Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
DOI: 10.21689/2311-7729-2016-16-4-227-231
РЕЗЮМЕ
Синдром «сухого глаза» (ССГ) часто встречается в офтальмологической практике. Изучение комплекса патофизиологических механизмов раз-
вития ССГ позволяет разработать более эффективное лечение этого заболевания. Препараты слезозаместительной терапии играют важную
роль в терапии ССГ. Они разрабатываются с учетом способности увлажнять поверхность роговицы, и предпочтение отдается природным по-
лимерам, таким как гиалуронат натрия (ГН). ГН повышает стабильность прероговичной слезной пленки, что обеспечивает защиту глазной по-
верхности от негативных воздействий окружающей среды, и обладает влагоудерживающими свойствами для длительного увлажнения перед-
ней поверхности глаза. Нами приведены данные некоторых исследований, доказывающих эффективность ГН в лечении ССГ. При тяжелом тече-
нии ССГ рекомендовано применять исключительно бесконсервантные препараты во избежание усугубления симптомов за счет токсичного дей-
ствия консерванта при частых инстилляциях. В статье дано описание эффективности не содержащих консерванты препаратов, применяю-
щихся для слезозаместительной терапии: ХИЛО-КОМОД®, ХИЛОМАКС-КОМОД®, ХИЛОЗАР-КОМОД® и ХИЛОПАРИН-КОМОД®.
Ключевые слова: синдром «сухого глаза», слезная пленка, препараты «искусственной слезы», гиалуронат натрия.
Для цитирования: Королёва И.А., Оганезова Ж.Г., Егоров Е.А. Оптимизация выбора препаратов слезозаместительной терапии при синдроме «су-
хого глаза» // РМЖ. Клиническая офтальмология. 2016. № 4. С. 227–231.
ABSTRACT
Название статьи на английском
Авторы на английском
Организация на английском
Dry eye is a common disorder in routine ophthalmological practice, and a better understanding of the complex pathophysiology is leading to improved treat-
ment. Artificial tear preparations are important in the management of dry eye syndrome. They have been designed with a focus on physical properties re-
lating to wetting of the ocular surface and usually contain natural polymers, such as sodium hyaluronate (SH). SH increases the stability of the precorneal
tear film, which protects the ocular surface from environmental agents, and it has water retentive properties, which improve ocular surface wettability. Sev-
eral studies have demonstrated the efficacy of sodium hyaluronate in the treatment of dry eye syndrome. In most severe cases, treatment with non-preserved
eye drops is mandatory to avoid the toxicity of preservative when using the eye drops at frequent intervals. The efficacy of non-preserved artificial tears Hy-
lo-Comod, Hylomax-Comod, Hylosar-Comod and Hyloparin-Comod is described.
Key words: dry eye syndrome, tear film, artificial tears, sodium hyaluronate.
For citation: Фамилия И.О. Название статьи // RMJ. Clinical ophthalomology. 2016. № 4. P. 227–231.
последние десятилетия в мировой офтальмоло- [1]. Распространенность вторичного ССГ в Австралии со-
0,1% гиалуроновая кислота 0,2% гиалуроновая кислота 0,1% гиалуроновая кислота 0,1% гиалуроновая кислота
+ декспантенол + гепарин
При легких и умеренных формах Длительное интенсивное Увлажнение глаз и заживление Увлажнение и восстановление
синдрома «сухого глаза»; до и после увлажнение повреждений
хирургического лечения Уход при раздражении роговицы
Дневной уход
Высокая концентрация и высокая Вместо мази в течение дня и конъюнктивы
Лидер продаж в Германии* вязкость
и России** При легких и умеренных формах При легких и умеренных формах
При тяжелых формах синдрома синдрома «сухого глаза», способ- синдрома «сухого глаза», включая
Препарат года с 2007 по 2013 ствует заживлению повреждений
«сухого глаза» хроническое воспаление роговицы
в Германии*** глазной поверхности
До 3-й степени сухости 1-4 степень сухости До 3-й степени сухости До 3-й степени сухости
риментах, ГК способствует клеточной адгезии и ускоряет циентам закапывали изотонический раствор NaCl, 0,1% и
миграцию человеческих корнеальных эпителиальных кле- 0,3% ГН. Среди пациентов без патологии СП инстилляции
ток [14, 15]. Это позволяет стабилизировать эпителиаль- NaCl и 0,1% ГН не оказали значимого влияния на показате-
ный барьер передней глазной поверхности. На основании ли времени разрыва и стабильности СП, при инстилляции
данных некоторых исследований можно утверждать, что 0,3% ГН ВРСП в 1-ю мин снизилось. У пациентов с ССГ при
ГК участвует в контроле процессов локального воспале- закапывании NaCl ВРСП значительно возросло к 5-й мин,
ния, имеющегося при ССГ [16]. Примечательно, что коли- но имело тенденцию к снижению на 15-й мин и сравня-
чество рецепторов CD44 значительно увеличивается при лось с базовым значением к 30-й мин. При инстилляции
средней и тяжелой степени ССГ, а также при поверхност- 0,1% и 0,3% ГН ВРСП существенно увеличилось к 5-й мин
ных кератитах. F. Baudouin et al. показали, что после ин- и оставалось выше базового значения все 120 мин иссле-
стилляции ГН в течение 2 мес. количество экспрессируе- дования, с более значительной разницей при использова-
мых молекул CD44 снижается [17]. нии 0,3% ГН [22].
Уникальные свойства ГН проявляются также в способ- Проведенные исследования убедительно доказывают
ности изменять свою структуру под влиянием колебания эффективность препаратов на основе ГК. Для безопасно-
рН и ионной силы раствора [8]. При высоких значениях по- сти и хорошей переносимости пациентами с ССГ назна-
казателей молекулы вещества отделяются друг от друга и ченной слезозаместительной терапии предпочтительно ис-
образуют растворы с меньшей вязкостью, а при низких пользовать лекарственные средства, не содержащие кон-
значениях образуются водородные связи между отдельны- серванты и буферные системы, которые могут оказать ток-
ми цепями, обеспечивающие целостность структуры [18]. сико-аллергическое воздействие на переднюю поверх-
Проводимые многими исследователями клинические ность глаза. При подборе препарата для слезозаместитель-
испытания показывают неизменную эффективность и без- ной терапии необходимо руководствоваться этиологией
опасность применения препаратов ГН у пациентов с ССГ ССГ, степенью тяжести заболевания, сопутствующими из-
разной степени выраженности. менениями передней поверхности глаза и индивидуальной
В исследовании Р. Aragona Р. et al. 40 пациентам с син- переносимостью препарата.
дромом Съегрена назначались капли гипотонического 150 В связи с этим большой практический интерес пред-
мОсм/л (группа 1) и изотонического (группа 2) раствора ставляют не содержащие консервантов препараты ХИ-
0,4% ГН 6 р./сут в течение 90 дней. Уже к 15-му дню от- ЛО-КОМОД®, ХИЛОМАКС-КОМОД®, ХИЛОЗАР-КОМОД®
мечалось улучшение субъективных и объективных симп- и ХИЛОПАРИН-КОМОД ® («УРСАФАРМ Арцнаймиттель
томов, особенно в группе 1. К концу исследования разли- ГмбХ», Германия). Отсутствие консервантов наряду с за-
чия стали более значимыми, и пациенты, применявшие ги- явленным производителем длительным сроком хране-
потонический раствор, показали лучшие результаты при ния (до 6 мес. с момента открытия флакона) у данных
измерении ВРСП, степени окрашивания передних отделов препаратов возможно благодаря уникальному строению
глаза бенгальским розовым и флуоресцеином, импрес- мультидозового флакона-капельницы системы
сионной цитологии конъюнктивы [19]. «КОМОД®» (COMOD® – аббревиатура от англ. Continuous
V. Baeyens et al. провели многоцентровое рандомизи- Mono Dose – «непрерывная монодоза»). При нажатии
рованное исследование пациентов с умеренно выражен- помпы сложно устроенный выпускающий канал пред-
ным ССГ (n=304). Пациенты были случайным образом раз- отвращает контакт раствора, находящегося во флаконе,
делены на 3 группы, получавшие от 2 до 4 р./сут (84 дня) с окружающим воздухом, система клапанов оставляет
следующий препарат: 1-я группа – раствор 0,18% ГН, 2-я – мешочек с препаратом полностью герметичным, а зна-
изотонический раствор NaCl, 3-я – 0,3% карбомер. У паци- чит, не подверженным микробной контаминации извне.
ентов, применяющих ГН, было отмечено улучшение субъ- Кроме того, система «Комод» обеспечивает наиболее
ективных симптомов на основе опросников, состояния ро- экономичное дозирование раствора в виде капель.
говицы при окрашивании флуоресцеином. Кроме того, в ХИЛО-КОМОД® содержит 0,1% водный стерильный
отличие от карбомера, ГН существенно реже приводил к раствор ГН и предназначен для ежедневного использова-
затуманиванию зрения [20]. ния при проявлении ощущения сухости, инородного тела,
J. Pinto-Fraga et al. в рамках перекрестного исследова- жжении в глазах, для увлажнения передней поверхности
ния изучали эффективность 0,2% раствора ГН в сравнении глаза после офтальмохирургических операций, при по-
с 0,9% раствором NaCl. Примечательно, что оба препарата вреждениях и травмах роговицы, устранения дискомфор-
не содержали консервантов. Пациенты закапывали каждый та при ношении контактных линз.
препарат в течение 1 мес. (3–8 р./сут), смене препарата Концентрация ГН в составе препарата ХИЛОМАКС-КО-
предшествовал период вымывания. Полученные результа- МОД® увеличена в 2 раза и составляет 0,2%, что придает
ты доказали значительное преимущество 0,2% раствора ГН ему большую вязкость для оказания более пролонгиро-
при оценке субъективных и объективных симптомов ванного увлажняющего действия на переднюю поверх-
(уменьшение бульбарной гиперемии, степени прокраши- ность глаза. Препарат совместим со всеми типами кон-
вания роговицы и конъюнктивы) [21]. тактных линз.
Изучению стабильности слезной пленки при использо- ХИЛОЗАР-КОМОД® представляет собой комбинацию
вании ГН уделяется немало внимания. М. Yamaguchi et al. водного 0,1% раствора натриевой соли ГК и декспантенола
смогли количественно оценить этот показатель у пациен- (провитамин В5). Декспантенол оказывает дополнительное
тов в норме (n=18) и при ССГ (n=21) с помощью специ- увлажняющее действие, способствует восстановлению ес-
альной системы – анализатора стабильности СП. Всем па- тественного защитного барьера роговицы и ускорению за-
живления повреждений роговицы после травм, операций, 4. Sheppard J.D. Guidelines for the treatment of chronic dry eye disease // Manag. Ca-
re. 2003. Vol. 12. Suppl. 12. P. 20–25.
перенесенных глазных заболеваний. Исследователи 5. Майчук Ю.Ф., Щипанова А.И., Лазенкова А.А. Лекарственная терапия в лечении
М. Hahne и S. Reichl в экспериментах на культуре эпители- роговичных поражений при синдроме «сухого глаза». М., 1997. 16 с. [Maichuk Yu.F.,
альных клеток роговицы человека доказали стимулирую- Schipanova A.I., Lazenkova A.A. Drug therapy in treatment of corneal lesions in dry eye
syndrome. M., 1997. 16 p. (in Russian)].
щий эффект декспантенола на регенерацию роговичного 6. Бржеский В.В., Майчук Д.Ю. Новые возможности иммуносупрессивной терапии у
эпителия в концентрациях от 0,001% до 0,01% [23]. К. Rac- больных с синдромом «сухого глаза» // Офтальмологические ведомости. 2012. Т. 5.
zyńska et al. отмечали, что использование провитамина В5 № 1. С. 69–74. [Brzheskij V.V., Maichuk D. Yu. New immunosuppressive therapy possi-
bilities in dry eye syndrome patients // Ophthalm. vedomosti. 2012. Vol. 5. № 1.
уменьшает отечность и оказывает противовоспалительное P. 69–74 (in Russian)].
действие на конъюнктиву и роговицу после глазных опе- 7. Майчук Д. Ю. Клинические формы вторичного «сухого глаза» в офтальмохирур-
раций [24]. гии и терапии // Eye World. 2002. № 3. С. 36–37 [Maichuk D.Yu. Clinical forms of the
secondary dry eye syndrome in ophthalmic surgery and therapy // Eye World. 2002.
ХИЛОПАРИН-КОМОД® помимо 0,1% раствора ГН со- № 3. С. 36–37 (in Russian)].
держит гепарин. Его химическая структура схожа со струк- 8. Ибрагимова Д.И. Выбор алгоритма терапии различных клинических форм
поражения роговицы при синдроме «сухого глаза» (экспериментально-клини-
турой муцина, он обладает высокой способностью к адге- ческое исследование): дис. … к. м. н. М., 2014. 148 с. [Ibragimova D.I. The choi-
зии, хорошо связывает и удерживает молекулы воды, по- ce of treatment algorithm of different clinical forms of corneal lesions in dry eye
тенцируя действие ГН. В исследованиях гепарина и его syndrome (experimentally-clinical research). Dissertation. M., 2014. 148 p. (in
Russian)].
производных показано, что он обладает противовоспали- 9. Perry H.D., Donnenfeld E.D. Medications for dry eye syndrome: a drug-therapy revi-
тельными и иммуномодулирующими свойствами [25]. По- ew // Manag. Care. 2003. Vol. 12. Suppl.12. P. 26–32.
являются работы, свидетельствующие о целесообразности 10. Dua H.S. Classification and nomenclature. Dry eye // Ophthalmic Research. 2004.
Vol.36. P. 144.
использования гепарина в катарактальной хирургии с це- 11. Restasis. Cyclosporin ophthalmic emulsion // Ophthalmology. 2003. Vol. 110. № 4.
лью уменьшения риска воспалительных осложне- P. 28–30.
ний [26, 27]. 12. Nakamura M., Hikida M., Nakano T. et al. Characterization of water retentive pro-
perties of hyaluronan // Cornea. 1993. Vol. 5. P. 433–436.
Под руководством Е.А. Егорова проведено исследова- 13. Fukuda K., Miyamoto Y., Miyara Y. Hyaluronic acid in tear fluid and its synthesis by
ние по оценке эффективности раствора ХИЛОПАРИН-КО- corneal epithelial cells // Asia-Pacific J. Ophthalmol. 1998. Vol.40. P. 62–65.
МОД® у больных с поражением переднего отдела глаза, 14. Lerner L.E., Schawrtz D.M., Hwang D.G. et al. Hyaluronan and CD44 in the human
cornea and limbal conjunctiva // Exp. Eye Res. 1998. Vol. 67. P. 481–484.
связанным с ощущением сухости, хроническим конъюнк- 15. Entwistle J., Hall C.L., Turley E.A. HA receptors: signalling to the cytoskeleton // J.
тивитом, послеоперационным раздражением глаза, кера- Cell Biochem. 1996. Vol. 61. P. 569–577.
топатиями различной этиологии и субконъюнктивальны- 16. Stern M.E., Beuerman R.W., Fox R.I. et al. The pathology of dry eye: the interaction
between the ocular surface and lacrimal gland // Cornea. 1998. Vol. 17. P. 584–589.
ми кровоизлияниями и гифемами. В исследовании приня- 17. Baudouin F., Brignole F., Dupas B. et al. Reduction in keratitis and CD44 expression
ли участие 34 пациента, которые наряду с общепринятыми in dry eye patients treated with a unique 0.18% sodium hyaluronate solution // Invest.
схемами терапии основного заболевания получали ин- Ophthalmol. Vis. Sci. 2001. Vol. 42. P. 32.
18. Maruyama K., Yokoi N., Takamata A. Effect of environmental conditions on tear dy-
стилляции капель ХИЛОПАРИН-КОМОД®. В результате namics in soft contact lens wearers // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2004. Vol. 45. № 8.
лечения все больные отмечали ослабление или исчезнове- P. 2563–2568.
19. Aragona P., Di Stefano G., Ferreri F. et al. Sodium hyaluronate eye drops of different
ние субъективной симптоматики, объективно наблюда- osmolarity for the treatment of dry eye in Sj gren's syndrome patients // Br. J. Ophthal-
лись уменьшение симптомов раздражения глаз, улучшение mol. 2002. Vol. 86. № 8. P. 879–884.
состояния роговицы, рассасывание субконъюнктивальных 20. Baeyens V., Bron A., Baudouin C. Efficacy of 0.18% hypotonic sodium hyaluronate
ophthalmic solution in the treatment of signs and symptoms of dry eye disease // J. Fr.
кровоизлияний и гифем [28]. Ophtalmol. 2012. Vol. 35. № 6. P. 412–419.
Таким образом, современный подход к лечению ССГ 21. Pinto-Fraga J., López-de la Rosa A., Blázquez Arauzo F. et al. Efficacy and Safety of
позволяет сделать следующие рекомендации [29]: при лег- 0.2% Hyaluronic Acid in the Management of Dry Eye Disease // Eye Contact Lens. 2016.
Jan 16 [Epub ahead of print].
кой форме ССГ (клинические признаки ксероза на фоне 22. Yamaguchi M., Kutsuna M., Maruo H. et al. Sustained effects of sodium hyaluronate
рефлекторно повышенной слезопродукции) в качестве solution on tear film stability evaluated by Tear Stability Analysis System // Nippon Gan-
средств базовой терапии целесообразно использовать ka Gakkai Zasshi. 2011. Vol. 115. № 2. P. 134–141.
23. Hahne M., Reichl S. Simulation of corneal epithelial injuries by mechanical and
препараты низкой вязкости (ХИЛО-КОМОД®, ХИЛОЗАР- corrosive damage : Influence of fetal bovine serum and dexpanthenol on epithelial
КОМОД®, ХИЛОПАРИН-КОМОД®). При среднетяжелом и regeneration in a cell culture model // Ophthalmologe. 2010. Vol. 107. № 6.
тяжелом течении заболевания (клинические признаки ксе- P. 529–536.
24. Raczyńska K., Iwaszkiewicz-Bilikiewicz B., Stozkowska W., Sadlak-Nowicka J. Clinical
роза на фоне сниженной слезопродукции) препараты вы- evaluation of provitamin B5 drops and gel for postoperative treatment of corneal and
сокой вязкости должны быть использованы как средства conjuctival injuries // Klin. Oczna. 2003. Vol. 105. P. 175–178.
базовой терапии (ХИЛОМАКС-КОМОД®). В случае крайне 25. Mousavi S., Moradi M., Khorshidahmad T., Motamedi M. Anti-Inflammatory Effects
of Heparin and Its Derivatives: A Systematic Review // Adv. Pharmacol. Sci. 2015. Vol.
тяжелого течения ССГ (ксеротическая язва роговицы, глаз- 2015. P. 507151.
ной рубцующий пемфигоид) рекомендовано применять 26. Borgioli D.M., Coster D.J., Fan R.F.T. et al. Effect of heparin surface modification of
исключительно бесконсервантные препараты низкой вяз- polymethylmethacrylate intraocular lenses on signs of postoperative inflammation after
extracapsular cataract extraction: one-year results of a double-masked multicenter stu-
кости (ХИЛО-КОМОД®, ХИЛОПАРИН-КОМОД®). dy // Ophthalmology.1992. Vol. 99. № 8. P. 1248–1255.
27. Özkurt Y.B., Taşkiran A., Erdogan N. et al. Effect of heparin in the intraocular irriga-
ting solution on postoperative inflammation in the pediatric cataract surgery // Clinical
Ophthalmology. 2009. Vol. 3. № 1. P. 363–365.
28. Егоров Е.А., Романова Т.Б., Кац Д.В., Бордашевская Л.С., Олейник А.И., Ильясова
Литература И.В. Применение раствора Хилопарин-Комод® в офтальмологической практике (пи-
1. O'Brien P.D., Collum L.M. Dry eye: diagnosis and current treatment strategies // Curr. лотное исследование) // РМЖ. Клиническая офтальмология. 2014. № 4. С. 207–212.
Allergy Asthma Rep. 2004. Vol. 4. № 4. P. 314–319. [Egorov E.A., Romanova T.B., Katz D.V. et al. Application of the solution Hylo-parin-Co-
2. Gayton J.L. Etiology, prevalence, and treatment of dry eye disease // Clin. Ophthalmol. mod® in ophthalmological practice (pilot study) // RMJ. Clinical ophthalmology. 2014.
2009. Vol. 3. P. 405–412. № 4. P. 207–212 (in Russian)].
3. Бржеский В.В., Сомов Е.Е. Роговично-конъюнктивальный ксероз. СПб., 2003. 29. Какунина С.А. Практические рекомендации: нестандартный «сухой глаз» // Мир
119 с. [Brzheskij V.V., Somov E.E. Corneal and conjunctival xerosis. SPb., 2003. 119 p. (in офтальмологии. 2016. № 4. C. 26–28 [Kakunina S.A. Practical recommendations: a
Russian)]. non-standard "dry eye" // World of Ophthalmology. 2016. № 4. P. 26–28 (in Russian)].