] характери- Показано, что ЯК способствует отложению ми-
зует ее антигипоксическое действие. Введение ЯК нерального компонента и оказывает выраженное
полностью нейтрализует блокирование дыхатель- действие на образование органической матрицы,
ной цепи митохондрий при действии сублетальных что приводит к повышению регенераторных спо-
доз нитрита натрия [34]. собностей костной ткани [31, 51-53], а также вы-
ЯК способствует повышению устойчивости тка- зывает снижение синтеза простагландинов в пе-
ней к воздействию повреждающих факторов [2, 32, риодонте, в связи с чем уменьшается образование
40-42]. Применение ЯК стимулирует регенератор- остеокластов и снижается костная резорбция [51,
ные свойства роговицы глаз, снижает количество 54].
некротических осложнений при кожно-пластиче- При моделировании тортоаномалий клыков
ских операциях [43]. верхней челюсти в опытах на собаках применение
При экспериментальном сахарном диабете ЯК ЯК оказывало благотворное воздействие на со-
оказывает инсулинотропный эффект благодаря стояние тканевых ультраструктур, энергетический
существенному увеличению активности СДГ [15]. обмен в фибробластах и способствовало реоргани-
При этом установлено, что повышение синтеза ин- зации и образованию межклеточного вещества со-
сулина обусловлено улучшением метаболических единительной ткани периодонта [32].
процессов в островковой ткани поджелудочной Итак, ЯК и ее натриевая соль оказывают лечеб-
железы [35]. но-профилактическое действие, в основе которого
ЯК усиливает синтез белка [38], гемоглобина лежит модифицирующее воздействие на процессы
[44], порфиринов [45]. Проявляя антиоксидантные тканевого метаболизма, что позволило отнести их
свойства, ЯК ингибирует индуцируемое ионами к средствам, применения которых в медицинской
Fe2+ ПОЛ. В ее присутствии наблюдается увели- практике постоянно расширяется [2, 18, 31, 55, 56].
чение усвояемости железа, что связано с образо- ЯК входит в состав комплексных ЛС, где, об-
ванием водорастворимых комплексов, которые, ладая собственными положительными фармако-
всасываясь в тонкой кишке, не подвергаются раз- логическими свойствами, потенцирует лечебные
рушению и не образуют неусваиваемые гидраты эффекты и других препаратов. Так, например,
трехвалентной окиси железа [15, 44, 45]. алкопротекторная активность ЯК применена в
Активация СДГ в митохондриях гепатоцитов препарате «Лимонтар», в состав которого входит
под действием ЯК приводит к нормализации на- комбинация ЯК и лимонной кислоты. Для улуч-
рушений синтеза мочевины, явлений печеночного шения всасывания сульфата двухвалентного железа
холестаза, предупреждает жировое перерождение в состав ЛС включена ЯК в комбинации с аскор-
печени, а также развитие в ней коллагенозной тка- биновой кислотой. Натриевая соль ЯК является
ни. Это связано со стимулирующим действием на составным компонентом препарата «Конферон»,
метаболизирующую функцию печени и увеличени- применяемого при анемии [45], глазных капель
ем устойчивости мембран гепатоцитов к воздей- «Офтан-Катахром» и «Витафакол», используемых
ствию СРО [10]. при катаракте [57], и препарата «Кератоник», при-
ЯК обладает радиозащитным действием, кото- меняемого при эрозиях роговицы. ЯК включена в
рое, в основном, связано с воздействием на мета- состав пищевых добавок «ЯНА», «Янтовит», «Би-
болические процессы в клетках (уменьшение окси- зон», «Янтарный эликсир», которые используются
генации цитоплазмы и ядра, активация клеточного как адаптогенные и алкопротекторные средства.
дыхания, увеличение образования АТФ и белка, Натрия сукцинат включен в состав кардиотоника
угнетение ПОЛ) [46, 47]. негликозидной природы – суфана, обладающего
Описано адаптогенное действие ЯК в экспе- антиангинальными, антигипоксантными, антиарит-
риментах на модели иммобилизационного стресса мическими и кардиопротекторными свойствами
[24, 48] и стресса, спровоцированного ожогом, ви- [50, 58-63].
брацией, электрическим шоком, переохлаждением В настоящее время широко применяется сук-
[15]. Известно, что при тяжелых физических на- цинат-содержащий препарат метаболического
грузках ЯК способствует восстановлению трудо- типа действия – мексидол (3-окси-6-метил-2-
способности [37, 49]. этилпиридина сукцинат), обладающий мощным
В условиях бронхолегочной патологии ЯК ока- ингибирующим действием на процессы ПОЛ, а
зывает стимулирующее действие на мерцательный также способствующий нейтрализации свобод-
эпителий, нормализует состав бронхолегочного ла- ных радикалов и активации супероксиддисмутазы
важа и функциональную активность альвеолярных (СОД). Мексидол способствует активации сукци-
макрофагов [16, 50]. натоксидазного пути окисления, благодаря чему на
Экзогенное введение ЯК повышает выживае- начальных этапах гипоксии в условиях угнетения
мость кожных лоскутов у разных видов животных НАД-зависимого окисления в митохондриях со-
(мышей, крыс, собак), улучшает микроциркуляцию храняется определенный уровень окислительного
в коже и нормализует нарушенный уровень гиста- фосфорилирования [64-66].
мина и серотонина в эпидермисе [25]. Как и многие другие 3-оксипиридины, мекси-
Установлено, что при экспериментальном моде- дол способствует лабилизации клеточных мембран,
лировании ишемии кожи введение разным живот- модифицирует их свойства (снижает вязкость, уве-
ным (мышам, кошкам, собакам) натриевой соли ЯК – личивает уровень полярных фракций липидов), что

18 № 3 2016
ОБЗОРЫ Журнал фундаментальной медицины и биологии

способствует облегчению прохождения его моле- патологических процессов. Препарат увеличивает


кул внутрь клетки и использованию сукцината как устойчивость пародонта к стрессорным факторам,
энергетического субстрата [1, 64, 65]. Мексидол нормализуя метаболизм его тканей, усиливая в них
оказывает модулирующее действие на мембранные аэробный гликолиз, улучшая утилизацию кислоро-
ферменты ионных каналов и рецепторные ком- да, повышая их резистентность к развитию кисло-
плексы, повышая их лигандосвязывающую актив- родзависимых патологических процессов [31].
ность [67, 68]. Мексидол проявляет выраженное антиокси-
Мексидол проявляет выраженное стресспротек- дантное действие, в частности, увеличивает актив-
торное действие у крыс при длительной иммоби- ность динамической системы стрессорных агентов,
лизации за счет ингибирования ПОЛ вследствие стабилизируя при этом механизм поддержки ба-
активации антиоксидантной системы и нормали- ланса между антиоксидантной и прооксидантной
зации липидного состава сыворотки крови [69-72]. системами. Он ингибирует окисление белков, ли-
Сочетание выраженного гиполипидемического и пидов, углеводов и нуклеиновых кислот, повышает
антигипоксического действия определяет высокую активность СОД, что приводит к восстановлению
эффективность мексидола при ишемической болез- тканевого дыхания на внутренней мембране мито-
ни сердца [29, 73], а в сочетании с антагонистами хондрий и процессов гидроксилирования в микро-
кальция, нитратами, β-адреноблокаторами мекси- сомах [92-94].
дол способствует ускорению процесса адаптации к Благодаря широкому спектру физиологической
физическим нагрузкам при стенокардии, улучше- активности, мексидол эффективен при разных ви-
нию клинического течения инфаркта миокарда [1, дах гипоксии. Так, в опытах на мышах он увеличи-
74]. вал продолжительность жизни мышей в условиях
Наряду с указанными эффектами, мексидол об- острой гемической и острой гипоксии с гиперкап-
ладает антитромбогенным действием: подавляет нией [95].
агрегацию тромбоцитов, предотвращает гемолиз Мексидол оптимизирует функции сердечно-со-
эритроцитов, стимулирует антитромбогенный по- судистой, нервной и других систем организма, в
тенциал сосудистой стенки при экспериментальном связи с чем он успешно применяется для терапии
атеросклерозе [75-80]. острых нарушений мозгового кровообращения [96],
Наличие у мексидола гиполипидемического, дисциркуляторной энцефалопатии [97], рассеянно-
антитромбогенного, антиагрегантного, антигипок- го склероза, хронической ишемии мозга [98, 99],
сического действия, а также способности снижать купирования абстинентного синдрома при алкого-
инсулинорезистентность служит предпосылкой лизме, наркомании и других токсических состоя-
для дальнейших исследований лечебного действия ниях [1].
данного препарата при сахарном диабете и атеро- Мексидол в качестве анксиолитика широко при-
склерозе [19, 73, 80]. Эти эффекты мексидола обу- меняется при лечении больных с конституциональ-
словливают его выраженное церебропротекторное ными невротическими состояниями и первичными
действие [81]. Препарат оказывает анксиолитиче- головными болями. Особую эффективность препа-
ский, ноотропный и психостимулирующий эффек- рат продемонстрировал в коррекции тревожности
ты, не обладая при этом ни седативным, ни гипно- у больных с различными вариантами мигрени [100].
тическим, ни миорелаксирующим действием [82]. Курсовое введение мексидола животным в экс-
Подробно представлены сведения о противо- периментах с острым нарушением мозгового кро-
воспалительных и иммуномоделирующих свойствах вообращения способствовало нормализации вари-
мексидола [83, 84], вызванных стимуляцией взаи- абельности ритма сердца и устраняло негативные
модействия между макрофагами и лимфоцитами, изменения в автономной нервной системе [101].
а также повышением уровня фосфоинозитидов в Недавно показано, что однократное внутри-
клетках селезенки, оказывающих противовоспали- брюшинное введение мышам мексидола в дозах,
тельным действием [19]. соответствующих терапевтическому диапазону для
Мексидол обладает гепатопротекторным дей- человека, сокращает длительность «поведения от-
ствием при поражении тетрахлорметаном [85] или чаяния» в тестах принудительного плавания и под-
алкогольной деструкции [86] печени, при действии вешивания за хвост [102], что, как отмечают авторы,
динитрозамина, являющегося гепатотропным кан- свидетельствует об антидепрессивной активности
церогеном [82]. Препарат оказывает протекторное этого препарата, не связанной со стимулирующим
действие на почки при шоковых и токсических по- действием, поскольку он, подобно амитриптилину,
вреждениях [87], а также в условиях иммобилиза- вызывает седативный эффект по критериям пове-
ционного стресса [88]. В экспериментально-кли- дения мышей в «открытом поле».
нических исследованиях установлено [89] наличие Специального внимания заслуживает препарат
у мексидола органопротекторного действия в ус- цитофлавин, который содержит в своем составе
ловиях реперфузионного синдрома. Препарат при ЯК, рибоксин, никотинамид (витамин РР) и рибоф-
этом оказывает также благоприятное действие на лавина мононуклеотид (витамин В2). Цитофлавин
глюкокортикоидную активность надпочечников обладает антигипоксическим и антиоксидантным
[90]. действием, оказывает положительное влияние на
В стоматологии о мексидоле известно как о сред- процессы энергообразования в клетке, уменьшает
стве, обладающем комплексным антистрессорным количество свободных радикалов и восстанавлива-
и анальгетическим действием [91], что объясняет- ет активность ферментов антиоксидантной защиты.
ся [92] его способностью влиять на разные звенья В условиях ишемии нормализует окислительные

№ 3 2016 19
Журнал фундаментальной медицины и биологии ОБЗОРЫ

процессы, препятствует уменьшению содержания особенно у больных с внутримозговыми гематома-


АТФ, повышает активность аденилатциклазы, уси- ми, регрессу неврологического дефицита, умень-
ливает внутриклеточный синтез нуклеиновых кис- шению уровня постинсультной инвалидизации [114,
лот, способствует сохранению аппарата рибосом, 115].
ферментативных процессов цикла Кребса, увели- Цитофлавин у больных хронической ишемией
чивает скорость утилизации глюкозы, стимулиру- мозга способствует улучшению субъективной сим-
ет синтез и накопление АТФ и других макроэр- птоматики по таким основным параметрам, как го-
гов, уменьшает зону ишемического повреждения и ловокружение, утомляемость, нарушение сна, тре-
ускоряет репаративные процессы [15, 31, 103]. вожность, депрессия, эмоциональная лабильность
Каждый из компонентов цитофлавина вносит [116].
вклад в его фармакотерапевтическое действие: Применение цитофлавина при сотрясении и
– ЯК проявляет антиоксидантное и цитопро- ушибах головного мозга индуцирует увеличение
текторное действие. Ее превращение в организме потребления кислорода тканями, оптимизирует ге-
приводит к образованию необходимой для жизне- модинамику, функции легких, репаративные про-
деятельности энергии. При действии агрессивных цессы, способствует восстановлению когнитивных
факторов на системы организма поддержание тех функций [117, 118].
или иных функций обеспечивается за счет окисле- При токсической и постгипоксической энцефа-
ния ЯК [15, 103]; лопатии цитофлавин сокращает длительность ко-
– рибоксин оказывает антиоксидантное дей- матозного периода, снижает частоту развития от-
ствие за счет активации образования в митохон- ека головного мозга, что, в свою очередь, снижает
дриях НАД+ из никотинамида, стимуляции ана- летальность [119].
эробного гликолиза с образованием лактата и В острой фазе радикуломиелоишемии цитофла-
НАД+, ингибирования фермента ксантиноксидазы вин восстанавливает функции как нейронов, так и
и подавления радикальных процессов [103, 104]; проводников спинного мозга, о чем свидетельству-
– никотинамид активирует НАД-зависимые ет регресс неврологических симптомов и положи-
ферменты, восстанавливающие коферменты [нико- тельная динамика электронейромиографических
тинамиддинуклеотид (НАД•Н) и никотинамидди- показателей [120].
нуклеотидфосфат (НАДФ•Н)] клеток, в том числе Применение цитофлавина у хирургических
убихиноновые оксиредуктазы, которые оказыва- больных и пациентов, находящихся в критическом
ют протекторное действие на мембраны клеток от состоянии при тяжелых формах инсульта, позво-
агрессивного влияния радикальных частиц. Кроме ляет снизить тяжесть полиорганной недостаточно-
того, никотинамид селективно ингибирует фермент сти, способствуя стабилизации жизненно важных
поли-АДФ-рибозилсинтетазу, приводящий к дис- функций, уменьшить количество гнойно-септиче-
функции внутриклеточных белков и последующей ских осложнений в послеоперационном периоде и
гибели клеток [103, 104]; сократить количество повторных операций и дли-
– рибофлавин оказывает прямое противогипок- тельность нахождения в стационаре [121].
сическое действие, путем повышения активности Цитофлавин при эндогенной интоксикации вос-
флавинредуктаз и нормализации уровня АТФ, и становливает электрофизиологические параметры
антиоксидантное действие, обусловленное восста- сердца, что сопряжено с его способностью корри-
новлением окисленного глутатиона [103, 104]. гировать состав фосфолипидного бислоя мембран
Таким образом можно резюмировать, что все кардиомиоцитов. Кроме того, цитофлавин способ-
компоненты цитофлавина представляют собой ин- ствует улучшению функциональных параметров
дукторы основных метаболических путей в клет- эритроцитов, увеличивая их деформабельность,
ках, стимуляторы процессов энергообразования, уменьшая сорбционную способность [122].
благоприятствующие утилизации свободного кис- Большого внимания заслуживает сукцинатсо-
лорода и, как следствие, уменьшающие выражен- держащий препарат «Реамберин 1,5% для инфу-
ность перекисных процессов и ишемии различных зий», который представляет собой сбалансирован-
органов и систем [31, 103, 104]. ный раствор, осмолярность которого приближена к
Клинические проявления действия цитофлавина нормальной осмолярности плазмы крови человека.
сопровождаются ограничением зоны ишемии при Данный препарат представляет собой полиионный
инсульте [105-107], эффективным восстановлени- раствор, содержащий меглюмина натрия сукцинат
ем неврологического дефицита, сокращением сро- и микроэлементы (магний, калий, натрий) [14, 15,
ка госпитализации, восстановлением когнитивных 17, 123, 124].
функций у пациентов: мышления, внимания, па- На доклиническом этапе изучения установлено,
мяти; повышением индекса социальной адаптации что реамберин не вызывает сдвигов со стороны
[106, 108, 109]; сокращением сроков пребывания жизненно важных функций, дистрофических, де-
больных в отделении интенсивной терапии и ре- структивных и склеротических изменений в парен-
анимации при острых отравлениях, хирургической химе и строме органов, при внутривенном введе-
патологии, в том числе при заболеваниях сердца нии не оказывает раздражающего действия [15].
[110-113]. Изучение подострой и хронической токсич-
В комплексной терапии внутримозговых кро- ности реамберина показало, что он не проявляет
воизлияний цитофлавин приводит к снижению ак- токсического действия на сердечно-сосудистую си-
тивации свободнорадикальных процессов, способ- стему, морфологический состав и биохимические
ствует более быстрому восстановлению сознания, показатели крови и костного мозга, функциональ-

20 № 3 2016
ОБЗОРЫ Журнал фундаментальной медицины и биологии

ное состояние печени и почек, а также на белко- Показано [149], что при применении реамбери-
вый, углеводный, жировой и электролитный обме- на у больных с острым панкреатитом наблюдается
ны, благодаря чему препарат отнесен к 5 классу существенное снижение риска развития панкрео-
практически нетоксичных ЛС [15, 17]. некроза. При этом у лиц пожилого и старческо-
В клинических условиях выявлено, что реамбе- го возраста препарат способствует нормализации
рин является полифункциональным препаратом с функционального состояния печени, увеличению
эффектами, далеко выходящими за пределы только антикоагулянтной и фибринолитической активно-
антигипоксических свойств ЯК [18]. Оказалось, что сти, росту потенциала антиоксидантной системы,
он обладает высокой антиоксидантной активно- купированию нарушений метаболизма [126, 150,
стью, положительно влияет на анаэробные биохи- 151].
мические процессы в клетке при ишемии и гипок- Инфузия реамберина в раннем послеоперацион-
сии, угнетает образование свободных радикалов, ном периоде после лапароскопической холецистэк-
восстанавливает энергетический потенциал клеток томии приводит к нормализации основных клини-
и способствует утилизации ими жирных кислот и ко-биохимических показателей крови у пациентов
глюкозы. Как антиоксидант реамберин является с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией,
ингибитором СРО и, как следствие, мембрано- а также значительно сокращает время восстановле-
протектором. В условиях гипоксии препятствует ния адекватного дыхания и сознания после общей
ПОЛ, активирует антиоксидантную систему, а так- анестезии [126, 152].
же энергосинтезирующие функции митохондрий У больных с язвенными гастродуоденальными
[124-126]. кровотечениями и тяжелой степенью кровопотери
Применение реамберина в комплексной тера- применение реамберина способствует уменьшению
пии при полиорганной недостаточности приводит количества летальных исходов, снижению частоты
к ускорению нормализации органной дисфункции, развития постгеморрагических осложнений, сокра-
снижению гипергликемии, лактатемии, нормали- щению периода нахождения в анестезиолого-реа-
зации индексов лактат/пируват, глюкоза/лактат, нимационном отделении [153].
торможению гиперактивности системы ПОЛ и вос- При аортокоронарном шунтировании введение
становлению антиоксидантной системы организма реамберина приводит к снижению послеопераци-
[127, 128], сокращению сроков компенсации эндо- онной сердечной недостаточности, продолжитель-
токсикоза [129], восстановлению респираторной ности безболевой ишемии, нарушений ритма серд-
дисфункции [129-131], снижению билирубинемии, ца и посткардиотомного синдрома, сокращению
ферментемии (аспартатамино- и аланинамино- сроков послеоперационного восстановления си-
трансферазы, щелочной фосфотазы, лактатдеги- столической и диастолической функций миокарда.
дрогеназы, креатинфосфокиназы, амилазы) [130], Улучшаются отдаленные результаты оперативного
азотемии и креатинина крови [129, 132]. лечения: через 9 месяцев после операции отмеча-
При сепсисе инфузия реамберина способству- ется сокращение сроков возвратной стенокардии,
ет коррекции нарушений гемодинамики, кислот- снижение суммарной продолжительности ишемии
миокарда, количества и продолжительности боле-
но-щелочного состояния, метаболизма (лактате-
вых и безболевых эпизодов ишемии, уменьшение
мии, пируватемии, гликемии, азотного обмена),
зон крупноочаговых рубцовых изменений и ише-
восстановлению цитоплазматического и митохон-
мии миокарда [154].
дриального редокс-статуса, устранению митохон- Реамберин, включенный в традиционные схе-
дриальной дисфункции и ограничению гипермета- мы лечения диабетической периферической ней-
болического ответа на воспаление, в том числе и в ропатии, обладает выраженным потенцирующим
гепатоспланхнической зоне, нормализации диуреза лечебным эффектом и существенно сокращает
и креатинемии, возрастанию активности системы сроки лечения, оказывает выраженный седатив-
протеина С, снижению синтеза белков острой фазы ный и снотворный эффект, способствует быстрому
(С-реактивного белка, фибриногена), уменьшению устранению проявлений диабетической ангиопа-
выраженности и частоты органных дисфункций, а тии нижних конечностей [155]. Нейропротективное
также госпитальной летальности [126, 133-135]. действие препарата на головной мозг у больных
Использование реамберина в хирургии при вос- с диабетическим кетоацидозом, осложнившимся
палительных заболеваниях является эффективным прекомой и комой, проявляется в ускорении про-
и необходимым средством послеоперационной реа- цессов восстановления когнитивных функций как в
билитации [17, 136-142]. В частности, при воспали- раннем, так и в отдаленном от перенесенного эпи-
тельных процессах разной этиологии и локализа- зода мозговой гипоксии периоде [156, 157].
ции отмечена высокая эффективность реамберина, При сахарном диабете 1 типа реамберин приво-
в том числе при перитоните [143-145], абдоминаль- дит к снижению среднесуточного, максимального
ном сепсисе [146], критических состояниях [17, и минимального уровней глюкозы, концентрации
147]. Применение препарата приводило к стаби- малонового диальдегида, скорости образования
лизации показателей центральной гемодинамики, диеновых конъюгатов с увеличением содержания
коррекции показателей метаболизма, эндотоксико- СОД и глутаминовой кислоты в крови [158], спо-
за, клеточного иммунитета, купированию синдрома собствует снижению выраженности протеинурии,
гиперметаболизма (гиперкатаболизма), снижению концентрации креатинина в сыворотке крови и
частоты осложнений и сокращению сроков госпи- отношения альбумин/креатинин мочи. В группе
тализации [128, 129, 148]. пациентов, получавших интенсивную инсулиноте-

№ 3 2016 21
Журнал фундаментальной медицины и биологии ОБЗОРЫ

рапию и реамберин, отмечено выраженное умень- щей патологии у больных с различными формами
шение в сыворотке крови ионов Na+, К+, Cl– при туберкулеза, позволяет добиться улучшения каче-
увеличении соотношения Na+/K+, Mg2+/Ca2+. ства жизни пациентов и нормализации показателей
Выявлено снижение утренней и вечерней концен- лабораторного исследования [166].
трации адренокортикотропного гормона при уве- При деструктивных заболеваниях легких ис-
личении содержания кортизола, трийодтиронина, пользование реамберина приводит к улучшению
тироксина и уменьшение тиреотропного гормона самочувствия, снижению лейкоцитарного индекса
[156]. В экспериментах у крыс с аллоксановым са- интоксикации, стабилизации гемодинамики, купи-
харным диабетом показано, что однократное вве- рованию системной воспалительной реакции, эн-
дение реамберина в дозах, соответствующих тера- дотоксикоза, энцефалопатии, почечной дисфунк-
певтическому диапазону для человека, корригирует ции, уменьшению частоты перехода заболевания в
лейкоцитарный состав крови, нормализует костно- хроническую форму и снижению сроков госпита-
мозговой эритропоэз и оказывает выраженное ан- лизации [167, 168].
тианемическое действие. Установлено также, что Применение реамберина при атопическом дер-
антианемическое действие препарата не связано с матите способствует смягчению течения заболе-
его влиянием на углеводный обмен при аллокса- вания, удлинению срока ремиссии, нормализации
новом сахарном диабете [159, 160]. На фоне ал- антиоксидантной защиты организма. практически
локсанового сахарного диабета 7-кратное введение после первой инфузии значительно уменьшался
реамберина препятствует убыли нейронов в I-III зуд, наблюдалось побледнение эритемы, после чет-
слоях первичной соматосенсорной коры, астроци- вертой инфузии снижалась инфильтрация и лихе-
тов в поверхностных слоях неокортекса и нервных низация, а к окончанию курса терапии улучшался
клеток в паравентрикулярном ядре гипоталамуса, а цвет кожи, уменьшалась сухость и отсутствовало
также способствует ограничению микроглиальной шелушение [169].
инфильтрации и снижению содержания нейронов Реамберин на модели гистотоксической гипок-
и олигодендроцитов в поле СА1 гиппокампа [161]. сии, спровоцированной применением фторида на-
Показано, что механизмы реализации психо- трия, проявляет дозозависимое антигипоксическое
корригирующего эффекта реамберина в опреде- действие. В условиях ишемии миокарда препарат
ленной мере связаны с основными путями синтеза не влиял на величину зоны некроза и устранял де-
ГАМК [126]. фицит креатинфосфата в сердечной мышце, тем
Установлено, что реамберин способен сокра- самым улучшая ее энергообеспечение. Согласно
щать длительность «поведения отчаяния» у мышей ЭКГ-исследованиям, на начальной стадии инфар-
в тестах Porsolt и Steru [102]. Это действие пре- кта миокарда реамберин оказывает противоишеми-
парата, как считают авторы, связано с наличием ческий эффект и способствует повышению выжи-
у него антидепрессантной активности, которая не вания животных [17].
зависит от его способности проявлять стимулиру- При применении реамберина у больных грип-
ющий эффект. пом и острыми респираторными инфекциями,
Реамберин нашел применение и в акушерстве. осложненными пневмонией, а также при нейро-
При послеродовом эндометрите на фоне терапии инфекциях отмечается уменьшение продолжитель-
реамберином наблюдается снижение уровня фи- ности синдрома интоксикации, восстановление ле-
бриногена, к 5-му дню уменьшение вязкости кро- гочной вентиляции, бронхиальной проходимости,
ви, снижение агрегации эритроцитов, способствуя трофических процессов в миокарде, повышение
коррекции гемодинамических, гемореологических антиоксидантного потенциала сыворотки крови и
нарушений, эндотоксикоза [15, 17, 153, 162]. При неспецифической резистентности организма. Ин-
гестозе клинический эффект препарата проявля- фузионное введение препарата сопровождается
ется в нормализации кислотно-основного состоя- разнонаправленными изменениями содержания ос-
ния, увеличении оксигенации тканей, уменьшении новных сывороточных металлоферментов (транс-
интерстициальной гипергидратации [163], более феррина, лактоферрина, церулоплазмина и СОД),
быстром восстановлении реологических свойств являющихся белками острой фазы воспаления [170].
крови без других антиагрегантных препаратов [126, Экспериментальные исследования свидетель-
164]. ствуют о том, что реамберин обладает гепатопро-
Реамберин на ранних сроках химиотерапии ту- текторным эффектом, сопоставимым с действием
беркулеза позволяет купировать проявления «бак- карсила. Препарат способствует снижению уровня
териального криза» и сохранить полный объем процессов ПОЛ, сохранению запасов гликогена в
противотуберкулезной терапии. Его использование гепатоцитах и предупреждает увеличение уровня
для коррекции побочных эффектов химиопрепара- билирубина в сыворотке крови, оказывает мем-
тов у впервые выявленных пациентов в 50% случа- браностабилизирующее действие на клетки печени.
ев позволяет обойтись без отмены противотубер- При применении реамберина у больных вирусным
кулезных средств, что значительно снижает риск гепатитом (острый и хронический гепатиты С и В,
развития лекарственно-устойчивого туберкулеза, микст-гепатиты) и механической желтухой наблю-
а у пациентов с хроническими формами появля- далось улучшение общего самочувствия, уменьше-
ется возможность сохранить полный или частично ние интоксикационных проявлений и нормализа-
уменьшенный объем противотуберкулезной тера- ция размеров печени [15, 17, 126, 171]. Кроме того,
пии [165]. Применение реамберина для коррекции в процессе лечения больных вирусным гепатитом
состояний, обусловленных наличием сопутствую- имела место выраженная положительная динами-

22 № 3 2016
ОБЗОРЫ Журнал фундаментальной медицины и биологии

ка параметров биохимических показателей (АлАТ, ной экстубации и восстановлению сознания. Также


АсАТ, щелочной фосфатазы, билирубина, а также наблюдалось положительное действие в устране-
сульфгидрильных и дисульфидных групп). Препа- нии побочного влияния нейролептиков и наркоти-
рат оказывает выраженное дезинтоксикационное, ческих анальгетиков [187, 188].
антиоксидантное, гепато- и нефропротекторное Использование реамберина у детей с тяжелой
действие. Его применение способствует сокраще- ожоговой и сочетанной травмой оказывает поло-
нию сроков госпитализации и уменьшению коли- жительное влияние на течение заболевания. Ак-
чества случаев использования гормонов у больных, тивация сознания и выход из коматозного (или
прошедших лечение [125, 172-174]. сопорозного) состояния протекают быстрее, чем
При ишемическом и геморрагическом инсульте у подобных больных, не получавших препарат
реамберин способствует уменьшению метаболи- [126]. В группе детей с тяжелой черепно-мозговой
ческих нарушений, эндотоксикоза, стабилизации травмой, не сопровождающейся отеком головного
антиоксидантной системы, повышению эффектив- мозга, положительный эффект выявлен у полови-
ности энтерального питания, снижению частоты ны больных. Благоприятное влияние заключалось
нозокомиальных пневмоний и летальности, в том в быстрой динамике активации сознания. Отсут-
числе в первые 60 дней заболевания [175-178]. ствие положительного эффекта наблюдалось у ча-
Применение реамберина при отравлении ней- сти больных с поражением ствола и подкорковых
ротоксическими ядами приводит к сокращению структур головного мозга [188, 189].
времени нахождения больных в состоянии комы, ФК является транс-изомером этилен-1,2-дикар-
уменьшению сроков проведения искусственной вен- боновой кислоты, впервые полученным из ЯК
тиляции легких и пребывания пациентов в реани- [190]. Традиционный метод синтеза включает в
мационном отделении, а также к снижению смерт- себя стадии окисления фурфурола хлоратом на-
ности. Введение препарата способствует резкому трия в присутствии ванадиевого катализатора [191].
уменьшению нарушений транспорта кислорода в В настоящее время промышленный синтез ФК осу-
респираторном, объемном, тканевом компоненте ществляется путем каталитической изомеризации
и показателях кислородного баланса организма, малеиновой кислоты в водных растворах [192]. Под
вызывает изменения электрической активности влиянием ультрафиолетовых лучей она превраща-
головного мозга, что проявляется в уменьшении ется в цис-изомер – малеиновую кислоту. Может
глубины угнетения ЦНС. Включение реамбери- восстанавливаться по месту двойной связи в ЯК,
на в программу интенсивной терапии у больных с а под влиянием катализаторов, присоединяя воду,
острыми тяжелыми отравлениями нейротоксиче- превращается в яблочную кислоту.
скими ядами позволило снизить проявления эндо- ФК в цельной крови человека содержится в кон-
токсикоза за счет уменьшения тканевой гипоксии, центрации 1-3 мг/л. Она является интермедиатом
реабилитации систем естественной детоксикации, цикла Кребса и функционирует как промежуточ-
восстановления тканевого и системного метаболиз-
ный продукт синтеза мочевины и окисления фени-
ма и элиминации токсических продуктов из вну-
лаланина, тирозина, лейцина, триптофана и лизина
тренних сред организма [119, 179-181].
[1, 29, 191, 193, 194]. ФК широко распространена
Реамберин нашел применение в педиатрии.
в природе: обнаруживается в грибах, лишайниках,
Проводились исследования, при которых детям в
комплексную терапию острого периода дизенте- повилике, хохлатке, маковых и других растениях
рии включали инфузионный раствор реамберина. [195].
Препарат назначали с первых дней стационарного Известно, что в условиях аноксии фумарат в
лечения, что способствовало сокращению длитель- комбинации с малатом и глутаматом повышает со-
ности интоксикации, анорексии, уменьшало та- держание гликогена, АТФ и продолжительность
хикардию и гемоколит. Наибольший клинический сокращений изолированного сердца крысы [196].
эффект наблюдался у больных с тяжелыми форма- При геморрагическом шоке в опытах на кроликах
ми инфекции и высокими показателями эндотоксе- фумарат также достоверно увеличивает выживае-
мии [182-184]. мость животных [197].
При использовании реамберина для профи- Метаболиты цикла Кребса обладают сосудо-
лактики и терапии постгипоксических поражений расширяющим действием. В опытах на наркоти-
ЦНС у новорожденных детей был выявлен цере- зированных собаках показано, что натриевые соли
бропротекторный эффект. В группе детей с ран- цитрата, α-кетоглутарата, сукцината, фумарата,
ним началом терапии отмечено достоверное со- малата и оксалоацетата в концентрациях, превы-
кращение сроков пребывания на искусственной шающих на 16-18% содержание метаболитов в кро-
вентиляции легких и более низкие уровни сыворо- ви, снижают сопротивление сосудов конечностей
точных концентраций нейроспецифических анти- и почек [198]. Принимаемый с пищей в течение 39
генов. Препарат также снижает частоту и тяжесть недель 1%-ый раствор ФК может существенно сни-
гипоксически-ишемических поражений головного жать активность канцерогенов [199].
мозга у недоношенных новорожденных [185, 186]. Имеются данные о производных ФК как средств,
Введение реамберина детям с целью устране- повышающих аппетит [29, 200], оказывающих
ния постнаркозной депрессии после искусственной противогрибковое действие [201], используемых
вентиляции легких приводило к сокращению вре- в качестве транквилизаторов [29], рентгенокон-
мени, необходимого для восстановления адекват- трастных препаратов [202], при нарушениях свер-
ного спонтанного дыхания, последующей успеш- тывания крови (бенциклан гидрофумарат), рините

№ 3 2016 23
Журнал фундаментальной медицины и биологии ОБЗОРЫ

(пирролидин гидрофумарат), при лечении псориаза Мафусол в составе интенсивной инфузионной


[203; 204]. терапии применяется при лечении гестозов [211].
Практическое использование в качестве анти- Известно также, что проведение интенсивного ле-
гипоксантов начали находить препараты, поддер- чения, оптимизированного эффективными анти-
живающие при гипоксии активность сукцинатного оксидантами (мафусолом и мексидолом) при пора-
звена. Это ФАД-зависимое звено цикла Кребса, жении ЦНС и коматозных состояниях различного
позднее угнетающееся при гипоксии по сравнению генеза, ослабляет повреждающее действие гипок-
с НАД-зависимыми оксидазами, может определен- сии, снижает нарушения метаболизма и распро-
ное время поддерживать энергопродукцию в клет- страненность поражений нервной ткани [212, 213].
ке при условии наличия в митохондриях субстрата Полиоксифумарин является уникальным по-
окисления в данном звене – сукцината ЯК. Одним лифункциональным кровезаменителем с коллоид-
из таких препаратов является мафусол (1 л водного ными и антигипоксическими свойствами. В состав
раствора для инъекций содержит натрия хлорида – препарата включены фумарат натрия и полиэти-
6,0, калия хлорида – 0,3, магния хлорида – 0,12 и ленгликоль с молекулярной массой 20 000 дальтон.
натрия фумарата – 14,0). В отличие от мафусола полиоксифумарин обладает
Мафусол содержит один из компонентов цик- более выраженным гемодинамическим действием.
ла Кребса – фумарат, хорошо проникающий через Препарат по влиянию на показатели кислотно-ос-
новного состояния, электролитный состав крови и
мембраны и легко утилизируемый в митохондри-
процессы ПОЛ сопоставим с мафусолом. Полиок-
ях. Это соединение, подобно лактату и ацетату
сифумарин обладает высокой лечебной эффектив-
натрия, способствует ликвидации ацидемии путем
ностью при гастродуоденальных кровотечениях,
химической нейтрализации кислых продуктов ме- вызывая при этом положительные изменения со
таболизма. Однако преимущество фумарата перед стороны сердечно-сосудистой системы: увеличи-
лактатом и ацетатом заключается в том, что он ваются объем циркулирующей крови, минутный
метаболизируется и при тяжелой гипоксии, при- объем кровотока, ударный объем сердца. При раз-
чем утилизация его сопровождается образованием литом перитоните препарат наряду с эффектив-
АТФ. При наиболее жесткой гипоксии происходит ной коррекцией гиповолемии проявляет антиокси-
обращение терминальных реакций цикла Кребса, дантное действие. Кроме того, полиоксифумарин
то есть они начинают протекать в обратном на- оказывает положительное влияние на кардиогемо-
правлении, и фумарат превращается в сукцинат с динамику при тяжелой термической травме, кар-
накоплением последнего. При этом обеспечивается диохирургических операциях, гиповолемии, свя-
сопряженная регенерация окисленного НАД из его занной с травмами, кровопотерей, интоксикацией
восстановленной при гипоксии формы, и, следо- [200].
вательно, возможность энергопродукции в НАД- Конфумин – инфузионный антигипоксант со
зависимом звене митохондриального окисления. свойствами низкообъемного волюмокорректора.
При уменьшении глубины гипоксии направление Препарат представляет собой 15%-ый раствор фу-
терминальных реакций цикла Кребса меняется на марата натрия, что позволяет вводить пациентам
обычное, при этом накопившийся сукцинат актив- терапевтическую дозу действующего вещества, при
но окисляется в качестве эффективного источника этом объем инфузии сокращается в 10 раз. Кроме
энергии. В этих условиях фумарат преимуществен- того, конфумин наряду с антигипоксическим эф-
но окисляется после превращения в малат [205]. фектом, свойством низкообъемного волюмокор-
За счет своей осмолярности мафусол быстро ректора и ощелачивающего действия, улучшает ра-
восполняет объем циркулирующей жидкости при боту сердца и функциональное состояние печени
гиповолемических состояниях, предотвращает де- и почек, оказывает профилактическое действие в
гидратацию тканей. Препарат уменьшает вязкость отношении развития полиорганной недостаточ-
крови и улучшает ее реологические свойства. Ин- ности. Препарат показал высокую эффективность
фузия мафусола при остром коронарном синдроме при лечении гиповолемии и гипоксии, связанных с
оказывает гемодинамический эффект, повышает кровопотерей и шоком различного происхождения,
диурез, способствует активации дезинтоксикаци- злокачественными новообразованиями. Препарат
онных процессов, приводит к снижению в крови также обладает антиишемическим, антиаритмиче-
концентрации промежуточных и конечных продук- ским, положительным инотропным и кардиопро-
тов ПОЛ. Метаболизм мафусола при остром коро- текторным действием при ишемии миокарда. Кон-
нарном синдроме в пожилом возрасте сопровожда- фумин в дозах 100-300 мл в сутки не вызывает у
ется образованием АТФ [206]. больных токсического действия, аллергических ре-
Имеются данные о применении мафусола в га- акций, не отмечено каких-либо изменений со сто-
строэнтерологии для повышения эффективности роны систем кроветворения и гемостаза [200].
инфузионно-детоксикационной терапии разлитого Перспективным представляется комплексный
перитонита, кишечной непроходимости и острых инфузионный раствор фумарата и гидроксиэтил-
язвенных желудочно-кишечных кровотечений [207, крахмала осмолярностью 280-320 мосм/л, име-
208], в составе комплексной терапии постгемор- ющий состав: натрий фумаровокислый – 15-17
рагических расстройств с целью противоишеми- г/л; гидроксиэтилкрахмал – 58-60 г/л; вода для
ческой защиты тонкой кишки [209], а также для инъекций – до 1 л. Предполагается, что наличие
устранения катаболических белковых процессов в этом растворе фумарата натрия окажет антиги-
при осложнении острого панкреатита [210]. поксическое (по отношению к миокарду) и анти-

24 № 3 2016
ОБЗОРЫ Журнал фундаментальной медицины и биологии

ацидотическое действие, а гидроксиэтилкрахмала честве средства низкообъемной волюмокоррекции


обеспечит уплотнение клеток эндотелия сосудов в условиях догоспитального этапа для пострадав-
за счет разветвленных молекул гидроксиэтилкрах- ших с кровопотерей и шоком вследствие недавних
мала и уменьшит капиллярную утечку интерсти- травм [200].
циальной жидкости, то есть сочетание фумарата с Таким образом, применение в практической
гидроксиэтилкрахмалом позволит восстановить ге- медицине препаратов метаболического типа дей-
моциркуляцию и реологические показатели крови, ствия, в частности, производных ЯК и ФК, явля-
окажет кардиотоническое действие (за счет увели- ется одним из важнейших направлений, так как
чения сердечного выброса) и будет способствовать метаболический компонент, определяя ход восста-
восстановлению кислотно-основного состояния новления нарушенных биохимических процессов и
организма. В настоящее время этот комплексный сопряженных с ними изменений функций органов
инфузионный раствор проходит фазу доклиниче- и систем, составляет все более важную часть в со-
ских исследований в отношении его использования временных схемах комплексного лечения больных,
в экстремальных ситуациях (скорая помощь, меди- а также последующей их реабилитации [1-4, 6, 8,
цина катастроф, военно-полевая хирургия) в ка- 31, 32].

ЛИТЕРАТУРА

1. Галенко-Ярошевский П.А., Чекман И.С., Горчакова Н.А. чей. Изд. третье, доп. СПб., 2001. 172.
Очерки фармакологии средств метаболической терапии. 16. Коваленко А.Л., Петров А.Ю., Романцов М.Г. Фармакологи-
М.: Медицина; 2001. ческая активность янтарной кислоты. Реамберин в терапии
2. Галенко-Ярошевский П.А., Сапронов Н.С., Канорский С.Г., критических состояний: рук. для врачей. СПб., 2001. 6-10.
Михин В.П. Антиангинальные средства: физиологическая и 17. Оболенский С.В. Реамберин – новое средство для инфузи-
молекулярная фармакология, стратегия и тактика клиниче- онной терапии в практике медицины критических состоя-
ского применения. Краснодар: Просвещение-Юг; 2012. ний: метод. рекомендации. СПб., 2002.
3. Мазур И.А., Чекман И.С., Беленичев И.Ф. Метаболитотроп- 18. Яковлев А.Ю. Реамберин в практике инфузионной терапии
ные препараты. Запорожье, 2007. критических состояний: практ. рекомендации. СПб., 2008.
4. Новиков В.Е., Левченкова О.С. Новые направления поиска 19. Фаустов Л.А. (ред.) Репаративная регенерация (эффекты
лекарственных средств с антигипоксической активностью метаболической фармакотерапии при стоматологической
и мишени их действия. Экспериментальная и клиническая патологии). Краснодар: КМИ; 2009.
фармакология. 2013; 76(5): 37-47. 20. Ещенко Н.Д., Вольский Г.Д. Методы биохимических иссле-
5. Чекман И.С., Горчакова Н.А., Французова С.Б., Нагорная дований. Л.: ЛГУД; 1982. 207-12.
Е.А. Метаболитные и метаболитотропные препараты в си- 21. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М.: Ме-
стеме кардио- и органопротекции. Киев, 2009. дицина; 1983.
6. Киричек Л.Т., Щербань Н.Г. Метаболитные и метаболито- 22. Ленинджер А. Биохимия / пер. с англ. М.: Мир;1976.
тропные препараты в системе стресспротекции. Междуна- 23. Окон Е.Б., Каминский Ю.Г., Кондрашова М.Н. Нечувстви-
родный медицинский журнал. 2012; 18(2): 103-8. тельный к ротенолу путь окислительно-восстановительных
7. Деримедведь Л.В., Тимченко В.А. БАДы на основе янтарной взаимодействий янтарной кислоты и пиридин-нуклеотидов
кислоты. Провизор. 2002; 13: 10-3. в митохондриях. Терапевтическое действие янтарной кис-
8. Ваваев А.В., Тищенко Е.Г., Бурячковская Л.И. Сосудистая лоты. Пущино; 1976. 56-67.
стенка: оксидативное поражение и внеклеточная защита 24. Филатова Г.Ф., Кузнецова Г.А., Бобков Ю.Г. Содержание ка-
антиоксидантными ферментами. Кардиологический вест- техоламинов в органах крыс при охлаждении на фоне про-
ник. 2007; 2(1): 41-5. изводных янтарной кислоты. Бюллетень эксперименталь-
9. Коваль И.В., Вдовенко Н.В., Козловский В.А., Кутняк В.П. ной биологии и медицины. 1986; 102(9): 315-16.
Современные подходы к фармакологической коррекции 25. Галенко-Ярошевский П.А., Чекман И.С., Медведев О.С.
гипоксических состояний. Спортивная медицина. 2008; 1: Дерматопротекторные свойства натрия сукцината в усло-
36-41. виях редуцированного кровообращения. Бюллетень экспе-
10. Кондрашева М.Н. Выяснение и наметившиеся вопросы на риментальной биологии и медицины. 1998; 126(10): 420-24.
пути исследования регуляции физиологического состояния 26. Сергеев П.В., Снегирева Г.В., Гукасов В.М., Гацура В.В. Со-
янтарной кислоты. Пущино, 1976; 6-8. отношение антиоксидантного и противоишемического
11. Байрамкулов Х.Д. Влияние сукцината натрия и альфа-ке- эффектов некоторых энергообеспечивающих средств. Бюл-
тоглутаровой кислоты на кровоснабжение ишемизирован- летень экспериментальной биологии и медицины. 1991;
ного миокарда и функциональную активность сердца. Фар- 62(10): 381-2.
макологическая коррекция кровоснабжения, метаболизма 27. Анисимов В.Н., Кондрашева М.Н. Влияние янтарной кисло-
и жизнедеятельности ишемизированного миокарда. Воро- ты на частоту спонтанных опухолей и продолжительность
неж, 1977; 31-5. жизни мышей C3H/Sn. Доклады академии наук СССР. 1979;
12. Федин А.И. Оксидантный стресс и применение антиокси- 248(5): 1242.
дантов в неврологии. Нервные болезни. 2002; 1: 15-8. 28. Саакян И.Р., Саакян А.Г. Двойная реципрокная регуляция
13. Кондрашева М.Н., Каминский Ю.Г., Маевский Е.И. (ред.) системы окисления сукцината в митохондриях сердца и пе-
Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, чени в условиях патологии. Вопросы медицинской химии.
сельском хозяйстве. Пущино: ОНТИ РАМН, 1996. 1998; 44(2): 151-7.
14. Ивницкий Ю.Ю., Головко А.И., Сафронов Г.А. Янтарная 29. Галенко-Ярошевский П.А., Гацура В.В. Экспериментальные
кислота в системе средств метаболической коррекции аспекты оптимизации фармакотерапии острой ишемии ми-
функционального состояния и резистентности организма. окарда. М.: Медицина;2000.
СПб.: Лань; 1998. 30. Шабанов П.Д., Зарубина И.В., Новиков В.Е., Цыган В.Н. Ме-
15. Исаков В.А., Сологуб А.Л., Коваленко А.Л., Романцов М.Г. таболические корректоры гипоксии. СПб. : Информ-Нави-
Реамберин в терапии критических состояний: рук. для вра- гатор; 2010.

№ 3 2016 25
Журнал фундаментальной медицины и биологии ОБЗОРЫ

31. Леонтьев В.К., Фаустов Л.А., Галенко-Ярошевский П.А., 51. Попков В.Л. Повышение эффективности ортопедического
Попков В.Л. Хронический генерализованный пародонтит: медикаментозного лечения пародонтитов (клинико-экс-
клиническая и экспериментальная фармакотерапия мета- периментальное исследование): автореф. дис. … канд. мед.
болическими корректорами. Краснодар: Просвещение-Юг; наук. Краснодар; 1999.
2012. 52. Меладзе В.Н. Применение энергостима в комплексном ле-
32. Карасулова Е.Л., Галенко-Ярошевский П.А., Леонтьев В.К. чении пародонтитов: автореф. дис. … канд. мед. наук. Став-
Тортоаномалии фронтальной группы зубов: комплексное рополь; 2004.
ортодонтическое и медикаментозное лечение. Краснодар: 53. Иванов П.В., Маланьин И.В., Стоматов А.В., Грибовская
Просвещение-Юг; 2013. Ю.В. Антиоксидантная терапия в комплексном лечении па-
33. Cairns CB. Ferroggiaro AA., Walther JM., Harken AH, Banerjee родонтита. Фундаментальные исследования. 2008; 11: 23-7.
A. Postischemic administration of succinate reverses the 54. Иванов В.С. Строение и функции пародонта. Заболевания
impairment of oxidative phosphorylation after cardiac ischemia пародонта. – 2-е изд. М.: Медицина; 1989. 7-22.
and reperfusion injury. Circulation. 1997; 96(9): 260-5. 55. Галенко-Ярошевский П.А., Уваров А.В. Производные ГАМК
34. Sacamoto M, Takeshige K, Yasui H. Cardioprotective effect of как потенциальные кардиоваскулярные средства. Фармако-
succinate against ischemia-reperfusion injury. Surg. Today. 1998; логическая регуляция тонуса сосудов / под ред. П. А. Гален-
28(5): 522-8. ко-Ярошевского. М.: Издательство РАМН: 1999; 239-58.
35. Malaisse WJ, Sener A, Herchuelz A, Hutton JC. Respiratory, 56. Галенко-Ярошевский П.А., Гацура В.В. Антипероксидантная
ionic and functional effects of succinate esters in pancreatic активность сердечно-сосудистых средств. Краснодар; 2009.
islets. Am J Physiology. 1993; 264(3): 429-33. 57. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 15-е изд., пере-
36. Раевский К.С., Георгиев В.П. Медиаторные аминокислоты: раб., испр. и доп. М.: Новая Волна; 2005.
нейрофармакологические и нейрохимические аспекты. М.: 58. Гукасов В.М., Гацура В.В. Влияние малата и сукцината на
Медицина; 1986. кинетику деоксигенации крови. Фармакологическая кор-
37. Маевский Е.И., Гришина Е.В., Окон М.С. Фармакологиче- рекция гипоксических состояний. М., 1988; 31-2.
ская коррекция гипоксических состояний. М.: НИИ фарма- 59. Уваров А.В. Влияние некоторых производных гамма-ами-
кологии АМН СССР. 1989; 80-2. номасляной кислоты на нарушения сердечного ритма и ко-
38. Ивницкий Ю.Ю. Интенсивность клеточного дыхания и ронарное кровообращение в условиях ишемизированного
радиорезистентность организма: автореф. дис. … д-ра мед. миокарда : автореф. дис. … канд. мед. наук. Ростов н/Д; 1990.
наук. СПб.; 1994. 60. Гриневич Л.И., Чекман И.С., Галенко-Ярошевский П.А. Ан-
39. Ваизов B.Х., Плотникова Т.М., Якимова Т.В., Саратиков А.С. тиангинальные свойства нового негликозидного кардиото-
Сукцинат аммония эффективный корректор циркулятор- ника суфана. Доклады АН Украины. 1994; 5: 125-7.
ной гипоксии мозга. Бюллетень экспериментальной биоло- 61. Галыго Д.С. Антиаритмические свойства леокаина, суфана
гии и медицины. 1994; 68(9): 276-8. и их сочетаний: автореф. дис. … канд. мед. наук. Ростов н/Д;
40. Васьков К.С. Влияние некоторых производных гамма-окси- 1995.
масляной кислоты на выживаемость кожного лоскута в экс- 62. Ханкоева А.И. Поиск путей снижения кардиотоксического
перименте: дис. … канд. мед. наук. Краснодар; 1989. действия антиаритмических веществ в условиях ишемизи-
41. Козырева Е.В. Использование янтарной кислоты и других рованного миокарда: автореф. дис. … канд. мед. наук. Ро-
компонентов энергетического обмена в лечении онкологи- стов н/Д; 1995.
ческих больных. Янтарная кислота в медицине, пищевой 63. Галенко-Ярошевский П.А., Уваров А.В., Шейх-Заде Ю.Р., Че-
промышленности, сельском хозяйстве: сб. науч. ст. Пущи- редник И.Л., Попов П.Б., Сиротенко Д.В. Коронаротропные
но; 1997. 113-8. свойства циклического производного ГАМК ТЗ-146. Бюл-
42. Саакян И.Р., Кондрашова М.Н. Коррекция внутренней сре- летень экспериментальной биологии и медицины. 1999;
ды организма пищевой добавкой янтарной кислоты у жи- 128(8): 200-3.
вотных и человека. Распространенные эндокринопатии. Са- 64. Лукьянова Л.Д. Новые подходы к созданию антигипоксан-
харный диабет, остеопороз, эндемический зоб: материалы тов метаболического действия. Вестник РАМН. 1999; 3: 18-
науч-практ. конф. Пущино; 1997. 135-8. 25.
43. Иваницкая Е.В., Леус Н.Ф. Применение янтарнокислого на- 65. Лукьянова Л.Д. Антигипоксические средства метаболиче-
трия при проникающих ранениях роговицы. Офтальмоло- ского типа действия и их защитные эффекты с участием
гический журнал. 1988; 5: 311-4. фенотипических особенностей организма. Человек и лекар-
44. Щерба М.И., Петров В.Н., Рысс Е.С., Тенигина Н.Г., Лужис ство. М. 2002; 652.
А.Р., Колкер Я.С. Железодефицитные состояния. Л.: Наука; 66. Верижникова Е.В., Дорошенко Л.М., Мильцин А.С., Захаро-
1975. ва Н.Б. Полипротекторное действие мексидола у больных с
45. Никуличев В.И. Железодефицитные анемии. Уфа: Изд-во мультиорганной дисфункцией. Бюллетень эксперименталь-
БГМИ; 1993. ной биологии и медицины. 2012; Прил. 1: 109-13.
46. Ивницкий Ю.Ю., Штурм Р. Защита мышей от рентгенов- 67. Лукьянова Л.Д., Атабаева Р.Е., Шепелева С.Ю. Биоэнерге-
ского излучения сукцинатом натрия. Радиобиология. 1990; тические механизмы антигипоксического действия сукци-
80(5): 704-6. натсодержащего производного 3-оксипиридина. Бюллетень
47. Ronai E, Tretter L, Szabados G. The inhibitory effect of succinate экспериментальной биологии и медицины. 1993; 113(3):
on radiation-enhanced mitochondrial lipid peroxidation. Intern 259-80.
J Radiational Biology. 1987; 51(4): 611-7. 68. Сариев А.К., Давыдова И.А., Незнамов Г.Г., Жердев В.П.,
48. Westergaard N, Sonnewald U, Schousboe A. Release of alpha- Телешова Е.С. Взаимосвязь глюкуронконьюгации мексидо-
ketoglutarate, malate and succinate from cultured astrocytes: ла и особенности его терапевтического действия у больных
possible role in amino acid neurotransmitter homeostasis. с органическим поражением ЦНС. Экспериментальная и
Neuroscience Letters. 1994; 176(l): 105-9. клиническая фармакология. 2001; 64(3): 17-21.
49. Белоус М.В., Сучков А.В. Влияние сочетанного применения 69. Зорькина А.В., Инчина В.И., Кудашкин С.С. Профилактика
убихинона и сукцината на физическую работоспособность полиорганной патологии при пролонгированном иммоби-
спортсменов в условиях гипоксии. Фармакологическая кор- лизационном стрессе. Современное состояние и перспекти-
рекция гипоксических состояний. М., 1988. 11. вы реабилитации больных с сердечно-сосудистыми заболе-
50. Галенко-Ярошевский П.А., Могильная Г.М., Карась А.Ф. ваниями в России: тез. докл. М., 1995; 64.
Влияние натрия сукцината на гистоморфологические из- 70. Зорькина А.В. Фармакологическая коррекция пролонгиро-
менения в аутодермотрансплантате крыс. Бюллетень экспе- ванного иммобилизационного стресс-синдрома: автореф.
риментальной биологии и медицины. 1998. 126(11): 555-60. дис… д-ра мед. наук. Ст. Купавна; 1997.

26 № 3 2016
ОБЗОРЫ Журнал фундаментальной медицины и биологии

71. Инчина В.И., Зорькина А.В., Костин Я.В. Адаптация к физи- дрома: автореф. дис. … канд. мед. наук. Ст. Купавна; 2005.
ческим нагрузкам после воздействия иммобилизационного 91. Боднева С.Л., Арутюнов А.В., Ларенцова Л.И. Электроме-
стресса. Вестник РАМН. 1996; 3: 18-20. трический метод оценки антиоксиданта мексидола и не-
72. Инчина В.И., Тюряхина Н.А., Столярова В.В. Фармакологи- наркотических анальгетиков у стоматологических больных.
ческая коррекция повреждений миокарда при активации Организация управления, экономика и бухгалтерский учет
прогипертензивных механизмов. Рациональное использо- в стоматологии. М.-Краснодар, 2005; 170-4.
вание лекарств: тезисы докладов. Пермь. 2000; 44-5. 92. Лемецкая Т.И., Сухова Т.В. Мексидол – новый отечествен-
73. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Косивцова М.А. Возможности ный антиоксидантный и нейротропный препарат в ком-
мексикора при его использовании в составе комбинирован- плексной терапии парадонтита. М., 2000; 223-6.
ной терапии у больных ишемической болезнью сердца и са- 93. Зорькина А.В., Костин Я.В., Инчина В.И. и др. Антиокис-
харным диабетом 2-го типа. Клиническая медицина. 2013; лительное и гиполипидемическое действие мексидола и
5: 59-64. эмоксипина при длительном иммобилизационном стрессе.
74. Нечаева Г.И., Курочкина С.Д., Булахова Е.Ю., Кондрашева Хим.-фарм. журн. 1998; 32(5): 3-5.
М.Н. Возможности улучшения качества жизни больных 94. Багметова Е.Н. Дерматопротекторные свойства мексидола в
ишемической болезнью сердца. Фарматека. 2008; 10: 69-72. условиях редуцированного кровообращения на фоне нор-
75. Спасов А.А., Островская О.В., Ивахненко И.В., Косолапов могликемии и сочетанного воздействия экспериментально-
В.А., Кузерявенко А.Ф. Влияние антиоксидантных веществ го сахарного диабета и экзогенной гиперхолестеринемии:
на агрегационную активность тромбоцитов крыс. Человек автореф. дис. … канд. мед. наук. Ст. Купавна; 2005.
и лекарство. М., 1997; 295. 95. Шахмарданова С.А., Галенко-Ярошевский П.А. Металло-
76. Назипова Д.А., Ибрагимов О.Б., Козлова Е.Л. и др. Влияние комплексные производные 1‑алкенилимидазола. Антиги-
сукцинатов на сосудисто-тромбоцитарный гемостаз в усло- поксические свойства, механизмы действия, перспективы
виях in vitro. Человек и лекарство. М., 1998; 594. клинического применения. Краснодар: Просвещение-Юг;
77. Спасов А.А., Островская О.В., Ивахненко И.В., Косолапов 2015.
В.А., Анисимова В.А. Влияние соединений с антиоксидант- 96. Кузнецова С.М., Кузнецов В.В., Юрченко Ф.В. Мексидол в
ными свойствами на функциональную активность тромбо- реабилитации больных пожилого возраста, перенесших
цитов. Экспериментальная и клиническая фармакология. ишемический инсульт. Фарматека. 2009; 15: 111-4.
1999; 62(1): 38-40. 97. Рубина С.С. Эффективность мексидола в лечении когни-
78. Брутцева Н.А. Исследование влияния препаратов метабо- тивных нарушений у пациентов пожилого возраста с дис-
лического типа действия и противоаритмических средств циркуляторной энцефалопатией. Бюллетень эксперимен-
на систему гомеостаза: автореф. дис. … канд. биол. наук. тальной биологии и медицины. 2012; Прил. 1: 46-51.
Саранск; 2000. 98. Травкина Н.П., Парахина В.В. Опыт применения мексидола
79. Гаврилова Л.В. Влияние некоторых антиоксидантов на ге- для лечения хронической ишемии мозга в поликлиниче-
мостаз при экспериментальной дислипидемии, артериаль- ской терапии. Бюллетень экспериментальной биологии и
ной гипертонии и сахарном диабете 2-го типа: автореф. дис. медицины. 2012; Прил. 1: 215-8.
… канд. мед. наук. Саранск; 2001. 99. Хабиров Ф.А., Хайбуллин Т.И., Бабичева Н.Н., Аверьянова
80. Спасов А.А., Кучерявенко А.Ф., Косолапов В.А., Анисимова Л.А., Гранатов Е.В. Клинико-нейрофизиологическая оценка
В.А. Антитромбогенная активность антиоксидантных со- эффективности применения мексидола в лечении тревож-
единений. Бюллетень экспериментальной биологии и ме- ных расстройств у больных с рассеянным склерозом и хро-
дицины. 2013; 155(6): 740-2. нической ишемией головного мозга. Бюллетень экспери-
81. Мирнов М.В., Горянова Н.И., Миронов И.Н. Свободные ра- ментальной биологии и медицины. 2012; Прил. 1: 6-9.
дикалы и старение человека. Человек и лекарство. М., 2001; 100. Medvedeva LA, Gnezdilov AV, Zagorul’ko OI. Efficacy
298. of neuroprotectors in patients with tension headaches.
82. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты Neuroscience Behavior Physiology. 2007; 37(5): 523-6.
в профилактике и терапии патологии ЦНС. М., 1995; 272. 101. Кечина Е.П. Влияние комбинированного применения ак-
83. Базанов Г.А., Марасанов С.Б., Котина Н.Ю., Демидова М.А. товегина и мексидола на вариабельность ритма сердца при
Фармакологическая регуляция активности иммуннокомпе- остром нарушении мозгового кровообращения (экспери-
тентных клеток. Человек и лекарство. М., 1997; 246. ментальное исследование): автореф. дис. … канд. мед. наук.
84. Демидова М.А., Попов Д.А. Влияние 3-оксипиридинов на Саранск; 2009.
показатели работы сердца при экспериментальной анафи- 102. Волчегорский И.А., Мирошниченко И.Ю., Рассохина Л.М.,
лаксии. Человек и лекарство. М., 1999; 246. Файзуллин Р.М. Исследование антидепрессивной актив-
85. Келейникова Т.Т. Изучение гепатопротекторной активно- ности производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты
сти мексидола при острых и хронических повреждениях в эксперименте на мышах. Экспериментальная и клиниче-
печени: автореф. дис. … канд. мед. наук. Саранск; 1998. ская фармакология. 2013; 76(7): 6-10.
86. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. Нейропсихо- 103. Заплутанов А.В. Цитофлавин: сборник научых статей
тропные эффекты антиоксидантов и перспективы их кли- (2006–2007). СПб.; 2008.
нического применения. Человек и лекарство. М., 1997; 251. 104. Афанасьев В.В. Цитофлавин в интенсивной терапии: посо-
87. Королькова Е.Е. Исследование нефропротекторного дей- бие для врачей. СПб.; 2005.
ствия димесфона, мексидола и α-токоферола ацетата при 105. Скворцова В.И., Ефремова Н.В., Шамалов Н.А. Церебраль-
токсических и шоковых повреждениях почек: автореф. дис. ная ишемия и нейропротекция. Медицина. Инсульт. 2006;
… канд. мед. наук. Саранск; 2000. 2(13): 35–42.
88. Ширшикова О.В. Влияние некоторых производных 3-ок- 106. Климанцев С.А., Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю. Догоспи-
сипиридина на функциональные показатели и структуру тальная нейроцитопротекция. Материалы 5 Всероссий-
почек при 30-суточном иммобилизационном стрессе: авто- ской конференции врачей скорой медицинской помощи
реф. дис. … канд. мед. наук. Ст. Купавна; 1997. (симпозиум по глиатилину). СПб., 2009; 33–36.
89. Багов А.Н. Исследование органопротекторного действия 107. Румянцева С.А., Афанасьев В.В., Силина Е.В. Патофизио-
мексидола в условиях реперфузионного синдрома (экспе- логия комплексной цитопротекции при ишемии мозга. Не-
риментально-клиническое исследование): автореф. дис. … вропатология и психиатрия. 2009; 109(3): 64-8.
канд. мед. наук. Ст. Купавна; 2005. 108. Федин А.И., Румянцева С.А., Кузнецов О.Р., Евсеев В.Н.
90. Савенко А.В. Влияние мексидола на глюкокортикоидную Антиоксидантная и энергопротекторная терапия ишеми-
функцию надпочечников в условиях реперфузионного син- ческого инсульта: метод. пособие. М.; 2004.

№ 3 2016 27
Журнал фундаментальной медицины и биологии ОБЗОРЫ

109. Федин А.И., Румянцева С.А., Пирадов М.А., Скоромец А.А., 126. Романцов М.Г., Коваленко А.Л. (ред.) Реамберин в клини-
Парфенов В.А., Клочева Е.Г. и др. Эффективность нейро- ческой практике. Исследования, проведенные в 2005-2007
метаболического протектора цитофлавина при инфарктах годах: практическое руководство для врачей ОРИТ. СПб.;
мозга. Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2005; 1: 13-9. 2007.
110. Батоциренов Б.В., Ливанов Г.А., Глушков С.И. Возможно- 127. Аитов К.А., Прокопьева П.Л., Ходус В.И. Детоксикация
сти использования метаболического антигипоксанта ци- тяжелого течения боррелиоза с помощью соли янтарной
тофлавин в коррекции эндотоксикоза у больных с острыми кислоты. Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2004; 4:
тяжелыми отравлениями нейротропными ядами. Вестник 153-5.
СПбГМА им. И.И. Мечникова, 2002; 4: 115-9. 128. Алексеев С.А., Шахрай С.В. Применение реамберина в ком-
111. Надирадзе З.З., Бахарева Ю.А., Каретников И.А. Цитоф- плексном лечении больных с интраабдоминальной инфек-
лавин как дополнительный метод защиты миокарда при цией. Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2004; 2: 122-4.
операциях с искусственным кровообращением. Общая ре- 129. Яковлев А.Ю. Оптимизация интенсивной терапии пери-
аниматология. 2006; 2: 28-32. тонита, осложненного полиорганной недостаточностью:
112. Лукьянова И.Ю. Оптимизация лечения и профилактика автореф. дис. … д-ра мед. наук. М.; 2006.
прогрессирования хронической сердечной недостаточ- 130. Яковлев А.Ю. Коррекция печеночной дисфункции у боль-
ности на основе применения препаратов с антиоксидант- ных с абдоминальным сепсисом, осложненным полиорган-
ным и анксиолитическим действием. Психофармакология ной недостаточностью. Российский журнал гастроэнтеро-
и биологическая наркология. 2007. Спец. выпуск; 7 (ч. 1, логии, гепатологии и колопроктологии. 2005; 6(1): 113-4.
А–Л): 1–1775–1–1775 (Тез. 388). 131. Яковлев А.Ю., Заречнова Н.В., Петрова О.С., Яковлева
113. Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю. Особенности применения А.Н., Воронцов А.Ю., Емельянов Н.В. Метаболическая про-
цитофлавина в современной клинической практике. СПб., филактика и лечение респираторных осложнений. Здраво-
2010; 9. охранение Башкортостана. 2005; Спец. вып. 9: 120-2.
114. Силина Е.В., Румянцева С.А. Коррекция оксидантного 132. Челнов И.Г., Черемисин В.Е., Гордеев В.И. Эффективность
стресса при внутримозговых кровоизлияниях метаболиче- реамберина 1,5 % раствора для инфузий при гнойно-септи-
ским церебопротектором цитофлавином. Вестник интен- ческих заболеваниях у детей. СПб, 2002; 32-41.
сивной терапии. 2006; 2: 82-8. 133. Усенко Л.В., Мосенцев Н.Ф., Коломоец А.В., Мосенцев Н.Н.
115. Румянцева С.А., Болевич С.Б., Силина Е.В., Федин А.И. Реамберин в комплексе интенсивной терапии полиорган-
Антиоксидантная терапия геморрагического инсульта. М.: ной дисфункции-недостаточности: метод. рекомендации.
Медицинская книга; 2007. Днепропетровск; 2004.
116. Федин А.И., Румянцева С.А., Пирадов М.А., Скоромец 134. Мальцева Л.А., Усенко Л.В., Мосенцев Н.Ф. Сепсис: эти-
А.А., Густов А., Ключева Е. и др. Клиническая эффектив- ология, эпидемиология, патогенез, диагностика, интенсив-
ность Цитофлавина у больных с хронической ишемией го- ная терапия. М.: Медпресс-информ; 2005.
ловного мозга (многоцентровое плацебоконтролируемое 135. Коломоец А.В., Мосенцев Н.Н. Роль реамберина в модуля-
рандомизированное исследование). Врач. 2006; 13: 52-8. ции метаболического ответа у больных сепсисом. Вестник
117. Бульон В.В., Зарубина И.В., Коваленко А.Л., Алексеева Л.Е., СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2006; 1: 81-9.
Сапронов Н.С. Церебропротективный эффект цитофлави- 136. Костюченко А.Л., Семиголовский Н.Ю. Современные ре-
на при закрытой черепно-мозговой травме. Эксперимен- альности клинического применения антигипоксантов.
тальная и клиническая фармакология. 2003; 6: 56-8. ФАРМиндекс практик. 2002; 3: 102-12.
118. Цивинский А.Д., Саватеева Т.Н., Коваленко А.Л. При- 137. Душева М.З., Багдасарова З.З. Клиническая эффективность
менение сукцинатсодержащего препарата Цитофлавин в антиоксидантной терапии в хирургической практике. Ане-
составе интенсивной терапии пострадавших с черепно- стезиология и реаниматология. 2004; 2: 73-6.
мозговой травмой. Материалы Всероссийского форума 138. Лукьянова Л.Д. Молекулярные механизмы гипоксии и со-
«Здоровье нации – основа процветания России». СПб., временные подходы фармакологической коррекции ги-
2006; 19. поксических нарушений. Фармакотерапия гипоксии и ее
119. Ливанов Г.А. Использование метаболического антиокси- последствий при критических состояниях: материалы на-
данта Цитофлавина в коррекции гипоксии и ее послед- учной конференции. СПб., 2004; 36-9.
ствий при тяжелых формах отравлений нейротропными 139. Семиголовский Н.Ю. Клиническая классификация анти-
ядами. Вестник интенсивной терапии. 2005; 1: 60-3. гипоксантов. Фармакотерапия гипоксии и ее последствий
120. Скоромец А.А., Никитина В.В., Быковицкий Д.М., Поспе- при критических состояниях: материалы научной конфе-
лова М.Л., Сичкарь О.Г., Скоромец А.П. и др. Эффектив- ренции. СПб., 2004; 103-6.
ность цитофлавина при спондилогенных радикуломиело- 140. Александрова А.Е. Антигипоксическая активность и ме-
ишемиях. Журнал неврологии и психиатрии. 2004; 5: 24-7. ханизмы некоторых синтетических и природных соеди-
121. Павлова Т.К. Комплексная профилактика и лечение поли- нений. Экспериментальная и клиническая фармакология.
органной недостаточности у пациентов с инфекционным 2005; 5: 72-8.
эндокардитом: автореф. дис. .... канд. мед. наук. Н. Новго- 141. Немцова Е.Р., Уткин М.М., Звягин А.А., Коряков И.А., Чис-
род; 2006. сов В.И., Золотавкина Ю.Б. и др. Антигипоксанты в интен-
122. Марочкина Н.В. Сравнительная оценка цитомоделирую- сивной терапии. Российский медицинский журнал. 2006; 4:
щего эффекта препаратов метаболического типа действия 18-20.
при эндотоксикозе: автореф. дис. … канд. мед. наук. Ст. 142. Орлов Ю.П., Лукач В.Н., Филиппов С.И., Глущенко А.В,
Купавна; 2009. Малюк А.И., Притыкина Т.В. и др. Эффективность и без-
123. Лазарев В.В., Михельсон В.А., Хелимская И.А. Агавелян Э. опасность сбалансированного раствора с антиоксидантной
Г., Кошко О. В., Сафронова Л.А. и др. Первый опыт при- направленностью реамберин в интенсивной терапии пери-
менения реамберина в анестезиологическом обеспечении тонита и острой кишечной непроходимости. Хирургия.
новорожденных. Детская хирургия. 2003; 6: 31-4. 2012; 2: 64-9.
124. Луговая И.А., Жданова И.А., Татульян А.А. Роль и место 143. Гирш А.О., Долгих В.Т., Мороз В.В. Комбинированная де-
реамберина в инфузионной терапии, аспекты применения токсикация у больных разлитым гнойным перитонитом,
в педиатрии. Успехи современного естествознания. 2005; протекающим на фоне сахарного диабета. Эфферентная
10, прил. 1: 138-40. терапия. 2002; 10(1): 13-6.
125. Афанасьев В.В. Клиническая фармакология реамберина: 144. Белявский А.Д., Исаян Л.А., Осипян А.С., Белявский В.А.,
пособие для врачей. СПб., 2005. Лебедева Е.А., Попов Р.В. и др. О возможностях и методах

28 № 3 2016
ОБЗОРЫ Журнал фундаментальной медицины и биологии

воздействия на иммунокореактивность организма путем 163. Галушко С.В., Назаров Б.Ф., Власенко А.В. Применение рас-
коррекции нарушений в течении свободнорадикальных творов гидроксиэтилкрахмалов и реамберина в комплекс-
процессов у реанимационного контингента больных. Вест- ном лечении тяжелого гестоза. Анестезиология и реанима-
ник интенсивной терапии. 2006; 5: 228-9. тология. 2004; 6: 41-4.
145. Яковлев А.Ю. Коррекция метаболизма у больных перито- 164. Занько С.Н., Киселёва Н.И. Инузионно-трансузионная те-
нитом – к вопросу о средствах и тактике применения анти- рапия гестозов. Медицинские новости. 2008; 2: 38-41.
гипоксантов. Вестник интенсивной терапии. 2007; 1: 91-4. 165. Баласанянц Г.С., Суханов Д.С., Айзиков Д.Л. Побочные
146. Толкач А.Б., Мороз В.В., Долгих В.Т. Влияние реамберина действия противотуберкулезных препаратов и методы их
на тяжесть эндотоксемии у пациентов с абдоминальным устранения: учеб. пособие. СПб., 2011; 59-60.
сепсисом. Эфферентная терапия. 2006; 12(3): 57-63. 166. Трибунская О.В. Антигипоксант в практике противотубер-
147. Taylor DE., Piandosi CA. Oxidative metabolism in sepsis and кулезного стационара. Профилактическая и клиническая
sepsis syndrome. J Cuit Care. 1995; 10(3): 122-48. медицина. 2006; 1: 210-1.
148. Ганин Ю.А., Алексеев С.А., Шахрай С.В., Богдан В.Г. Реам- 167. Фуфаев Е.Е., Бельский А.Н., Тулупов А.Н. Коррекция реам-
берин в комплексном лечении больных с тяжелой интра- берином (меглумин натрия сукцинат) свободнорадикаль-
абдоминальной инфекцией. Медицинские новости. 2005; 6: ного окисления при деструкции легких. Вестник интенсив-
67-73. ной терапии. 2007; 1: 86-90.
149. Власов А.П., Трофимов В.А., Мишарин И.В., Власова В.П., 168. Фуфаев Е.Е., Тулупов А.Н. Детоксикационная и антиокси-
Циликина О.В., Келейников А.Б. и др. О влиянии анти- дантная активность реамберина в комплексном лечении
оксидантов на течение экспериментального панкреатита. острых инфекционных деструкций легких. Хирургия. 2012;
Экспериментальная и клиническая фармакология. 2007; 3: 4: 43-7.
169. Куликова О.Д., Романцов М.Г. Эффективность реамбе-
25-8.
рина в терапии атопического дерматита у детей. Вестник
150. Герасименко А.В. Мембранодестабилизирующие процессы
СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2005; 3: 89-91.
в печени панкреатогенного характера и их коррекция. Об-
170. Исаков В.А., Водейко Л.П., Каболова И.В., Туркин В.В. Кли-
щая реаниматология. 2006; 2(4/1): 126-9.
ническая эффективность реамберина в терапии гриппа.
151. Герасименко А.В. Патофизиологическое обоснование анти- Терапевтический архив. 2010; 11: 1-4.
оксидантной терапии и коррекции функционального со- 171. Горячева Л.Г., Сологуб Т.В., Романцов М.Г. Терапия вирус-
стояния печени при остром панкреатите: автореф. дис. … ных гепатитов с использованием препаратов различного
канд. мед. наук. М.; 2006. механизма действия. Профилактическая и клиническая
152. Кузаев Е.П. Эффективность антиоксидантой терапии у медицина. 2005; 4: 180-1.
больных после холецистэктомии: автореф. дис. … канд. 172. Сологуб Т.В., Григорьева Т.Г., Мельникова Г.Ю. Коваленко
мед. наук. Ульяновск; 2009. В.Л., Волчек И.В., Фан Гонг Лан. Принципы лечения боль-
153. Моргунов С.С. Коррекция реамберином тканевой гипок- ных хроническими вирусными гепатитами (этапность,
сии и состояние проантиоксидантной систем у хирургиче- индивидуальность, комплексность). Вестник СПбГМА им.
ских больных с гастродуоденальным кровотечением. Вест- И.И. Мечникова. 2003; 12: 177-80.
ник интенсивной терапии. 2006; 3: 58-62. 173. Козлов В.К., Стельмах В.В. Применение корректоров кле-
154. Гелис Л.Г., Медведева Е.А., Островский Ю.П., Севрюк Т.В., точного метаболизма и регуляторов энергетического об-
Устинова И.Б. Фармакологическая защита миокарда при мена клеток в комплексной терапии больных хроническим
коронарном шунтировании у больных постинфарктной вирусным гепатитом С. Медицинские новости. 2004; 4: 20-
стенокардией. Рецепт. 2007; 2(52): 75-82. 3.
155. Сухоруков В.П., Иванов С.В., Соболев А А. Реамберин как 174. Сологуб Т.В., Романцов М.Г., Шульдяков А.А., Радченко
средство потенцирования лечения диабетической перифе- В.Г., Стельмах В.В., Коваленко А.Л. и др. Сукцинатсодержа-
рической нейропатии. Вестник СПбГМА им. И.И. Мечни- щий препарат Реамберин – средство патогенетической те-
кова. 2003; 4: 131-2. рапии острых и хронических вирусных поражений печени.
156. Сединкин В.А., Клигуненко Е.Н. Реамберин в интенсивной Клиническая медицина. 2010; 88(4): 68-71.
терапии диабетического кетоацидоза. Вестник интенсив- 175. Румянцева С.А., Федин А.И., Гридчик И.Е., Елисеев В.Н.
ной терапии. 2006; 2: 74-7. Комплексная антиоксидантная терапия реамберином
157. Волчегорский И.А., Рассохина Л.М., Мирошниченко И.Ю. больных с критическими состояниями различного генеза.
Инсулинпотенцирующее действие антиоксидантов при Реамберин: реальность и перспективы: сб. науч. ст. СПб.,
экспериментальном сахарном диабете. Проблемы эндо- 2002; 54-73.
кринологии. 2010; 2: 27-35. 176. Привалов А.А., Холманских Н.В., Обухов Н.Г., Свиридова
158. Сарвилина И.В. Разработка индивидуальных режимов до- Л.К. Применение реамберина в лечении больных с наруше-
зирования реамберина. Профилактическая и клиническая ниями мозгового кровообращения (ОНМК) по ишемиче-
медицина. 2006; 1: 94-101. скому типу. Консилиум. 2005; 4: 28-9.
159. Волчегорский И.А., Москвичев И.А., Чащина Е.Н. Влияние 177. Привалов А.А., Холоманских Н.В., Обухов Н.Г. Примене-
антиоксидантов на проявления сенсомоторной полиневро- ние реамберина в лечении больных с нарушениями моз-
патии и аффективные нарушения при сахарном диабете. гового кровообращения по ишемическому типу. Вестник
Клиническая медицина. 2004; 11: 31-5. СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2006; 1: 102-5.
160. Волчегорский И.А., Тишевская Н.В., Дементьева Е.В. Анти- 178. Яковлева А.Н. Обоснование раннего назначения энтераль-
анемическое действие реамберина в остром периоде аллок- ного питания у больных ишемическим инсультом: дис. …
санового диабета у крыс. Экспериментальная и клиниче- канд. мед. наук. Иваново; 2007.
179. Ливанов Г.А., Мороз В.В., Батоцыренов Б.В., Лодягин А.Н.,
ская фармакология. 2008; 71(6): 23-7.
Адрианов А.Ю., Базарова В.Г. Пути фармакологической
161. Волчегорский И.А., Рассохина Л.М., Мирошниченко И.Ю.
коррекции последствий гипоксии при критических состоя-
Церебропротективные эффекты эмоксипина, реамберина
ниях у больных с острыми отравлениями. Анестезиология
и мексидола при аллоксановом диабете. Бюллетень экспе-
и реаниматология. 2003; 2: 51-4.
риментальной биологии и медицины. 2013; 1: 63-70. 180. Ливанов Г.А., Батоцыренов Б.В., Калмансон М.Л., Лодягин
162. Чудакова Т.К., Романовская А.В. Клинико-лабораторная А.Н., Васильев С.А. Коррекция критических состояний
эффективность реамберина в качестве реокорректора при при острых отравлениях ядами нейротропного действия
инфекционных токсикозах. Вестник СПбГМА им. И.И. на раннем госпитальном этапе. Скорая медицинская по-
Мечникова. 2006; 1: 147-52. мощь. 2005; 1: 47-52.

№ 3 2016 29
Журнал фундаментальной медицины и биологии ОБЗОРЫ

181. Ливанов Г.А., Батоцыренов Б.В., Лодягин А.Н., Батоцыре- 198. Frohlich ED. Vascular effects of the Krebs intermediate
нова Х.В., Шестова Г.В. Коррекция гипоксии тканей реам- metabolites. Amer J Physiol. 1965; 208(1): 149-53.
берином в лечении тяжелых форм острых отравлений ней- 199. Kuroda K, Kanisawa M, Akao M. Inhibitory effect of fumaric
ротропными ядами. Клиническая медицина. 2010; 5: 1-4. acid on forestomach and lung carcinogenesis by a 5-nitrofuran
182. Ныркова О.И. Шигеллезы у детей. Клинико-лаборатор- naphthyridine derivatives in mice. JNCI. 1982; 69(6): 1317-20.
ные аспекты интоксикационного синдрома и рациональ- 200. Сухомлин А.К., Иванов А.Ю., Слепнев Л.В. Прошлое, на-
ные подходы к дезинтоксикационной терапии. Вестник стоящее и будущее инфузионных фумаратсодержащих
СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2006; 1: 147-52. антигипоксантов в терапии неотложных и критических
183. Михайлова Е.В., Чудакова Т.К. Патогенетическая инфузи- состояний. Журнал международной медицины. 2016; 1(18):
онная терапия острых кишечных инфекций у детей. Про- 60-9.
филактическая и клиническая медицина. 2006; 4: 29-32. 201. Gershon H, Shanks L. Antifungal properties of halofumarat
184. Тихомирова О.В., Михайлова Е.В., Романцов М.Г., Говорова esters. J Pharm Sci. 1978; 67: 578-80.
Л.В. Коррекция нарушений антиоксидантной системы у де- 202. Suter H. Dijodfumarsaurederivate als Kontrastmittel. Pharm
тей с острыми кишечными инфекциями. Эксперименталь- Acta Helv. 1979; 50: 151-2.
ная и клиническая фармакология. 2010; 9: 28-33. 203. Raab W. Psoriasis – Behandlung mit Fumarsaure and
185. Рогаткин С.О., Людковская Е.В., Володин Н.Н. Лечение де- Fumarsaureestern. Z Hautkr. 1984; 59(10): 671-9.
тей, перенесших перинатальную гипоксию в периоде ран- 204. Bayard W. Perorale Langzeitbehandlung der Psoriasis mit
ней неонатальной адаптации. Вопросы акушерства, гине- Fumarsaurederivaten. Hautartz. 1987; 38(5): 279-85.
кологии и перинатологии. 2005; 1: 20-5. 205. Слепнева Л.В, Хмылова Г.А., Алексеева Н.Н., Селиванова
186. Лебедева О.В., Черкасов Н.С., О-Жи-Хо Е.А. Клиническое Е.А. Лекарственное средство антигипоксического дей-
значение использования реамберина в профилактике це- ствия: пат. РФ 2189813 опубл. 27.09.02.
ребральных и сердечно-сосудистых осложнений у ново- 206. Селиванов Е.А., Смолянинов А.Б., Зайцев Ю.Е., Печенгская
рожденных с очень низкой и экстремально низкой массой А.В. Современная терапия острого коронарного синдрома
тела. Российский вестник перинатологии и педиатрии. антиишемическим фумаратсодержащим препаратом ма-
2010; 2: 19-29. фусол. Материалы Российского научного форума КАРДИ-
187. Лазарев В.В., Михельсон В.А., Хелимская И.А., Агавелян ОЛОГИЯ. 2005. М., 2005; 133-4.
Э.Г., Кошко О.В., Сафронова Л.А. и др. Первый опыт при- 207. Слепнева Л.В., Алексеева Н.Н., Ханевич М.Д. Использо-
менения реамберина в анестезиологическом обеспечении вание препарата мафусол для повышения эффективности
новорожденных. Детская хирургия. 2003; 6: 31-4. инфузионно-детоксикационной терапии разлитого пери-
188. Лазарев В.В., Хелимская И.А., Клебанов Г.И., Линькова Т.В., тонита и кишечной непроходимости. Тезисы докладов III
Фридлянд М.И., Попова Т.Г. Влияние раствора «Реамберин съезда гематологов и трансфузиологов Узбекистана. Таш-
1,5% для инфузии» на антиоксидантную активность плаз- кент, 1990; Ч. 1: 82–3.
мы крови в постнаркозном периоде у детей. Вестник ин- 208. Мусинов И.М. Острые язвенные желудочно-кишечные
тенсивной терапии. 2004; 4: 28-31. кровотечения. Причины рецидивов, состояние системы ге-
189. Лазарев В.В., Лекманов А.У., Михельсон В.А. Применение мостаза, лечение: автореф. дис. докт. мед. наук. СПб; 2007.
реамберина-1,5 % раствора для инфузий при интенсивной 209. Брюсов П.Г., Бутко Г.В. Энтеральная коррекция гемодина-
терапии и анестезии у детей. М.; 2003. мики при массивной кровопотере. Вестник хирургии им.
190. Volhard J. Darstellung von Maleinsaureahybrid. Justus Liebig’s Грекова. 1998; 1: 39-43.
Annalen der Chemie. 1892; 268: 255-6. 210. Ералина С.Н. Диагностика и интенсивная терапия остро-
191. Milas NA. Fumaric Acid. Organic Synthesis. 1943; 2: 302. го панкреатита (обзорная лекция). Медицинский науч-
192. British Patent № 775912, publicated on the May 29, 1957, by но-практический и обозревательный журнал «Вестник
Monsanto Chemical Company. Алма-атинского государственного института усовершен-
193. Молдавский Б.Л., Кернос Ю.Д. Малеиновый ангидрид и ствования врачей». Алма-Аты. 2007; 1(2): 38-44.
масляная кислота. Л.; 1976. 211. Савельева Г.М., Кулаков В.И., Серов В.Н., Стрижаков А.Н.
194. Тюкавкина Н.А., Лузин А.П., Зурабян С.Э. Органическая Современные подходы к диагностике, профилактике и ле-
химия. М.: Медицина; 2002. чению гестоза. Методические указания. № 99/80. МЗ РФ.
195. Каретович В.Л. Биохимия растений: Учебник. М.: Высшая М.; 1999.
школа; 1980. 212. Одинак М.И., Вознюк И.А. Новое в терапии при острой и
196. Penney D, Cascarano J. Anaerobic rat heart effects of glucose хронической патологии нервной системы (нейрометабо-
and tricarboxilic acid cycle metabolites on metabolism and лическая терапия при патологии нервной системы). СПб.:
physiological performance. Biochem J. 1970; 118(2): 221-7. Медицина; 2001.
197. Chick W, Weiner R, Cascarano J, Zweifach B. Influence of 213. Кулигин А.В., Кулаков А.А., Жданов И.Г. Изменения про-
Krebs-cycle intermediates on survival in hemorrhagic shock. цессов перекисного окисления липидов у больных в кома-
Amer J Physiol. 1968; 215(5): 1107-10. тозных состояниях. Вестник ВолГМУ. 2005; 2(14): 59-63.

30 № 3 2016

Оценить